ГАДОВИСТ

Aktivt materiale: gadobutrol
Da ATH: V08CA09
CCF: Контрастный диагностический препарат для магнитной резонансной томографии
ICD-10-koder (vidnesbyrd): Z03
Når CSF: 30.01.02
Producent: BAYER SCHERING PHARMA AG (Tyskland)

Doseringsform, sammensætning og emballage

Løsningen for på / i 1 mmol / ml klar, свободный от посторонних включений.

Hjælpestoffer: натрия калкобутрол, трометамол, хлористоводородная кислота 0.1M, vand d / og.

15 ml – flasker (1) – pakker pap.
7.5 ml – шприцы стеклянные (1) – контейнеры (1) – pakker pap.
7.5 ml – шприцы стеклянные (1) – контейнеры (5) – pakker pap.

Farmakologisk virkning

Парамагнитный контрастный препарат для магнитно-резонансной визуализации (МРВ).

Kontrastforbedring skyldes den aktive bestanddel gadobutrol, который представляет собой нейтральный комплекс гадолиния (III) с макроциклическим лигандом – дигидрокси-гидроксиметилпропилтетраазациклододекан-триуксусной кислотой (butrol).

При использовании Т2*-взвешенных импульсных последовательностей индукция локальной негомогенности магнитного поля под влиянием сильного магнитного момента гадолиния при его высокой концентрации (болюсном введении) приводит к изменению сигнала от тканей (kontrasterende effekt).

Gadobutrol forårsager en betydelig forkortelse af afslapningstiden, selv ved lave koncentrationer. Способность изменять время релаксации Т1 и Т2, определяемая по влиянию на время спин-решеточной и спин-спиновой релаксации протонов в плазме при рН=7 и температуре 40°C, handler kvantitativt om 5.6 л/ммоль × с и 6.5 л/ммоль × с соответственно. Способность влиять на время релаксации лишь в небольшой степени зависит от напряженности магнитного поля.

Введение Гадовиста^® позволяет получить более точную диагностическую информацию по сравнению с данными, получаемыми при обычной МРВ, i områder med høj BBB-permeabilitet eller mangel derpå, forårsager nedsat perfusion eller en stigning i volumenet af det ekstracellulære rum, for eksempel i tilfælde af primære tumorer, inflammatoriske og demyeliniserende sygdomme.

Гадовист^® не активирует систему комплемента, og derfor er sandsynligheden for at udvikle anafylaktoide reaktioner ekstremt lav.

Не обнаружено связывания гадобутрола какими-либо белками или ингибирования им активности ферментов.

Результаты клинических испытаний свидетельствуют об отсутствии отрицательного влияния Гадовиста^® на общее самочувствие, såvel som leverfunktion, nyre- og hjerte-kar-system.

Farmakokinetik

Фармакокинетика гадобутрола сходна с фармакокинетикой других высокогидрофильных биологически инертных веществ, udskilles af nyrerne (f.eks, маннитола или инулина).

Farmakokinetiske parametre hos mennesker er proportionale med den administrerede dosis gadobutrol.

Distribution

Introduceret IV gadobutrol distribueres hurtigt i det ekstracellulære rum og udskilles uændret af nyrerne ved glomerulær filtrering.

Det bindes til plasmaproteiner.

Fradrag

Экстраренальное выведение препарата настолько незначительно, hvad der kan ignoreres.

Hvis dosen af ​​gadobutrol ikke overstiger 0.4 mmol / kg legemsvægt, после начальной фазы распределения наступает фаза элиминации и его уровень в плазме уменьшается с T_1/2 1.81 ingen (1.33-2.13 ingen), hvilket svarer til nyrernes udskillelseshastighed. Med en dosis gadobutrol 0.1 mmol / kg legemsvægt igennem 2 мин после инъекции его уровень в плазме составлял 0.59 mmol / l, og gennem 60 мин после инъекции – 0.3 mmol / l. Under 2 h med urin udskilles mere 50% af den indgivne dosis, og for 12 ч – более 90%. Hvis den administrerede dosis af gadobutrol er 0.1 mmol / kg legemsvægt, то 100.3±2.6% этой дозы выводится из организма за 72 ingen. Renal clearance af gadobutrol hos raske individer varierer fra 1.1 til 1.7 мл/мин × кг; således, det kan sammenlignes med inulin-clearance, hvilket indikerer den overvejende eliminering af gadobutrol ved glomerulær filtrering. Mindre 0.1% det indførte stof udskilles fra kroppen med afføring.

Метаболиты в плазме и моче не обнаруживаются.

