Aktivt materiale: Enfuvirtid
Da ATH: J05AX07
CCF: Viricid, aktiv mod HIV
Når CSF: 09.01.04.03
Producent: F. Hoffmann-La Roche Ltd. (Schweiz)
Лиофилизат для приготовления раствора для п/к инъекций белого или белого со слегка желтоватым оттенком цвета; восстановленный раствор прозрачный, farveløs eller svagt gul.
| 1 ml klar-r-ra | 1 fl. | |
| энфувиртид | 90 mg | 108 mg |
[Ring] vandfrit natriumcarbonat,, mannitol, Natriumhydroxid, saltsyre.
Opløsningsmiddel: вода д/и – 1.1 ml.
Glasflasker (60) sammen med opløsningsmidlet (fl. 60 PC.) – пачки картонные.
Ингибитор фузии (слияния). Специфически связываясь с гликопротеидом gp41 ВИЧ-1 вне клетки и ингибируя его структурную реаранжировку, блокирует проникновение вируса внутрь клетки. Не требует внутриклеточной активации. Противовирусная активность обусловлена взаимодействием с др. семикратно повторяющимся участком HR1 в природном gp41 на поверхности вируса.
После однократного п/к введения в область передней брюшной стенки 90 мг энфувиртида Сmax – 4.59±1.5 мкг/мл, AUC – 55.8±12.1 мкг х ч/мл, абсолютная биодоступность – 84.3±15.5%. При п/к введении в диапазоне доз 45-180 мг биодоступность пропорциональна вводимой дозе. Абсорбция не зависит от места введения. Css при введении 90 mg - 2.6-3.4 ug / ml.
Объём распределения после в/в введения 90 мг – 5.5±1.1 л. Связь с белками – 92% (в основном с альбумином и, в меньшей степени – с альфа1-кислым гликопротеином).
Являясь пептидом, подвергается катаболизму до аминокислот, sit konstituerende, с последующей их утилизацией в организме.
Не ингибирует ферменты семейства цитохрома CYP450.
In vitro гидролиз амидной группы С-конца аминокислоты фенилаланина приводит к образованию деамидированного метаболита и образование этого метаболита не зависит от НАДФ-Н. Метаболит обнаруживается в плазме после введения энфувиртида с AUC 2.4-15% от AUC энфувиртида.
После п/к введения 90 мг энфувиртида T1/2 – 3.8±0.6 ч, клиренс – 1.7±0.4 л/ч.
Фармакокинетика энфувиртида у пациентов с печёночной и почечной недостаточностью не изучалась, а также у пациентов в возрасте старше 65 år. Клиренс энфувиртида не изменяется у пациентов с КК выше 35 мл/мл.
Клиренс энфувиртида на 20% ниже у женщин, чем у мужчин и увеличивается с увеличением массы тела независимо от пола (på 20% выше у пациентов с весом тела 100 kg og 20% ниже у пациентов с весом тела 40 kg, относительно пациента сравнения с весом тела 70 kg), что не является клинически значимым.
Børn 3-16 лет при назначении в дозе 2 mg / kg 2 En gang om dagen (ikke mere 90 mg 2 En gang om dagen) концентрация энфувиртида в плазме аналогична таковой у взрослых пациентов, at modtage lægemidlet i en dosis 90 mg 2 En gang om dagen. Hos børn 5-16 år, получавших энфувиртид в дозе 2 mg / kg 2 En gang om dagen, AUC – 51.4±22.8 мкг х ч/мл, Сmax – 5.81±2.35 мкг/мл и Сmin между введениями – 2.82±1.46 мкг/мл.
HIV-1 (в комбинации с др. противоретровирусными ЛС).
Overfølsomhed, amning.
Graviditet, barndom (til 6 år).
П/к в область плеча, переднюю поверхность бедра или переднюю брюшную стенку. Необходимо менять место каждой последующей инъекции.
Взрослые – 90 mg 2 En gang om dagen.
Børn 6-16 år - 2 mg / kg 2 En gang om dagen. Den maksimale dosis - 90 mg 2 En gang om dagen.
