Crestor

Aktivt materiale: Rosuvastatin
Da ATH: C10AA07
CCF: Lipidsænkende lægemidler
ICD-10-koder (vidnesbyrd): E78.0, E78.2
Når CSF: 16.01.01
Producent: AstraZeneca UK Ltd. (Storbritannien)

LÆGEMIDDELFORM FORM, SAMMENSÆTNING OG EMBALLAGE

Piller, belagt Pink farve, omgang, linseformet, Indgraveret “ZD4522 10” på den ene side og et hak på den anden side.

Hjælpestoffer: lactosemonohydrat, mikrokrystallinsk cellulose, calciumphosphat, krospovydon, magnesiumstearat.

Sammensætningen af ​​skallen: lactosemonohydrat, gipromelloza (E464), glyceroltriacetat, Titandioxid (E171), rød jernoxid (E172), Renset vand.

7 PC. – blærer (1) – pakker pap.
14 PC. – blærer (2) – pakker pap.

Piller, belagt Pink farve, omgang, linseformet, Indgraveret “ZD4522 20” på den ene side.

Hjælpestoffer: lactosemonohydrat, mikrokrystallinsk cellulose, calciumphosphat, krospovydon, magnesiumstearat.

Sammensætningen af ​​skallen: lactosemonohydrat, gipromelloza (E464), glyceroltriacetat, Titandioxid (E171), rød jernoxid (E172), Renset vand.

7 PC. – blærer (1) – pakker pap.
14 PC. – blærer (2) – pakker pap.

Piller, belagt Pink farve, Oval, linseformet, Indgraveret “ZD4522” på den ene side og “40” – en anden.

Hjælpestoffer: lactosemonohydrat, mikrokrystallinsk cellulose, calciumphosphat, krospovydon, magnesiumstearat.

Sammensætningen af ​​skallen: lactosemonohydrat, gipromelloza (E464), glyceroltriacetat, Titandioxid (E171), rød jernoxid (E172), Renset vand.

7 PC. – blærer (1) – pakker pap.
7 PC. – blærer (4) – pakker pap.

Farmakologisk virkning

Lipidsænkende lægemidler, er en selektiv, kompetitiv inhibitor af HMG-CoA-reduktase, enzym, konvertering 3-hydroxy-3-A til mevalonat metilglutarilkoenzim, en forløber for kolesterol (Xc). Det primære mål for virkningen af ​​rosuvastatin er leveren, hvor syntesen og katabolisme af LDL Xc.

Rosuvastatin øger antallet af hepatiske LDL-receptorer på celleoverfladen, forbedring af opsamling og katabolisme af LDL, hvilket igen fører til inhibering af syntesen af ​​VLDL, og derved reducere den samlede mængde VLDL og LDL.

Crestor reducerer forhøjet indhold LDL Xc-, total kolesterol, TG, øger indholdet af Xc-HDL, og reducerer også mængden af ​​apolipoprotein B (Ups), Hs-neLPVP, Hs-LPONP, VLDL-TG og øger niveauet af apolipoprotein A-1 (ApoA-1), reducerer forholdet mellem LDL-C / HDL-C, totalkolesterol / HDL-C og LDL-neLPVP / HDL-C-forhold og apoB / apo-1.

Den terapeutiske effekt opstår inden 1 uger efter påbegyndelse af behandling Krestorom, igennem 2 ugers behandling op 90% maksimal mulig virkning. Maksimal terapeutisk effekt opnås sædvanligvis ved 4 uge og er understøttet med regelmæssige optagelse.

Krestoreffektiven voksne patienter med hyperkolesterolæmi med eller uden hypertriglyceridæmi, uanset race, køn eller alder (incl. hos patienter med diabetes og med familiær hyperkolesterolæmi). I 80% patienter med hyperkolesterolæmi typen IIa og IIb (betyde baseline LDL-C om 4.8 mmol / l) samtidig med at lægemidlet i en dosis på 10 mg LDL-C-niveau når værdier < 3 mmol / l.

Hos patienter med heterozygot familiær hyperkolesterolæmi, modtaget en dosis Crestor 20-80 mg, positive dynamik lipidprofilen (en undersøgelse, der involverer 435 patienter). Efter titrering til en daglig dosis på 40 mg (12 ugers behandling) markant reduktion af LDL-C til 53%. I 33% af patienterne opnåede LDL-C-niveauer < 3 mmol / l.

Hos patienter med homozygot familiær hyperkolesterolæmi, modtaget en dosis Crestor 20 mg 40 mg, den gennemsnitlige reduktion i LDL-C er 22%.