Farmakokinetik i specielle kliniske situationer

T_1/2 гадобутрола у пациентов с нарушением функции почек увеличивается пропорционально степени снижения клубочковой фильтрации. У пациентов с легкими или умеренными нарушениями функции почек гадобутрол полностью выводится с мочой в течение 72 ingen. У пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек 80% den administrerede dosis udskilles i urinen indeni 120 ingen.

Vidnesbyrd

— повышение контрастности при проведении МРВ области головы и позвоночника (краниальной и спинальной МРВ);

— повышение контрастности при проведении МРВ всего тела, incl. lever og nyrer;

— повышение контрастности при проведении магнитно-резонансной ангиографии.

Til spinal MR

— проведение дифференциального диагноза между интра- og ekstramedullære tumorer;

- identifikation af grænserne for faste tumorer i rygmarvskanalen og bestemmelse af forekomsten af ​​intramedullære tumorer.

Гадовист^® обладает особыми преимуществами при наличии показаний к применению магнитно-резонансных контрастных средств в высоких дозах, f.eks, i tilfælde, når identifikation eller udelukkelse af yderligere læsioner kan påvirke behandlingen eller medicinsk taktik, såvel som til påvisning af mindre læsioner og til visualisering af læsioner, vanskeligt at kontrastere til konventionelle midler.

Гадовист^® показан также для перфузионных исследований (i diagnosen slagtilfælde, anerkendelse af fokal cerebral iskæmi og vurdering af tumorblodforsyning).

Dosisregime

Den krævede dosis administreres intravenøst ​​som en bolus. Проведение МРТ с повышенной контрастностью можно начинать сразу (вскоре после инъекции в зависимости от применяемой импульсной последовательности и схемы исследования). Optimal kontrast observeres normalt i ca. 15 мин после введения Гадовиста^® (denne tid afhænger af skadesegenskaberne og vævets beskaffenhed). Normalt opretholdes den øgede kontrast op til 45 мин после введения Гадовиста^®. При проведении МРТ следует соблюдать общие правила безопасности.

Disse bivirkninger kan forekomme med alle MR-kontrastmedier., kvalme og opkastning. Derfor, for at minimere risikoen for opkastning og mulig aspiration, пациент должен воздерживаться от приема пищи в течение 2 h før testen.

При в/в введении контрастного средства больной (muligvis) skal være i liggende stilling. После введения Гадовиста^® больной должен оставаться под врачебным контролем как минимум 30 m, siden, som erfaring med kontrastmedier viser, de fleste uønskede bivirkninger observeres i denne periode.

Til studier med øget kontrast er T1-vægtede pulssekvenser mest egnede til scanning.. Для перфузионных исследований головного мозга рекомендуют применять Т2*-взвешенные импульсные последовательности.

Набирать Гадовист^® в обычный шприц следует только непосредственно перед проведением исследования. Не использованная в ходе одного исследования часть препарата должна быть уничтожена.

Выбирая режим дозирования для Voksen следует руководствоваться следующими правилами.

Доза препарата зависит от показаний. Однократное в/в введение Гадовиста^® 1 ммоль/мл в дозе 0.1 мл/кг массы тела обычно бывает достаточным. Максимальная доза Гадовиста^® er 0.3 ml / kg legemsvægt.

МРВ области головы и позвоночника (kranie- og spinal tomografi)

Normalt, достаточным является в/в введение Гадовиста^® dosis 0.1 ml / kg legemsvægt (hvilket er ækvivalent 0.1 mmol / kg legemsvægt). Если при этом остаются подозрения о наличии поражений или если необходима более точная информация о числе, størrelsen og omfanget af læsioner til udvikling af medicinsk taktik og behandling, то диагностическую эффективность исследования можно повысить путем дополнительного введения раствора Гадовиста^® dosis 0.1-0.2 мл/кг массы тела в течение 30 мин после предыдущей инъекции.

Чтобы исключить метастазы или рецидив опухоли, вводят раствор Гадовиста^® dosis 0.3 ml / kg legemsvægt, hvilket ofte forbedrer den diagnostiske effektivitet af undersøgelsen. Dette gælder for læsioner med et svagt netværk af blodkar, med lille ekstracellulært rum eller en kombination af disse faktorer, og også til anvendelse ved scanning af relativt mindre intensive T1-vægtede pulssekvenser.

Til перфузионных исследований головного мозга рекомендуется применять Т2*-взвешенные импульсные последовательности в комбинации с МРВ головного и спинного мозга для выявления объемных поражений или локальной ишемии при отсутствии предположений об объемных поражениях.