Doser, вводимые 2 раза в сутки и соответствующий объем раствора, рекомендуемые в педиатрической практике в зависимости от массы тела: 11-15.5 кг – 27 mg (0.3 ml), 15.6-20 кг – 36 mg (0.4 ml), 20.1-24.5 кг– 45 mg (0.5 ml), 24.6-29 кг – 54 mg (0.6 ml), 29.1-33.5 кг – 63 mg (0.7 ml), 33.6-38 кг – 72 mg (0.8 ml), 38.1–42.5 кг – 81 mg (0.9 ml), mere 42.6 кг – 90 mg (1 ml).
Коррекции дозы для пациентов с КК более 35 мл/мин не требуется.
Лиофилизированный порошок следует разводить стерильной водой для инъекций для получения раствора.
Lokale reaktioner: smerte, дискомфорт в месте инъекции, pakning, эritema, node, cyste, kløe, ekkymose. Sjældent (1.5%) – абсцесс и флегмона.
Отмечавшиеся не менее чем у 2 взрослых пациентов на 100 patient-år, получавших комбинированное лечение с оптимизированной базовой противоретровирусной терапией.
Fra nervesystemet: hovedpine, perifericheskaya neuropati, svimmelhed, smagsforstyrrelser, søvnløshed, depression, alarm, mareridt, irritabilitet, gipesteziya, nedsat koncentrationsevne, rysten.
Den åndedrætsorganerne: hoste, ondt i halsen.
For huden: kløe, nat sved, xerosis, øget svedtendens, seborroisk eksem, эritema, acne.
På den del af bevægeapparatet: myalgi, artralgi, rygsmerter, smerter i lemmerne, muskelspasmer.
Med hånd mochevforodaschei system: конкременты в почках, hæmaturi.
Fra fordøjelsessystemet: kvalme, боль в верхней половине живота, forstoppelse, diarré, pancreatitis.
Fra sanserne: conjunctivitis, vertigo.
Allergiske reaktioner: hududslæt, kløe, feber, kvalme, opkastning, kuldegysninger, rysten, арснижение АД, повышение активности “печёночных” трансаминаз, первичная реакция иммунных комплексов, respiratorisk distress syndrom, glomerulonephritis.
Andre: svaghed, vægttab, nedsat appetit, anoreksi, asteni, influenzalignende symptomer, lymfadenopati.
Infektion: кандидоз слизистой ротовой полости, herpes simplex, папиллома кожи, influenza, bihulebetændelse, folliculitis, otitis, lungebetændelse.
Laboratorieresultater (изменения наблюдались чаще у пациентов, получавших комбинированную терапию энфувиртидом с оптимизированной базовой противоретровирусной терапией, sammenlignet med patienter, получающими только оптимизированную базовую противоретровирусную терапию): eozinofilija, øget ALT, CPK, снижение Hb.
Сведений о передозировке нет. Максимальная введенная доза – 180 мг однократно п/к. Bivirkninger, отличные от возникающих при введении рекомендованной дозы, не отмечены.
Behandling: symptomatisk. Ingen specifik modgift.
Клинически значимых фармакокинетических взаимодействий между энфувиртидом и ЛС, метаболизм которых протекает с участием ферментов семейства CYP450, ikke installeret.
Введение препарата Фузеон в сочетании с ритонавиром, саквинавиром и рифампицином не приводило к клинически значимым фармакокинетическим взаимодействиям.
Энфувиртид не вытесняется из мест своего связывания с белком саквинавиром, nelfinavirom, lopinavir, эфавирензом, nevirapin, amprenavir, itrakonazolom, мидазоламом или варфарином.
Не замещает варфарин, midazolam, ампренавир или эфавиренз в их местах связывания с белком.
Исследования энфувиртида в комбинации с др. противовирусными средствами различных классов (нуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы, ненуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы и ингибиторами протеаз), включая зидовудин, lamivudin, Nelfinavir, индинавир и эфавиренз, показали наличие от аддитивного до синергичного эффектов и отсутствие антагонизма. Взаимосвязи между чувствительностью ВИЧ-1 к энфурвитиду in vitro и ингибированием репликации ВИЧ-1 у человека не установлено. Из-за различных ферментов-мишеней и как предполагается за счёт активности энфувиртида в отношении ВИЧ-штаммов, устойчивых к др. классам противовирусных средств, ВИЧ-изоляты, устойчивые к энфувиртиду должны оставаться чувствительными к нуклеозидным ингибиторам обратной транскриптазы, ненуклеозидным ингибиторам обратной транскриптазы и ингибиторам протеаз.
