KORAKSAN

Aktivt materiale: Ivabradin
Da ATH: C01EB17
CCF: Antianginal stof. Selektiv inhibitor af If-kanaler i sinusknuden
ICD-10-koder (vidnesbyrd): i20
Når CSF: 01.12.06
Producent: Laboratorier tjener (Frankrig)

Doseringsform, sammensætning og emballage

Piller, belagt orange-pink, Oval, linseformet, indhakket på begge sider og indgraveret på begge sider (på den ene side – firmalogo, en anden – nummer “5”).

Hjælpestoffer: lactosemonohydrat, magnesiumstearat, majsstivelse, maltodextrin, Kolloid vandfri silica, gipromelloza, Titandioxid (E171), macrogol 6000, glycerol, jernoxid gul (E172), rød jernoxid (E172).

14 PC. – blærer (1) – pakker pap.
14 PC. – blærer (2) – pakker pap.
14 PC. – blærer (4) – pakker pap.

Piller, belagt orange-pink, trekantet, indgraveret på begge sider (på den ene side – firmalogo, en anden – nummer “7.5”).

Hjælpestoffer: lactosemonohydrat, magnesiumstearat, majsstivelse, maltodextrin, Kolloid vandfri silica, gipromelloza, Titandioxid (E171), macrogol 6000, glycerol, jernoxid gul (E172), rød jernoxid (E172).

14 PC. – blærer (1) – pakker pap.
14 PC. – blærer (2) – pakker pap.
14 PC. – blærer (4) – pakker pap.

Farmakologisk virkning

Antianginal stof. Virkningsmekanismen er selektiv og specifik hæmning af If-kanaler i sinusknuden., styring af spontan diastolisk depolarisering i sinusknuden og regulering af hjertefrekvens.

Effekter på hjerteaktivitet specifik for sinusknuden, påvirker ikke ledningstiden for impulser langs det intraatriale, atrioventrikulære og intraventrikulære veje, samt myokardiekontraktilitet. Processerne med ventrikulær repolarisering forbliver uændrede.

Ivabradin kan også interagere med Ihnethindekanaler, ligner If-kanaler i hjertet, involveret i forekomsten af ​​en midlertidig ændring i det visuelle perceptionssystem på grund af en ændring i nethindens reaktion på stærkt lysstimuli.

Under provokerende omstændigheder (f.eks, hurtig lysstyrkeændring) delvis hæmning af Ih-kanaler med ivabradin forårsager det såkaldte ændring i lysopfattelsesfænomenet (fotopsi). Fotopsi er karakteriseret ved en forbigående ændring i lysstyrken i et begrænset område af synsfeltet..

Det vigtigste farmakologiske træk ved ivabradin er dets evne til dosisafhængigt at reducere hjertefrekvensen.. En analyse af afhængigheden af ​​størrelsen af ​​faldet i hjertefrekvensen af ​​dosis af lægemidlet blev udført med en gradvis stigning i dosis af ivabradin til 20 mg 2 gange/dag og afslørede en tendens til at opnå en plateaueffekt (ingen stigning i terapeutisk effekt), hvilket reducerer risikoen for alvorlige, dårligt tolereret bradykardi (HR mindre 40 u. / min).

Når lægemidlet ordineres i anbefalede doser, er faldet i hjertefrekvensen ca 10 bpm i hvile og under træning. Som et resultat falder hjertets arbejde, og myokardiets iltbehov falder..

Ivabradin påvirker ikke intrakardial ledning, kontraktilitet (forårsager ikke en negativ inotrop effekt) eller processen med ventrikulær repolarisering. I kliniske elektrofysiologiske undersøgelser havde ivabradin ingen effekt på ledningstiden for impulser langs de atrioventrikulære eller intraventrikulære veje., samt justerede QT-intervaller. I specialstudier, der involverer mere end 100 patienter med venstre ventrikel dysfunktion (udstødningsfraktion 30-45%) blev demonstreret, at ivabradin ikke påvirker myokardiets kontraktilitet.

Den antianginale og antiiskæmiske virkning af ivabradin er blevet påvist i 4 dobbeltblind, randomiserede forsøg (2 placebokontrollerede undersøgelser og 2 sammenlignende undersøgelser med atenolol og amlodipin). Disse undersøgelser involverede 3222 patient med kronisk stabil angina, af hvilken 2168 fik ivabradin.