En additiv virkning blev set i kombination med fenofibrat om indholdet af TG og nikotinsyre om indholdet af HDL-C.

Undersøgelser af effekten af ​​rosuvastatin på at reducere antallet af komplikationer, inducerede lipidlidelser, såsom koronararteriesygdom, endnu ikke er afsluttet.

Farmakokinetik

Absorption

C_max rosuvastatin plasmaniveauer opnås ca. 5 timer efter oral administration. Den absolutte biotilgængelighed – om 20%.

Systemisk eksponering af rosuvastatin stiger proportionalt med dosis. Farmakokinetiske parametre ændrede sig ikke med daglige indtag.

Distribution

Rosuvastatin ophobes overvejende i leveren. V_d – om 134 l. Plasmaproteinbindingen (hovedsagelig til albumin) cirka 90%.

Metabolisme

Biotransformiroetsa mindre omfang (om 10%), Det er en ikke-core substrat for cytochrom P450 isoenzym systemet. Den grundlæggende isoenzym, involveret i metabolismen af ​​rosuvastatin, en CYP2C9. Изоферменты CYP2C19, CYP3A4 og CYP2D6 er involveret i stofskiftet mindre.

De vigtigste metabolitter er identificeret rosuvastatin er N-dismetil og lacton metabolitter. N-dismetil ca. 50% mindre aktive, end rosuvastatin, laktonovыe metabolitы farmakologisk neaktivnы. Mere 90% farmakologisk aktivitet inhibere cirkulerende HMG-CoA reduktase inhibitor rosuvastatin billede, hvile – dets metabolitter.

Fradrag

Om 90% rosuvastatin dosis udskilles uændret i fæces. Den resterende del udskilles i urinen. Plasma-T_1/2 – om 19 ingen. T_1/2 Det ændrer ikke med stigende dosis. Den gennemsnitlige værdi af plasmaclearance ca. 50 l / (variationskoefficient 21.7%).

Som i tilfældet med andre HMG-CoA redukazy, i færd med nedsat indfangning rosuvastatin membran transporter involveret XC, spiller en vigtig rolle i for rosuvastatins.

Farmakokinetik i specielle kliniske situationer

Køn og alder havde ikke en klinisk relevant virkning på farmakokinetikken af ​​rosuvastatin.

Sammenlignende undersøgelser af farmakokinetik rosuvastatin i japanske og kinesiske patienter, bor i Asien, viste omtrent dobbelt stigning i gennemsnitlig AUC, sammenlignet med europæerne, bosat i Europa og Asien. Der var ingen indflydelse af genetiske faktorer og miljøfaktorer på de resulterende forskel i farmakokinetiske parametre. Farmakokinetisk analyse mellem de forskellige etniske grupper af patienter viste ingen klinisk relevante forskelle blandt europæere, latinoamerikantsev, Sorte eller afrikanske amerikanere.

Hos patienter med mild til moderat nedsat nyrefunktion værdien af ​​plasmakoncentrationen af ​​rosuvastatin eller N-dismetila ikke forandring.

Hos patienter med alvorlig nyreinsufficiens (CC<30 ml / min) rosuvastatin i blodplasma 3 gange højere, og koncentrationen af ​​N-dismetila i 9 gange højere, end hos raske frivillige. Koncentrationen af ​​rosuvastatin plasmaniveauer i hæmodialysepatienter var ca. 50% højere, end hos raske frivillige.

Hos patienter med forskellige stadier af leversvigt viste ingen stigning i T_1/2 rosuvastatin (Patienter med en score på 7 eller derunder på en skala fra Childe-Pugh). I 2 patienter med scorer 8 og 9 på en skala fra Childe-Pugh var en stigning i T_1/2, i det mindste, i 2 gange. Erfaring med brugen af ​​rosuvastatin hos patienter med en score højere 9 på en skala fra Childe-Pugh mangler.

Vidnesbyrd

- Primær hyperkolesterolæmi (тип IIa, heterozygot familiær hyperkolesterolæmi herunder) hyperkolesterolæmi eller blandet (type IIb) som supplement til diæt, når diæt og andre ikke-farmakologiske behandlinger (f.eks, motion, vægttab) er utilstrækkelige;

- Homozygot familiær hyperkolesterolæmi som supplement til diæt og anden holesterinsnizhayuschey terapi eller i tilfælde,, når en sådan behandling ikke er hensigtsmæssig for patienten.

Dosisregime

Det stof er foreskrevet i alle tider af døgnet, uanset måltidet. Tabletter skal synkes hele, drikkevand, uden tygning eller knusning. Hvis det er nødvendigt, at lægemiddeldosis 5 mg tablet bør opdeles 10 mg.

