Grasalva

Aktivt materiale: Filgrastim
Da ATH: L03AA02
CCF: Stimulator leykopoeza
ICD-10-koder (vidnesbyrd): D70
Når CSF: 19.01.01.01
Producent: Teva Pharmaceutical Industries Ltd.. (Israel)

LÆGEMIDDELFORM FORM, SAMMENSÆTNING OG EMBALLAGE

Løsning til den på/i og s/til indførelse klar, farveløs.

Hjælpestoffer: eddikesyre, Natriumhydroxid, sorbitol, polysorbat 80, vand d / og.

1 ml – engangssprøjter, glas (1) – pakninger Valium planimetrisk (1) komplet med en steril nål i blister – pakker pap.

Løsning til den på/i og s/til indførelse klar, farveløs.

Hjælpestoffer: eddikesyre, Natriumhydroxid, sorbitol, polysorbat 80, vand d / og.

0.8 ml – engangssprøjter, glas (1) – pakninger Valium planimetrisk (1) komplet med en steril nål i blister – pakker pap.

Farmakologisk virkning

Čelovečeskij rekombinant G-CSF. Filgrastim har den samme biologiske aktivitet, som en endogen human G-CSF, og sidstnævnte kun adskiller, der er et ikke-glycosyleret protein med ekstra N-terminal methioninrest. Filgrastim, fremstillet ved rekombinant DNA-teknologi, isoleret fra cellerne af bakterierne Escherichia coli, i den genetiske apparat, som indførte gen, kodiruûŝij protein G-CSF.

Čelovečeskij G-CSF – glycoprotein, regulering af dannelsen af ​​funktionelt aktive neutrofiler og deres exit i blodet fra knoglemarv. Filgrastim, har aktiviteten af ​​G-CSF, øger antallet af neutrofiler i det perifere blod i den første 24 timer efter indgivelse af en lille stigning i antallet af monocytter. Ved svær kronisk neutropeni, i nogle tilfælde, filgrastim kan også forårsage en svag stigning i antallet af cirkulerende eosinofiler og basofiler i forhold til baseline.

Den anbefalede dosisområde filgrastim observeret en dosisafhængig stigning i antallet af neutrofiler til normal eller forøget fagocytisk og kemotaktisk aktivitet. Efter behandlingen, antallet af neutrofiler i det perifere blod falder til 50% under 1-2 dage og vendte tilbage til det normale inden for de næste 1-7 dage.

Filgrastim reducerer hyppigheden af, sværhedsgrad og varighed af neutropeni og febril neutropeni efter cytotoksisk kemoterapi.

Filgrastim znachitelyno sokrashtaet prodolzhitelynosty febrilynoy neytropenii, varigheden af ​​antibiotisk behandling og hospitalsindlæggelse efter induktion kemoterapi for akut myeloid leukæmi, og efter myeloablativ behandling med knoglemarvstransplantation, uden at det påvirker hyppigheden af ​​feber og infektiøse komplikationer og reducere varigheden af ​​perioden med febrile patienter efter myeloablativ behandling med knoglemarvstransplantation.

Anvendelse af filgrastim, enten alene, og efter kemoterapi output mobiliserer hæmatopoietiske stamceller i perifert blod. Autologe eller allogene perifere blodstamceller (PSCC) Det kan udføres efter high cytostatisk behandling, eller i stedet for knoglemarvstransplantation, eller tilsætning. PBSC transplantation accelererer hæmatopoietisk bedring, reducerer risikoen for hæmoragisk komplikationer og behovet for blodplade transfusioner.

Anvendelse af filgrastim i modtagere af allogene PBSC mobiliseret resulterer i en hurtigere normalisering af hæmatologiske parametre i forhold til transplantation af allogen knoglemarv. Gendanner normale trombocyttal og eliminerer behovet for at kontrollere trombocytopeni.

Udpegning af en rask donor filgrastim 10 mg / kg / dag p / dag for 4-5 dage normalt tillader under de to til at få antallet af leukapherese PSCC, lig med eller større end 4×10⁶ Af CD34 + -celler / kg legemsvægt af modtageren.

Hos børn og voksne med svær kronisk neutropeni (Medfødt, periodisk eller idiopatisk) filgrastim støt øger antallet af neutrofiler i det perifere blod, reducerer forekomsten af ​​infektioner og komplikationer i forbindelse med. Udnævnelse af filgrastim hos patienter med HIV-infektion gør det muligt at opretholde normale niveauer af neutrofiler, der letter velordnet afvikling af antiviral og / eller myelosuppressiv terapi. Der var ingen tegn på øget HIV-replikation i behandlingen af ​​filgrastim.

