КАРДИЛ

Aktivt materiale: Diltiazem
Da ATH: C08DB01
CCF: Kalьcievыh kanal blokker
Når CSF: 01.03.03
Producent: Orion Corporation (Finland)

Doseringsform, sammensætning og emballage

30 PC. – plastflasker (1) – pakker pap.
30 PC. – hætteglas med mørkt glas (1) – pakker pap.

30 PC. – plastflasker (1) – pakker pap.
100 PC. – plastflasker (1) – pakker pap.

BESKRIVELSE AF AKTIVE STOFFER

Farmakologisk virkning

Селективный блокатор кальциевых каналов III класса, производное бензотиазепина. Det har antianginalnoe, гипотензивное и антиаритмическое действие. Уменьшает сократимость миокарда, forsinker AV-overledning, reducere hjertefrekvens, reducere myocardial oxygenforbrug, расширяет коронарные артерии, увеличивает коронарный кровоток. Снижает тонус гладкой мускулатуры периферических артерий и ОПСС.

Снижает внутриклеточное содержание ионов кальция в кардиомиоцитах и клетках гладкой мускулатуры кровеносных сосудов, снижает ЧСС, может оказывать незначительный отрицательный инотропный эффект, увеличивает коронарный, мозговой и почечный кровоток. В концентрациях, при которых отсутствует отрицательный инотропный эффект, вызывает релаксацию гладкой мускулатуры коронарных сосудов и дилатацию как крупных, так и мелких артерий.

Антиангинальный эффект обусловлен улучшением кровоснабжения миокарда и снижением его потребности в кислороде в результате снижения ОПСС, системного АД (постнагрузки), снижения тонуса миокарда и увеличения времени диастолического расслабления левого желудочка.

Антиаритмическое действие обусловлено подавлением транспорта ионов кальция в тканях сердца, что приводит к удлинению эффективного рефрактерного периода и замедлению проведения в AV-узле (у больных с СССУ, людей пожилого возраста, у которых блокада кальциевых каналов может препятствовать генерации импульса в синусном узле и вызывать синоатриальную блокаду). Нормальный предсердный потенциал действия или внутрижелудочковое проведение не изменяются (на нормальный синусный ритм обычно не влияет), но при снижении амплитуды сокращения предсердий скорость деполяризации и скорость проведения уменьшаются. Антероградный эффективный рефрактерный период в дополнительных обходных пучках проведения может укорачиваться. При парентеральном введении вызывает быстрый переход пароксизмальной наджелудочковой тахикардии (включая связанную с дополнительными обходными пучками проведения) в синусовый ритм, а также временное прекращение желудочковой тахикардии при трепетании или фибрилляции предсердий.

Гипотензивное действие обусловлено дилатацией резистивных сосудов и снижением ОПСС. Степень снижения АД коррелирует с его исходным уровнем (при колебаниях АД в пределах нормальных значений отмечается минимальное влияние на АД). Снижает АД как в горизонтальном, так и в вертикальном положении. Редко вызывает постуральную артериальную гипотензию и рефлекторную тахикардию. Не изменяет или незначительно снижает максимальную ЧСС при нагрузке. Длительная терапия не приводит к гиперкатехоламинемии, увеличению активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы. Уменьшает почечные и периферические эффекты ангиотензина II. Способствует диастолическому расслаблению миокарда при артериальной гипертензии, CHD, hypertrofisk obstruktiv kardiomyopati, снижает агрегацию тромбоцитов. Способен вызывать регрессию гипертрофии левого желудочка у больных с артериальной гипертензией.

Незначительно влияет на гладкую мускулатуру ЖКТ. В течение длительной (8 Måneder) терапии не развивается толерантность. Не влияет на липидный профиль крови.

Начало и длительность действия зависит от применяемой лекарственной формы.

Farmakokinetik

После приема внутрь дилтиазем почти полностью абсорбируется из ЖКТ. Подвергается интенсивному метаболизму при “første passage” gennem leveren. Biotilgængelighed er ca. 40%. Концентрация в плазме вариабельна.

Plasmaproteinbindingen er ca. 80%. Дилтиазем выделяется с грудным молоком. Интенсивно метаболизируется в печени при участии ферментной системы цитохрома P₄₅₀. En af metabolitterne – десацетилдилтиазем – har 25-50% активностью неизмененного вещества.

T_1/2 дилтиазема составляет 3-5 ingen. Выводится главным образом в виде метаболитов с желчью и мочой, om 2-4% udskilles i urinen som uændret.