Forud for påbegyndelse af behandling Krestorom patient skal begynde at overholde standard lipidsænkende kost og fortsætte med at observere hende under behandling. Dosis bør vælges individuelt afhængigt af indikationer og terapeutisk respons, Under hensyntagen til de aktuelle anbefalinger om mål lipid niveauer.

Den anbefalede startdosis af Crestor for patienter, Begyndere tage stoffet, eller til patienter, oversat fra at modtage andre HMG-CoA reduktase, er 5 eller 10 mg 1 tid / dag. Ved valg af startdosis bør være styret af patientens kolesterol og tage hensyn til risikoen for hjerte-kar-komplikationer, samt behovet for at evaluere den potentielle risiko for bivirkninger. Hvis det er nødvendigt, efter at 4 uger kan dosis øges.

Efter at have modtaget inden 4 Uger dosis, overstiger den anbefalede initiale, den efterfølgende stigning til 40 mg kan kun udføres hos patienter med alvorlig hyperkolesterolæmi og høj risiko for kardiovaskulære komplikationer (især i familiær hyperkolesterolæmi) i tilfælde af svigt af lægemidlet i en dosis 20 mg under lægeligt tilsyn og i specialiserede klinikker.

Anbefalet særlig omhyggelig monitorering af patienter, modtog lægemidlet i en dosis på 40 mg. Anbefales ikke udnævnelsen af ​​en dosis 40 mg patienter, tidligere kontakte specialister. Efter 2-4 ugers behandling og / eller øge dosis af Crestor er nødvendigt at overvåge lipidmetabolismen, hvis det er nødvendigt, er dosisjustering nødvendig.

Patienter med nyreinsufficiens eller mild til moderat sværhedsgrad Dosisjustering er ikke nødvendig. Patienter med moderat nedsat nyrefunktion anbefalede startdosis 5 mg.

For patienter af asiatisk løb anbefalede startdosis 5 mg.

Patient, predraspolozhennыh k myopatier, Den anbefalede startdosis er 5 mg.

Side effekt

Vurdering af forekomsten af ​​bivirkninger: tit (>1%, <10%), Sommetider (>0.1%, <1%), sjældent (>0.01%, <0.1%), sjældent (<0.01%).

Allergiske reaktioner: lejlighedsvis - urticaria; sjældent – angioødem.

Fra den centrale og perifere nervesystem: tit – hovedpine, svimmelhed; meget sjældent - polyneuropati.

Fra fordøjelsessystemet: tit – forstoppelse, kvalme, mavepine; sjældent - små, asymptomatisk, forbigående stigning i levertransaminaser; sjældent – gulsot, hepatitis.

Dermatologiske reaktioner: Sommetider – kløe, udslæt.

På den del af bevægeapparatet: Privat - myalgi; sjældent – myopati, raʙdomioliz, artralgi. Dosisrelateret stigning i CK-niveauer observeret i et mindre antal patienter, tager rosuvastatin. I de fleste tilfælde var det ikke signifikant, asymptomatisk og midlertidig. Hvis CPK stige i 5 gange ULN terapi bør suspenderes.

Fra urinvejene: proteinuri (<1% patienter, modtaget en dosis 10-20 mg og ca. 3% patienter, modtaget en dosis 40 mg). I de fleste tilfælde er proteinuri reduceres eller forsvinder under behandlingen og midler af akut eller progression af eksisterende nyresygdom.

Andre: tit – asthenic syndrom.

Bivirkninger, observeret, mens du tager Crestor, udtrykkes normalt lidt og testet uafhængigt.

Som med andre HMG-CoA-reduktase, forekomsten af ​​bivirkninger er dosisafhængig.

Kontraindikationer

Pille 10 mg 20 mg

- Leversygdomme i aktiv fase, herunder en vedvarende stigning i serumtransaminaser og enhver stigning i transaminase aktivitet i serum (mere end 3 fold sammenlignet med CAH);

- Udtrykt af den menneskelige nyre (CC < 30 ml / min);

- Myopati;

- Samtidig brug af cyclosporin;

- Graviditet;

- Amning (amning);

- Manglen på tilstrækkelige præventionsmetoder;

- Disposition til komplikationer miotoksicheskih;

- Overfølsomhed over for rosuvastatin eller et af komponenterne i stoffet.

