Clexane: instruktioner til brug af medicinen, struktur, Kontraindikationer

Aktivt materiale: Enoxaparin natrium
Da ATH: B01AB05
CCF: Den antikoagulerende af direkte aktion – lav Molekylær heparin
ICD-10-koder (vidnesbyrd): I20,0, I21, i26, I74, I82
Når CSF: 01.12.11.06.02
Producent: Sanofi-Aventis France (Frankrig)

Clexane: doseringsform, sammensætning og emballage

Injektionsvæske, opløsning klar, farveløs til svagt gul.

0.2 ml – sprøjter (2) – blærer (1) – pakker pap.
0.2 ml – sprøjter (2) – blærer (5) – pakker pap.

Injektionsvæske, opløsning klar, farveløs til svagt gul.

0.4 ml – sprøjter (2) – blærer (1) – pakker pap.
0.4 ml – sprøjter (2) – blærer (5) – pakker pap.

Injektionsvæske, opløsning klar, farveløs til svagt gul.

0.6 ml – sprøjter (2) – blærer (1) – pakker pap.

Injektionsvæske, opløsning klar, farveløs til svagt gul.

0.8 ml – sprøjter (2) – blærer (1) – pakker pap.
0.8 ml – sprøjter (2) – blærer (5) – pakker pap.

Injektionsvæske, opløsning klar, farveløs til svagt gul.

1 ml – sprøjter (2) – blærer (1) – pakker pap.

Clexane: farmakologisk effekt

Stoffet er en lav molekylevægt heparin (molekylevægt af omkring 4500 Dalton: mindre 2000 Dalton – < 20%, fra 2000 til 8000 Dalton – >68%, mere 8000 Dalton – < 18%). Enoxaparin natrium få alkalisk hydrolyse af benzyl ester af heparin, valgt fra slimhinderne i tynde tarmen af gris. Dens struktur er kendetegnet ved en nevosstanavlivaûŝimsâ fragment 2-O-sulfonsyre-4-enpirazinosuronovoj syre og inddrive fragment 2-N,6-O-disul′fo-D-glûkopiranozida. Enoxaparin struktur indeholder om 20% (inden for rammerne af 15% til 25%) 1,6-angidroproizvodnogo genopbygge fragment polysaccharid kæder.

Det er kendetegnet ved høj aktivitet mod blodpropper faktor HA (anti-HA aktivitet om 100 IU / mL) og lav aktivitet mod faktor IIa koagulation (anti-IIa eller antitrombinovaâ aktivitet omkring 28 IU / mL).

Ved anvendelsen af stoffet i forebyggende doser, Han skifter lidt aktiveret delvis tromboplastintid tid (APTT), stort set ingen effekt på trombocytaggregation og Fibrinogen bindende med receptorer blodplader.

Anti-IIa aktivitet i plasma af omkring 10 gange nedenfor, end anti-HA aktivitet. Gennemsnitlige maksimale anti-IIa aktivitet er observeret i ca 3-4 h efter s/introduktion og når 0.13 IU/ml og 0.19 IU/ml efter gentagne Introduktion 1 mg/kg krop vægt indførelsen og 1.5 mg/kg kropsvægt når engangs henholdsvis.

Gennemsnitlige maksimale anti-HA aktivitet af plasma er et 3-5 h efter s/indførelsen af stoffet og er ca. 0.2, 0.4, 1.0 og 1.3 anti-Xa IU/ml efter s/indførelsen 20, 40 mg 1 mg / kg 1.5 mg/kg, henholdsvis.

Clexane: farmakokinetik

Farmakokinetisk enoxaparin dosering i disse tilstande hvor det.

Induktion og raspredelenie

Efter gentagne p/introduktioner enoxaparin natrium dosis 40 mg dosis 1.5 mg / kg legemsvægt 1 gange / dag i raske frivillige (C)_ss opnåede 2 Dag, og AUC i gennemsnit 15% højere, end efter en enkelt injektion. Efter gentagne p/introduktioner enoxaparin natrium i daglig dosis 1 mg / kg legemsvægt 2 gange / dag C_ss opnås gennem 3-4 dag, og AUC i gennemsnit 65% højere, end efter en enkelt injektion og gennemsnit (C)_max er henholdsvis 1.2 IU/ml og 0.52 IU / mL.

