"FRAGMIN"

Aktivt materiale: Dalteparinnatrium
Da ATH: B01AB04
CCF: Den antikoagulerende af direkte aktion – lav Molekylær heparin
ICD-10-koder (vidnesbyrd): I20,0, I21, i26, I74, I82
Når CSF: 01.12.11.06.02
Producent: PFIZER MFG. BELGIEN N.V.. (Belgien)

Doseringsform, sammensætning og emballage

Løsning til den på/i og s/til indførelse klar, farveløse eller gulligt skær.

Hjælpestoffer: natriumchlorid, natriumhydroxid eller saltsyre Qs, vand d / og.

0.2 ml – justere glas sprøjter (5) – blærer (2) – pakker pap.

Løsning til den på/i og s/til indførelse klar, farveløse eller gulligt skær.

Hjælpestoffer: natriumhydroxid eller saltsyre Qs, vand d / og.

0.2 ml – justere glas sprøjter (5) – blærer (2) – pakker pap.

Løsning til den på/i og s/til indførelse klar, farveløse eller gulligt skær.

Hjælpestoffer: vand d / og.

0.3 ml – justere glas sprøjter (5) – blærer (2) – pakker pap.

Løsning til den på/i og s/til indførelse klar, farveløse eller gulligt skær.

Hjælpestoffer: vand d / og.

0.4 ml – justere glas sprøjter (5) – blærer (1) – pakker pap.

Løsning til den på/i og s/til indførelse klar, farveløse eller gulligt skær.

Hjælpestoffer: natriumchlorid, natriumhydroxid eller saltsyre Qs, vand d / og.

1 ml – ampul (10) – pakker pap.

Løsning til den på/i og s/til indførelse klar, farveløse eller gulligt skær.

Hjælpestoffer: vand d / og.

0.5 ml – justere glas sprøjter (5) – blærer (1) – pakker pap.

Løsning til den på/i og s/til indførelse klar, farveløse eller gulligt skær.

Hjælpestoffer: vand d / og.

0.6 ml – justere glas sprøjter (5) – blærer (1) – pakker pap.

Løsning til den på/i og s/til indførelse klar, farveløse eller gulligt skær.

Hjælpestoffer: vand d / og.

0.72 ml – justere glas sprøjter (5) – blærer (1) – pakker pap.

Farmakologisk virkning

Den antikoagulerende af direkte aktion. Er en lav-molekylært heparin, valgt under kontrollerede depolymerization (med salpetersyrling) heparin natrium fra slimhinderne i tyndtarmen af gris og underkastes yderligere rengøring ved hjælp af ion-udveksling kromatografi. Består af sulfated polisaharidnyh kæder, med en gennemsnitlig molekylevægt 5000 Dalton; hvori 90% have en molekylevægt på 2000 til 9000 Dalton; graden af sul'fatirovanija – fra 2 til 2.5 disaccharid.

Binder antitrombin plasma, hvilket hæmmer aktiviteten af faktor Xa og Thrombin. Protivosvertawati effekt af dalteparin præparater natrium primært på grund af hæmning af faktor Xa; den koagulationstid påvirker lidt. I forhold til heparin giver dårlig indvirkning på leukocyt adhæsion og, således, har mindre indvirkning på primær hæmostase.

Farmakokinetik

Farmakokinetiske parametre dalteparin præparater natrium ændrer ikke afhængigt af den pålagte dosering.

Absorption

Efter p/indførelsen af biotilgængeligheden af dalteparin er præparater natrium om 90%.

Fradrag

T_1/2 Efter på/i indledningen er 2 ingen, efter s / til indførelsen af – 3-5 ingen. Dal'teparin natrium vises hovedsageligt nyrerne, Men den biologiske aktivitet i fragmenter, urin output, dårligt forstået. I urinen i mindre 5% anti-Xa aktivitet. Clearance af anti-Xa aktivitet af dalteparin tilberedt af plasma efter en enkelt på/i indførelsen af stof i form af en bolus dosis 30 og 120 ME (anti-Xa)/kg i gennemsnit 24.6 ± 5,4 og 15,6 ± 2,4 ml/HR/kg, henholdsvis, og T_1/2 – 1.47± 0,3 og 2,5 ± 0,3 h.

Farmakokinetik i specielle kliniske situationer

Hos patienter med uremyei T_1/2 stigninger.

Hos patienter med kronisk nyreinsufficiens, hæmodialyse, Efter en enkelt på/i indførelsen af dalteparin præparater natrium dosis 5000 MIG T_1/2, formlen på anti-HA aktivitet, udgjorde 5,7 ± 2 h og var betydeligt højere, end hos raske frivillige. Henholdsvis, sådanne patienter kan forvente en mere udtalt kumulation stof.

Vidnesbyrd

— akut dyb venøs trombose;

-lungeemboli;

-Forebyggelse af blodpropper i de ekstrakorporal cirkulation under hæmodialyse eller Hemofiltration hos patienter med akut eller kronisk nyresvigt;

Forebyggelse tromboobrazovania med kirurgiske indgreb;

-Forebyggelse af tromboemboliske komplikationer hos patienter med terapeutisk sygdom i den akutte fase og bevægelseshæmmede (incl. Når betingelser, der kræver sengeleje);

-ustabil angina og myokardieinfarkt (uden patologisk zubza Q på ECG);

-langvarig pleje (til 6 måneder) for at undgå gentagelse af venøs trombose og pulmonal tromboemboli hos patienter med kræft.