Som med andre hæmatopoietiske vækstfaktorer, filgrastim stimulerer in vitro proliferation af humane endotelceller.

Farmakokinetik

Som med I /, og når s / c administration af lægemidlet, filgrastim vises i henhold til kinetikken af ​​1. orden. Mean T_1/2 filgrastim fra serum er ca. 3.5 ingen, clearance er 0.6 ml / min / kg. Med langvarig brug af filgrastim op 28 dage efter autolog knoglemarvstransplantation ingen tegn på ophobning og forøgelse T_1/2.

ON / og s / c-administration af filgrastim observeret en positiv lineær sammenhæng mellem dosis og koncentration i blod serum. Når p / filgrastim administration ved terapeutiske doser, serum koncentration i blodet overstiger 10 ng / ml for 8-16 ingen. V_d er om 150 ml / kg.

Vidnesbyrd

Som et profylaktisk og terapeutisk middel:

- For at reducere varigheden af ​​neutropeni og reducere forekomsten af ​​febril neutropeni hos patienter, modtager cytotoksisk kemoterapi for maligne sygdomme (undtagen kronisk myeloid leukæmi og myelodysplastisk syndrom);

- For at reducere varigheden af ​​neutropeni hos patienter, modtager myeloablativ behandling efterfulgt af knoglemarvstransplantation;

- Til mobilisering af perifere blodstamceller hos patienter;

- Langtidsbehandling med det formål at øge antallet af neutrofiler og reduktion i hyppighed og varighed af infektion hos børn og voksne med svær kronisk medfødt, eller idiopatisk neutropeni periodiske (absolutte neutrofiltal ≤0.5h10⁹/l) og alvorlige eller tilbagevendende infektioner historie;

- For at reducere risikoen for bakterielle infektioner, når vedvarende neutropeni (absolut neutrofiltal ≤1×10⁹/l) hos patienter med fremskreden HIV-infektion efter svigt af andre kontroller neutropeni;

- For at mobilisere PSCC hos raske donorer til allogen TUAC.

Dosisregime

Patienter, modtager cytotoksisk kemoterapi for maligne sygdomme

Den anbefalede dosis – 0.5 million. MIG (5 g)/kg legemsvægt 1 tid / dag. Den første dosis skal gives tidligst, end 24 timer efter afslutningen af ​​cytotoksisk kemoterapi. Grasalvu administreres ved daglig n / en daglig injektion eller kort (30-minut) I / infusion 5% dextrose (Glukose). Foretrukne n / a indgivelsesvej, på / kan i indledningen effekten af ​​filgrastim afkortes.

Grasalvu administreret dagligt indtil, mens antallet af neutrofiler ikke forventes at overstige et minimum (nadir) og når det normale område. Patienter, modtager cytotoksisk kemoterapi for solide tumorer, lymfom og limfoleйkoza, Behandlingsvarigheden til 14 dage. Efter induktion og konsolidering behandling af akut myeloid leukæmi varighed af brug kan stige til Grasalvy 38 dage. Behandlingens varighed Grasalva er afhængig af typen af, doser og anvendt ordning af cytotoksisk kemoterapi.

Sædvanligvis forbigående stigning i antallet af neutrofiler iagttaget efter 1-2 dage efter behandlingens start Grasalvoy. For at opnå en stabil terapeutisk virkning er nødvendigt at fortsætte behandlingen, indtil Grasalvoy, mens antallet af neutrofiler ikke forventes at overstige et minimum (nadir) og ikke nå det normale niveau. Det anbefales ikke at annullere behandling af for tidlig, at gå gennem en række nadir.

Patienter, modtager myeloablativ behandling efterfulgt af knoglemarvstransplantation

Startdosis – 1 million. MIG (10 g)/kg legemsvægt pr dag – administreres som en 30 minutters eller en 24-timers kontinuerlig i / v infusion eller en kontinuerlig 24-timers p / infusion. For I / O, og s / c-infusion fortyndet Grasalvu 20 ml 5% dextrose (Glukose).

Grasalvy første dosis bør administreres tidligst, end 24 timer efter kemoterapi eller senere, end 24 timer efter knoglemarvstransplantation.

Efter, hvordan man passerer tidspunktet for maksimal reduktion af antallet af neutrofiler, den daglige dosis bør justeres i henhold til dynamikken af ​​neutrofile følger:

Hvis der under behandlingen den absolutte neutrofiltal falder til mindre end 1 x 10⁹/l, dosis øges igen i overensstemmelse med ovenstående bestemt ordning.

