Xenical

Aktivt materiale: Orlistat
Da ATH: A08AB01
CCF: Slankepille – en inhibitor af gastrointestinale lipaser
ICD-10-koder (vidnesbyrd): E66
Når CSF: 16.02.02
Producent: F.Hoffmann-La Roche Ltd. (Schweiz)

Doseringsform, sammensætning og emballage

Kapsler hård gelatine, №1, turkis, uigennemsigtig; huset sort inskription “XENICAL 120”, af krыshechke – “ROCHE”; indholdet af kapsler – pellets af hvidt eller næsten hvidt.

*Sammensætningen af ​​pellets: mikrokrystallinsk cellulose, natriumcarboxymethylstivelse (Primogel), povidon K-30, natriumlaurylsulfat.

Hjælpestoffer: talkum.

Ingredienser af kapselskallen: gelatine, indigokarmin, Titandioxid.

21 PC. – blærer (1) – pakker pap.
21 PC. – blærer (2) – pakker pap.
21 PC. – blærer (4) – pakker pap.

Farmakologisk virkning

En specifik inhibitor af gastrointestinale lipaser, den langtidsvirkende. Terapeutiske virkning bæres i lumen af ​​maven og tyndtarmen og er at danne en kovalent binding med den aktive serin site af gastriske lipaser og pancreatiske lipaser. Det inaktiverede enzym mister således sin evne til at nedbryde fedtstoffer, fra mad i form af triglycerider, på suge- frie fedtsyrer og monoglycerider. Eftersom triglycerider ikke absorberes udelt, reduceres i mængde gennem indtagelse af kalorier, hvilket fører til et fald i kropsvægt. Således, terapeutisk effekt udføres uden aspiration i den systemiske cirkulation.

Baseret på mængden af ​​fedt i fæces data show, at virkningen af ​​lægemidlet begynder inden for 24-48 h efter indgivelse. Efter afbrydelse fedt i fæces via 48-72 h sædvanligvis vender tilbage til det niveau,, fandt sted forud for påbegyndelse af behandling.

Farmakokinetik

Absorption

Hos frivillige forsøgspersoner med normal kropsvægt og fedme er minimal systemisk eksponering af lægemidlet. Efter oral orlistat praktisk taget ikke absorberes fra mave-tarmkanalen. Igennem 8 kunne ikke bestemmes timer efter indtagelse umodificeret orlistat plasma, betyder, at dets koncentration i blodplasma nedenfor 5 ng / ml.

Generelt, efter administration af terapeutiske doser af umodificeret identificere orlistat plasma lykkedes kun sjældent, mens koncentrationen var meget små (<10 ng / mL eller 0.02 mmol). Tegn på kumulation nej, at bekræfter, at lægemiddelabsorption er minimal.

Distribution

V_d kan ikke indstilles på grund af den meget lave systemiske absorption af orlistat. Plasmaproteinbindingen (primært, lipoproteiner og albumin) in vitro составляет 99%. Den minimumsmængder orlistat kan trænge ind i erythrocytter.

Metabolisme

At dømme ud fra de data,, opnået i dyreundersøgelser, metabolismen af ​​orlistat udføres, hovedsageligt, i tarmvæggen. I en undersøgelse i overvægtige installeret, groft 42% fra dette minimum fraktion af lægemidlet, som undergår systemisk absorption, Det falder i to store metabolit – M1 (fire-leddet lactonring hydrolyseret) og M3 (M1 er spaltet rest N-formilleytsina).

Molekylerne af M1 og M3 har en åben β-lactonringen og yderst svag lipasehæmmende (henholdsvis 1000 og 2500 gange svagere, Cem orlistat). I betragtning af denne lave inhiberende aktivitet og lave plasmakoncentrationer af (gennemsnit, 26 ng / ml 108 ng / ml) efter administration af terapeutiske doser af disse metabolitter betragtes som farmakologisk inaktive.

Fradrag

Undersøgelser hos patienter med normal og overvægtige viste, hvad 97% af dosis udskilles i fæces af orlistat, af dem 83% – i uændret form,. Den kumulative renale udskillelse af stoffer, strukturelt relateret til orlistat, er mindre end 2% af dosis. Perioden med fuldstændig eliminering fra kroppen Orlistat (med afføring og urin) – 3-5 d. Orlistat og dets metabolitter udskilles i galde.

Værdi tarmkanalen udskillelse af orlistat frivillige forsøgspersoner med normal og overvægt var ens.

Farmakokinetik i specielle kliniske situationer

Plasmakoncentrationer af orlistat og dets metabolitter (M1 og M3) børn ikke adskiller sig fra dem af voksne, når sammenlignet den samme dosis af lægemidlet.

Den daglige fedt udskillelse i fæces var 27% fra at tage mad, når orlistat og 7% – placebo.

