gadobutrol

Da ATH:
V08CA09

Farmakologisk virkning.

Det paramagnetiske kontrastmiddel til magnetisk resonansbilleddannelse (MRT). Kontrastforbedring skyldes den aktive bestanddel gadobutrol, som er et neutralt kompleks af den paramagnetiske gadoliniumion (III) med en makrocyklisk ligand - dihydroxy-hydroxymethylpropyltetraazacyclododecan-trieddikesyre (butrol). Induktion af lokale svingninger i magnetfeltet under påvirkning af et stærkt magnetisk moment af hydolinen med T2-vægtede pulssekvenser fører til en ændring i signalet fra vævet (kontrasterende effekt).Gadobutrol forårsager en betydelig forkortelse af afslapningstiden, selv ved lave koncentrationer. Evne til at ændre afslapningstiderne T1 og T2, bestemmes ud fra virkningen på spin-gitteret og spin-spin-afslapningstiden for protoner i plasma ved pH 7 og 40 ° C, handler kvantitativt om 5,6 l / mmol • og 6,5 l / mmol • s. Evnen til at påvirke afslapningstider afhænger kun lidt af magnetfeltets styrke. Indførelsen af ​​gadobutrol giver mere nøjagtige diagnostiske oplysninger i sammenligning med dataene, opnået med konventionel MR, i områder med høj BBB-permeabilitet eller mangel derpå, forårsager nedsat perfusion eller en stigning i volumenet af det ekstracellulære rum, for eksempel i tilfælde af primære tumorer, inflammatoriske og demyeliniserende sygdomme. Gadobutrol aktiverer ikke komplementsystemet, og derfor er sandsynligheden for at udvikle anafylaktoide reaktioner ekstremt lav. Hæmmer ikke aktive enzymer Kliniske forsøg indikerer ingen negativ effekt af gadobutrol på den generelle trivsel, såvel som leverfunktion, nyre- og hjerte-kar-system.

Farmakokinetik

Svarende til farmakokinetikken for andre stærkt hydrofile biologisk inerte stoffer, udskilles af nyrerne (for eksempel mannitol eller inulin). Introduceret IV gadobutrol distribueres hurtigt i det ekstracellulære rum og udskilles uændret af nyrerne ved glomerulær filtrering. Binder ikke til plasmaproteiner i blodet. Ekstrarenal udskillelse af lægemidlet er så ubetydelig, hvad der kan ignoreres. Farmakokinetiske parametre hos mennesker er proportionale med den administrerede dosis gadobutrol. Hvis dosen af ​​gadobutrol ikke overstiger 0,4 mmol / kg legemsvægt, efter den indledende distributionsfase begynder eliminationsfasen, og dens niveau i blodplasma falder med en halveringstid 1,81 ingen (1,33–2,13 timer), hvilket svarer til nyrernes udskillelseshastighed. Med en dosis gadobutrol 0,1 mmol / kg legemsvægt igennem 2 min efter injektion var dets plasmaniveau 0,59 mmol / l, og gennem 60 min efter injektion - 0,3 mmol / l. Under 2 h med urin udskilles mere 50% af den indgivne dosis, og for 12 h - mere 90%. Hvis den administrerede dosis af gadobutrol er 0,1 mmol / kg legemsvægt, derefter udskilles 100 ± 2,6% af denne dosis fra kroppen i 72 ingen. Renal clearance af gadobutrol hos raske individer varierer fra 1,1 til 1,7 ml / min. • kg; således, det kan sammenlignes med inulin-clearance, hvilket indikerer den overvejende eliminering af gadobutrol ved glomerulær filtrering. Mindre 0,1% det indførte stof udskilles fra kroppen med afføring. Plasma- og urinmetabolitter påvises ikke. Halveringstiden for gadobutrol hos patienter med nedsat nyrefunktion øges i forhold til graden af ​​fald i glomerulær filtrering. Hos patienter med let eller moderat nedsat nyrefunktion udskilles gadobutrol fuldstændigt i urinen indeni 72 ingen. Hos patienter med svært nedsat nyrefunktion 80% den administrerede dosis udskilles i urinen indeni 120 ingen.