Etableret, hvad er dosis af ivabradin 5 mg 2 gange/dag havde en positiv effekt på alle indikatorer for stresstest allerede efter 3-4 ugers terapi. Effekten blev også bekræftet for dosis 7.5 mg 2 gange / dag. Specielt, yderligere effekt, når dosis øges med 5 mg 7.5 mg 2 gange/dag blev etableret i en sammenlignende undersøgelse med atenolol. Tiden til at udføre fysisk aktivitet steg med ca 1 min efter 1 måneds brug af ivabradin i en dosis 5 mg 2 gange / dag, mens der efter yderligere 3 måneders indtagelse af ivabradin i en dosis på 7.5 mg 2 gange/dag, en yderligere stigning i denne indikator med 25 sec. I denne undersøgelse blev den antianginale og antiiskæmiske virkning af ivabradin også bekræftet hos patienter i alderen 65 og ældre. Effekten af ​​ivabradin ved doser 5 mg 7.5 mg 2 gange/dag blev noteret i disse undersøgelser i forhold til alle indikatorer for stresstest (den samlede varighed af fysisk aktivitet, tid til at begrænse angina angreb, tid til indtræden af ​​et angina-anfald og tid til udvikling af ST-segmentdepression ved 1 mm under kontur), og var også ledsaget af et fald i forekomsten af ​​angina-anfald med ca 70%. Doseringsregime med ivabradin 2 gange/dag lov til at give samme effektivitet hele vejen igennem 24 ingen.

Randomiseret placebokontrolleret forsøg med 725 patienterne viste ingen yderligere effekt af ivabradin, når den blev tilføjet til den maksimale dosis af amlodipin ved faldet i terapeutisk aktivitet (igennem 12 timer efter indtagelse), mens man er på toppen af ​​aktiviteten (igennem 3-4 timer efter indtagelse) yderligere effekt af ivabradin er blevet bevist. I undersøgelser af lægemidlets kliniske effekt blev virkningerne af ivabradin fuldt bevaret for 3- og 4 måneders behandlingsperioder. Under behandlingen var der ingen tegn på udvikling af farmakologisk tolerance., og efter behandlingens ophør blev abstinenssyndromet ikke observeret. De antianginale og antiiskæmiske virkninger af ivabradin var forbundet med et dosisafhængigt fald i hjertefrekvensen., samt med et betydeligt fald i arbejdsproduktet (HR × systolisk BP), og som i hvile, samt under fysisk aktivitet. Effekten på værdien af ​​blodtryk og perifer vaskulær modstand var ubetydelig og ikke klinisk udtalt..

Et vedvarende fald i hjertefrekvensen er blevet påvist hos patienter, tager ivabradin i det mindste 1 år (n=713). Der blev ikke observeret nogen effekt på glucose eller lipidmetabolisme..

Hos patienter med diabetes (n=457) ivabradin viser effektivitet og sikkerhed, ligesom andre, sammenlignelige i antal, patientgrupper.

Farmakokinetik

Farmakokinetikken af ​​ivabradin er lineær ved doser fra 0.5 til 24 mg.

Ivabradin er meget opløseligt i vand. (>10 mg / ml). Ivabradin-molekylet er S-enantiomeren uden biokonvertering (ifølge in vivo undersøgelser). Etableret, at hos mennesker er lægemidlets vigtigste aktive metabolit et N-desmethyleret derivat af ivabradin.

Absorption

Efter at have taget lægemidlet indeni, frigives ivabradin hurtigt fra tabletterne., og absorberes derefter hurtigt og næsten fuldstændigt fra mave-tarmkanalen.

C_max plasmaniveauer opnået efter 1.5 h efter indtagelse på tom mave. Biotilgængelighed er ca. 40%, hvilket skyldes effekten “første passage” gennem leveren.

At spise øger absorptionstiden med ca 1 h og øger plasmakoncentrationen med 20% til 30%. For at reducere interindividuel variabilitet anbefales det, at lægemidlet tages sammen med mad..

Distribution

Plasmaproteinbinding er cirka 70 % V_d er om 100 l. C_ss^maxi blodplasma efter længere tids brug ved den anbefalede dosis til 5 mg 2 gange/dag er ca 22 ng / ml (CV=29 %). Gennemsnitlig C_ss i plasma er 10 ng / ml.

Metabolisme

Ivabradin metaboliseres i vid udstrækning i leveren og tarmene ved oxidation i nærværelse af CYP3A4-isoenzymet.. Den vigtigste aktive metabolit er det N-desmethylerede derivat (S18982), en del af det er 40% dosis af moderforbindelsen og er karakteriseret ved lignende farmakokinetiske og farmakodynamiske egenskaber. Metabolisme af den aktive metabolit af ivabradin forekommer også i nærvær af CYP3A4.