PBSC mobilisering hos patienter, modtager myelosuppressiv eller myeloablativ behandling efterfulgt af autolog transfusion PSCC

Til PBSC mobilisering, udført som en selvstændig terapi, lægemidlet er ordineret på en dosis 1 million. ME (10 g)/kg / dag som en kontinuerlig 24-timers p / eller infusion af p / indsprøjtning 1 gange / dag i 5-7 dage i træk. Til infusion fortyndet Grasalvu 20 ml 5% dextrose (Glukose). Normalt kun én eller to leukaferese på 5. eller 6. dag. I tilfældet med udnævnelsen af ​​en ekstra leukaferese Grasalvy samme dosis bør fortsættes til den endelige leukaferese.

Til PBSC mobilisering efter myelosuppressiv kemoterapi udnævnt 0.5 million. MIG (5 g)/kg / dag ved daglige p / indsprøjtning, fra den første dag efter afslutningen af ​​kemoterapi eller indtil, mens antallet af neutrofiler ikke forventes at gå gennem et minimum og ikke når normale værdier. Leukaferese bør udføres i løbet af en forøgelse af antallet af neutrofiler 0.5 x10⁹/l til >5 x10⁹/l. Patienter, ikke modtager intensiv kemoterapi, der er kun én leukaferese. I nogle tilfælde anbefales det at foretage yderligere leukaferese.

Patienter med svær kronisk neutropeni (PIU)

På medfødt neutropeni Grasalva er tildelt den første dosis 1.2 million. MIG (12 g)/kg / dag ved p / injektion én gang eller opdelt i flere administrationer.

På idiopatisk eller tilbagevendende neutropeni lægemidlet er ordineret i en indledende dosis 0.5 million. MIG (5 g)/kg / dag n / a ved en enkelt eller flere injektioner.

Dosisjustering: Grasalvu indgives dagligt til en stabil stigningen i antallet af neutrofiler 1.5h10⁹/l. Efter en terapeutisk virkning bestemme den minimale effektive dosis for at opretholde dette niveau. For at opretholde den nødvendige mængde af neutrofiler kræver langvarig daglig administration. Igennem 1-2 ugers behandling, kan initialdosis fordobles eller halveres, afhængigt af behandlingens virkning. Efterfølgende hver 1-2 uger udføres individuelt justere dosis for at opretholde det gennemsnitlige antal neutrofiler i området fra 1.5h10⁹/l 10×10⁹/l. Patienter med alvorlige infektioner ordningen kan påføres med en hurtigere stigning i dosis. Sikkerhed for Grasalvy langtidsbehandling af patienter med SCN doser mere 2.4 million. MIG (24 g)/kg / d er ikke indstillet.

Patienter med hiv-infektion

Til Inddrivelse af neutrofiler initialdosis – 0.1 million. MIG (1 g)/kg / dag hver dag af en enkelt s / c-indsprøjtning, med stigende doser op til et maksimum 0.4 million. MIG (4 g)/kg / dag – at normalisere antallet af neutrofiler (2×10⁹/l).

Til opretholde en normal neutrofiltal: neutropeni bestemt efter den effektive dosis af lægemidlet minimum for at bevare et normalt antal neutrofiler. Det anbefales at starte med en introduktion 30 million. MIG (300 g) (uanset legemsvægt) p / dag. Det er nødvendigt at opretholde et neutrofiltal mere end 2,0×10⁹/l, Derfor kan det efterfølgende kræve justeringer individuelle dosis afhængigt af niveauet af neutrofiler i en patient. Typisk den indgivne dosis er tilstrækkelig 3 gange om ugen, undertiden at opretholde neutrofiltallet >2.0x10⁹/l kræver langsigtet indgivelse af lægemidlet.

PBSC mobilisering hos raske donorer til allogen TUAC

Den anbefalede dosis – 1 million. MIG (10 g)/kg / dag ved 24-timers r / c infusion eller s / c injektion 1 gange / dag i 4-5 dage i træk. Leukaferese blev udført den 5. dag, og om nødvendigt til 6. dag med henblik på at opnå 4×10⁶ Af CD34 + -celler / kg legemsvægt af modtageren.

Data om sikkerhed og effekt af filgrastim har yngre donorer 16 og ældre 60 leingen t.

I børn med SCN og cancer Grasalvu anvendes i samme doser, hos voksne, modtager myelosuppressiv cytotoksisk kemoterapi.

Til ældre patienter Ingen specielle anbefalinger på grund af utilstrækkeligt antal studier.

Betingelser for forberedelse og administration af infusionsvæsker

Grasalvu avlet kun 5% dextrose (Glukose), ikke tilladt opdræt 0.9% natriumchloridopløsning.

Lægemidlet kan adsorberes efter blanding glas og plast.