Vidnesbyrd

Kontrastforbedring under MR i hoved og rygsøjle (kranie- og spinal tomografi).Indførelsen af ​​gadobutrol øger muligheden for at få diagnostisk information i områder, hvor BBB er permeabel eller fraværende, med ændret perfusion eller øget ekstracellulært rum, f.eks, i tilfælde af primære eller sekundære tumorer, inflammatoriske og demyeliniserende sygdomme. Til spinal MR:- At foretage en differentieret diagnose mellem intra- og ekstramedullære tumorer; - identifikation af grænserne for faste tumorer i rygmarvskanalen og bestemmelse af forekomsten af ​​intramedullære tumorer. Gadobutrol har særlige fordele, når der er indikeret højdosis magnetisk resonanskontrastmedier, for eksempel i sager, når identifikation eller udelukkelse af yderligere læsioner kan påvirke behandlingen eller medicinsk taktik, såvel som til påvisning af mindre læsioner og til visualisering af læsioner, vanskeligt at kontrastere til konventionelle midler. Gadobutrol er også indiceret til perfusionsundersøgelser. (i diagnosen slagtilfælde, anerkendelse af fokal cerebral iskæmi og vurdering af tumorblodforsyning).

Dosisregime

Den krævede dosis administreres intravenøst ​​som en bolus. Kontrastforbedret MR kan startes kort efter injektion (afhængigt af den anvendte pulssekvens og forskningsplan). Optimal kontrast observeres normalt i ca. 15 min efter administration af gadobutrol (denne tid afhænger af skadesegenskaberne og vævets beskaffenhed). Normalt opretholdes den øgede kontrast op til 45 min efter administration af gadobutrol.

Disse bivirkninger kan forekomme med alle MR-kontrastmedier., kvalme og opkastning. Derfor, for at minimere risikoen for opkastning og mulig aspiration, patienten skal afstå fra at spise for 2 timer før undersøgelsen Ved intravenøs indgivelse af et kontrastmiddel, blev patienten (muligvis) skal være i liggende stilling. Efter administration af gadobutrol skal patienten mindst være under lægeligt tilsyn 30 m, siden, som erfaring med kontrastmedier viser, de fleste uønskede bivirkninger observeres i denne periode. Til studier med øget kontrast er T1-vægtede pulssekvenser mest egnede til scanning.. Til perfusionsundersøgelser af hjernen anbefales det at bruge T2-vægtede pulssekvenser. Gadobutrol bør kun trækkes i en almindelig sprøjte umiddelbart før undersøgelsen.. En del af stoffet, der ikke blev brugt i en undersøgelse, skal destrueres. Når du vælger et doseringsregime for voksne, skal følgende regler følges. MR i hovedet og rygsøjlen (kranie- og spinal tomografi) normalt, IV-administration af gadobutrol er tilstrækkelig (1,0 mmol / ml) dosis 0,1 ml / kg legemsvægt (hvilket er ækvivalent 0,1 mmol / kg legemsvægt).

Hvis trods normal MR med øget kontrast, der er stadig mistanke om tilstedeværelsen af ​​patologi, eller hvis der er brug for mere nøjagtige oplysninger om nummeret, størrelsen og omfanget af læsioner til udvikling af medicinsk taktik og behandling, så kan den diagnostiske effektivitet af undersøgelsen øges, derudover introducerer opløsning af gadobutrol (1,0 mmol / ml) i en dosis på 0,1-0,2 ml pr 1 kg kropsvægt under 30 minutter efter den foregående injektion for at udelukke metastaser eller tumorgenfald, injicere gadobutrol-opløsning i en dosis 0,3 ml 1 kg legemsvægt, hvilket ofte forbedrer den diagnostiske effektivitet af undersøgelsen. Dette gælder for læsioner med et svagt netværk af blodkar, med lille ekstracellulært rum eller en kombination af disse faktorer, og også til anvendelse ved scanning af relativt mindre intensive T1-vægtede pulssekvenser. Til perfusionsundersøgelser af hjernen anbefales det at bruge T2- vægtede pulssekvenser i kombination med MR i hjernen og rygmarven til påvisning af volumetriske læsioner eller lokal iskæmi i fravær af antagelser om volumetriske læsioner.

Det anbefales at bruge en injektor til denne undersøgelse.; gadobutrol-opløsning (1,0 mmol / ml) indgives i en dosis på 0,3 ml 1 kg legemsvægt med en hastighed på 3-5 ml / sek.