Det anbefales at bruge en injektor til denne undersøgelse.; раствор Гадовиста^® indgives i en dosis på 0.3 ml 1 кг массы тела со скоростью 3-5 мл/сек.

МРВ всего тела

Normalt, достаточным является в/в введение Гадовиста^® (1 mmol / ml) dosis 0.1 ml / kg legemsvægt (hvilket er ækvivalent 0.1 mmol / kg legemsvægt).

Magnetisk resonans angiografi

Одиночное поле обзора: доза Гадовиста^® er 0.1-0.15 mmol / kg legemsvægt. Пациентам с массой тела менее 75 kg stoffet indsprøjtes i volumen 7.5 ml, patienter med en kropsvægt 75 kg eller derover – 10 ml.

Два и более поля обзора: доза Гадовиста^® er 0.2-0.3 mmol / kg legemsvægt. Пациентам с массой тела менее 75 kg stoffet indsprøjtes i volumen 15 ml, patienter med en kropsvægt 75 kg eller derover – 20 ml.

Side effekt

При проведении клинических исследований Følgende bivirkninger observeret, связанные с применением препарата Гадовист^® (n=2900). В большинстве случаев побочные эффекты характеризовались слабой или умеренной интенсивностью.

Fra den centrale og perifere nervesystem: Sommetider (≥1 / 1000, <1/100) – hovedpine, svimmelhed, disgevziya, paræstesi; sjældent (<1/1000) – parosmija.

Fra fordøjelsessystemet: Sommetider (≥1 / 1000, <1/100) – kvalme; sjældent (<1/1000) – opkastning.

Hjerte-kar-system: Sommetider (≥1 / 1000, <1/100) – vasorelaksation; sjældent (<1/1000) – hypotension.

Den åndedrætsorganerne: sjældent (<1/1000) – åndenød.

Allergiske reaktioner: sjældent (<1/1000) – nældefeber, udslæt, anafylaktoide reaktioner. Возможно развитие отсроченных аллергических реакций (om et par timer eller dage).

Lokale reaktioner: Sommetider (≥1 / 1000, <1/100) – smerte på injektionsstedet, реакция в месте инъекции. Вследствие венепункции или введения контрастного препарата в месте инъекции возможно кратковременное слабое или умеренное ощущение холода, varme eller smerte. Случайное введение Гадовиста^® в околососудистые ткани может вызвать боль продолжительностью до нескольких минут.

Bivirkninger, наблюдавшиеся в постмаркетинговых исследованиях

CNS: sjældent (<1/1000) – tab af bevidsthed, kramper.

Hjerte-kar-system: sjældent (<1/1000) – hjertestop, takykardi, kollaps, tidevand.

Den åndedrætsorganerne: sjældent (<1/1000) – respirationsstop, bronkospasme, cyanose, орофарингеальный отек, hoste, nasal kongestion.

På den del af orglet af synet: sjældent (<1/1000) – conjunctivitis, hævelse af øjenlåg.

Allergiske reaktioner: sjældent (<1/1000) – larynxødem, anafylaktisk shock.

Dermatologiske reaktioner: sjældent (<1/1000) – hyperhidrosis, kløe, эritema.

Andre: føle varmen, generel utilpashed.

Kontraindikationer

При применении по показаниям в рекомендуемых дозах абсолютных противопоказаний для применения Гадовиста^® ikke tilgængelig.

FRA forsigtighed следует применять препарат при повышенной чувствительности к одному из компонентов препарата, при тяжелых нарушениях функции почек, alvorlige hjerte-kar-sygdomme, при пониженном пороге судорожной готовности.

Достаточный клинический опыт применения Гадовиста^® у пациентов моложе 18 års fravær.

Graviditet og amning

Данные о применении гадобутрола при беременности отсутствуют. Гадовист^® не рекомендуется применять при беременности за исключением случаев крайней необходимости.

IN eksperimentelle undersøgelser на животных не выявлено эмбриотоксического или тератогенного действия Гадовиста^® в диагностических дозах. При исследовании гадобутрола в повторных дозах, только введение беременным животным в токсических дозах (превышающих диагностическую дозу в 8-17 tid) вызывало задержку развития эмбрионов и их летальность, но не приводило к тератогенности.

До настоящего времени не изучена возможность проникновения гадобутрола в грудное молоко у человека. IN eksperimentelle undersøgelser fundet, hvad er gadobutrol i minimale mængder (mindre 0.01% af den indgivne dosis) udskilles i modermælken. Поэтому после введения Гадовиста^® грудное вскармливание должно быть прервано по меньшей мере на 24 ingen.