Hvis Grasalva fortyndet til mindre 1.5 million. MIG (15 g) i 1 ml, nødvendige for at forhindre adsorption af humant serumalbumin tilsættes i en mængde, slutkoncentrationen af ​​albumin 2 mg / ml. For Eksempel, ved en fortynding på mindre end en total dosis Grasalvy 30 million. MIG (300 g) til det endelige volumen af ​​opløsningen 20 ml skal tilføjes 0.2 ml 20% albumin. Det er umuligt at plante Grasalvu til en koncentration på mindre end 0.2 million. MIG (2 g)/ml.

Korrekt skilt 5% dextrose (Glukose) eller 5% dextrose (Glukose)albumin Grasalva kompatibelt med glas og nogle plastik, incl. polyvynylhlorydom, polyolefin (copolymer af polypropylen og polyethylen) og polypropylen.

Grasalvy fortyndet opløsning kan opbevares ved 2 ° C til 8 ° C max 24 ingen.

Efter brug af sprøjten med resten af ​​opløsningen ødelægge.

Skal lægemidlet administreres dagligt på samme tid. For at undgå smerten er det bedst at ændre injektionsstedet hver dag.

Side effekt

Patienter med kræft

På den del af bevægeapparatet: tit – smerter i knogler og muskler, normalt, svag eller moderat (10%), Men nogle gange alvorlige (3%), i de fleste tilfælde beskåret konventionelle analgetika.

Fra urinvejene: vandladning lidelser (hovedsageligt, svag eller moderat dysuri).

Metabolisme: reversibel, dosisafhængig og sædvanligvis mild eller moderat stigning i LDH, Alkalisk fosfatase, serum urinsyre, GGT, henholdsvis 50%, 35%, 25% og 10% patienter.

Hjerte-kar-system: sjældent – forbigående reduktion i blodtrykket, Det kræver ikke behandling.

Dermatologiske reaktioner: i nogle tilfælde – kozhnыy vaskulitis, hvis mekanisme er uklar.

Den åndedrætsorganerne: i Nogle patienter bemærkede dannelsen af ​​lungeinfiltrater, fører til udvikling lungesvigt og respiratorisk distress-syndrom, voksne, hvilket kan resultere i dødsfald.

Allergiske reaktioner: beskrevet sjældne tilfælde af symptomdebut, angivelse af de allergiske reaktioner, med omkring halvdelen af ​​dem var relateret til administration af den første dosis. Sådanne reaktioner har mere efter / i stoffet. Undertiden ledsaget af en genoptagelse af behandling tilbagefald symptomer.

Andre: i nogle tilfælde – forværring af rheumatoid arthritis.

Ifølge en randomiseret placebo-kontrollerede kliniske studier filgrastim ikke øge hyppigheden af ​​bivirkninger til cytotoksisk kemoterapi. Bivirkninger, noterer sig med samme frekvens hos patienter, behandlet med filgrastim / kemoterapi og placebo / kemoterapi, omfattede kvalme, opkastning, alopeci, diarré, slaphed, generel svaghed, anoreksi, mucositis, Hovedpine, hoste, hvert udbrud, brystsmerter, ondt i halsen, forstoppelse og uspecifik smerte (uden diagnose).

Sommetider patienter, behandlet med højdosis kemoterapi efterfulgt af autolog knoglemarvstransplantation, markerede vaskulære lidelser, f.eks, veneokklusiv sygdom og lidelser i vand stofskifte. Er ikke fastlagt deres årsagssammenhæng med filgrastim.

Tilfælde af Sweets syndrom (akut febril neutrofil dermatosis). Ukendt kausal sammenhæng med filgrastim i disse tilfælde, tk. meget af det gælder for patienter med leukæmi, Sweets syndrom, karakteristisk for sygdommen.

Patienter med SCN

På den del af bevægeapparatet: fælles – smerter i knogler og muskler; mindre 2% – ledsmerter, osteoporose.

Fra fordøjelsessystemet: mulig udvidelse af milten, som er et lille antal patienter kan udvikle; mindre 10% – diarré kort efter start filgrastim terapi; mindre 2% – udvidelsen af ​​leveren.

Fra det hæmatopoietiske system: vozmozhnы trombocytopeni; mindre 10% – anæmi og næseblod efter længere tids behandling.

CNS: mindre 10% – hovedpine snart efter starten af ​​behandlingen filgrastim; mindre 2% – hovedpine under den efterfølgende behandling.

Metabolisme: måske forbigående og asymptomatiske stigninger i serum-urinsyre, LDH og alkalisk phosphatase, forbigående moderat fald i blodsukkeret efter at have spist.

