GORDOKS

Aktivt materiale: Aprotinin
Da ATH: B02AB01
CCF: Hæmostatisk stof. En inhibitor af fibrinolyse – polyvalent proteinaseinhibitor plasma
ICD-10-koder (vidnesbyrd): i26, K85, R57,1, R57,8, R58, T79.1, T79.4
Når CSF: 11.17.01
Producent: GEDEON RICHTER Ltd. (Ungarn)

Doseringsform, sammensætning og emballage

Koncentrat til I / v administration farveløs eller svagt farvet, net.

Hjælpestoffer: natriumchlorid, benzylalkohol, vand d / og.

10 ml – farveløse hætteglas (5) – pakninger Valium plast (5) – pakker pap.

Farmakologisk virkning

Polyvalent proteaseinhibitor. Aprotinin – polypeptid, som er opnået fra lungerne hos kvæg. Det har antiproteoliticheskoe, antifibrinolytisk og hæmostatisk virkning.

Forming reversible støkiometriske enzym-inhiberende kompleks, inaktiverer vigtigt protease: trypsin, plasmin, plasma og vævskallikrein, ximotripsin, kininogenazy (incl. aktiverende fibrinolyse). Det standser som den totale proteolytiske aktivitet, og aktiviteten af ​​visse proteolytiske enzymer.

Due antiproteaznoy aktivitet aprotinin er effektiv hos patienter med læsioner i pancreas og andre betingelser, involverer høj kallikrein og andre proteaser i plasma og væv.

Sænker blod fibrinolytiske aktivitet, inhiberer fibrinolyse og give hæmostatisk virkning i koagulopatier.

Inhiberingen af ​​kallikrein-kinin-systemet bestemmer effektiviteten af ​​lægemiddel til forebyggelse og behandling af forskellige typer af tilstande af chok.

Effekten er udtrykt i kallikrein-inaktiverende enheder (KIE). 1 KIE matcher 140 ng aprotinin, 100 000 KIE – 14 mg aprotinin, 500 000 KIE – 70 mg aprotinin.

Farmakokinetik

Distribution

Aprotinin binder til epitelceller i proksimal renal tubulus og brusk (men mindre) interaktionen af ​​dens molekyler, besidder alkaliske egenskaber, med syre glycoprotein.

Metabolisme

Som et resultat af aktiviteten af ​​lysosomale celle nyrevæv aprotinin molekyle hydrolyseres til kortere peptider og aminosyrer.

Fradrag

T_1/2 er 150 m, терминальный T_1/2 er 7-10 ingen. Aprotinin udskilles i urinen inden for 5-6 h som inaktive metabolitter.

Når indgivne dosis, nå 1 000 000 KIE, aprotinin er ikke fundet i urinen i uændret form,.

Hvis ligation af de renale fartøjer under prækliniske forsøg langsommere reducere koncentrationen af ​​aprotinin i blodet.

Vidnesbyrd

- Behandling af primær blødning giperfibrinoliticheskogo (posttraumatisk, Postoperativ / især i kirurgiske indgreb på prostata, Lunge /);

- Kirurgisk åben hjertekirurgi for at reducere intensiteten af ​​blødning og at reducere behovet for blodprodukter;

- Akut pancreatitis, forværring af kronisk pancreatitis, pankreasnekrose;

- Kirurgi (i t. ingen. Diagnostisk), udført på bugspytkirtlen og grænser abdominal (til forebyggelse enzymatiske autolyse pancreas);

- Stød (giftige, traumatisk, ambustial, hæmoragisk);

- Omfattende, der påvirker flere lag af traumatisk vævsskade;

- Massive blødning (under trombolytisk terapi);

- Ekstrakorporal cirkulation;

- Forebyggelse af postoperativ lungeemboli og blødning, fedtemboli med flere skader, især, brud på de nedre lemmer og kraniet knogler.

Dosisregime

Lægemidlet skal administreres i / langsom, patienten skal være strengt i liggende stilling.

Testdosis: ikke mindre, end 10 min før administrering initialdosis i / injicerede testdosis, lige 1 ml (10 000 KIE aprotinin) til bestemmelse af tilstedeværelsen af ​​overfølsomhed over for lægemidlet.

Til terapeutiske formål,: initialdosis er lig med 50 000 KIE (den maksimale sats for introduktion - 5 ml / min), derefter / drop, ved 50 000 KIE / h.

På blødning og blødning, relaterede hyperfibrinolyse, lægemidlet indføres i / i drop i en mængde 100 000-200 000 KIE, hvis det er nødvendigt, at der indføres til 500 000 KIE (afhængig af intensiteten af ​​blødning).