Ivabradin har lav affinitet for CYP3A4, der er ingen tegn på enzyminduktion eller -hæmning. Af denne grund er det usandsynligt, at ivabradin ændrer metabolisme eller plasmakoncentrationer af CYP3A4-substrater. På den anden side, den kombinerede brug af stærke hæmmere eller inducere af isoenzymer i cytochrom P450-systemet kan signifikant påvirke koncentrationen af ​​ivabradin i blodplasma.

Fradrag

T_1/2 ivabradin gennemsnitligt ca 2 ingen (70-75% AUC) og effektiv T_1/2 er 11 ingen. Total clearance – om 400 ml / min, nyre – om 70 ml / min. Udskillelse af metabolitter og små mængder af uændret stof sker med samme hastighed gennem nyrerne og gennem mave-tarmkanalen. Om 4% vedtaget indersiden dosis vises i urinen.

Farmakokinetik i specielle kliniske situationer

Farmakokinetiske parametre såsom AUC og C_max i plasma ikke havde signifikante forskelle hos patienter ældre end 65 år, senior 75 år og befolkningen generelt.

Påvirkning af nyresvigt (Når QC fra 15 til 60 ml / min) på kinetikken af ​​ivabradin er minimal.

Hos patienter med let nedsat leverfunktion (5-7 peger på Child-Pugh) AUC for ivabradin og dets aktive metabolit 20% bedre, end normal leverfunktion.

Antal data for patienter med moderat (7-9 peger på Child-Pugh) leverinsufficiens gør det ikke muligt at drage en konklusion om brugen af ​​ivabradin til denne gruppe af patienter. Kliniske data om brugen af ​​ivabradin hos patienter med svær (mere 9 peger på Child-Pugh) i øjeblikket ingen leversvigt.

Sammenhæng mellem farmakokinetiske og farmakodynamiske egenskaber

Analyse af sammenhængen mellem farmakokinetiske og farmakodynamiske egenskaber gjorde det muligt at fastslå, at faldet i hjertefrekvens er direkte proportionalt med stigningen i plasmakoncentrationer af ivabradin og den aktive metabolit S18982 ved dosisniveauer op til 15-20 mg 2 gange / dag. Når lægemidlet anvendes i højere doser, er sænkningen af ​​hjertefrekvensen ikke proportional med koncentrationerne af ivabradin i blodplasmaet og er karakteriseret ved en tendens til at opnå en plateaueffekt.. Høj koncentration af ivabradin, hvilket kan opnås, når lægemidlet kombineres med stærke hæmmere af CYP3A4, kan føre til et betydeligt fald i pulsen, denne risiko reduceres dog, når den kombineres med moderate CYP3A4-hæmmere..

Vidnesbyrd

- behandling af stabil angina hos patienter med normal sinusrytme med intolerance eller kontraindikationer for brugen af ​​betablokkere.

Dosisregime

Terapi med Koraksan^® anbefales som et alternativ til symptomatisk behandling af stabil angina hos patienter med normal sinusrytme med intolerance eller kontraindikationer for brugen af ​​betablokkere.

Coraxan tabletter^® beregnet til indtagelse 2 gange/dag morgen og aften med måltider.

Den gennemsnitlige anbefalede startdosis af Coraxan^® er 10 mg / dag (1 fane. 5 mg 2 gange / dag). Afhængigt af den terapeutiske effekt, efter 3-4 ugers brug af lægemidlet, kan dosis øges til 15 mg / dag (1 fane. 7.5 mg 2 gange / dag).

Hvis hjertefrekvensen under behandlingen falder til værdier mindre end 50 bpm eller patienten har symptomer, forbundet med bradykardi (såsom svimmelhed, træthed eller hypotension), behov for at vælge en lavere dosis af lægemidlet. Hvis, med et fald i dosis af Coraxan^® pulsen normaliseres ikke og forbliver på et niveau mindre end 50 u. / min, lægemidlet skal seponeres.

Anvendelse af Coraxan^® i patienter 75 og ældre undersøgt i et begrænset antal patienter, derfor anbefales det for denne aldersgruppe at starte behandlingen med en startdosis 2.5 mg (1/2 fane. ved 5 mg) 2 gange / dag. I fremtiden er det muligt at øge den daglige dosis afhængig af patientens tilstand..