Biotilgængelighed af enoxaparin natrium når s/til indførelse, anslået på grundlag af anti-HA aktivitet, tæt på 100%. V_d enoxaparin natrium (på anti-HA aktivitet) er ca. 5 l og nærmer sig blodvolumen.

Metabolisme

Enoxaparin natrium er primært biotransformiroetsa i leveren af desul′fatirovaniâ og/eller depolymerization med dannelse af aktive metabolitter.

Fradrag

Enoxaparin natrium er et stof med lav frihøjde. Efter på/i Introduktion til 6 h dosis 1.5 mg/kg krop vægt gennemsnitsværdi clearance anti-HA plasma er 0.74 l /.

Udskillelsen af stoffet bærer tegnet monofasiske. T_1/2 er 4 ingen (Efter p/til indførelsen af en enkelt) og 7 ingen (Efter gentagen injektion). 40% fra pålagte dosis udskilles nyrer, og 10% – i uændret form,.

Farmakokinetik i specielle kliniske situationer

Der kan være en forsinkelse af udlede af enoxaparin natrium i ældre patienter som følge af nedsat nyrefunktion.

Hos patienter med menneskelige nyrerne faldende clearance enoxaparin natrium. Hos patienter med lav (CC 50-80 ml / min) og moderat (CC 30-50 ml / min) overtrædelse af nyrerne efter s/indførelsen 40 mg enoxaparin natrium 1 gange / dag øger-HA aktivitet, indsendt af AUC. Hos patienter med svær svækkelse af nyrefunktionen (CC mindre end 30 ml / min) Når re s/indførelsen af stof i en dosis 40 mg 1 gange / dag AUC i ligevægt i gennemsnit 65% højere.

Hos patienter med overvægt når s/til indførelse af drug lidt mindre frihøjde. Hvis du ikke gør en ændring dosis, under hensyntagen til kropsvægt af patienten, så efter en enkelt p/indførelsen af enoxaparin natrium i dosis 40 mg af anti-Xa aktivitet vil være på 50% højere for kvinder vejer mindre end 45 kg og 27% højere hos mænd vejer mindre end 57 kg, sammenlignet med patienter med normal betyder body mass.

Clexane: vidnesbyrd

• forebyggelse af venøs trombose og tromboemboli, især i ortopædkirurgi og almen kirurgi;
• forebyggelse af venøs trombose og tromboemboli hos patienter med akutte terapeutiske sygdomme, Det er på sengeleje (kronisk hjertesvigt funktionelle klasse III eller IV af NYHA klassificering, akut respirationssvigt, akut infektion, akut reumatiske sygdomme i kombination med en af risikofaktorerne for venøs trombose);
• behandling af dyb venetrombose med eller uden lungeemboli;
• behandling af ustabil angina og non-Q-bølge myokardieinfarkt i kombination med acetylsalicylsyre;
• forebyggelse af trombedannelse i det ekstrakorporale cirkulationssystem under hæmodialyse.

Clexane: doseringsregimet

Lægemidlet administreres s / c. Stoffet kan ikke angives i / m!

Til Forebyggelse af venøs trombozov og tromboamboliy patienter med moderat risiko (abdominal kirurgi) udpege Clexane^® ved 20-40 mg (0.2-0.4 ml) n / a 1 tid / dag. Den første injektion gives på 2 timer før operationen.

Patienter med høj risiko (ortopædisk kirurgi) udpege 40 mg (0.4 ml) n / a 1 gange / dag og når den første dosis er 12 timer før operationen eller 30 mg (0.3 ml) n / a 2 gange om dagen med begyndelsen af Introduktion via 12-24 timer efter kirurgi.

Varighed af behandling Kleksanom^® er 7-10 dage. Hvis nødvendigt terapi kan fortsættes, indtil den, Mens risikoen for trombose eller lungeemboli (f.eks, i ortopædi, Clexane^® indgives i en dosis på 40 mg 1 gange / dag i 5 uger).