Dosisregime

"FRAGMIN"^® Du kan ikke angive i / m!

Behandling af akut dyb venøs trombose og pulmonal tromboemboli

"FRAGMIN"^® Indtaste/t 1-2 gange / dag. Du kan straks begynde at terapi antikoagulyantami indirekte (Vitamin K-antagonister). Sådan kombineret behandling bør fortsættes, indtil, Mens prothrombin indeks når terapeutiske niveauer (normalt ikke er tidligere end 5 dage). Behandling af patienter i en ambulant kan foretages i doser, anbefales til behandling på hospitalet.

Med indførelsen af 1 gange / dag dosis, komponent 200 IE / kg legemsvægt, Indtaste/t. Enkelt dosis bør ikke overstige 18 000 ME. Overvågning i antikoagulation aktiviteten af stoffet kan udleveres.

Med indførelsen af 2 gange / dag injiceres 100 IU/kg krop vægt p /. Overvågning i antikoagulation aktiviteten af stoffet kan udleveres, men det bør tages i betragtning, at dette kan være nødvendigt, når behandling af visse grupper af patienter. Den anbefalede maksimale koncentration af stoffet i plasma bør være 0.5-1 IE anti-Xa/mL.

Forebyggelse af blodpropper i ekstrakorporal cirkulation under hæmodialyse eller Hemofiltration

"FRAGMIN"^® Introduktion/i.

Patienter med kronisk nyreinsufficiens, eller patienter uden risiko for blødning, normalt, har brug for en lille rettelse tilstand, så i de fleste tilfælde er der ikke behov for hyppig overvågning af niveauet af anti-HA. Med indførelsen af anbefalede doser under hæmodialyse er sædvanligvis opnået niveauet af anti-HA aktivitet 0.5-1 IU / mL. På hæmodialyse eller Hemofiltration varighed ikke mere 4 ingen stoffet indsprøjtes i struino for 30-40 IU/kg kropsvægt efterfulgt af/i drop indførelsen med hastighed 10-15 IU/kg/h eller momentan struino dosis 5000 ME. På varigheden af hæmodialyse eller Hemofiltration mere 4 ingen tilbringe/i en Jet stof dosis baseret 30-40 IU/kg efterfulgt af/i drop indførelsen med hastighed 10-15 IU/kg/h.

Når du anvender Fragmina^® i patienter akut nyreinsufficiens eller hos patienter med høj risiko for blødning stoffet indsprøjtes i struino baseret 5-10 IE / kg, efterfulgt af/i drop indførelsen med hastighed 4-5 IU/kg/h. Når de udfører den nødsituation hæmodialyse (om akut nyresvigt) har brug for mere omhyggelig overvågning af anti-HA aktivitetsniveau, fordi vifte af terapeutiske doser for sådanne patienter meget allerede, end for patienter, om kronisk hæmodialyse. Anbefalet maksimale anti-HA aktivitetsniveau i plasma bør være inden for 0.2-0.4 IU / mL.

Forebyggelse tromboobrazovania med kirurgiske indgreb

"FRAGMIN"^® Indtaste/t. Overvågning i antikoagulation aktivitet, normalt, ikke påkrævet. Ved anvendelsen af stoffet i de anbefalede doser (C)_max plasma spænder fra 0.1 til 0.4 IE anti-Xa/mL.

På Handlingen i almen kirurgi hos patienter med risiko for tromboemboliske komplikationer produkt vildledende s/til dosis 2500 IU for 2 timer før operationen, derefter efter 2500 IU/day (hver morgen) i hele perioden, Mens patienten ligger på bedrest (normalt 5-7 dage).

Patienter med yderligere risikofaktorer for tromboemboliske komplikationer (incl. patienter med maligne tumorer) "FRAGMIN"^® skal anvendes i hele perioden, Mens patienten ligger på bedrest (normalt 5-7 dage eller derover). Stykke tid i begyndelsen af terapi dagen før kirurgi "FRAGMIN"^® Angiv n / dosis 5000 IU aftenen før operationen, derefter efter 5000 IU hver aften. I begyndelsen af terapi per dag i drift indtaste/t 2500 IU for 2 timer før operationen og 2500 IU en 8-12 ingen, men ikke tidligere end 4 timer efter afslutningen af operationen,; så den næste dag hver morgen 5000 ME.

På udførelse af ortopædiske operationer (f.eks, Under endoprosthetic udskiftning af hofteleddet) "FRAGMIN"^® bør der indføres op til 5 uger efter operationen, at vælge en alternativ dosering regimer. I begyndelsen af terapi injiceres medicin i en dosis 5000 IU p/nat, forud for operationen, derefter 5000 IU hver aften efter kirurgi. I begyndelsen af terapi per dag i operation "FRAGMIN"^® Angiv n / dosis 2500 IU for 2 timer før operationen og 2500 IU en 8-12 ingen, men ikke tidligere end 4 h efter operation; så den næste dag hver morgen – ved 5000 ME.

