Gemcitabin svømmetur

Aktivt materiale: Gemcitabin
Da ATH: L01BC05
CCF: Anticancer narkotika. Antimetaʙolit
ICD-10-koder (vidnesbyrd): C25, C34, C50, Skruer C53, C62, C67
Når CSF: 22.02.03
Producent: PLIVA s.r.o. (Чешская Республика)

Doseringsform, sammensætning og emballage

Lyofilisat til infusionsvæske, opløsning hvid.

Hjælpestoffer: mannitol, natriumacetattrihydrat, хлористоводородная кислота и/или натрия гидроксид (at opretholde pH-niveau).

Klare glasflasker (1) – pakker pap.

Lyofilisat til infusionsvæske, opløsning hvid.

Hjælpestoffer: mannitol, natriumacetattrihydrat, хлористоводородная кислота и/или натрия гидроксид (at opretholde pH-niveau).

Klare glasflasker (1) – pakker pap.

Farmakologisk virkning

Anticancer narkotika. Гемцитабин представляет собой антиметаболит группы аналогов пиримидина. Препарат подавляет синтез ДНК. Проявляет циклоспецифичность, действуя на клетки в фазах S и G1/S. Метаболизируется в клетке под действием нуклеозидкиназ с образованием активных дифосфатных и трифосфатных нуклеозидов. Дифосфатные нуклеозиды ингибируют рибонуклеотидредуктазу, являющуюся единственным ферментом, катализирующим образование дезоксинуклеозидтрифосфатов, необходимых для синтеза ДНК. Трифосфатные нуклеозиды способны встраиваться в цепь ДНК (в меньшей степени РНК), что приводит к прекращению дальнейшего синтеза ДНК и запрограммированному лизису клетки (апоптозу).

Гемцитабин является также сильным радиосенсибилизирующим средством даже в концентрациях более низких, чем цитотоксические.

Farmakokinetik

Distribution

V_d в существенной мере зависит от продолжительности инфузий и пола. Plasmaproteinbindingen er lav – mindre 10%.

Metabolisme

Метаболизируется в клетках печени, nyre, крови под действием фермента цитидиндезаминазы поэтапно, до образования неактивного метаболита 2′-дезокси-2’2′-дифторуридина.

Fradrag

Systemisk clearance, который колеблется примерно от 30 l / h / m² til 90 l / h / m², зависит от возраста и пола (у женщин клиренс на 25% mindre, end mænd; с возрастом клиренс гемцитабина уменьшается). T_1/2 – 42-94 m. Выводится главным образом почками в виде неактивного метаболита 2′-дезокси-2′,2′-дифторуридина (89%), а также в неизмененном виде (mindre 10%); mindre 1% – med afføring.

Farmakokinetik i specielle kliniske situationer

При сниженной функции почек в организме может накапливаться неактивный метаболит.

Vidnesbyrd

— немелкоклеточный рак легкого;

— рак поджелудочной железы;

— рак мочевого пузыря;

— рак молочной железы;

— местно-распространенный или метастатический рак шейки матки.

Гемцитабин в монотерапии или в комбинации с другими противоопухолевыми средствами также проявляет активность при раке яичников, местно-распространенном мелкоклеточном раке легкого и местно-распространенном рефрактерном раке яичка.

Dosisregime

Препарат назначают в/в капельно (under 30 m).

Гемцитабин входит в состав многих химиотерапевтических режимов в связи с чем, при подборе доз и режима введения препарата в каждом индивидуальном случае следует обращаться к специальной литературе.

Ikke-småcellet lungecancer

В качестве монотерапии рекомендованная доза составляет 1000 mg / m² 1 gang om ugen for 3 недель с последующим недельным перерывом, hver 28 dage. В комбинации с цисплатином гемцитабин вводится в дозе 1250 mg / m² i 1 og 8 дни каждого 21-дневного цикла или в дозе 1000 mg / m² i 1, 8 og 15 дни каждого 28-дневного цикла.

Kræft i bugspytkirtlen

Anbefalet dosis – 1000 mg / m² 1 gang om ugen for 7 недель с последующим недельным перерывом. Последующие циклы должны состоять из инфузий, проводимых 1 раз в неделю в течение 3-х недель, с последующим недельным перерывом.