Til Forebyggelse af venøs trombose hos patienter med akut terapeutiske betingelser, Det er på sengeleje, udpege 40 mg 1 gange / dag i 6-14 dage.

Til behandling af dyb venetrombose administreres af 1 mg/kg p / hver 12 ingen (2 gange / dag) eller 1.5 mg / kg 1 tid / dag. Hos patienter med komplicerede tromboèmboličeskimi krænkelser af stoffet i den anbefalede dosis 1 mg / kg 2 gange / dag.

Varighed af behandling gennemsnit 10 dage. Det er tilrådeligt at straks begynde terapi antikoagulyantami indirekte, Når denne behandling Kleksanom^® Det er nødvendigt at fortsætte med at opnå tilstrækkelig antikoagulântnogo virkning, dvs.. MND skal være 2.0-3.0.

På ustabil angina og myokardieinfarkt uden zubza Q den anbefalede dosis af Kleksana^® er 1 mg/kg p / hver 12 ingen. Samtidig udpege acetylsalicylsyre dosis 100-325 mg 1 tid / dag. Den gennemsnitlige varighed af behandlingen er 2-8 dage (at stabilisere patientens kliniske tilstand).

Til Forebyggelse af blodpropdannelse i systemet af omsætning med ekstrakorporal dialyse dosis Kleksana^® gennemsnit 1 mg / kg legemsvægt. Hvis du har bør en høj risiko for blødning dosis reduceres til 0.5 mg/kg-body vægt, når vaskulær adgang eller 0.75 mg/kg når enkelt vaskulær adgang.

I gemodialise bør stof indsættes i arteriel shunt plot i starten af hæmodialyse session. Én dosis, normalt, nok for en fire timers session, Men ved påvisning af fibrinovykh ringe når længere hæmodialyse, kan du eventuelt skrive et produkt baseret 0.5-1 mg / kg legemsvægt.

På nedsat nyrefunktion Du skal justere din dosis afhængigt af QC. På CC < 30 ml / min Clexane^® Angiv antallet 1 mg / kg legemsvægt 1 gange om dagen med et medicinsk formål og 20 mg 1 gange / dag for forebyggelse. Tilstanden gælder ikke for tilfælde af hæmodialyse. På CC > 30 ml / min Dosisjustering er ikke nødvendig, Det bør imidlertid være mere grundigt adfærd laboratorium kontrol terapi.

Vilkår for administration af løsningen

Ønskeligt kan injiceres i patienten liggende. Clexane^® Angiv dybt subcutant. Når du bruger fyldte injektionssprøjter til 20 mg 40 mg før injektion er det ikke nødvendigt at fjerne luftbobler fra sprøjten at undgå tab af stoffet. Injektioner bør afholdes skiftevis i venstre eller højre verhnebokovuû eller nižnebokovuû en del af den forreste bugvæggen.

Nålen skal angive lodret på hele længden af huden, Holding fold af huden mellem tommel- og pegefinger. En hud fold udgives kun efter injektion. Bør ikke masseres injektionsstedet efter drug administration.

Clexane: side effekt

Blødning

Hvis du skal annullere den blødende udvikling produkt, at fastslå årsagen og starte passende behandling.

IN 0.01-0.1% tilfælde kan udvikle hæmoragisk syndrom, herunder retroperitoneal og intrakraniel blødning. Nogle af disse sager havde dødelige natur.

Når du anvender Kleksana^® mod på baggrund af spinal/epidural anæstesi og postoperativ brug af gennemtrængende katetre beskriver tilfælde hæmatom af rygmarven (i 0.01-0.1% sager), hvilket fører til neurologiske manifestation af forskellige overtrædelser, herunder vedvarende eller irreversibel lammelse.

Trombocytopeni

I de tidlige dage af behandling kan udvikle sig lidt udtrykt passerer asymptomatisk trombocytopeni. Mindre end 0.01% tilfælde kan udvikle immune trombocytopeni sammenholdt med DVT, der kan til tider være kompliceret Myokardie iskæmi af orgel eller lemmer.

