Enfuvirtid

Da ATH:
J05AX07

Farmakologisk virkning

Ингибитор фузии (слияния). Специфически связываясь с гликопротеидом gp41 ВИЧ-1 вне клетки и ингибируя его структурную реаранжировку, блокирует проникновение вируса внутрь клетки. Не требует внутриклеточной активации. Противовирусная активность обусловлена взаимодействием с другим семикратно повторяющимся участком HR1 в природном gp41 на поверхности вируса

Farmakokinetik

После однократного п/к введения в область передней брюшной стенки энфувиртида в дозе 90 mg C_max – 4.59±1.5 мкг/мл, AUC – 55.8±12.1 мкг х ч/мл, абсолютная биодоступность – 84.3±15.5%. При п/к введении в диапазоне доз 45-180 мг биодоступность пропорциональна вводимой дозе. Абсорбция не зависит от места введения. C_ss ved en dosis 90 mg - 2.6-3.4 ug / ml. V_d Efter jeg / v administration 90 мг – 5.5±1.1 л. Plasmaproteinbindingen – 92% (в основном с альбумином и, mindre – с кислым α₁-glykoprotein).

Являясь пептидом, подвергается катаболизму до аминокислот, sit konstituerende, с последующей их утилизацией в организме. Не ингибирует изоферменты системы CYP. In vitro гидролиз амидной группы С-конца аминокислоты фенилаланина приводит к образованию деамидированного метаболита и образование этого метаболита не зависит от НАДФ-Н. Метаболит обнаруживается в плазме после введения энфувиртида с AUC 2.4-15% от AUC энфувиртида.

После п/к введения энфувиртида в дозе 90 мг T_1/2 – 3.8±0.6 ч, клиренс – 1.7±0.4 л/ч.

Vidnesbyrd

HIV-1 (в комбинации с другими противоретровирусными средствами).

Dosisregime

Вводят п/к в область плеча, переднюю поверхность бедра или переднюю брюшную стенку. Dosis indstilles individuelt, в зависимости от возраста и массы тела пациента. Коррекции дозы для пациентов с КК более 35 мл/мин не требуется.

Side effekt

Fra den centrale og perifere nervesystem: hovedpine, perifericheskaya neuropati, svimmelhed, smagsforstyrrelser, søvnløshed, depression, alarm, mareridt, irritabilitet, gipesteziya, nedsat koncentrationsevne, rysten.

Den åndedrætsorganerne: hoste, ondt i halsen, bihulebetændelse, folliculitis, lungebetændelse, respiratorisk distress syndrom.

Dermatologiske reaktioner: kløe, nat sved, xerosis, øget svedtendens, seborroisk eksem, эritema, acne, herpes simplex, папиллома кожи.

På den del af bevægeapparatet: myalgi, artralgi, rygsmerter, smerter i lemmerne, muskelspasmer.

Fra urinvejene: конкременты в почках, hæmaturi, glomerulonephritis.

Fra fordøjelsessystemet: kvalme, боль в верхней половине живота, forstoppelse, diarré, pancreatitis, nedsat appetit, anoreksi, кандидоз слизистой оболочки ротовой полости, kvalme, opkastning, stigning i levertransaminaser.

Fra sanserne: conjunctivitis, vertigo, otitis.

Allergiske reaktioner: hududslæt, kløe, feber, kuldegysninger, rysten, fald i blodtrykket, первичная реакция иммунных комплексов.

Lokale reaktioner: smerte, дискомфорт в месте инъекции, pakning, эritema, node, cyste, kløe, ekkymose; sjældent – byld og Phlegmon.

Andre: svaghed, vægttab, asteni, influenzalignende symptomer, lymfadenopati, influenza; ændringer i laboratorieparametre (чаще у пациентов, получавших комбинированную терапию энфувиртидом с оптимизированной базовой противоретровирусной терапией, sammenlignet med patienter, получающими только оптимизированную базовую противоретровирусную терапию) – eozinofilija, øget ALT, CPK, снижение Hb.

Kontraindikationer

Amning (amning), повышенная чувствительность к энфувиртиду.

Graviditet og amning

Не рекомендуется применение при беременности за исключением случаев, когда потенциальная польза терапии для матери превышает возможный риск для плода.

Неизвестно выделяется ли энфувиртид с грудным молоком у человека. Hvis det er nødvendigt, bør anvendelse under amning stoppe amning.

IN eksperimentelle undersøgelser энфувиртид не проявил мутагенных и кластогенных свойств in vivo и in vitro; не оказывал влияния на фертильность у самцов и самок крыс в дозах, превосходящих в 0.7, 2.5 og 8.3 раз максимальную рекомендованную суточную дозу для человека и рассчитанных в мг/кг п/к.

Forsigtig

Применяют только в комбинации с другими противоретровирусными средствами.

При подозрении на системную аллергическую реакцию следует прекратить лечение и обследовать больного. Не следует возобновлять лечение после возникновения системных реакций, возможно связанных с приемом энфувиртида. Risikofaktorer, которые могут предопределять развитие или тяжесть аллергической реакции не установлены.

На фоне терапии отмечена повышенная частота возникновения бактериальной пневмонии, которая в ряде случаев была фатальной. Факторы риска для развития пневмонии включают низкое исходное количество CD4-лимфоцитов, высокую вирусную нагрузку, в/в введение лекарственных средства, курение и заболевание легких в анамнезе. Необходимо тщательно контролировать появление симптомов инфекции, især, если имеются факторы риска развития пневмонии.

Virkninger på evnen til at føre køretøjer og forvaltningsmekanismer

Не установлено влияние на способность к управлению автотранспортом и работе с механизмами, однако следует учитывать побочные реакции, возникающие на фоне терапии.

Lægemiddelinteraktioner

Исследования энфувиртида в комбинации с другими противовирусными средствами различных классов (нуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы, ненуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы и ингибиторами протеаз), включая зидовудин, lamivudin, Nelfinavir, индинавир и эфавиренз, показали наличие от аддитивного до синергичного эффектов и отсутствие антагонизма.