Vidnesbyrd

- Langtidsbehandling af patienter med fedme eller patienter med overvægt, incl. forbundet med fedme risikofaktorer, kombineret med moderat hypokalorisk diæt;

- I kombination med hypoglykæmiske lægemidler (metformin, sulfonylurinstoffer og / eller insulin) eller moderat hypokalorisk kost hos patienter med diabetes mellitus type 2 overvægtige eller fede.

Dosisregime

Til Voksen Den anbefalede dosis af Xenical^® er 120 mg (1 kapsel) 3 gange / dag med hvert hovedmåltid (under måltider eller senest en time efter et måltid). Hvis du går glip af et måltid, eller hvis maden ikke indeholder fedt, indtagelse af Xenical^® Du kan også springe.

Forøgelse af dosen af ​​Xenical^® Mere end anbefalet (120 mg 3 gange / dag) Det fører ikke til øget sin terapeutiske virkning.

Til ældre patienter, patienter med nedsat lever- eller nyrefunktion dosisjustering er ikke nødvendig.

Effekten og sikkerheden af ​​Xenical^® i børn og unge op til 18 år ikke installeret.

Side effekt

Bestemmelse af hyppigheden af ​​bivirkninger: Tit (≥ 1/10), tit (≥ 1/100 og < 1/10), Sommetider (≥ 1/1000 og < 1/100), sjældent (≥ 1/10 000 og < 1/1000), sjældent (< 1/10 000), herunder individuelle sager.

Bivirkninger til Xenical^® opstod hovedsageligt fra mave-tarmkanalen, og var forårsaget af den farmakologiske virkning af lægemidlet, forhindrer absorptionen af ​​fede måltider.

Fra fordøjelsessystemet: Tit – fedtet udflåd fra endetarmen, gasning med en række udledning, presserende at defecate, cøliaki, øget hyppighed af afføring, løs afføring, flatulens, smerter og ubehag i underlivet. Hyppigheden af ​​disse bivirkninger øges med stigende fedtindhold i maden. Patienterne bør informeres om muligheden for bivirkninger og tog, hvordan man kan fjerne dem gennem bedre overholdelse af en kost lavt fedtindhold. Normalt, disse bivirkninger er milde og forbigående. De opstod i de tidlige stadier af behandlingen (første 3 Månedens), og størstedelen af ​​patienterne havde ikke mere end én episode af disse reaktioner.

Tit – polstrede stole, smerter eller abdominalt ubehag, scatacratia, flatulens, tab af tænder, Rigtige nederlag.

Sjældent – stigning i levertransaminaser og alkalisk fosfatase, i nogle tilfælde – hepatitis (en årsagssammenhæng med modtagelse Xenical^® eller ikke er blevet etableret patofysiologiske mekanismer udvikling.)

Frekvens ukendt – rektal blødning, diverticulitis, pancreatitis, cholelithiasis.

Allergiske reaktioner: i nogle tilfælde – kløe, udslæt, nældefeber, angioødem, bronkospasme og anafylaktisk reaktion.

Andre: Tit – hovedpine, infektioner i de øvre luftveje, influenza; tit – infektioner i de nedre luftveje, dysmenoré, alarm, svaghed, urinvejsinfektion; sjældent – bullous udslæt.

Hos patienter med diabetes mellitus type 2 arten og hyppigheden af ​​bivirkninger var sammenlignelige med dem hos patienter uden diabetes i overvægtige og fede. De eneste nye bivirkninger, forekommer med en frekvens >2% og ≥1 % sammenlignet med placebo, var hypoglykæmiske tilstande (som kan resultere i at forbedre erstatning for kulhydratstofskiftet) og flatulens.

Når samtidig administration af Xenical^® og antikoagulanter reducerer rapporteret tilfælde af protrombin, en stigning i INR.

Kontraindikationer

- Kronisk malabsorptionssyndrom;

- Kolestase;

- Overfølsomhed over for lægemidlet.

Graviditet og amning

Kategori B. Xenical^® bør ikke anvendes under graviditet på grund af manglen på pålidelige kliniske data, bekræfter sikkerheden af ​​dets anvendelse.

Tilbagetrækning af orlistat i modermælk er ikke blevet undersøgt, derfor ikke skal tage Xenical^® under amning.

IN eksperimentelle undersøgelser hos dyr viste ingen teratogen og embryotoksisk effekt af orlistat.

Forsigtig

Xenical^® effektive langsigtede vægtkontrol programmer (kropsvægt reduktion og vedligeholdelse af nyt niveau langsigtede, forhindre re-vægtøgning). Effektiviteten af ​​Xenical^® Det synes at forbedre profilen af ​​risikofaktorer og sygdom, samtidig fedme (såsom hypercholesterolæmi, diabetes mellitus type 2, nedsat glucosetolerance, hyperinsulinemia, arteriel hypertension), og for at reducere mængden af ​​visceralt fedt.