Dermatologiske reaktioner: mindre 2% – alopeci, hududslæt; 2% – kutan vaskulitis under langvarig behandling.

Fra urinvejene: meget sjældent under langtidsbehandling – proteinuri og / eller gematuriya.

Andre: mindre 2% – reaktioner på injektionsstedet.

Hyppigheden af ​​ovenstående symptomer i nogle patienter med SCN falder med tiden.

HIV-inficerede patienter

På den del af bevægeapparatet: fælles – smerter i knogler og muskler, normalt, svag eller moderat. Hyppigheden af ​​symptomer er omtrent det samme, som hos kræftpatienter.

Fra fordøjelsessystemet: mindre 3% – lille eller gennemsnitlig forstørret milt med en gunstig klinisk kursus; hypersplenisme, som splenektomi, der var ingen af ​​patienterne. Unødvendigt. HIV-infektion og AIDS er normalt milten forstørres, forbindelse til den modtagende filgrastim fortsat uklart.

Raske donorer i at mobilisere PSCC

På den del af bevægeapparatet: fælles – mild til moderat smerte i knogler og muskler; i nogle tilfælde – symptomer på akut arthritis.

Fra det hæmatopoietiske system: 41% – leukocytose (50×10⁹/l); 35% – efter administration af filgrastim og leukaferese blev observeret forbigående trombocytopeni (blodpladetælling mindre end 100x10⁹/l).

Metabolisme: i nogle tilfælde – asymptomatisk stigning i aktiviteten af ​​alkalisk phosphatase, LDH, AST og urinsyre.

CNS: hovedpine.

Fra fordøjelsessystemet: i nogle få tilfælde – miltruptur.

Andre: sjældent – alvorlige allergiske reaktioner.

Kontraindikationer

- Kronisk myeloid leukæmi og myelodysplastisk syndrom;

- Svær medfødt neutropeni (Kostmann syndrom) med cytogenetiske lidelser;

- Anvendelse at øge dosis af cytotoksisk kemoterapi narkotika over anbefalede;

- Amning (amning);

- Overfølsomhed over for lægemidlet.

Graviditet og amning

Sikkerhed af filgrastim hos gravide kvinder er ikke fastlagt. Der offentliggøres data om udbredelsen af ​​filgrastim placentabarrieren. Udnævnelse Grasalvy under graviditet anbefales ikke, Men hvis det er nødvendigt, stoffet bør nøje vurdere de potentielle fordele ved behandlingen for moderen og den potentielle risiko for fostret.

IN eksperimentelle undersøgelser hos rotter og kaniner data modtages teratogenicitet filgrastim. Hos kaniner var der en øget hyppighed af aborter, Imidlertid blev misdannelser observeret.

Anbefales ikke til brug under amning Grasalvu (amning).

Forsigtig

Grasalvoy Behandlingen bør kun foretages i samarbejde med Cancer Center, har eksperter med erfaring i behandling af filgrastim hos patienter med hæmatologiske sygdomme og de nødvendige diagnostiske kapacitet.

Mobilisering og aferese procedurer bør være celler i samarbejde med onkologi eller hæmatologi center, har eksperter med tilstrækkelig erfaring på dette område og den passende overvågning af hæmatopoietiske stamceller.

Filgrastim kan forårsage væksten af ​​myeloide celler in vitro. Lignende effekter kan observeres in vitro og i visse ikke-myeloide celler.

Er ikke fastlagt sikkerhed og virkning af filgrastim hos patienter med myelodysplastisk syndrom og kronisk myeloid leukæmi, så når disse sygdomme kan ikke tildele Grasalvu. Opmærksomheden bør især være opmærksom på differentialdiagnose mellem blastkrise af kronisk myeloid leukæmi og akut myeloid leukæmi.

Sikkerheden og effekten af ​​filgrastim hos patienter med sekundær AML studeret nok, derfor tildele dem Grasalvu med forsigtighed.

Ikke etableret sikkerhed og effekt af filgrastim under de novo akut myeloid leukæmi hos patienter yngre end 55 år i tilfælde af gunstige prognostisk cytogenetiske faktorer t(8;21), t(15;17) и inv(16).

Patienter med samtidig knoglesygdom og osteoporose, modtager kontinuerlig behandling i længere tid Grasalvoy 6 Måneder, viser kontrol knogletæthed materiale.

Patienter med nedsat nyre- eller lever- justering funktion dosis er ikke nødvendig.

Ved behandling af filgrastim kan udvikle respiratory distress syndrome voksne, de første tegn på, som kan hoste, feber, åndenød. Det er også muligt dannelsen af ​​lungeinfiltrater, identificeret radiografisk, og respiratoriske funktion uorden. I dette tilfælde skal annullere Grasalvu og passende behandling.