Pille 40 mg

- Leversygdomme i aktiv fase, herunder en vedvarende stigning i serumtransaminaser og enhver stigning i transaminase aktivitet i serum (mere end 3 fold sammenlignet med CAH);

- Samtidig brug af cyclosporin;

- Tilstedeværelsen af ​​risikofaktorer for myopati / rhabdomyolyse: nyresvigt, moderat (CC < 60 ml / min); gipotireoz; personlig eller familiær disposition for muskelsygdomme; miotoksichnost hos patienter i andre HMG-CoA reduktasehæmmere eller fibrater historie; overdrevent drikkeri; stater, som kan føre til øgede plasmakoncentrationer af rosuvastatin; samtidig anvendelse af fibrater; patienter af asiatisk løb;

- Graviditet;

- Amning (amning);

- Manglen på tilstrækkelige præventionsmetoder;

- Overfølsomhed over for rosuvastatin eller et af komponenterne i stoffet.

FRA forsigtighed brug hos patienter med en leversygdom, sepsis, hypotension, omfattende kirurgi, skader, alvorlig metabolisk, endokrine eller elektrolytforstyrrelser, ukontrolleret epilepsi; med risiko for myopati / rhabdomyolyse: nyresvigt, gipotireoz, personlig eller familiær arvelige muskelsygdomme og den tidligere historie muskulær toksicitet med andre HMG-CoA reduktase-hæmmer eller fibrat, ældre end 65 år, stater, under hvilket var en stigning i plasmakoncentrationen af ​​rosuvastatin, Asian løb, Samtidig administration med fibrater.

Graviditet og amning

Crestor er kontraindikeret under graviditet og amning. Hvis der opstår graviditet under behandlingen lægemidlet bør afbrydes øjeblikkeligt.

Kvinder i den fødedygtige alder Vi skal anvende sikker prævention. Da kolesterol og produkter af dens biosyntese er vigtige for fosterudviklingen, den potentielle risiko for hæmning af HMG-CoA-reduktasehæmmere vejer tungere end fordelene af lægemidlet.

Kliniske data om fordelingen af ​​rosuvastatin i modermælk er fraværende, så hvis du skal bruge Crestor amning amning bør afbrydes.

IN eksperimentelle undersøgelser fundet, at rosuvastatin udskilles i modermælk hos rotter.

Forsigtig

Når de anvendes i en dosis på Crestor 40 mg anbefales at monitorere nyrefunktionen.

Hos patienter med eksisterende risikofaktorer for rhabdomyolyse er nødvendigt at overveje forholdet mellem forventede fordele og potentielle risici og foretage en klinisk observation.

Den bør informere patienten om behovet for umiddelbare medicinske indlæg om tilfælde af pludselige tilsynekomst af muskelsmerter, muskelsvaghed eller kramper, især i kombination med utilpashed og feber. Disse patienter bør bestemme niveauet af CPK. Behandlingen bør afbrydes, Hvis CK niveauerne steget markant (mere end 5 gange sammenlignet med FHG) eller hvis muskuløse symptomer er udtalte, og medfører daglige gener (selv om niveauet af CK 5 gange mindre end ULN). Hvis symptomerne forsvinder, og CK niveauerne normaliseres, bør overveje genudnævnelse af Crestor og andre HMG-CoA reduktase i mindre doser med omhyggelig monitorering af patienten.

Bestemmelse af CK bør ikke foretages efter intens motion eller ved tilstedeværelse af andre mulige årsager til stigningen i CPK, hvilket kan føre til en fejlagtig fortolkning af resultaterne. Hvis baseline CK signifikant forøget (i 5 gange ULN), igennem 5-7 dage bør være en re-måling. Må ikke begynde behandling, Hvis den anden test bekræfter det oprindelige niveau af CPK (i 5 gange ULN).

Rutinemæssig monitorering af kreatinkinase i fravær af symptomer ikke er hensigtsmæssigt.

Der var ingen tegn på øget toksiske virkninger på skeletmuskler ved brug af Crestor kombinationsbehandling i. Det er blevet rapporteret at øge forekomsten af ​​myositis og myopati patienter, tager andre inhibitorer af HMG-CoA reduktase inhibitor i kombination med en fibrinsyre (herunder gemfibrozil), cyclosporin, nicotinsyre, azol-antimykotika, proteasehæmmere og makrolidantibiotika. Gemfibrozil øger risikoen for myopati, når det kombineres med udnævnelsen af ​​nogle HMG-CoA reduktase. Således, Anbefales ikke samtidige udnævnelse af Crestor og gemfibrozil. Du bør nøje overveje forholdet mellem forventede fordele og potentielle risici i den kombinerede anvendelse af Crestor og fibrater eller niacin.

Det anbefales, at definitionen af ​​indikatorer for leverfunktionen inden behandlingen og efter 3 måneder efter påbegyndelse af behandlingen. Optagelse Crestor bør seponeres eller dosis reduceres, hvis niveauet for transaminase aktivitet i serum 3 gange ULN.