Дилтиазем плохо выводится при диализе.

Vidnesbyrd

Forebyggelse af angina-anfald (incl. Prinzmetal angina). Arteriel hypertension. Профилактика наджелудочковых аритмий (paroxysmal supraventrikulær takykardi, atrieflimren, auricular flagren, arytmi).

For i / v administration: купирование острых приступов стенокардии, профилактика спазма коронарных артерий во время коронарной ангиографии или операции аортокоронарного шунтирования, paroxysmal ventrikulær takykardi, для купирования частого ритма желудочков при мерцании или трепетании предсердий (undtagen WPW syndrom).

Dosisregime

При приеме внутрь начальная доза – ved 60 mg 3 gange / dag, eller 90 mg 2 gange / dag. При недостаточной эффективности дозу увеличивают до 180 mg 2 gange / dag. Пролонгированные формы применяют 1-2 раза/сут в зависимости от дозы. Den maksimale dosis indtagelse – 360 mg / dag.

Den på / i en enkelt dosis – 300 mg / kg. Для в/в капельного введения 2.8-14 ug / kg / min, den maksimale dosis – 300 mg / dag.

Side effekt

Fra den centrale og perifere nervesystem: hovedpine, svimmelhed, besvimelse, træthed, asteni, søvnforstyrrelser, døsighed, angst, ekstrapiramidnye (parkinsonizm) krænkelse (ataksi, maskoobraznoe person, slæbende gangart, тугоподвижность рук или ног, дрожание кистей и пальцев рук, vanskelighed vægtkontrol), depression; når de anvendes i høje doser – paræstesi, rysten, sløret syn (транзиторная потеря зрения).

Hjerte-kar-system: asymptomatisk tilbagegang annonce; sjældent – angina, arytmi (incl. трепетание и мерцание желудочков), bradykardi (mindre 50 u. / min) eller takykardi, AV блокада II-III ст. вплоть до асистолии, udvikling eller forværring af kongestiv hjerteinsufficiens; при применении в высоких дозах и при в/в введении – angina, bradykardi, AF блокада, markant reduktion i blodtrykket, forværring af kronisk hjerteinsufficiens.

Fra fordøjelsessystemet: mundtørhed, øget appetit, kvalme, opkastning, forstoppelse eller diarré, stigning i levertransaminaser, giperplaziya højre (angiostaxis, ømhed, puffiness).

Fra det hæmatopoietiske system: sjældent – trombocytopeni, agranulocytose.

Allergiske reaktioner: rødmen i ansigtet, hududslæt, artritis, erythema multiforme exudativ (incl. Stevens-Johnson syndrom).

Andre: når de anvendes i høje doser – lungeødem (åndedrætsbesvær, hoste, стридорозное дыхание); perifert ødem (ødem i de nedre ekstremiteter – ankler, stoppe, goleneй), forhøjelse af serum kreatinin; sjældent – galaktoré, vægtøgning.

Kontraindikationer

Vыrazhennaya bradykardi, AV-blokade II og III grader (за исключением пациентов с кардиостимулятором), SSS, kardiogent shock, мерцательная аритмия при синдроме WPW и Лауна-Ганога-Левина, myokardieinfarkt med lungestop, hypotension, kronisk hjertesvigt II B-III fase, akut hjertesvigt, гемодинамически значимый аортальный стеноз, af lever og nyrer, graviditet, amning, повышенная чувствительность к производным бензотиазепина.

Graviditet og amning

Kontraindiceret under graviditet og amning (amning).

IN eksperimentelle undersøgelser установлено тератогенное действие дилтиазема.

Forsigtig

С осторожностью применяют при AV-блокаде I степени, нарушениях внутрижелудочковой проводимости, patienter, склонных к артериальной гипотензии, kronisk hjertesvigt, инфаркте миокарда с левожелудочковой недостаточностью, желудочковой тахикардии с расширением комплекса ORS, leverinsufficiens, nyresvigt, hos ældre patienter, børn (эффективность и безопасность применения не исследованы).

В/в применяют только для неотложной терапии, но при необходимости возможно введение в течение нескольких дней. При введении дилтиазема необходим тщательный контроль функции сердечно-сосудистой системы. На фоне регулярного приема бета-адреноблокаторов следует строго уточнить показания для в/в введения дилтиазема и применять его только после контроля ЭКГ в отделении интенсивной терапии, при этом следует учитывать возможную необходимость использования электрокардиостимулятора.