Særlige forsigtighedsregler hos patienter med maligne sygdomme

Leukocytose

Patienter, kemoterapi med cytostatika, under hensyntagen til den mulige risiko, forbundet med høj leukocytose, Grasalvoy under behandlingen bør regelmæssigt overvåge antallet af hvide blodlegemer. Første 2-3 dag behandling anbefales på daglig basis for at bestemme antallet af neutrofiler, derefter for de første to uger af behandlingen – i det mindste 2 en gang om ugen, og under vedligeholdelsesbehandling – i det mindste, 1 en gang om ugen eller hver anden uge. Hvis antallet af hvide blodlegemer efter at have passeret den forventede minimum at overstige 50×10⁹/l, Behandlingen bør omgående ophæves Grasalvoy. Men hvis den anvendes filgrastim til mobilisering af PBSC, annullere eller reducere lægemiddeldosis, der overstiger antallet af leukocytter 70h10⁹/l.

Risiko, forbundet med høj-dosis kemoterapi

Særlig forsigtighed bør udvises ved behandling af patienter, modtager højdosis kemoterapi, fordi der i disse tilfælde forbedre resultatet af cancer ikke er etableret, mens de kemoterapeutiske lægemidler i høje doser har en mere udtalt med udviklingen af ​​kardiotoksicitet, lunge, neurologiske og dermatologiske reaktioner.

Monoterapi filgrastim ikke hindre trombocytopeni og anæmi, fremkaldt af myelosuppressiv kemoterapi. På grund af muligheden for at anvende højere doser af kemoterapi (f.eks, fulde doser i henhold til de ordninger,) patienten kan være i større risiko for trombocytopeni og anæmi, så det anbefales regelmæssigt for at bestemme antallet af blodplader og hæmatokrit.

Særlig forsigtighed bør udvises ved brug af enkelt-komponent eller kombination kemoterapeutiske regimer, Det er kendt for sin evne til at forårsage alvorlig trombocytopeni.

Ansøgning PSCC, mobiliseret med hjælp af filgrastim, reducerer sværhedsgraden og varigheden af ​​trombocytopeni efter myelosuppressiv eller myeloablativ kemoterapi.

Andre forholdsregler

Handling filgrastim hos patienter med betydeligt reduceret mængde af myeloide stamceller er ikke undersøgt. Lægemidlet øger antallet af neutrofiler ved udsættelse, primært, på neutrofile precursorceller. Derfor hos patienter med reduceret indhold af precursorceller (f.eks, udsat for intensiv strålebehandling eller kemoterapi, og når tumor infiltration af knoglemarven) kan reduceres graden af ​​stigningen i antallet af neutrofiler.

Sorbitol er indeholdt i præparatet i en mængde 50 mg / bør ml ikke forringe patienter med arvelig fructoseintolerans. Men Grasalvu anvendes til disse patienter med forsigtighed.

Særlige forsigtighedsregler hos patienter, undergår PBSC mobilisering

Mobilisering

En prospektiv randomiseret undersøgelse sammenlignede 2 anbefalede mobilisering metoder (filgrastim alene eller i kombination med myelosuppressiv kemoterapi) på samme kohorte af patienter blev udført. Individuelle funktioner i patienter i forskellige undersøgelser og graden af ​​uoverensstemmelse mellem resultaterne af laboratorie bestemmelse af antallet af CD34 + celler gør det vanskeligt direkte at sammenligne resultaterne af disse undersøgelser,. Derfor er det vanskeligt at anbefale en optimal metode. Valget af mobiliseringsmetode bør udføres afhængigt af formålet for behandling af patienten.

Forud for udnævnelsen af ​​cytostatika

Patienter, som tidligere gav aktive myelosuppressiv terapi, Det kan ikke forekomme indtil tilstrækkelig aktivering PSCC anbefalede minimumsniveau (> 2 x10⁶ Af CD34 + -celler / kg) eller accelererende normalisering af blodplader.

Visse cytostatika har specifik toksicitet over for celler- hæmatopoietiske og kan påvirke deres mobilisering. Sådanne midler, hvordan man melphalan, carmustin og carboplatin, hvis de administreres i lang tid, forsøger at mobilisere stamceller, kan reducere dens effektivitet. Men brugen af ​​melphalan, carmustin eller carboplatin sammen med filgrastim har været effektiv i aktivering af stamceller. Hvis du planlægger at omplante PSCC, anbefalede skema mobilisering af stamceller på et tidligt stadium af behandlingen. Opmærksomheden bør især rettes mod antallet af stamceller, aktiveres i sådanne patienter til højdosis kemoterapi. Hvis resultaterne af mobilisering i overensstemmelse med ovennævnte kriterier ikke er tilstrækkelige, bør overveje alternative behandlinger, ikke kræver anvendelse af precursorceller.