På kirurgisk indgreb til, under og efter kirurgi som en profylaktisk foranstaltning: 200 000-400 000 KIE / O, bolus eller langsom infusion, derefter under den næste 2 dage 100 000 KIE.

På lidelser i hæmostase børn: 20 000 KIU / kg / dag.

Måske den topiske anvendelse af gaze, imprægneret 100 000 KIE, som påføres til stedet for blødning.

På Akut pancreato: 500 000-1 000 000 KIE med en efterfølgende fald til 50 000-300 000 KIE for 2-6 d, og fuldstændig afskaffelse af forsvinden af ​​den enzymatiske toksinemii.

På forværring af kronisk pancreatitis administreres enkeltvis med en sats på 25 000 KIE / dag for 3-6 dage; den daglige dosis er i intervallet 25 000-50 000 KIE.

I den postoperative periode, og som en forebyggende (på fare for at beskadige bugspytkirtlen) initialdosis 200 000 KIE, derefter i 2 dag efter operation for 100 000 KIE hver 6 ingen.

Behandling af primær blødning giperfibrinoliticheskogo:

Til Voksen startdosis er 500 000 KIE (50 ml), I /, langsomt, den maksimale sats for administration 5 ml / min, hvor patienten skal være i en liggende stilling. Babyer lægemidlet bør ordineres af 20 000 KIU / kg / dag.

Til reducere mængden af ​​blødning og reducere behovet for blodprodukter i hjertekirurgi (pulsative kardiopulmonær bypass): 2 000 000 KIU bør tilføjes til væsken, fyldning oxygenatoren. I løbet af to-timers drift modtager patienten 5 000 000 KIE aprotinin. Korrektion mode for ældre patienter ikke påkrævet.

Side effekt

CNS: psykotiske reaktioner, hallucinationer, forvirring.

Allergiske reaktioner: nældefeber, kløe, rhinitis, conjunctivitis, bronkospasme, anafylaksi, anafylaktoide reaktioner (hududslæt, kløe, åndenød, kvalme, acceleration af pulsen – disse symptomer kan udvikle sig til anafylaktisk chok med symptomer på kredsløbssvigt, i nogle tilfælde med dødelig udgang). Gentagen administration af forekomsten stof af anafylaktiske reaktioner - mindre 0.5%. Selv med tilfredsstillende tolerabilitet anden dosis, yderligere indgivelse af aprotinin kan forårsage alvorlig anafylaksi, den fare, som fortsætter med at stige med gentagne doser. I nogle tilfælde observeret anafylaktoide reaktioner efter den første dosis. I tilfælde af overfølsomhedsreaktioner under infusion af administrationen narkotika bør straks stoppe, om nødvendigt foretage en standard tilfælde af akut behandling (f.eks, administration af epinephrin, GCS, holder rehydrering). Under kirurgi på hjertet og indførelse af aprotinin i høje doser kan (< 1%) en midlertidig stigning i serumkreatinin, I meget sjældne tilfælde ledsaget af klinisk signifikante symptomer.

Co kardiovaskulære system: en højere forekomst af myokardieinfarkt hos gentaget by-pass operationer på koronarkar sammenlignet med kontrolgruppen (mens dødeligheden er de samme); fald i blodtrykket, takykardi.

Fra fordøjelsessystemet: kvalme, opkastning (hvis der er nok langsom administration af lægemidlet).

Lokale reaktioner: tromboflebitis efter gentagen punktering og langvarig administration.

Andre: myalgi.

Kontraindikationer

- I og III trimester;

- Amning (amning);

- Overfølsomhed over for aprotinin.

FRA forsigtighed mulige anvendelse af lægemidlet under kardiopulmonal bypass-kirurgi, dyb hypotermi, hjertestop (øget risiko for at udvikle nyresvigt og død), med en historie indikationer allergiske reaktioner eller tidligere behandling aprotinin, ICE (undtagen fase koagulopati).

Graviditet og amning

Er ikke fastlagt sikkerheden af ​​lægemidlet under graviditet og amning. Det stof er kontraindiceret I og III trimester af graviditet og amning. Anvendelse af lægemidlet under graviditet er kun mulig i tilfælde, når den tilsigtede fordele for moderen opvejer den potentielle risiko for fostret.

Forsigtig

Hvis du oplever symptomer på bivirkninger under administration af lægemidlet bør seponeres omgående administration af lægemidlet.

Når hyperfibrinolyse syndrom og DIC udnævnelsen aprotinin mulig efter afskaffelse af alle former for syndromet på baggrund af profylaktisk heparin.

Der bør lægges særlig forsigtighed over for patienter, som i forrige 2-3 dag administreret muskelafslappende midler.

