HOLETAR

Aktivt materiale: Lovastatin
Da ATH: C10AA02
CCF: Lipidsænkende lægemidler
Når CSF: 01.12.11.03
Producent: KRKA d.d. (Slovenien)

Doseringsform, sammensætning og emballage

Hjælpestoffer: lactosemonohydrat, prægelatineret stivelse, ʙutilgidroksianizol (BHA), красящее вещество Color Patient Blue V (E 131), majsstivelse, mikrokrystallinsk cellulose, magnesiumstearat.

10 PC. – blærer (2) – pakker pap.
10 PC. – blærer (3) – pakker pap.

Hjælpestoffer: lactosemonohydrat, prægelatineret stivelse, ʙutilgidroksianizol (BHA), красящее вещество Quinoline Yellow (E104), красящее вещество Patient Blue V (E 131), majsstivelse, mikrokrystallinsk cellulose, magnesiumstearat.

10 PC. – blærer (2) – pakker pap.
10 PC. – blærer (3) – pakker pap.

BESKRIVELSE AF AKTIVE STOFFER

Farmakologisk virkning

Hypolipidemisk middel fra en gruppe statiner, HMG-CoA-reduktasehæmmer. Det er et prodrug, Da den har en lukket lactonring i sin struktur, som efter at have indtastet kroppen er hydrolyseret.

Statin's lactonring i sin struktur ligner en del af GMG-CoA-reduktaseenzymet. I henhold til princippet om konkurrencedygtig antagonisme er statinmolekylet forbundet med den del af coenzym en receptor a, hvor dette enzym er fastgjort. En anden del af statinmolekylet hæmmer processen med at konvertere hydroxymethylglutarat til mevalonat, Mellemprodukt i syntesen af ​​kolesterolmolekyler. Hæmning af aktiviteten af ​​GMG-KOA-reduktasen fører til en række konsistente reaktioner, в результате которых снижается внутриклеточное содержание холестерина и происходит компенсаторное повышение активности ЛПНП-рецепторов и соответственно ускорение катаболизма холестерина (Xc) LDL.

Гиполипидемический эффект статинов связан со снижением уровня общего Хс за счет Хс-ЛПНП. Снижение уровня ЛПНП является дозозависимым и имеет не линейный, а экспоненциальный характер.

Статины не влияют на активность липопротеиновой и гепатической липаз, не оказывают существенного влияния на синтез и катаболизм свободных жирных кислот, поэтому их влияние на уровень ТГ вторично и опосредовано через их основные эффекты по снижению уровня Хс-ЛПНП. Умеренное снижение уровня ТГ при лечении статинами, tilsyneladende, связано с экспрессией ремнантных (апо Е) рецепторов на поверхности гепатоцитов, участвующих в катаболизме ЛППП, в составе которых примерно 30% TG.

По данным контролируемых исследований ловастатин повышает уровень Хс-ЛПВП до 10%.

Помимо гиполипидемического действия, статины оказывают положительное влияние при дисфункции эндотелия (доклинический признак раннего атеросклероза), на сосудистую стенку, состояние атеромы, forbedrer egenskaberne flow af blod, обладают антиоксидантными, антипролиферативными свойствами.

Farmakokinetik

При приеме внутрь ловастатин медленно и не полностью (om 30% dosis) absorberes fra mave-tarmkanalen. Прием натощак снижает абсорбцию на 1/3. C_max Det nås inden 2-4 ingen, затем уровень в плазме быстро снижается, составляя через 24 ingen 10% от максимума. Plasmaproteinbindingen – 95%. C_ss ловастатина и его активных метаболитов при однократном назначении на ночь достигается на 2-3 сутки терапии и в 1.5 gange højere, end efter en enkelt dosis.

Ловастатин проникает через ГЭБ и плацентарный барьер. Underlagt intensiv metabolisme ved “første passage” gennem leveren, окисляется до бета-гидроксикислоты, ее 6-оксипроизводного и других метаболитов, часть из которых фармакологически активны (блокируют 3-гидрокси-3-метилглутарил-коэнзим A-редуктазу). T_1/2 – 3 ingen. Через кишечник выводится 83%, 10% – nyre.