Hos patienter med hyperkolesterolæmi skyldes hypothyreoidisme eller nefrotisk syndrom behandling af alvorlige sygdomme bør udføres før behandling Krestorom.

Anvendelse i Pediatrics

Er ikke fastslået Effekt og sikkerhed af lægemidlet hos børn. Oplevelsen af ​​lægemidlet hos pædiatriske patienter er begrænset til et lille antal observationer – Børn 8 år og ældre med homozygot familiær hyperkolesterolæmi. I øjeblikket er Crestor anbefales ikke til brug hos børn.

Virkninger på evnen til at føre køretøjer og forvaltningsmekanismer

Ikke har foretaget undersøgelser om effekten af Krestora på evnen til at køre og arbejde med mekanismer. Baseret på farmakodynamiske egenskaber, Det forventes ikke, at Crestor har sådanne indflydelse.

At være engageret i potentielt farlige aktiviteter bør der tages hensyn patienter, der kan opstå under terapi, svimmelhed.

Overdosis

Hvis du modtager ændrer flere daglige doser farmakokinetiske parametre ikke rosuvastatina.

Behandling: Ingen specifik modgift. Hvis det er nødvendigt forbrug symptomatisk behandling, skulle være overvåget leveren og niveauer af CPK. Usandsynlig, at hæmodialyse vil være effektive.

Lægemiddelinteraktioner

Mens anvendelsen af rosuvastatina og cyclosporin AUC rosuvastatina var i gennemsnit 7 gange højere end værdien, oplevet i raske frivillige, plasmakoncentrationen af ciclosporin i 1300-tallet.

Begyndelsen terapi rozuvastatinom eller øge dosis hos patienter, modtager vitamin k antagonister samtidigt (f.eks, warfarin), kan øge protrombinovogo tid (øget INR). Rosuvastatina afbestilling eller reduktion af dosis kan føre til et fald i INR (i sådanne tilfælde anbefales det, at overvågningen af INR).

Kombineret anvendelse af rosuvastatina og gemfibrosila fører til en stigning i 2 gange C_max i plasma og AUC rosuvastatina.

Den samtidige anvendelse af rosuvastatina og antacida, som indeholder aluminium og magnesiumhydroxid, fører til lavere plasmakoncentration ca rosuvastatina 50%. Denne effekt er udtrykt svagere, Hvis antacida er anvendt gennem 2 h efter administration rosuvastatina. Den kliniske betydning af disse interaktioner blev ikke undersøgt.

Den samtidige anvendelse af rosuvastatina og erythromycin reducerer AUC rosuvastatina for 20% og C_max rosuvastatina på 30%, sandsynligvis, som følge af øget tarm motilitet, forårsaget af tager erythromycin.

Den samtidige anvendelse af rosuvastatina og p-piller øger AUC AUC af ethinylestradiol og norgestrela på 26% og 34% henholdsvis. Sådan en stigning i plasmakoncentration skal tages i betragtning, når du vælger en dosis af orale præventionsmidler på baggrund af ansøgning Krestora (Denne kombination var udbredt under udførelsen af kliniske forskning og velgående patienter). Farmakokinetiske data i tandem med brug af hormonbehandling og Krestora mangler, Derfor, en lignende effekt ikke kan udelukkes, og hvis du bruger tastaturet.

Forventes ikke at være klinisk meningsfuldt samspil rosuvastatina med digoxin eller fenofibratom. Gemfibrozil, andre fibrater og hypolipidemic doser af nikotinsyre (større end eller lig 1 g / dag) øget risiko for myopathy med andre HMG-CoA reduktasehæmmere. Måske skyldes, at de kan forårsage myopathy og når det bruges som monoterapi.

Resultaterne af de undersøgelser in vivo og in vitro viste, at rosuvastatin er hverken hæmmer, Hverken Induceren af cytokrom P450 systemet Isoenzymer. Udover, rosuvastatin er en svag substrat for disse enzymer. Der var ingen klinisk meningsfuldt samspil mellem rozuvastatinom og flukonazolom (hæmmer af CYP2C9 og CYP3A4) og ketoconazol (CYP2A6 og CYP3A4-hæmmer). Kombineret anvendelse af rosuvastatina og itraconazol (CYP3A4 hæmmer) øger AUC rosuvastatina for 28% (klinisk ikke relevant). Således, interaktion er ikke forventes at, tilknyttet cytokrom P450 systemet.

Betingelser for levering af apoteker

Det stof er udgivet under recept.

Betingelser og vilkår

Det stof skal opbevares utilgængeligt for børn C eller over 30 °. Holdbarhed - 3 år.