Brystkræft

При прогрессировании заболевания после первой линии терапии, включающей антрациклины или без них (при противопоказании применения антрациклинов), гемцитабин применяется в качестве монотерапии в дозе 1000-1200 mg / m² i 1, 8 og 15 дни каждые 28 dage. В комбинации с паклитакселом препарат применяется в дозе 1250 mg / m² i 1 og 8 дни каждого 21-дневного цикла.

Blærekræft

Anbefalet dosis – 1250 mg / m² i 1, 8 og 15 дни каждые 28 дней при монотерапии или 1000 mg / m² i 1, 8 og 15 дни в сочетании с цисплатином, который вводится сразу после введения гемцитабина в дозе 70 mg / m² i 1 или во 2 dag i hver 28-dages cyklus.

Местно-распространенный или метастатический рак шейки матки

При данном заболевании применяется комбинированная терапия. При последовательной химиолучевой терапии (неоадъювантно) гемцитабин вводится в дозе 1250 mg / m² i 1 og 8 дни каждого 21-дневного цикла. Цисплатин вводится после введения гемцитабина в дозе 70 mg / m² i 1 день цикла на фоне гипергидратации.

При местно-распространенном раке при одновременной химиолучевой терапии гемцитабин вводится 1 раз в неделю за 1-2 часа до начала лучевой терапии в дозе 125 mg / m² в сочетании с цисплатином в дозе 40 mg / m², который вводится сразу же после введения гемцитабина.

В случае развития гематологической токсичности доза Гемцитабина Плива может быть уменьшена, или ее введение отложено в соответствии со следующими рекомендациями: при абсолютном числе нейтрофилов (АЧН) более 1000/мкл и тромбоцитов более 100 000/мкл используют полную рекомендуемую дозу; при АЧН 500-1000/мкл или тромбоцитов 50 000-100 000/мкл дозу снижают до 75% от рекомендуемой; если АЧН менее 500/мкл или тромбоцитов менее 50 000/l, введение откладывают. Для выявления негематологической токсичности необходимо проводить регулярное обследование больного и контроль за функцией печени и почек. В зависимости от степени токсичности дозу можно снижать в ходе каждого цикла или с началом нового цикла ступенчато. Решение об отсрочке очередного введения препарата должно основываться на клинической оценке врачом динамики токсичности.

Гемцитабин следует с осторожностью применять у больных с печеночной недостаточностью или с нарушенной функцией почек. Исследований у больных с выраженными нарушениями функции печени и почек ikke foretaget.

På nyresvigt mild til moderat sværhedsgrad (KK fra 30 ml/min til 80 ml / min) не отмечено заметного влияния на фармакокинетику гемцитабина.

Изменения режима дозирования у ældre patienter 65 år ikke påkrævet.

Применение гемцитабина у børn Det er ikke undersøgt.

Regler for fremstilling af en infusionsopløsning

Для приготовления раствора Гемцитабина Плива следует использовать только 0.9% раствор натрия хлорида без консервантов.

Для растворения Гемцитабина Плива во флакон 200 мг добавляют не менее 5 ml opløsningsmiddel, во флакон 1 g – 25 ml opløsningsmiddel, после чего флакон встряхивают до полного растворения лиофилизата. Максимальная концентрация гемцитабина не должна превышать 40 mg / ml. В растворах с концентрацией гемцитабина более 40 мг/мл возможно неполное растворение.

Forberedt opløsning, содержащий нужную дозу препарата, перед введением разбавляют достаточным количеством 0.9% раствора натрия хлорида для проведения в/в вливания в течение 30 m. Før injektion skal du sikre dig, at der ikke er suspenderede partikler i opløsningen.

Приготовленный раствор может храниться при комнатной температуре (fra 15 til 30 ° C) under 24 ingen; раствор не следует хранить в холодильнике, tk. может произойти кристаллизация.

Side effekt

Bivirkninger, ofte stødt, end i enkelte tilfælde, nævnes den følgende graduering: Tit (>10%), tit (>1%,<10%), Sommetider (>0.1%, <1%), sjældent (>0.01%, <0.1%), sjældent (<0.01%).

Fra siden af ​​hæmatopoiese: tit – leukopeni, neutropeni, trombocytopeni, anæmi; sjældent – trombocytose.