Lægemidlet kan administreres efter omhyggelig risk-benefit-forholdet i de følgende tilstande:

- При кардиопульмональной операции by-pass, dyb hypotermi, hjertestop på grund af en øget risiko for nyresvigt og død (ønskede antikoagulerende virkning af heparin er tilvejebragt efter aftale);

- Med en historie af behandlingsmuligheder indikationer aprotinin, tk. Gentagen dosis øger sandsynligheden for allergiske reaktioner på grund af den, at det aktive stof af protein naturen kan vise egenskaberne for et allergen og forårsage anafylaksi og chok; mens en særlig risiko omfatter patienter, modtager aprotinin i de foregående 15 døgn – 6-måneders periode; disse patienter ikke er mindre end 10 min før indgivelse af den terapeutiske dosis bør indføre en testdosis af aprotinin (1 ml), og lige inden indgivelse af en terapeutisk dosis anbefales indførelse af I / O-blokker histamin H₁-og receptorblokker histamin H₂-receptorer (f.eks, cimetidin);

- Hvis patienten allergisk diatese aprotinin terapi udføres under streng kontrol af muligheden for reaktioner pseudoallergic; disse patienter i mindst 10 min før indgivelse af den terapeutiske dosis bør indføre en testdosis (1 ml) produkt, og kort før anvendelsen af ​​den terapeutiske dosis anbefales I / O-styring blocker histamin H₁-og receptorblokker histamin H₂-receptorer (f.eks, cimetidin).

Udviklingen af ​​anafylaktiske reaktioner i fravær af en allergisk reaktion på testdosis. Hvis en anafylaktisk reaktion, bør administration af lægemidlet straks afbrydes, og gå videre til standard akut behandling foranstaltninger.

Test til påvisning af overfølsomhed: i det mindste 10 min før indgivelse af den første terapeutiske dosis for at komme ind / 1 ml (10 000 KIE) aprotinin. Når en allergisk reaktion på testdosis, Det er forbudt at bruge aprotinin på grund af mulig anafylaksi.

Anvendelsen af ​​ekstrakorporal cirkulation

Når der tilføjes aprotinin til blodet, sodyerjashyei heparin, koagulationstid, målt Gemohronom eller anden komparativ metode “ved at aktivere overfladen af ​​en fremmed”, stigninger. Derfor, som et resultat af en langstrakt behandling med høje doser af aprotinin aktiverede koagulationstid (aktivering koagulationstid) Den giver ikke oplysninger om det aktuelle niveau af heparin.

Når ekstrakorporal blodcirkulation under hjertekirurgi patienter, modtager højdosis aprotinin terapi, anbefales aktiveret koagulationstid at holde på niveauet for, overstiger 750 sec. Heparin niveauer og kan måles ved anvendelse af en heparin-prothrombin test titreringsmiddel.

En måde at sikre tilstrækkelige mængder af heparin i blodstrømmen er heparin ved en specificeret doseringsregime baseret på patientens vægt og længden af ​​by-pass. Protamindosis, beregnet til at neutralisere heparin, Det afhænger af den totale dosis af heparin, i stedet for aktiverede koagulationstid, målte Gemohromom.

Anvendelse i Pediatrics

Tilgængelige data om brugen af ​​lægemidlet i pædiatrisk hjertekirurgi er få.

Virkninger på evnen til at føre køretøjer og forvaltningsmekanismer

Ingen data om effekten af ​​lægemidlet på evnen til at føre motorkøretøj og til at udføre aktiviteter, kræver høj koncentration og hastighed psykomotoriske reaktioner.

Overdosis

Behandling: symptomatisk; Ingen specifik modgift.

Lægemiddelinteraktioner

Aprotinin dosisafhængig blokerer virkningen af ​​trombolytiske midler (f.eks, streptokinase, alteplase og urokinase).

Det øger virkningen af ​​heparin (Ud over hepariniseret blod forøger koagulationstiden for fuldblod).

Synergi observeret med en fælles ansættelse af aprotinin og dextran (sr.mol.massa 30000-40000). Brug ikke lægemidlet med dextran (sr.mol.massa 30000-40000) på grund af den øgede risiko for overfølsomhedsreaktioner.

Farmaceutiske uforenelighed

Farmaceutisk ikke kompatibel med andre lægemidler (bortset elektrolytopløsninger og dextrose).

Betingelser for levering af apoteker

Det stof er udgivet under recept.

Betingelser og vilkår

Det stof skal opbevares utilgængeligt for børn, Under mørke ved en temperatur på 15 ° til 30 ° C. Holdbarhed – 5 år.