ГИКАМТИН

Aktivt materiale: Topotecan
Da ATH: L01XX17
CCF: Anticancer narkotika
ICD-10-koder (vidnesbyrd): C34, Skruer C53, C56
Når CSF: 22.03.01.02
Producent: GlaxoSmithKline Trading Company (Rusland)

LÆGEMIDDELFORM FORM, SAMMENSÆTNING OG EMBALLAGE

Lyofilisat til infusionsvæske, opløsning в виде пористой массы от светло-желтого до зеленовато-желтого цвета.

Hjælpestoffer: vinsyre, mannitol, saltsyre, Natriumhydroxid.

Flasker glas volumen 17 ml (1) – pakker pap.
Flasker glas volumen 17 ml (5) – bakker, plast (1) – pakker pap.

Farmakologisk virkning

Anticancer narkotika, ингибитор топоизомеразы I. Топоизомераза I – enzym, непосредственно участвующий в репликации ДНК. Топотекан стабилизирует ковалентный комплекс фермента и спирально-расщепенной ДНК, который является промежуточным звеном каталитического механизма.

Ингибирование топоизомеразы I приводит к разрыву односпиральной ДНК и остановке репликации ДНК.

Farmakokinetik

Distribution

При в/в введении топотекана взрослым в дозах 0.5-1.5 mg / m² в виде 30-минутной ежедневной инфузии в течение 5 дней AUC увеличивалась пропорционально увеличению дозы.

Связывание топотекана с белками плазмы – 35%. Распределение между клетками крови и плазмой однородное. V_d er om 132 l.

Metabolisme

Det metaboliseres i leveren. Основным путем метаболизма топотекана является рН-зависимый гидролиз лактонового кольца, при котором образуется карболовая кислота с открытым кольцом.

Топотекан не ингибировал изоферменты CYP1A2, CYP2A6, CYP2C8/9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E, CYP3А, CYP4A, а также не ингибировал цитозольные ферменты дигидропиримидиноксидазу или ксантиноксидазу.

Fradrag

При в/в введении топотекана взрослым в дозах 0.5-1.5 mg / m² в виде 30-минутной ежедневной инфузии в течение 5 дней клиренс топотекана – 64 l /, что составляет приблизительно 2/3 печеночного кровотока. T_1/2 er 2-3 ingen. 20-60% дозы выводится с мочой в неизмененном виде и в виде метаболитов.

Farmakokinetik i specielle kliniske situationer

Hos patienter med nedsat nyrefunktion (CC 41-60 ml / min) плазменный клиренс уменьшается на 67%. V_d несколько уменьшается и, således, T_1/2 увеличивается только на 14%. У пациентов с умеренной почечной недостаточностью плазменный клиренс топотекана сокращается до 34%. V_d уменьшается приблизительно на 25%, что приводит к увеличению среднего T_1/2 fra 1.9 h til 4.9 ingen.

У пациентов с печеночной недостаточностью плазменный клиренс лактона топотекана снижается до 67%, а общий плазменный клиренс – på 10% sammenlignet med kontrolgruppen. T_1/2 топотекана увеличивается приблизительно на 30%, при этом значимых изменений V_d ikke observeret.

При назначении Гикамтина^® в комбинации с цисплатином (цисплатин в 1-й день, топотекан в 1-й и 5-й день) клиренс топотекана уменьшается на 5-й день по сравнению с первым днем (19.1 l / h / m² sammenlignet med 21.3 l / h / m²).

Vidnesbyrd

— мелкоклеточный рак легкого;

— рак яичника;

— рецидивирующий или персистирующий рак шейки матки, не поддающийся хирургическому лечению и/или лучевой терапии (стадия IV B), в составе комбинированной терапии с цисплатином.

Dosisregime

Гикамтин^® вводят в виде 30-минутной в/в инфузий.

Взрослые и пожилые пациенты

Перед назначением первого курса терапии Гикамтином^® количество нейтрофилов должно быть >1500/l, Blodplader >100 000/l, уровень гемоглобина >9 g / dl.

På мелкоклеточном раке легких и раке яичников udpege 1.5 mg / m² legemsoverflade dagligt for 5 последовательных дней с интервалом в 3 i ugen.

Для достижения эффекта рекомендуется провести минимум 4 курса терапии (среднее время наступления эффекта у больных раком яичников составляет 8-11.7 i ugen, у больных мелкоклеточным раком легкого – 6.1 i ugen. cirka 18% больных раком яичника эффект был достигнут после проведения 5 и более курсов терапии).

