Rosuvastatin

Da ATH:
C10AA07

Farmakologisk virkning

Гиполипидемическое средство из группы статинов, HMG-CoA-reduktasehæmmer. Ifølge princippet om konkurrencedygtig antagonisme binder statinmolekylet til det частью рецептора коэнзима А, где прикрепляется этот фермент. Другая часть молекулы статина ингибирует процесс превращения гидроксиметилглутарата в мевалонат, промежуточный продукт в синтезе молекулы холестерина. Ингибирование активности ГМГ-КоА-редуктазы приводит к серии последовательных реакций, в результате которых снижается внутриклеточное содержание холестерина и происходит компенсаторное повышение активности ЛПНП-рецепторов и соответственно ускорение катаболизма холестерина (Xc) LDL.

Гиполипидемический эффект статинов связан со снижением уровня общего Хс за счет Хс-ЛПНП. Снижение уровня ЛПНП является дозозависимым и имеет не линейный, а экспоненциальный характер.

Статины не влияют на активность липопротеиновой и гепатической липаз, не оказывают существенного влияния на синтез и катаболизм свободных жирных кислот, поэтому их влияние на уровень ТГ вторично и опосредовано через их основные эффекты по снижению уровня Хс-ЛПНП. Умеренное снижение уровня ТГ при лечении статинами, tilsyneladende, связано с экспрессией ремнантных (апо Е) рецепторов на поверхности гепатоцитов, участвующих в катаболизме ЛППП, в составе которых примерно 30% TG.

Помимо гиполипидемического действия, статины оказывают положительное влияние при дисфункции эндотелия (доклинический признак раннего атеросклероза), на сосудистую стенку, состояние атеромы, forbedrer egenskaberne flow af blod, обладают антиоксидантными, антипролиферативными свойствами.

Терапевтический эффект проявляется в течение 1 Sol. после начала терапии и через 2 недели лечения составляет 90% maksimal mulig virkning, который обычно достигается к 4 неделе и после этого остается постоянным.

Farmakokinetik

Efter oral administration, C_max rosuvastatin plasmaniveauer opnås ca. 5 ingen. Biotilgængelighed – om 20%.

Розувастатин накапливается в печени. V_d – om 134 l. Plasmaproteinbindingen (hovedsagelig til albumin) cirka 90%.

Biotransformiroetsa mindre omfang (om 10%), являясь непрофильным субстратом для изоферментов системы цитохрома Р₄₅₀. Den grundlæggende isoenzym, involveret i metabolismen af ​​rosuvastatin, en CYP2C9. Изоферменты CYP2C19, CYP3A4 og CYP2D6 er involveret i stofskiftet mindre.

De vigtigste metabolitter er identificeret rosuvastatin er N-dismetil og lacton metabolitter. N-dismetil ca. 50% mindre aktive, end rosuvastatin, лактоновые метаболиты фармакологически не активны.

Om 90% rosuvastatin dosis udskilles uændret i fæces. Den resterende del udskilles i urinen. Plasma-T_1/2 – om 19 ingen. T_1/2 не изменяется при увеличении дозы. Den gennemsnitlige værdi af plasmaclearance ca. 50 l / (variationskoefficient 21.7%).

Som i tilfældet med andre HMG-CoA redukazy, i færd med nedsat indfangning rosuvastatin membran transporter involveret XC, spiller en vigtig rolle i for rosuvastatins.

Systemisk eksponering af rosuvastatin stiger proportionalt med dosis.

Hos patienter med alvorlig nyreinsufficiens (CC<30 ml / min) rosuvastatin i blodplasma 3 gange højere, og koncentrationen af ​​N-dismetila i 9 gange højere, end hos raske frivillige. Koncentrationen af ​​rosuvastatin plasmaniveauer i hæmodialysepatienter var ca. 50% højere, end hos raske frivillige.

Hos patienter med leverinsufficiens, степень которой составляла 8 og 9 på en skala fra Childe-Pugh var en stigning i T_1/2 по крайней мере в 2 gange.