Не рекомендуется одновременное применение бета-адреноблокаторов и дилтиазема для парентерального введения.

Внезапная отмена дилтиазема может привести к развитию ангинального приступа.

Пациентам с нарушениями функции печени и/или почек и лицам пожилого возраста требуется коррекция режима дозирования.

Lægemiddelinteraktioner

Mens anvendelsen af ​​beta-blokkere (incl. med propranolol, атенололом, metoprolol, пиндололом, соталолом) возможно аддитивное кардиодепрессивное действие наряду с усилением у большинства пациентов антиангинального действия. У пациентов с предшествующим нарушением функции левого желудочка или нарушениями проводимости повышен риск развития тяжелой и угрожающей брадикардии.

Дилтиазем ингибирует метаболизм пропранолола, metoprolol, но не атенолола.

При одновременном применении с амиодароном усиливается отрицательное инотропное действие, bradykardi, asequence, AV блокада.

Поскольку дилтиазем ингибирует изофермент CYP3A4, который участвует в метаболизме аторвастатина, ловастатина и симвастатина, теоретически возможны проявления лекарственного взаимодействия, обусловленные повышением концентраций статинов в плазме крови. Описаны случаи развития рабдомиолиза.

При одновременном применении с буспироном повышается концентрация буспирона в плазме крови, усиливаются его терапевтические и побочные эффекты.

При одновременном применении с векурония хлоридом возможно увеличение продолжительности нейромышечной блокады.

При одновременном применении с дигоксином, дигитоксином возможно повышение концентраций дигоксина и дигитоксина в плазме крови.

При одновременном применении с имипрамином повышается концентрация имипрамина в плазме крови и возникает риск развития нежелательных изменений на ЭКГ.

Описаны случаи повышения концентраций в плазме крови тримипрамина и нортриптилина при одновременном применении с дилтиаземом.

Дилтиазем повышает биодоступность имипрамина за счет уменьшения его клиренса. Изменения на ЭКГ обусловлены повышением концентрации имипрамина в плазме крови и аддитивным угнетающим действием дилтиазема и имипрамина на AV-проводимость. Det antages, что дилтиазем таким же образом взаимодействует с тримипрамином и нортриптилином.

При одновременном применении с инсулином описан случай уменьшения эффективности инсулина.

Вследствие ингибирования метаболизма противосудорожных средств в печени под влиянием дилтиазема и снижения их клиренса из организма возможно повышение концентраций карбамазепина и фенитоина в плазме крови с риском развития токсического действия.

При одновременном применении с лития карбонатом описаны случаи развития острого синдрома паркинсонизма, psykose.

При одновременном применении с мидазоламом, триазоламом повышается концентрация мидазолама и триазолама в плазме крови и усиливаются их эффекты вследствие ингибирования под влиянием дилтиазема изофермента CYP3A4, при участии которого осуществляется метаболизм данных бензодиазепинов.

При одновременном применении с натрия амидотризоатом возможно усиление антигипертензивного действия дилтиазема.

При одновременном применении с нитропруссидом натрия возможно значительное повышение эффективности при управляемой артериальной гипотензии.

При одновременном применении с нифедипином усиливается антигипертензивное действие.

Rifampicin inducerer leverenzymaktivitet, ускоряя метаболизм дилтиазема, hvilket reducerer dens effektivitet.

При одновременном применении с теофиллином возможно небольшое уменьшение метаболизма теофиллина в печени, tilsyneladende, вследствие ингибирования изофермента CYP1A2 под влиянием дилтиазема.

При одновременном применении с цизапридом описан случай нарушения сознания, tilsyneladende, в связи с выраженным удлинением интервала QT. Det antages, что дилтиазем ингибирует активность изофермента CYP3A4, что приводит к повышению концентрации цизаприда в плазме крови и, måske, усилению его кардиотоксичности.

При одновременном применении дилтиазем ингибирует метаболизм циклоспорина в печени, что приводит к уменьшению его выведения и повышению концентрации в плазме крови. При этом отмечено уменьшение проявлений нефротоксичности и усиление иммунодепрессивного действия.

При одновременном применении с циметидином повышается концентрация дилтиазема в плазме крови вследствие ингибирования его окислительного метаболизма в печени под влиянием циметидина. Возможно усиление эффектов дилтиазема.

При одновременном применении с энфлураном отмечены случаи нарушения AV-проводимости миокарда.