Повторные курсы терапии Гикамтином^® можно проводить только при следующих показателях: нейтрофилы >1000/l, blodplader >100 000/l, hæmoglobin > 9 g / dl (incl. после переливания крови, Hvis det er nødvendigt).

При выраженной нейтропении (количество нейтрофилов <500/l) under 7 dage eller derover, или фебрильной нейтропении, или в случае отсрочки лечения из-за нейтропении, следует снизить дозу препарата до 1.25 mg / m^2/сут или при необходимости до 1 mg / m²/сут или последующие курсы проводить с назначением профилактического введения гранулоцитарного колониестимулирующего фактора (Г-КСФ), начиная с 6-го дня лечения (tidligst 24 ч после окончания терапии топотеканом). Если нейтропения на фоне Г-КСФ сохраняется, дозы препарата должны быть уменьшены.

При снижении числа тромбоцитов при предыдущем курсе химиотерапии <25 000/мкл дозы должны быть уменьшены аналогичным образом.

Если в связи с побочными эффектами требуется снижение дозы ниже 1 mg / m², терапию топотеканом следует прекратить.

På раке шейки матки рекомендуемая доза Гикамтина^® er 0.75 mg / m² i den 1, 2-й и 3-й дни. В 1-й день терапии перед введением Гикамтина^® проводится инфузия цисплатина в дозе 50 mg / m². Эта схема повторяется каждый 21 dag, Total 6 satser. При появлении признаков прогрессирования заболевания Гикамтин^® bør afskaffes.

Повторные курсы терапии Гикамтином^® можно проводить только при следующих показателях: нейтрофилы >1000/l, blodplader >100 000/l, hæmoglobin >9 g / dl (incl. после переливания крови, Hvis det er nødvendigt).

При фебрильной нейтропении (повышение температуры тела до 38°С и выше при количестве нейтрофилов <1000/l) для последующих курсов рекомендуется снизить дозу Гикамтина^® på 20% til 0.6 mg / m².

При снижении числа тромбоцитов <10 000/мкл дозы должны быть уменьшены аналогичным образом.

В качестве альтернативы снижению дозы при фебрильной нейтропении пациентам рекомендуется введение гранулоцитарного колониестимулирующего фактора (Г-КСФ) по окончании каждого последующего курса (прежде чем прибегнуть к снижению дозы), начиная с 4-го дня лечения (tidligst 24 ч после окончания терапии Гикамтином^®). Если фебрильная нейтропения на фоне Г-КСФ сохраняется, дозы препарата для последующих курсов должны быть уменьшены на 20% til 0.45 mg / m².

På monoterapi til patienter med CC > 40 ml / min korrektion dosering regime er ikke nødvendig. Den anbefalede dosis for Patienter med CC på 20 til 39 ml / min er 0.75 mg / m²/d. Рекомендации по режиму дозирования у пациентов со снижением КК < 20 ml / min ingen.

På kombinationsterapi Гикамтином^® с цисплатином для лечения рака шейки матки начинать терапию рекомендуется только больным, у которых концентрация креатинина в плазме не превышает 1.5 mg / dl. Если во время лечения уровень креатинина в плазме превысит 1.5 mg / dl, следует выполнять рекомендации инструкции по применению цисплатина по уменьшению его дозы/отмене. В случае отмены цисплатина нет достаточных данных, касающихся продолжения монотерапии Гикамтином^® у больных раком шейки матки.

Til patienter med nedsat leverfunktion (уровень билирубина от 1.5 til 10 mg / dl) Dosisjustering er ikke nødvendig.

Использование Гикамтина^® behandling børn ikke anbefalet, tk. имеющийся опыт применения препарата у данной категории пациентов недостаточен.

Betingelser for fremstilling af opløsningen

Содержимое флакона следует растворить в 4 мл стерильной воды для инъекций до концентрации 1 mg / ml. Полученный раствор необходимо разбавить 0.9% opløsning af natriumchlorid eller 5% раствором декстрозы до концентрации 25-50 ug / ml.

Side effekt

Длительное применение не вызывает повышения токсического действия препарата. Серьезных проявлений кардиотоксичности, нейротоксичности, органной токсичности не отмечено.

Forekomsten af ​​bivirkninger klassificeres som følger:: Tit (≥1 / 10), tit (≥1 / 100, <1/10), Sommetider (≥1 / 1000, <1/100), sjældent (≥1 / 10 000, <1/1000), sjældent (<1/10 000, herunder individuelle sager).

Fra det hæmatopoietiske system: Tit – neutropeni, febrilьnaя neйtropeniя, leukopeni, trombocytopeni, anæmi; tit – pancytopeni; sjældent – выраженные кровотечения, обусловленные тромбоцитопенией.