Fra fordøjelsessystemet: Tit – kvalme, opkastning, forhøjede levertransaminaser, Alkalisk fosfatase; tit – anoreksi, diarré, forstoppelse, stomatitis, forøgede niveauer af bilirubin.

Fra urinvejene: Tit – протеинурия и гематурия; sjældent – гемолитико-уремический синдром и/или почечная недостаточность.

Dermatologiske reaktioner: tit – hududslæt, kløe, alopeci.

Den åndedrætsorganerne: Tit – åndenød; tit – hoste, rhinitis; Sommetider – bronkospasme, interstitiel pneumoni, lungeødem; sjældent – akut lungesvigt (при возникновении данных симптомов лечение следует прекратить).

Hjerte-kar-system: sjældent – fald i blodtrykket, myokardieinfarkt, hjertefejl, arytmi.

Fra nervesystemet: tit – hovedpine, døsighed, søvnløshed, paræstesi.

Allergiske reaktioner: sjældent – anafylaktiske reaktioner.

Andre: Tit – influenzalignende symptomer, perifert ødem; tit – feber, kuldegysninger, asteni, rygsmerter, myalgi; Sommetider – hævelser i ansigtet.

Kontraindikationer

- Graviditet;

- Amning;

— повышенная чувствительность к гемцитабину или другим компонентам препарата.

FRA forsigtighed bør udpege et lægemiddel i strid med lever og / eller nyrer, undertrykkelse af knoglemarv hæmatopoiese (incl. на фоне сопутствующей лучевой или химиотерапии), при одновременно проводимой лучевой терапии, острых инфекционных заболеваниях вирусной, svampe- eller bakteriel oprindelse (incl. varicella, helvedesild).

Graviditet og amning

Det stof er kontraindiceret under graviditet og amning.

Женщинам и мужчинам во время лечения Гемцитабином Плива и как минимум в течение 6 мес после окончания лечения следует использовать надежные способы контрацепции.

Forsigtig

Лечение Гемцитабином Плива можно проводить только под наблюдением врача, имеющего опыт применения противоопухолевой химиотерапии.

Перед каждым введением препарата необходимо контролировать количество тромбоцитов, лейкоцитов и нейтрофилов в крови. При признаках угнетения функции костного мозга необходимо приостановить лечение или скорректировать дозу.

Периодически необходимо проводить оценку функции почек и печени.

Увеличение длительности инфузии и частоты инфузий приводит к возрастанию токсичности.

Введение Гемцитабина Плива при метастазах в печени, при гепатите и алкоголизме в анамнезе, а также при циррозе печени увеличивает риск развития печёночной недостаточности.

При возникновении первых признаков гемолитико-уремического синдрома лечение Гемцитабином Плива следует прекратить.

У больных раком легкого или метастазами в легкие повышен риск возникновения побочных эффектов со стороны системы дыхания. При появлении первых признаков пневмонита или появлении инфильтратов в легких лечение Гемцитабином Плива следует прекратить.

Гемцитабин Плива можно начинать вводить после разрешения острых лучевых реакций или не ранее, end 7 дней после окончания лучевой терапии.

Virkninger på evnen til at føre køretøjer og forvaltningsmekanismer

В период лечения следует соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии потенциально опасными видами деятельности, kræver høj koncentration og hastighed psykomotoriske reaktioner.

Overdosis

Symptomer: mielosuprescia, paræstesi, выраженная кожная сыпь.

Behandling: Ingen specifik modgift. При подозрении на передозировку пациент должен находиться под постоянным врачебным контролем, включающим подсчет формулы крови; при необходимости проводится симптоматическое лечение.

Lægemiddelinteraktioner

Гемцитабин Плива обладает радиосенсибилизирующим действием, поэтому при применении препарата на фоне проведения лучевой терапии можно ожидать усиления лучевых реакций.

Снижает выработку антител и усиливает побочные эффекты при одновременном применении инактивированных или живых вирусных вакцин (интервал между применением лекарственных средств должен быть от 3 til 12 Måneder).

Betingelser for levering af apoteker

Det stof er udgivet under recept.

Betingelser og vilkår

Liste B. Det stof skal opbevares utilgængeligt for børn C eller over 30 °. Holdbarhed – 2 år.

Приготовленный раствор следует хранить при температуре не выше 25°С в течение 6 ingen.