Forsigtig

У пациентов с известной повышенной чувствительностью к гадобутролу или другим компонентам препарата требуется особенно тщательная оценка соотношения риска и пользы применения Гадовиста^®.

Применение Гадовиста^® (как и других контрастных средств для в/в введения) может сопровождаться проявлениями повышенной чувствительности – анафилактоидными реакциями и другими проявлениями идиосинкразии, характеризующимися реакциями со стороны сердечно-сосудистой, дыхательной системы или кожными реакциями, переходящими в тяжелые состояния, herunder chok. Большинство этих реакций развивается в течение 0.5-1 timer efter injektion.

Риск развития реакций повышенной чувствительности выше в случаях предшествующей реакции на контрастное средство, бронхиальной астме и аллергических заболеваниях в анамнезе.

После проведения диагностической процедуры с Гадовистом^® (также как и после применения других контрастных средств), рекомендуется наблюдение за состоянием пациента.

При исследовании с применением Гадовиста^® (как и других контрастных средств для в/в введения) необходимо иметь лекарственные препараты и оснащение для проведения реанимационных мероприятий.

Patienter, получающие бета-адреноблокаторы, могут быть резистентны к препаратам, обладающим бета-адреностимулирующим действием, применяемым для лечения реакций повышенной чувствительности.

Перед назначением Гадовиста^® у всех пациентов необходимо исследовать функцию почек.

Следует особенно тщательно оценивать соотношение риск/польза применения препарата у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек, поскольку в подобных случаях выведение контрастного вещества замедлено. I alvorlige tilfælde skal gadobutrol fjernes fra kroppen ved hjælp af hæmodialyse. В отношении пациентов, которые на момент введения Гадовиста^® уже получают гемодиализ, следует рассмотреть целесообразность немедленного начала гемодиализа после введения Гадовиста^® с целью ускорения элиминации контрастного вещества. После трех курсов диализа из организма выводится примерно 98% гадобутрола.

Сообщалось о случаях развития нефрогенного системного фиброза в связи с введением гадолинийсодержащих контрастных средств пациентам с острой или хронической почечной недостаточностью тяжелой степени (glomerulære filtrationshastighed < 30 ml / min /1.73 m²); пациентам с острой почечной недостаточностью любой степени тяжести, вызванной печеночно-почечным синдромом, или в период до и после трансплантации печени. Trods, что благодаря макроциклической структуре гадобутрол имеет очень высокую стабильность комплекса, существует возможность развития нефрогенного системного фиброза при применении Гадовиста^®. Поэтому у таких пациентов применять Гадовист^® следует только после тщательной оценки соотношения польза/риск.

У пациентов с тяжелыми сердечно-сосудистыми заболеваниями Гадовист^® следует применять только после тщательной оценки соотношения риск/польза, tk. информация, касающаяся этой категории больных, begrænset.

Результаты доклинических исследований безопасности (изучение системной токсичности, генотоксичности и потенциала контактной чувствительности) vist, что гадобутрол не представляет какой-либо опасности для человека.

Virkninger på evnen til at føre køretøjer og forvaltningsmekanismer

Der var ingen indflydelse på evnen til at føre køretøjer og andre aktiviteter, kræver høj koncentration og hastighed psykomotoriske reaktioner.

Overdosis

До настоящего времени не было отмечено случаев интоксикации, связанной с передозировкой Гадовиста^® при его клиническом применении. На основе результатов исследований острой токсичности риск возникновения острой интоксикации в связи с применением Гадовиста^® крайне маловероятен.

Behandling: при случайной передозировке Гадовист^® может быть выведен из организма с помощью экстракорпорального диализа. При передозировке в качестве меры предосторожности рекомендуется мониторинг функций сердечно-сосудистой системы (herunder et elektrokardiogram) и контроль функции почек.

В клинических исследованиях максимальная испытанная доза раствора Гадовиста^® (1.0 mmol / ml), komponent 1.5 ml / kg legemsvægt, veltolereret.

Lægemiddelinteraktioner

Лекарственное взаимодействие с другими препаратами не выявлено.

Не следует смешивать Гадовист^® med andre lægemidler, поскольку данные о совместимости отсутствуют.

Betingelser for levering af apoteker

Det stof er udgivet under recept.

Betingelser og vilkår

Det stof skal opbevares utilgængeligt for børn C eller over 30 °. Holdbarhed - 3 år.

После вскрытия флакона в асептических условиях Гадовист^® forbliver stabil for 8 timer ved stuetemperatur.