I patienter med nedsat nyrefunktion CC > 15 ml / min det sædvanlige doseringsregime anbefales.

På grund af manglende kliniske data vedr CC < 15 ml / min stoffet skal anvendes med forsigtighed.

Der kræves ingen ændring i doseringsregimen mild leversvigt. Man skal passe på hvornår moderat leversvigt. På alvorlig leverinsufficiens modtagelse af præparatet er kontraindiceret, da der ikke er udført undersøgelser af denne gruppe patienter.

Side effekt

Når du studerer Koraksan^® i fase II-III kliniske forsøg, ca 5000 patienter. Coraxan^® modtaget mere 2900 patienter.

På den del af orglet af synet: Tit (>1/10) – et fænomen med ændrede verdensbilleder (fotopsi), noteret kl 14.5% patienter og blev beskrevet som en forbigående ændring i lysstyrke i et begrænset område af synsfeltet. Normalt, lignende fænomener blev initieret af en skarp ændring i belysningsintensiteten. Primært, fotopsi dukkede op i den første 2 måneders behandling med efterfølgende gentagelse og havde en mild eller moderat intensitet. Forekomsten af ​​fotopsi ophørte som efter afslutning af terapi, Så, I de fleste tilfælde (77.5%), og i perioden. Kun 1% patienter, var forekomsten af ​​fotopsi årsagen til afvisningen af ​​behandling eller en ændring i den sædvanlige daglige rutine. Tit (>1/100, <1/10) – sløret syn.

Hjerte-kar-system: tit (>1/100, <1/10) – bradykardi (3.3% patienter, især i den første 2-3 måneders terapi; i 0.5% patienter udviklede svær bradykardi med en hjertefrekvens under eller tilsvarende 40 u. / min), AV blokade grad jeg, ventrikulære præmature slag; Sommetider (>1/1000, <1/100) – hjerteslag, supraventrikulære arytmier. Følgende angiver, identificeret under kliniske forsøg, forekom med samme hyppighed som i patientgruppen, får ivabradin, samt i sammenligningsgruppen, hvilket tyder på en sammenhæng med sygdommen som sådan, ikke med ivabradin: Sinus arytmi, ustabil angina, forværring af angina pectoris, atrieflimren, myokardieiskæmi, myokardieinfarkt og ventrikulær takykardi.

Fra fordøjelsessystemet: Sommetider (>1/1000, <1/100) – kvalme, forstoppelse, diarré.

Fra kroppen som helhed: tit (>1/100, <1/10) – hovedpine (især i den første måned af behandlingen), svimmelhed, muligvis forbundet med bradykardi; Sommetider (>1/1000, <1/100) - svimmelhed, åndenød, muskelkramper.

Fra laboratorieparametre: Sommetider(>1/1000, <1/100) - hyperukæmi, eozinofilija, øget plasma kreatinin niveauer.

Kontraindikationer

- Lavere puls i hvile 60 u. / min (før behandling);

- Kardiogent shock;

- Akut myokardieinfarkt;

— udtrykt arteriel gipotenzia (systolisk BP nedenfor 90 mmHg. og diastolisk blodtryk nedenfor 50 mmHg.);

- Svært nedsat leverfunktion (mere 9 peger på Child-Pugh);

- SSS;

- Sinoatrialynaya blokade;

- kronisk hjertesvigt III og IV funktionsklasse ifølge NYHA klassifikationen (på grund af mangel på tilstrækkelige kliniske data);

- tilstedeværelsen af ​​en kunstig pacemaker;

- Ustabil angina;

— AV blok III grad;

- samtidig brug med stærke hæmmere af CYP3A4, såsom svampedræbende midler af azolgruppen (ketoconazol, itraconazol), makrolid antibiotika (clarithromycin, erythromycin til oral administration, josamycin, telithromycin), HIV protease-hæmmere (Nelfinavir, ritonavir) og nefazodon;

- overfølsomhed over for ivabradin eller enhver komponent af lægemidlet.

Graviditet og amning

Coraxan^® kontraindiceret under graviditet. Ingen data tilgængelige i øjeblikket, relateret til brugen af ​​Coraxan^® hos gravide kvinder. IN eksperimentel forskning på reproduktiv funktion hos dyr er der påvist embryotoksiske og teratogene virkninger af lægemidlet. Den potentielle risiko for at påvirke reproduktionsfunktionen hos mennesker er ikke blevet fastlagt..