Не следует смешивать с др. PM, за исключением поставляемого растворителя (Vand til injektion).
Данные об эффективности препарата у детей старше 3 лет ограничены.
Назначают только в комбинации с др. противоретровирусными ЛС. Пациенты с симптомами предположительной системной аллергической реакции должны прекратить лечение и немедленно пройти медицинское обследование. Не следует возобновлять лечение после возникновения системных реакций, возможно связанных с приемом препарата. Risikofaktorer, которые могут предопределять развитие или тяжесть аллергической реакции не установлены.
При терапии препаратом отмечена повышенная частота возникновения бактериальной пневмонии (6.6 пациентов с пневмонией по сравнению с 0.6 på 100 пациентов-лет в группах, получавших комбинированную терапию энфувиртидом и оптимизированную базовую противоретровирусную терапию и только оптимизированную базовую терапию, henholdsvis; в анализ включены бронхопневмония и связанные явления), которая в ряде случаев была фатальной. Частота пневмонии при терапии энфувиртидом была сходной с таковой в общей популяции больных (литературные данные), но была меньше в контрольной группе. Связь пневмонии с терапией препаратом не установлена. Факторы риска для развития пневмонии включают низкое исходное количество CD4-лимфоцитов, высокую вирусную нагрузку, в/в введение ЛС, курение и заболевание легких в анамнезе. Необходимо тщательно контролировать появление симптомов инфекции, især, если имеются факторы риска развития пневмонии.
Наиболее частыми побочными явлениями были реакции в месте введения (98%). Но отмена терапии потребовалась только у 4% patienter. Подавляющее большинство местных реакций (85%) mild til moderat sværhedsgrad, наблюдается в течение первой недели лечения и не приводит к ограничению обычной деятельности. Степень тяжести болевого синдрома и дискомфорт при продолжении лечения не увеличиваются. Количество местных поражений, наблюдавшихся при запланированном посещении врача во время клинического исследования, составляло менее 5 i 72% пациентов с такими явлениями. Введение препарата лицам, неинфицированным ВИЧ-1 (f.eks, после проведения профилактики) может вызывать появление анти-энфувиртид антител, имеющих перекрёстную реакцию с ВИЧ gp41, что может привести к ложноположительному ВИЧ-тесту при проведении ELISA теста с ВИЧ-антителами.
Энфувиртид не оказывал тератогенного действия в исследованиях, проведённых на животных (rotter og kaniner), в дозе в 8.9 раз превышающей терапевтическую для человека. Исследования по применению препарата у беременных женщин не проводились. Применения во время беременности следует избегать, если только потенциальные преимущества терапии для матери не превышают возможный риск для плода.
Неизвестно выделяется ли препарат с грудным молоком у человека,. Кормление грудью следует прекратить до начала терапии, incl. и во избежание передачи ВИЧ ребенку.
Эфувиртид не проявил мутагенных и кластогенных свойств в сериях анализов in vivo и in vitro; не оказывал влияния на фертильность у самцов и самок крыс в дозах, превосходящих в 0.7, 2.5 og 8.3 раз максимальную рекомендованную суточную дозу для человека и рассчитанных в мг/кг п/к.
Не имеется доказательств влияния препарата на способность управлять автомобилем и работать с механизмами, однако необходимо принимать во внимание побочные действия, возникающие при введении препарата.
Разведенный препарат хранят в холодильнике (2-8 град.С) и используют в течение 24 ingen. Перед введением готовый раствор из холодильника доводят до комнатной температуры (f.eks, удерживая в руке в течение около 5 m) и проверяют полностью ли растворилось содержимое флакона. Восстановленный раствор не используют, если он содержит механические включения.
Dette websted bruger cookies og tjenester til at indsamle tekniske data fra besøgende for at sikre ydeevne og forbedre kvaliteten af tjenesten.. Ved at fortsætte med at bruge vores side, du accepterer automatisk brugen af disse teknologier.
Read More