Vidnesbyrd

Hyperkolesterolæmi (тип IIa, heterozygot familiær hyperkolesterolæmi herunder) hyperkolesterolæmi eller blandet (type IIb) som supplement til diæt, når diæt og andre ikke-farmakologiske behandlinger (f.eks, motion, vægttab) er utilstrækkelige.

Семейная гомозиготная гиперхолестеринемия в качестве дополнения к диете и другой холестеринснижающей терапии или в случаях, når en sådan behandling ikke er hensigtsmæssig for patienten.

Dosisregime

Er den indvendige. Den anbefalede initiale dosis er 10 mg 1 tid / dag. Hvis nødvendige dosis kan øges til 20 mg efter 4 i ugen. Forøgelse af dosis til 40 мг возможно только у пациентов с тяжелой гиперхолестеринемией и высоким риском сердечно-сосудистых осложнений (особенно у пациентов с семейной гиперхолестеринемией) при недостаточной эффективности в дозе 20 мг и при условии контроля врача.

Side effekt

CNS: tit – hovedpine, svimmelhed, asthenic syndrom; возможно – тревожность, depression, søvnløshed, neuralgi, paræstesi.

Fra fordøjelsessystemet:: tit – forstoppelse, kvalme, mavesmerter; возможны – обратимое преходящее дозозависимое повышение активности печеночных трансаминаз, dyspepsi (incl. diarré, flatulens, opkastning), gastritis, gastroenteritis.

Den åndedrætsorganerne: часто – фарингит; возможно – ринит, bihulebetændelse, bronkial astma, bronkitis, hoste, dyspnø, lungebetændelse.

Hjerte-kar-system: возможно – стенокардия, forhøjet blodtryk, hjerteslag, vasodilation.

På den del af bevægeapparatet: Privat - myalgi; возможны – артралгия, artritis, Muskel hypertonicitet, rygsmerter, патологический перлом конечности (без повреждений); редко – миопатия, raʙdomioliz (одновременно с нарушением функции почек, samtidig med at lægemidlet i en dosis på 40 mg).

Fra urinvejene: канальцевая протеинурия (mindre 1% случаев – для доз 10 og 20 mg, 3% случаев – для дозы 40 mg); возможно – периферические отеки (hænder, Foot, ankler, goleneй), lavere mavesmerter, infektion i urinvejene.

Allergiske reaktioner: возможны – кожная сыпь, kløe; редко – ангионевротический отек.

Fra laboratorieparametre: преходящее дозозависимое повышение активности КФК (при повышении активности КФК более чем в 5 раз по сравнению с ВГН терапия должна быть временно приостановлена).

Andre: часто – астенический синдром; måske – случайная травма, anæmi, brystsmerter, sukkersyge, ekkymose, influenzalignende symptomer, parodontale absces.

Kontraindikationer

Заболевания печени в активной фазе (включая стойкое повышение активности печеночных трансаминаз или любое повышение активности трансаминаз более чем в 3 fold sammenlignet med CAH), udtrykt ved human nyre (CC<30 ml / min), myopati, одновременный прием циклоспорина, graviditet, amning (amning), женщины репродуктивного возраста, не пользующиеся адекватными методами контрацепции, barndom og ungdommen op 18 år (tk. er ikke fastslået effekt og sikkerhed), повышенная чувствительность к розувастатину.

Graviditet og amning

Er kontraindiceret under graviditet og amning.

Не применять у женщин репродуктивного возраста, не пользующихся надежными методами контрацепции.

Forsigtig

С осторожностью применять при наличии факторов риска развития рабдомиолиза (herunder nyresvigt, gipotireoz, personlig eller familiær arvelige muskelsygdomme og den tidligere historie muskulær toksicitet med andre HMG-CoA reduktase-hæmmer eller fibrat), kronisk alkoholisme, у пациентов в возрасте старше 65 år, leversygdomme i historie, sepsis, hypotension, при проведении обширных хирургических вмешательств, skader, тяжелых метаболических эндокринных или электролитных нарушениях, при неконтролируемой эпилепсии, у лиц азиатского происхождения (китайцы, Japansk).