Anslå antallet af mobiliserede perifere blodstamceller

Estimering af antallet PSCC, Opvokset i patienter, der bruger filgrastim, bør være særlig opmærksom på metoden til kvantificering. Resultaterne af flowcytometrisk analyse af SB34 + celler varierer afhængigt af den særlige procedure, så du skal være på vagt over for anbefalinger om deres antal, baseret på undersøgelser, udført i andre laboratorier.

Hastighed normalisering blodplader efter højdosis kemoterapi afhænger af antallet indtastet i nærer af CD34 + celler. Den anbefalede mindste antal PSCC > 2 x10⁶ Af CD34 + -celler / kg. Antallet af progenitorceller, overstiger denne værdi, tilsyneladende, ledsaget af en hurtigere normalisering, mens antallet af mindre end den specificerede – langsommere normalisering af blod.

Særlige forholdsregler raske donorer, undergår PBSC mobilisering

PBSC mobilisering fra donorer er ikke ligeglade med deres helbred og gælder kun forud for transplantation af allogene stamceller.

PBSC mobilisering kan udføres hos donorer, hvis de opfylder de sædvanlige kliniske og laboratoriemæssige kriterier for donation hæmatopoietiske stamceller, особенно следует обращать внимание на гематологические показатели и наличие инфекционных болезней.

Безопасность и эффективность применения филграстима у здоровых доноров в возрасте моложе 16 og ældre 60 лет не оценивались.

При необходимости проведения более чем одного лейкафереза особое внимание должно быть обращено на доноров, у которых число тромбоцитов до лейкафереза составляет менее 100х10⁹/l.

Проведение лейкафереза не рекомендуется, если количество тромбоцитов менее 75×10⁹/l, при назначении антикоагулянтов или известных нарушениях гемостаза.

Грасальву следует отменить или уменьшить дозу, если количество лейкоцитов более 70×10⁹/l.

Период наблюдения за донором должен быть длительным для оценки безопасности лекарственного средства. Доноры, принимавшие филграстим для мобилизации ПСКК, должны находиться под наблюдением до нормализации гематологических показателей.

Udover, не исключен риск стимулирования злокачественного миелоидного клона. Центрам афереза рекомендуется регистрировать и проводить наблюдение за донорами ПСКК для обеспечения дальнейшего сбора данных по безопасности применения препарата.

После применения филграстима у здоровых доноров возможен разрыв селезенки. В связи с этим у них рекомендуется контролировать размеры селезенки (palpation, USA). Следует иметь в виду возможность разрыва селезенки при жалобах на боль в верхней левой части живота или в левом плече.

Особые предосторожности у реципиентов аллогенных ПСКК, мобилизованных филграстимом

Литературные данные свидетельствуют о том, что иммунологическое взаимодействие аллогенных ПСКК и реципиента характеризуется большей степенью риска развития острой реакции трансплантата против хозяина в сравнении с пересадкой костного мозга.

Особые предосторожности у пациентов с ТХН

Исследование состава крови

Необходимо тщательно контролировать количество тромбоцитов, особенно в течение первых нескольких недель лечения филграстимом. Если у больного проявляется тромбоцитопения (число тромбоцитов стабильно ниже 100х10⁹/l), следует рассмотреть вопрос о временной отмене препарата или уменьшения дозы. Могут наблюдаться и другие изменения формулы крови, требующие ее тщательного контроля, в том числе анемия и преходящее увеличение количества миелоидных клеток-предшественников.

Трансформация в лейкоз или миелодиспластический синдром

Особую осторожность следует проявлять в случае диагностики тяжелых хронических нейтропений, необходимо дифференцировать их от других гематологических заболеваний, såsom aplastisk anæmi, myelodysplasi og myeloid leukæmi. До начала лечения следует провести полный клинический анализ крови с определением лейкоцитарной формулы и количества тромбоцитов, og også at undersøge den morfologiske billede af knoglemarven og karyotype.

Если у больных с ТХН появляются цитогенетические нарушения, необходимо тщательно оценить преимущества и риск продолжения терапии. При развитии миелодиспластического синдрома (MDC) или лейкоза Грасальву следует отменить. В настоящее время не ясно, предрасполагает ли длительное лечение филграстимом больных с тяжелой хронической нейтропенией к развитию цитогенетических аномалий, МДС и лейкоза. Таким больным рекомендуется регулярно (приблизительно каждые 12 Måneder) foretage morfologiske og cytogenetiske undersøgelser af knoglemarv.