Lokale reaktioner

Efter p/indførelsen, kan du opleve smerter på injektionsstedet, mindre end 0.01% sager – hæmatom på injektionsstedet. I nogle tilfælde, dannelsen af hård inflammatoriske infiltrationer, indeholdende stoffet, der forsvinder i et par dage, Dette kræver ingen forberedelse. IN 0.001% på injektionsstedet kan udvikle hud nekrose, foranstillet Purpura eller erytematøs plaques (infil′trirovannye og smertefuld); i dette tilfælde, bør stoffet ophæves.

Andre

IN 0.01-0.1% – kutane eller systemiske allergiske reaktioner. Der har været tilfælde af allergisk vaskulitis (mindre end 0.01%), kræver stoffet i nogle patienter.

Måske reversible og asymptomatisk forhøjelse af leverenzymer.

Clexane: Kontraindikationer

• tilstande og sygdomme, hvor er der en høj risiko for blødning (truende abort, cerebral aneurisme eller aorta aneurisme rasslaivaûŝaâ / undtagen for kirurgi /, hæmoragisk apopleksi, ukontrolleret blødning, tunge enoxaparin- eller heparin-induceret thrombocytopeni);
• Alder til 18 år (er ikke fastslået effekt og sikkerhed);
• overfølsomhed over for enoxaparin, heparin og derivater heraf, herunder andre lavmolekylære hepariner;
• brugen af ​​lægemidlet til gravide kvinder med kunstige hjerteklapper anbefales ikke.

FRA forsigtighed anvendes i følgende betingelser: lidelser i hæmostase (incl. hæmofili, trombocytopeni, hypocoagulation, von Willebrands sygdom), tunge vaskulitis, mavesår sygdom maven og tolvfingertarmen eller andre erosivno-azwenne shock syndrom, for nylig overført iskæmisk slagtilfælde, ukontrolleret svær arteriel hypertension, diabetisk eller hæmoragisk retinopati, svær diabetes mellitus, for nylig overført eller foregav neurologiske eller oftalmologiske drift, gennemføre spinal eller epidural anæstesi (den potentielle udvikling af hæmatomer), spinnomozgovaya punktering (for nylig overført), Seneste fødsler, bakteriel endocarditis (akut eller subakut), Pericarditis eller pericardialny effusion, nyre og / eller leversvigt, intrauterin prævention, alvorlig tilskadekomst (især det centrale NERVESYSTEM), åbne sår med et stort sår overflade, samtidig brug af lægemidler, påvirke hæmostase system.

Virksomheden har ikke data på den kliniske anvendelse af drug Clexane^® følgende betingelser: aktiv tuberkulose, strålebehandling (den seneste).

Clexane: Graviditet og amning

Clexane^® Det bør ikke anvendes under graviditet undtagen, når den tilsigtede fordele for moderen opvejer den potentielle risiko for fostret. Oplysninger om, hvordan man, enoxaparin natrium, der trænger gennem placentamembranen i andet trimester, ingen, Der er ingen oplysninger om jeg og III trimester af graviditeten.

Når du anvender Kleksana^® amning bør stoppe amning.

Clexane: specielle instruktioner

I udnævnelsen af stoffet profylakse viste ingen tendens til at øge blødningen. I udnævnelsen af er stof med terapeutiske formål der en risiko for blødning hos ældre patienter (især dem over 80 år). Det anbefales, at du foretager en grundig patient overvågning.

Inden medicinsk behandling anbefales at annullere de andre lægemidler, påvirke hæmostase system på grund af risikoen for blødninger: salicilaty, incl. acetylsalicylsyre, NSAID (herunder ketorolac); dextran 40, ticlopidin, clopidogrel, GCS, thrombolytika, antykoahulyantы, antiagregantы (herunder et glykoprotein receptor antagonister IIb/Iiia), undtagen, når deres anvendelse er nødvendigt. I tilfælde af behov for den kombinerede brug af Kleksana^® med disse lægemidler skal være forsigtige (omhyggelig overvågning af patienten og laboratorium af blod).

Hos patienter med nedsat nyrefunktion er der en risiko for blødning, som følge af en stigning i anti-HA aktivitet. Unødvendigt. Denne stigning er væsentligt øget hos patienter med akut krænkelser af nyre (CC < 30 ml / min), den anbefalede dosis af korrektion som en profylaktisk, og terapeutiske stof. Selv om ikke krævede korrektion doser hos patienter med let og moderat nedsat nyrefunktion (CC > 30 ml / min), Det anbefales, at du foretage en grundig kontrol af sådanne patienter tilstand.