Behandlingen bør afbrydes, Hvis CK niveauerne steget markant (mere end 5 gange sammenlignet med FHG) eller hvis muskuløse symptomer er udtalte, og medfører daglige gener (selv om niveauet af CK 5 gange mindre end ULN).

При применении розувастатина в дозе 40 mg anbefales at monitorere nyrefunktionen.

I de fleste tilfælde er proteinuri reduceres eller forsvinder under behandlingen og midler af akut eller progression af eksisterende nyresygdom.

Det er blevet rapporteret at øge forekomsten af ​​myositis og myopati patienter, tager andre inhibitorer af HMG-CoA reduktase inhibitor i kombination med en fibrinsyre (herunder gemfibrozil), cyclosporin, nicotinsyre, azol-antimykotika, proteasehæmmere og makrolidantibiotika. Gemfibrozil øger risikoen for myopati, når det kombineres med udnævnelsen af ​​nogle HMG-CoA reduktase. Således, не рекомендуется одновременное назначение розувастатина и гемфиброзила. Следует тщательно взвесить соотношение риска и возможной пользы при совместном применении розувастатина и фибратов или ниацина.

Det anbefales, at definitionen af ​​indikatorer for leverfunktionen inden behandlingen og efter 3 måneder efter påbegyndelse af behandlingen. Применение розувастатина следует прекратить или уменьшить дозу, hvis niveauet for transaminase aktivitet i serum 3 gange ULN.

У пациентов с гиперхолестеринемией вследствие гипотиреоза или нефротического синдрома терапию основных заболеваний следует проводить до начала лечения розувастатином.

Virkninger på evnen til at føre køretøjer og forvaltningsmekanismer

При занятии потенциально опасными видами деятельности пациенты должны учитывать, der kan opstå under terapi, svimmelhed.

Lægemiddelinteraktioner

Mens anvendelsen af rosuvastatina og cyclosporin AUC rosuvastatina var i gennemsnit 7 gange højere end værdien, oplevet i raske frivillige, plasmakoncentrationen af ciclosporin i 1300-tallet.

Begyndelsen terapi rozuvastatinom eller øge dosis hos patienter, modtager vitamin k antagonister samtidigt (f.eks, warfarin), может приводить к увеличению протромбинового времени и МНО, а отмена розувастатина или снижение дозы может приводить к уменьшению МНО (i sådanne tilfælde anbefales det, at overvågningen af INR).

Kombineret anvendelse af rosuvastatina og gemfibrosila fører til en stigning i 2 gange C_max i plasma og AUC rosuvastatina.

Den samtidige anvendelse af rosuvastatina og antacida, som indeholder aluminium og magnesiumhydroxid, fører til lavere plasmakoncentration ca rosuvastatina 50%. Denne effekt er udtrykt svagere, Hvis antacida er anvendt gennem 2 h efter administration rosuvastatina (клиническое значение неизвестно).

Den samtidige anvendelse af rosuvastatina og erythromycin reducerer AUC rosuvastatina for 20% og C_max rosuvastatina på 30% (sandsynligvis, som følge af øget tarm motilitet, forårsaget af tager erythromycin).

Den samtidige anvendelse af rosuvastatina og p-piller øger AUC AUC af ethinylestradiol og norgestrela på 26% og 34% henholdsvis. Нельзя исключить такое взаимодействие при одновременном применении розувастатина и проведении гормонозаместительной терапии.

Gemfibrozil, andre fibrater og hypolipidemic doser af nikotinsyre (≥1 g / dag) увеличивали риск возникновения миопатии при одновременном применении с другими ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы возможно в связи с тем, что они могут вызывать миопатию и при применении в качестве монотерапии.

Kombineret anvendelse af rosuvastatina og itraconazol (CYP3A4 hæmmer) øger AUC rosuvastatina for 28% (klinisk ikke relevant).