IN eksperimentel forskning fundet, at ivabradin udskilles i modermælken. I denne henseende brugen af ​​Koraksan^® amning (amning) kontraindiceret.

Forsigtig

Coraxan^® ikke effektiv til behandling eller forebyggelse af hjertearytmier. Dens effektivitet falder på baggrund af udviklingen af ​​takyarytmi. (f.eks, ventrikulær eller supraventrikulær takykardi).

Coraxan^® anbefales ikke til patienter med atrieflimren (atrieflimren) eller andre typer arytmier, relateret til sinusknudefunktion.

Under behandling med Coraxan^® det anbefales regelmæssigt at overvåge patientens tilstand for udvikling af atrieflimren (paroxysmal eller vedvarende). Til kliniske indikationer (f.eks, med kompliceret angina pectoris, udtalte hjertebanken, Arytmi) EKG bør overvåges regelmæssigt.

Coraxan^® anbefales ikke til patienter med andengrads AV-blok.

Anvendelse af Coraxan^® sammen med calciumkanalblokkere, langsommere puls (verapamil eller diltiazem), ikke anbefalet.

Når du bruger Coraxan^® med nitrater, calciumkanalblokkere - derivater af dihydropyridin-serien (såsom amlodipin) ingen effekt på sikkerheden og effektiviteten af ​​behandlingen er blevet identificeret.

Før udnævnelsen af ​​Koraksan^® patienten skal undersøges for kronisk hjertesvigt. Ved tilstedeværelse af kronisk hjertesvigt III og IV funktionsklasse i henhold til NYHA-klassifikationen Coraxan^® kontraindiceret på grund af mangel på tilstrækkelige data om lægemidlets effektivitet og sikkerhed. På grund af det utilstrækkelige antal undersøgte patienter, bør lægemidlet ordineres med forsigtighed ved asymptomatisk venstre ventrikulær dysfunktion og ved kronisk hjertesvigt af II-funktionsklassen i henhold til NYHA-klassifikationen..

Det anbefales ikke at ordinere lægemidlet umiddelbart efter et slagtilfælde, tk. der er ingen data om dets brug i denne periode.

Coraxan^® påvirker nethindens funktion. I øjeblikket er der ingen tegn på toksiske virkninger af ivabradin på nethinden., og konsekvenserne af langvarig brug af Coraxan^® i forhold til nethinden kendes ikke pt. Hvis der er krænkelser af visuelle funktioner, der ikke er beskrevet i instruktionerne, er det nødvendigt at overveje spørgsmålet om at stoppe Coraxan.^®. Lægemidlet bør tages med forsigtighed hos patienter med retinitis pigmentosa.

Præparatet indeholder laktose, Derfor patienter med laktoseintolerans, lactasemangel eller malabsorption af glucose og galactose, der tager Coraxan^® ikke anbefalet.

På grund af utilstrækkelige kliniske data Coraxan^® bør anvendes med forsigtighed hos patienter med mild til moderat hypotension.

Når du bruger grapefrugtjuice på baggrund af brugen af ​​Coraxan^® en stigning i koncentrationen af ​​ivabradin i blodet i 2 gange. Under behandling med ivabradin bør indtaget af grapefrugtjuice og præparater af perikon minimeres..

Der er ingen tegn på risikoen for at udvikle bradykardi, mens du tager Coraxan^® når sinusrytmen genoprettes under farmakologisk kardioversion. Ikke desto mindre, på grund af mangel på tilstrækkelige data bør elkonvertering om muligt forsinkes, og tager Koraksan^® skal stoppes for 24 timer før det.

Anvendelse i Pediatrics

Coraxan lægemiddel^® anbefales ikke til brug med børn og unge under en alder af 18 år, da virkningen og sikkerheden af ​​dets anvendelse i denne aldersgruppe ikke er blevet undersøgt.

Virkninger på evnen til at føre køretøjer og forvaltningsmekanismer

Det er blevet vist, hvad er den vigtigste anvendelse af Coraxan^® påvirker ikke evnen til at køre bil, men på grund af muligheden for fotopsi bør patienten være forsigtig, når han deltager i potentielt farlige aktiviteter, kræver en høj grad af psykomotoriske reaktioner.

Overdosis

Symptomer: svær langvarig bradykardi, dårligt tolereret af patienter.

Behandling: svær bradykardi bør være symptomatisk og udføres på specialiserede afdelinger. I tilfælde af udvikling af bradykardi i kombination med uønskede ændringer i hæmodynamiske parametre er symptomatisk behandling med intravenøs administration af beta-agonister indiceret. (Isoprenalin). Om nødvendigt bør der overvejes midlertidig placering af en kunstig pacemaker..