Stigningen i anti-HA aktivitet af enoxaparin natrium med den planlagte udnævnelse af kvinder vejer mindre end 45 kg og hanner vejer mindre end 57 kg kan føre til øget risiko for blødning.

Risikoen for immune trombocytopeni, forårsaget af heparin, der findes og når du bruger lavmolekylære hepariner. Hvis trombocytopeni udvikler, Det afslører som regel mellem 5 og 21-m dage efter start af behandling af enoxaparin natrium. I denne forbindelse anbefales det, at du regelmæssigt overvåge trombocyttal inden behandlingen af enoxaparin natrium og under sin ansøgning. Når du har bekræftet en betydelig reduktion i antallet af blodplader (på 30-50% i forhold til benchmark) Du skal straks annullere enoxaparin natrium og overføre patienten til en anden terapi.

Spinal/epidural anæstesi

Som med andre antikoagulanter, beskrevet tilfælde af blå mærker af rygmarven med indførelsen af Kleksana^® på baggrund af spinal/epidural anæstesi med udvikling af varig eller irreversibel lammelse. Risikoen for disse fænomener reduceres ved anvendelse af stoffet i en dosis 40 mg eller derunder. Risikoen stiger med stigende doser af narkotika, som når du bruger gennemtrængende epidural kateter efter kirurgi, eller hvis det er ledsaget af brugen af yderligere stoffer, har den samme virkning på hæmostase, Hvordan NSAID. Risikoen også øger når traumatiske virkninger eller gentagne spinal tap.

For at mindske risikoen for blødning fra rygmarvskanalen med en epidural eller spinal anæstesi må tage i betragtning farmakokineticeski profil stof. Installation eller fjernelse af kateteret bedre til at lave antikoagulâcionnom effekten af enoxaparin natrium.

Installation eller fjernelse af kateteret skal afholdes senere 10-12 timer efter brug af profylaktiske doser af Kleksana^® i tromboze dyb venøs. Hvor, Når patienter får højere doser af enoxaparin natrium (1 mg / kg 2 gange / dag eller 1.5 mg / kg 1 tid / dag), Disse procedurer skal udsættes for en længere periode (24 ingen). Den efterfølgende introduktion af lægemidlet bør administreres tidligst 2 timer efter fjernelse af kateteret.

Hvis lægen ordinerer antikoagulation terapi under epidural/spinal anæstesi, bør være særligt omhyggelig konstant overvågning af patienten til at identificere eventuelle neurologiske tegn og symptomer, såsom: rygsmerter, krænkelser af sensoriske og motoriske funktioner (følelsesløshed eller svaghed i underekstremiteterne), tarm dysfunktion og/eller blæren. Patienten skal instrueres om behovet for at straks informere din læge hvis du oplever ovenstående symptomer. Når det opdager tegn eller symptomer, karakteristisk for hæmatomer i hjernestammen, brug for en hurtig diagnose og behandling, herunder, om nødvendigt, spinal dekompression.

Heparin-induceret thrombocytopeni

Med ekstrem forsigtighed Clexane^® bør udnævnes patienter, historien om hvem der er oplysninger om trombocytopeni, forårsaget af heparin, i kombination med eller uden trombose.

Risikoen for trombocytopeni, forårsaget af heparin, kan vare i flere år. Hvis på grundlag af anamnese data forudsætter tilstedeværelsen af trombocytopeni, forårsaget af heparin, tests på trombocytaggregation in vitro-er af begrænset værdi til at forudsige risikoen for dens udvikling. Beslutningen om at udnævne Kleksana^® i dette tilfælde kan man kun efter samråd med de relevante specialist.

Perkutan koronar angioplastik

At mindske risikoen for blødninger, forbundet med invasive vaskulære manipulation i behandlingen af ustabil angina og myokardieinfarkt uden zubza Q, kateteret skal ikke slettes under 6-8 h efter s/Introduktion Kleksana^®. Efter den beregnede dosis bør tidligst, end 6-8 timer efter fjernelse af kateteret. Spot indførelsen skal overvåges, at opdage tegn på blødning og hæmatom dannelse.