Hvis det er nødvendigt samtidig behandling med warfarin eller andre antikoagulantia at overvåge INR.

Ved anvendelse i kombination med hypoglykæmiske midler, hvordan metformin, sulfonylurinstoffer og / eller insulin, hos patienter med diabetes mellitus type 2 Overvægt (BMI ≥ 28 kg / m²) eller fede (BMI ≥ 30 kg / m²) Xenical^®, kombineret med moderat hypokalorisk diæt, Det giver en yderligere forbedring af kompensation for kulhydratstofskiftet.

I kliniske forsøg, de fleste patienter, modtaget Xenical^® under 2 hele år, koncentrationen af ​​vitamin A (incl. betakarotena), D, E og K forblev i det normale område.

For at sikre en tilstrækkelig forsyning af næringsstoffer i kroppen kan tildeles en multivitamin, der bør ikke være mindre end 2 timer efter indtagelse Xenical^® eller ved sengetid.

Patienten bør modtage balanceret, mildt hypokalorisk kost, ikke indeholder mere end 30% daglige kalorier som fedt. Det anbefales at indtage mad, indeholdende masser af frugt og grøntsager. Det daglige indtag af fedt, kulhydrat og protein bør fordeles i tre vigtigste modtagelse.

Sandsynligheden for bivirkninger fra mave-tarmkanalen kan øge, medmindre Xenical^® tage på baggrund af magt, ketogen (f.eks, 2000 kcal / dag, hvoraf mere end 30% – et fedtstof, der er ca. 67 g fedt). Den daglige indtagelse af fedt bør fordeles på 3 den vigtigste modtagelse.

Vægttab, forbundet med anvendelsen af ​​Xenical^®, Det fører til en forbedring i kulhydratstofskiftet ved diabetes type 2, som kan tillade eller kræve en dosisreduktion af hypoglykæmiske lægemidler.

Overdosis

I kliniske studier med patienter med normal vægt og overvægtige patienter, der fik en enkelt dosis 800 mg eller multiple modtagelse 400 mg 3 gange / dag i 15 dage var ikke ledsaget af fremkomsten af ​​betydelige bivirkninger. Der er erfaring med lægemidlet ved 240 mg 3 gange / dag i 6 Måneder, det var ikke ledsaget af en betydelig stigning i hyppigheden af ​​bivirkninger.

I tilfælde af overdosering af Xenical^® mangel af rapporterede bivirkninger, eventuelle bivirkninger ikke afvige fra dem, observeret, mens du tager lægemidlet ved terapeutiske doser.

Behandling: i tilfælde af alvorlig overdosering anbefales under lægelig overvågning af 24 ingen. Ifølge undersøgelser i mennesker og dyr, der, at eventuelle systemiske virkninger, som kan tilskrives til egenskaberne af orlistat lipazoingibiruyuschimi, bør være hurtigt reversible.

Lægemiddelinteraktioner

Ikke er etableret lægemiddelinteraktioner, mens brugen af ​​Xenical^® med amitriptylin, atorvastatin, ʙiguanidami, digoksinom, fiʙratami, fluoxetin, lozartanom, phenytoin, varfarinom, orale præventionsmidler, pravastatin, phentermin, nifedipin GITS (gastrointestinal terapeutisk system) og langsom frigivelse nifedipin, siʙutraminom, ethanol (Baseret på studier af samspillet mellem narkotika).

Med samtidig brug af Xenical^® kan reducere absorptionen af ​​fedtopløselige vitaminer A (incl. betakarotena), D, E, og K.

Med samtidig brug af Xenical^® og cyclosporin viste et fald på plasmakoncentrationer af cyclosporin, Derfor, når anbefales, denne kombination hyppigere bestemmelse af cyclosporin koncentrationer i plasma.

I udnævnelsen af ​​amiodaron under behandling Ksenikalom^® markant reduktion i biotilgængeligheden af ​​amiodaron og dezetilamiodarona (på 25-30%), Men på grund af de komplekse farmakokinetik amiodaron den kliniske betydning af denne effekt er ikke klart. Tilføjelse Xenical^® til langtidsbehandling med amiodaron kan føre til en reduktion af den terapeutiske virkning af amiodaron.

Undgå samtidig modtagelse Xenical^® acarbose, og på grund af manglen på data farmakokinetiske undersøgelser.

Betingelser for levering af apoteker

Det stof er udgivet under recept.

Betingelser og vilkår

Liste B. Det stof skal opbevares utilgængeligt for børn, et tørt sted ved en temperatur ikke højere end 25 ° C. Holdbarhed – 3 år. Må ikke anvendes efter den udløbsdato, på pakken.