Om nødvendigt kan dosis øges til 0,5 ml / kg legemsvægt.

I tilfælde af nyresvigt bør dosis af gadobutrolopløsning ikke være højere 0,1 ml / kg legemsvægt. Klinisk erfaring med gadobutrol hos yngre patienter 18 års fravær.

Kontraindikationer.

Overfølsomhed over for gadobutrol.

Side effekt.

Fra kroppen som helhed: en kortvarig fornemmelse af usædvanlig smag eller lugt kan forekomme under eller umiddelbart efter bolus; undertiden kvalme og opkastning; der har været tilfælde af vasodilatation og arteriel hypotension. Der er også rapporteret om tilfælde af forbigående hovedpine og svimmelhed. Der er rapporter om beslaglæggelser, kulderystelser og besvimelse efter sådanne stoffer, et årsagsforhold med deres introduktion er imidlertid endnu ikke bevist. Allergiske reaktioner: overfølsomhedsreaktioner over for administration af gadobutrol udvikles ofte hos patienter, allergisk udsat. I sjældne tilfælde ledsages anafylaktoide reaktioner af åndedrætsforstyrrelser og andre symptomer, når graden af ​​anafylaktisk chok. Undertiden observeres hudreaktioner efter administration af gadobutrol (udslæt, nældefeber). Lokale reaktioner: på injektionsstedet på grund af venepunktur eller injektion af et kontrastmiddel, er en kortvarig svag eller moderat fornemmelse af kulde mulig, varme eller smerte. Andre: utilsigtet injektion af gadobutrol i det perivaskulære væv kan forårsage smerte, der varer op til flere minutter. Ingen andre vævsreaktioner blev observeret. Brug af gadobutrol kan i nogle tilfælde forårsage forsinkelse (om et par timer eller dage) reaktion.

Forsigtig

Gadobutrol ordineres med forsigtighed til patienter med svært nedsat nyrefunktion., da i denne situation udskilles kontrastmediet langsomt. I alvorlige tilfælde skal gadobutrol fjernes fra kroppen ved hjælp af hæmodialyse. Efter 3 dialysekurser udskilles fra kroppen omkring 98% kontrastmiddel. Til dato er der ikke rapporteret om nogen nedsat nyrefunktion med lægemiddeladministrationen.. Gadobutrol ordineres med forsigtighed til patienter med svære hjerte-kar-sygdomme., skønt relevant information stadig er begrænset. Ved brug af gadoliniumholdige magnetiske resonanskontrastmidler er anafylaktoide reaktioner rapporteret i nogle tilfælde. Lignende reaktioner kan udvikles ved brug af gadobutrol.. Beslutningen om at bruge gadobutrol til patienter med en tilbøjelighed til allergier bør afvejes nøje., på samme tid er det nødvendigt at tage højde for forholdet mellem risiko og fordel. Når du gennemfører en undersøgelse, er det nødvendigt at have værktøjer og forberedelser til at gennemføre genoplivningsforanstaltninger. gadobutrol, svarer til andre magnetiske resonanskontrastmedier, indeholdende gadoliniumchelat, kræver særlige forholdsregler ved ordination til patienter med lav tærskel for anfaldsaktivitet. Udtalte tilstande af ophidselse, angst og smerte kan øge risikoen for bivirkninger eller forværre bivirkninger, på grund af introduktionen af ​​et kontrastmiddel.

Gadobutrol anbefales ikke til brug under graviditet, medmindre det er absolut nødvendigt., da der ikke er data om brugen i denne periode (eksperimentelle undersøgelser har ikke afsløret nogen embryotoksisk eller teratogen effekt af lægemidlet). Eksperimentelle undersøgelser har etableret, hvad er gadobutrol i minimale mængder (mindre 0,01% af den indgivne dosis) passerer i modermælk. Derfor bør amning efter administration af gadobutrol mindst afbrydes 24 ingen.

Lægemiddelinteraktioner

Dataene er ikke givet.

Pesedose

Indtil videre ikke observeret. Risikoen for at udvikle akut toksicitet i forbindelse med brug af gadobutrol er usandsynlig. I tilfælde af utilsigtet overdosering kan Gadobutrol fjernes fra kroppen ved hjælp af ekstrakorporal dialyse.