Kunstige hjerteklapper

Ingen undersøgelser har været udført, aktiverer du pålideligt vurdere effekten og sikkerheden af Kleksana^® i forebyggelse af tromboemboliske komplikationer hos patienter med kunstige hjerteklapper, Derfor anbefales brugen af stoffet til dette formål ikke.

Laboratorieundersøgelser

Ved doser, anvendes til forebyggelse af tromboemboliske komplikationer, Clexane^® påvirker ikke signifikant blødning tid og den samlede præstation af koagulation, samt trombocytaggregation eller knytte dem til ni fibrinoguenom.

Hvis dosis kan forlænge ACTV og størkning tid. Øget koagulationstid og APPT er ikke direkte lineær afhængighed fra øge antitrombotisk aktiviteten af, så det er ikke nødvendigt i deres overvågning.

Forebyggelse af venøs trombose og emboli hos patienter med akut terapeutiske sygdomme, Det er på sengeleje

I tilfælde af akut infektion, akutte reumatiske tilstande profylaktisk enoxaparin natrium er berettiget, hvis der er risikofaktorer for venøs trombose (Alder mere 75 år, maligne neoplasmer, trombose og emboli i historie, fedme, hormonbehandling, hjertefejl, kronisk respirationssvigt).

Virkninger på evnen til at føre køretøjer og forvaltningsmekanismer

Clexane^® påvirker ikke evnen til at drive og mekanismer.

Clexane: overdosis

Symptomer. Utilsigtet overdosering med på/i den, èktrakorporal′nom eller s/til indførelsen kunne resultere i hæmoragiske komplikationer. Indtagelse af store doser af narkotika absorption er usandsynligt.

Behandling: som et middel til at neutralisere viser langsom i/med indførelsen af protamine sulfat, dosis afhænger af den dosis, der er pålagt af Kleksana^®. Du skal tage hensyn, hvad 1 mg protamine neutraliserer antikoagulyannetary virkning 1 mg enoxaparin, Hvis Clexane^® indført ikke mere, end 8 timer før indførelsen af protamine. 0.5 mg protamine neutraliserer antikoagulyannetary virkning 1 mg Kleksana^®, Hvis han indført flere 8 timer siden, eller hvis nødvendigt, andet dosis af protamine. Hvis, dog, efter indførelsen af Kleksana^® Det har været mere end 12 ingen, indførelsen af protamine er ikke påkrævet. Dog, selv med indførelsen af store doser af protamine sulfat, anti-HA aktivitet Kleksana^® ikke helt neutralisere (maksimalt 60%).

Clexane: lægemiddelinteraktion

Hvis du ansøger om Kleksana^® med lægemidler, der påvirker hæmostase (Salicylater / undtagen ustabil angina og myokardieinfarkt uden ST segment genvinding /, andre NPVS/herunder ketorolac /, dextran 40, ticlopidin, KORTIKOSTEROIDER for systemprogrammet H02, thrombolytika, antykoahulyantы, trombocythæmmende agenter/glycoprotein receptor antagonister herunder IIb/Iiia /), kan udvikle hæmoragiske komplikationer. Hvis brugen af sådanne kombinationer ikke er i stand til at undgå, enoxaparin bør anvendes under tæt kontrol af blod coagulability.

Bør ikke skifte brugen af enoxaparin natrium og andre lavmolekylære hepariner, tk. de adskiller sig i vejen for produktion, Molekylær vægt, specifikke anti-HA aktivitet, antal enheder og doser. Disse stoffer har, Derfor, forskellige farmakokinetik, biologiske aktivitet (anti-IIA aktivitet og trombocyttal interaktion).

Farmaceutiske interaktion

Løsning Kleksana^® må ikke blandes med andre lægemidler.

Clexane: vilkår for udlevering fra apoteker

Det stof er udgivet under recept.

Clexane: vilkår og betingelser for opbevaring

Liste B. Det stof skal opbevares utilgængeligt for børn C eller over 25 °. Holdbarhed – 3 år.