Прочие случаи

Следует исключить такие причины преходящей нейтропений, som virale infektioner.

Увеличение селезенки является прямым следствием лечения филграстимом, уменьшение дозы замедляет или останавливает увеличение размера селезенки. Размеры селезенки необходимо контролировать регулярно, для обнаружения аномального увеличения объема селезенки достаточно произвести пальпацию живота.

У небольшого числа больных выявлялись гематурия и/или протеинурия, для контроля за ними следует регулярно проводить лабораторное исследование мочи.

Безопасность и эффективность применения препарата у новорожденных и больных с аутоиммунной нейтропенией не установлены.

Особые предосторожности при ВИЧ-инфекции

Исследование клеток крови

Следует тщательно контролировать количество нейтрофилов, особенно в течение первых нескольких недель лечения филграстимом. У некоторых пациентов уже после первой инъекции очень быстро проявляется лечебный эффект и количество нейтрофилов значительно увеличивается. Рекомендуется проводить контроль числа нейтрофилов в первые 2-3 дня лечения филграстимом ежедневно, затем в первые две недели лечения – i det mindste 2 en gang om ugen, og under vedligeholdelsesbehandling – i det mindste 1 раз в неделю или в 2 i ugen.

Если дозу 30 million. MIG (300 g) в сут вводят пациенту не ежедневно, через некоторое время начинают наблюдаться сильные колебания числа нейтрофилов. Для определения уменьшения количества нейтрофилов или истинного минимального их уровня (nadir) рекомендуется брать для анализа образцы крови пациента непосредственного перед введением очередной дозы препарата.

Риск в связи с высокодозной миелосупрессивной терапией

Monoterapi filgrastim ikke hindre trombocytopeni og anæmi, fremkaldt af myelosuppressiv kemoterapi. Из-за возможности применения совместно с филграстимом большего количества химиопрепаратов или их высоких доз, patienten kan være i større risiko for trombocytopeni og anæmi, в связи с чем рекомендуется регулярно определять число клеток крови, som anført ovenfor.

Инфекции и злокачественные новообразования, вызывающие миелосупрессию

У пациентов с нейтропенией, вызванной инфильтрацией костного мозга инфекционными возбудителями (f.eks, при диссеминированной инфекции бактериями группы Mycobacterium avium) или опухолевым поражением костного мозга (lymfom), помимо назначения филграстима должно быть применено специфическое лечение. Воздействие филграстима на нейтропению, вызванную инфекционными возбудителями или злокачественными опухолями костного мозга, исследовано недостаточно.

Особые предосторожности у больных серповидно-клеточной анемией

В литературе опубликованы данные о том, что большое число лейкоцитов в случае серповидно-клеточной анемии является прогностически неблагоприятным фактором. Поэтому больным серповидно-клеточной анемией филграстим следует назначать с осторожностью, и в ходе терапии тщательно контролировать соответствующие клинические и лабораторные показатели, обращая особое внимание на возможное увеличение селезенки и развитие тромбоза кровеносных сосудов.

Влияние на способность к вождению транспорта и управлению механизмами

Влияние на способность к вождению транспортных средств или работу с механизмами не установлено.

Overdosis

Действие Грасальвы при передозировке не установлено. После отмены препарата число циркулирующих нейтрофилов обычно сначала снижается и затем возвращается к норме.

Lægemiddelinteraktioner

Sikkerhed og effekt af filgrastim administration i den samme dag, что и миелосупрессивных противоопухолевых препаратов не установлены. Ввиду чувствительности быстро делящихся миелоидных клеток к цитотоксическим химиотерапевтическим препаратам, не рекомендуется вводить филграстим в течение 24 ч до их применения или ранее чем через 24 ч после окончания введения этих препаратов.

Имеются отдельные сообщения об усилении тяжести нейтропении при одновременном назначении филграстима и 5-фторурацила.

Данные о возможном взаимодействии с другими гемопоэтическими факторами роста и цитокинами отсутствуют.

Lithium, стимулирующий выход нейтрофилов, может усиливать действие филграстима. Это взаимодействие не исследовано, но сведений о его нежелательных последствиях нет.

Farmaceutiske interaktion

Препарат Грасальва фармацевтически несовместим с 0.9% natriumchloridopløsning.

Betingelser for levering af apoteker

Det stof er udgivet under recept.

Betingelser og vilkår

Det stof skal opbevares utilgængeligt for børn, det mørke sted ved en temperatur mellem 2° c til 8° c . Holdbarhed – 2 år.