Lægemiddelinteraktioner

Når det bruges sammen med Coraxan^® stoffer, forlænge QT-intervallet (quinidin, disopyramid, bepridil, sotalol, ibutilid, Amiodaron, pimozid, ziprasidon, sertindol, Mefloquine, galofantrin, pentamidin, cisaprid, erythromycin IV), mulig stigning i pulsfald, derfor, hvis samtidig administration er nødvendig, bør der udføres omhyggelig overvågning af tilstanden af ​​det kardiovaskulære system. (sådanne kombinationer anbefales ikke.).

Ivabradin metaboliseres i leveren af ​​CYP3A4-isoenzymet og er en meget svag hæmmer af dette isoenzym.. Ivabradin påvirker ikke metabolismen og plasmakoncentrationerne af andre substrater af CYP3A4 isoenzymet signifikant.. Samtidig interagerer hæmmere og induktorer af CYP3A4-isoenzymet med ivabradin og påvirker dets metabolisme og farmakokinetiske egenskaber.. Det blev fundet, at hæmmere af CYP3A4-isoenzymet stiger, og inducere af CYP3A4-isoenzymet reducerer plasmakoncentrationen af ​​ivabradin. En stigning i koncentrationen af ​​ivabradin i blodplasmaet øger risikoen for at udvikle svær bradykardi.

Samtidig brug med stærke hæmmere af isoenzymer i cytokrom P450-systemet, såsom svampedræbende midler af azolgruppen (ketoconazol 200 mg 1 tid / dag), itraconazol), makrolid antibiotika (clarithromycin, erythromycin oralt, josamycin /1 g 2 gange/dag/, telithromycin), HIV-proteasehæmmere (Nelfinavir, ritonavir), nefazodon øger gennemsnitlige plasmakoncentrationer af ivabradin i 7-8 tid (sådanne kombinationer er kontraindiceret).

Kombineret brug af ivabradin og midler, faldende puls, diltiazem eller verapamil blev godt tolereret af patienter og blev ledsaget af en stigning i koncentrationen af ​​ivabradin i 2-3 gange, samtidig var et yderligere fald i hjertefrekvensen ca 5 u. / min (denne kombination ikke anbefales).

Samtidig brug af Koraksan^® og moderate CYP3A4-hæmmere (f.eks, fluconazol) kan føre til et betydeligt fald i pulsen (tager Koraksan^® bør starte med en dosis 2.5 mg 2 gange / dag, og ved puls mindre 60 slag/min kræver omhyggelig lægetilsyn.

CYP3A4 induktorer, såsom rifampicin, barbiturater, phenytoin og urtepræparater, indeholder perikon (Hypericum perforatum), når det bruges sammen med Coraxan^® kan føre til et fald i blodkoncentrationen og aktiviteten af ​​ivabradin og kræve brug af lægemidlet i en højere dosis.

Når de blev brugt sammen, blev fraværet af en klinisk signifikant effekt på farmakodynamikken og farmakokinetikken af ​​ivabradin af følgende lægemidler påvist: syrepumpehæmmere (omeprazol, lansoprazol), type fosfodiesterasehæmmere 5 (sildenafil), HMG-CoA-reduktasehæmmere (Simvastatin), calciumantagonister – derivater af dihydropyridin-serien (amlodipin, lacidipin), digoxin og warfarin. Visning, at ivabradin ikke har nogen klinisk signifikant effekt på simvastatins farmakokinetik, amlodipin, lacidipin, farmakokinetik og farmakodynamik af digoxin, warfarin og farmakodynamik af acetylsalicylsyre.

I fase III-pilotstudiet havde brugen af ​​følgende lægemidler ingen særlige begrænsninger, i forbindelse med hvilke de kan ordineres i kombination med ivabradin uden særlige forholdsregler.: ACE-hæmmere, angiotensin II-receptorantagonister, Vanddrivende, kort- og langtidsvirkende nitrater, HMG-CoA-reduktase, fibrater, protonpumpehæmmere, orale antidiabetika, acetylsalicylsyre og andre antitrombotiske midler.

Betingelser for levering af apoteker

Præparatet er receptpligtige.

Betingelser og vilkår

Det stof skal opbevares utilgængeligt for børn. Ingen særlige opbevaringsbetingelser kræver. Holdbarhed – 3 år. Må ikke anvendes efter udløbsdatoen, på pakken.