Vidnesbyrd

Первичные гиперхолестеринемии (гиполипопротеинемии IIа и IIb типов) с высоким содержанием ЛПНП (при неэффективности диетотерапии у пациентов в повышенным риском возникновения коронарного атеросклероза), комбинированная гиперхолестеринемия и гипертриглицеридемия, aterosklerose.

Dosisregime

Er den indvendige. Startdosis – 10-20 mg 1 раз/сут вечером во время еды. При необходимости увеличивают дозу 1 en gang hver 4 i ugen.

Den maksimale daglige dosis: 80 mg 1 eller 2 adgang (во время завтрака и ужина). В случае снижения концентрации в плазме Хс до 140 mg / dl (3.6 mmol / l) или Хс-ЛПНП до 75 mg / dl (1.94 mmol / l) дозу ловастатина следует уменьшить.

I en ansøgning med lægemidler, подавляющими иммунитет, суточная доза ловастатина не должна превышать 20 mg.

Side effekt

Fra fordøjelsessystemet: halsbrand; sjældent – kvalme, diarré, forstoppelse, flatulens, mundtørhed, smagsforstyrrelser, anoreksi, повышение активности печеночных трансаминаз в крови, i nogle få tilfælde – kolestatisk gulsot, hepatitis, pancreatitis, gastralgia, unormal leverfunktion.

På den del af bevægeapparatet: mialgii, myopatier, myositis, raʙdomioliz (при одновременном применении циклоспорина, гемфиброзила или никотиновой кислоты), artralgii, повышение содержание экстракардиальной фракции КФК в плазме крови.

Fra den centrale og perifere nervesystem: svimmelhed, hovedpine, søvnforstyrrelser, kramper, paræstesi; i nogle få tilfælde – psykiske lidelser.

Fra det hæmatopoietiske system: gemoliticheskaya anæmi, leukopeni, trombocytopeni.

På den del af orglet af synet: sløret syn, katarakt, Cataract, opticusatrofi.

Allergiske reaktioner: hududslæt, kløe; i nogle få tilfælde – nældefeber, angioødem, toksisk epidermal nekrolyse.

Andre: reduceret potens; akut nyresvigt (обусловленная рабдомиолизом), brystsmerter, hjerteslag.

Kontraindikationer

Острые заболевания печени, повышение активности печеночных трансаминаз в сыворотке крови неясной этиологии, graviditet (или ее вероятность), amning (amning), тяжелое общее состояние пациента, повышенная чувствительность к ловастатину.

Graviditet og amning

Ловастатин противопоказан к применению при беременности и в период лактации (amning).

Forsigtig

С осторожностью применяют у пациентов с заболеваниями печени в анамнезе, а также при хроническом алкоголизме.

Ловастатин следует отменить в случае стойкого повышения содержания в крови печеночных трансаминаз и/или КФК, а также при общем тяжелом состоянии пациента вследствие какого-либо заболевания.

Lægemiddelinteraktioner

При одновременном применении с антибиотиками группы макролидов, гемфиброзилом, immunosuppressive (incl. Cyclosporin), никотиновой кислотой повышается риск развития рабдомиолиза с последующим развитием острой почечной недостаточности (особенно у пациентов с диабетической нефропатией).

Mens anvendelsen af ​​antikoagulanter, производными кумарина и индандиона отмечается усиление кровоточивости и увеличение протромбинового времени.

При одновременном применении с пероральными контрацептивами ловастатин может предотвращать гиперлипидемию, обусловленную приемом гормональных контрацептивов.

Det antages, что возможно уменьшение гиполипидемического действия ловастатина при одновременном применении “loop” и тиазидных диуретиков.

Diltiazem, verapamil, исрадипин ингибируют изофермент CYP3A4, который участвует в метаболизме ловастатина, поэтому при одновременном применении возможно повышение концентрации ловастатина в плазме крови и увеличение риска развития миопатии.

Имеются сообщения о развитии острого рабдомиолиза и гепатотоксичности при одновременном применении с итраконазолом.

Описан случай развития тяжелой гиперкалиемии у пациента с сахарным диабетом при одновременном применении лизиноприла.