Fra fordøjelsessystemet: Tit – diarré, kvalme, opkastning (incl. alvorlig), боль в абдоминальной области, forstoppelse, stomatitis, anoreksi (включая тяжелую степень); tit – giperʙiliruʙinemija.

Dermatologiske reaktioner: Tit – alopeci.

Andre: Tit – feber, træthed, asteni, tilslutning af sekundære infektioner; tit – svaghed, sepsis; sjældent – ekkymose, blødning (слабо выраженные и не требовавшие специфического лечения).

Kontraindikationer

— выраженное угнетение функции костного мозга (количество нейтрофилов менее 1500/мкл, тромбоцитов — менее 100 000/l);

- Graviditet;

- Amning (amning);

- Børns alder (отсутствие достаточного опыта);

— повышенная чувствительность к топотекану или другим компонентам, del af lægemidlet.

Graviditet og amning

Det stof er kontraindiceret under graviditet og amning (amning).

Kvinder i den fødedygtige alder и мужчины в период приема Гикамтина^® должны использовать надежные средства контрацепции.

Forsigtig

Лечение топотеканом должно проводиться под наблюдением специалиста, имеющего опыт работы с противоопухолевыми препаратами.

Не рекомендуется назначать монотерапию топотеканом в качестве первой линии терапии.

Гематологическая токсичность топотекана зависит от его дозы, необходимо регулярно проводить развернутые анализы крови с определением уровня гемоглобина, gematokrita, подсчета количества лейкоцитов, нейтрофилов и тромбоцитов.

При сочетании топотекана с другими цитотоксическими препаратами необходимо корректировать его дозу.

При развитии выраженной нейтропении необходимо тщательное наблюдение для своевременной диагностики инфекционных осложнений.

При возникновении выраженной тромбоцитопении необходимы крайняя осторожность при выполнении инвазивных процедур, регулярный осмотр кожных покровов и слизистых оболочек, а также выделений (для выявления признаков кровотечения).

При работе с препаратом необходимо соблюдать общепринятые правила обращения с цитотоксическими препаратами. При случайном попадании препарата на кожу или в глаза необходимо промыть их большим количеством воды.

Virkninger på evnen til at føre køretøjer og forvaltningsmekanismer

Некоторые нежелательные эффекты препарата, такие как повышенная утомляемость и слабость, могут отрицательно влиять на способность к концентрации внимания и быстроту психомоторных реакций.

Следует учитывать общее клиническое состояние пациента и возможное развитие нежелательных явлений при оценке способности к управлению автомобилем и работе с механизмами, требующей быстроты реакции.

Overdosis

Symptomer: suppression af knoglemarvsfunktion, stomatitis.

Behandling: антидот топотекана неизвестен. Проводят cимптоматическую терапию.

Lægemiddelinteraktioner

При одновременном применении Гикамтина^® с другими цитотоксическими средствами (f.eks, паклитакселом или этопозидом) возможно усиление миелосупрессии (требуется коррекция дозы топотекана).

Характер взаимодействия топотекана с препаратами платины зависит от последовательности назначения платины, nemlig, назначают ли препараты платины в 1-й или в 5-й день применения топотекана. Если препараты платины назначают в 1-й день, то следует применять уменьшенные дозы каждого препарата по сравнению с дозами при назначении препаратов платины в 5-й день.

Ниже приведены дозы и схемы применения топотекана и препаратов платины:

— цисплатин в 1-й день в дозе 50 mg / m² и топотекан в дозе 0.75 mg / m² с 1-го по 5-й день.

— цисплатин в 5-й день в дозе 50 mg / m² и топотекан в дозе 1.25 mg / m² с 1-го по 5-й день.

— карбоплатин в 1-й день: AUC 5 (формула Калверта); топотекан в дозе 0.5 mg / m² с 1-го по 5-й день.

— карбоплатин в 5-й день: AUC 5 (clearance ⁵¹Cr-EDTA); топотекан в дозе 1.0 mg / m² с 1-го по 5-й день.

Гикамтин^® не ингибирует изоферменты системы цитохрома Р450. Совместное применение с ондансетроном, гранисетроном, морфином или кортикостероидами не оказывает существенного влияния на фармакокинетические параметры топотекана.

Betingelser for levering af apoteker

Det stof er udgivet under recept.

Betingelser og vilkår

En liste. Det stof skal opbevares utilgængeligt for børn, mørkt sted ved en temperatur ikke højere end 30 ° C. Holdbarhed – 3 år.

Приготовленный раствор следует хранить при температуре от 5° до 30°C не более 24 ingen.