I begyndelsen af terapi efter operation stoffet Angiv n / dosis 2500 IU en 4-8 timer efter kirurgi, men ikke tidligere end 4 h efter operation; så den næste dag p/til 5000 IU/day.

Forebyggelse af tromboemboliske komplikationer hos patienter med terapeutisk sygdom i den akutte fase og bevægelseshæmmede (incl. Når betingelser, der kræver sengeleje)

"FRAGMIN"^® bør træde Nielsen på 5000 ME 1 gange pr. dag som regel inden for 12-14 dage eller længere (hos patienter med vedvarende begrænsning af mobilitet). Overvågning i antikoagulation aktivitet, normalt, ikke påkrævet.

Ustabil angina eller myokardieinfarkt uden zubza Q patologiske ECG

Overvågning i antikoagulation aktivitet, normalt, ikke påkrævet, men det bør tages i betragtning, at han muligvis i behandlingen af særlige grupper af patienter. Anbefalede C_max Drug plasma skal være 0.5-1 IE anti-Xa/mL (Samtidig er det tilrådeligt at acetylsalicylsyre terapi i en dosis på 75 til 325 mg / dag). "FRAGMIN"^® Angiv Nielsen 120 IU/kg legemsvægt hver 12 ingen. Den maksimale dosis bør ikke overstige 10 000 IU/12 h. Terapi bør fortsættes, indtil, indtil patientens kliniske tilstand ikke bliver stabilt (normalt ikke mindre end 6 dage) eller længere (skøn af lægen). Derefter anbefale flytte til langtidsbehandling Fragminom^® i en konstant dosis indtil revaskularisering (gennem huden eller Aortocoronary bypass operation). Den samlede varighed af behandlingen bør ikke overstige 45 dage.

Dosis Fragmina^® udvalgt på grundlag af køn og body mass index patienten. Kvinder med body mass < 80 kg og hanner vejning < 70 kg lægemidlet bør træde Nielsen på 5000 IU hver 12 ingen. Kvinder vejer ≥ 80 kg og hanner vejer ≥ 70 kg skal indtastes på den 7500 IU p / hver 12 ingen.

Langsigtet behandling for at undgå gentagelse af venøs trombose hos patienter med kræft

1 måned – tildele s/dosis 200 IE / kg legemsvægt 1 tid / dag. Den maksimale daglige dosis – 18 000 MIG.

2-6 måneder – tildele s/c i en dosis af om 150 IE / kg legemsvægt 1 tid / dag, ved hjælp af fast dosis sprøjter i overensstemmelse med tabel 1.

Bord 1. Definitionen af dosis Fragmina^® Afhængig af kropsvægt, for en periode af behandling 2-6 måneder.

På trombocytopeni, udviklet på baggrund af kemoterapi, med et antal blodplader < 50 000/l ansøgning Fragmina^® bør suspenderes indtil stigningen i antallet af blodplader mere 50 000/l. For trombocyttallet fra 50 000/µl til 100 000/MCL dosis skal reduceres ved 17-33% med hensyn til den initiale dosis, Afhængig af kropsvægt af patienten i overensstemmelse med tabellen af 2. Når genskabe en trombocyttallet til et niveau ≥ 100 000/MKL produkt bør udpege fuld dosis.

Bord 2. At reducere dosis Fragmina^® for trombocytopeni 50 000/MKL-000000/100 µl

Svær nyresvigt kreatinin niveau større end 3 gange, overstiger VGN, dosis Fragmina^® bør justeres, at opretholde et terapeutisk niveau anti-HA 1 IU / mL (rækkevidde 0.5-1.5 IU / mL), en formel for 4-6 timer efter injektion. Hvis niveauet af anti-HA over eller under terapeutiske interval, Hvilken dosis Fragmina^® Derfor bør øge eller mindske, anti-HA målinger bør gentages efter indførelsen 3-4 nye doser. Korrektion dosis bør holdes indtil et terapeutisk niveau af anti-HA.

Side effekt

Bivirkninger er observeret i gennemsnit 1% patienter.

Den blod og blodets koagulation: blødning, hæmatom på injektionsstedet, Vendbar neimmunnaja trombocytopeni, blødning; i nogle tilfælde – immune trombocytopeni (med eller uden trombotiske komplikationer); udvikling af spinal eller epidural hæmatom, peritoneal og intrakraniel blødning, nogle af dem fatale.

Fra fordøjelsessystemet: forbigående stigning i levertransaminaser (IS, GOLD).

Lokale reaktioner: ømhed på injektionsstedet; i nogle tilfælde – hudnekrose.

Andre: allergiske reaktioner, i nogle tilfælde – anafylaktiske reaktioner.

Kontraindikationer

-immune trombocytopeni (forårsaget af heparin) i historie eller mistanke om det;

-blødning (klinisk signifikant, f.eks, fra fordøjelseskanalen på baggrund af et mavesår af en mave og/eller sår på tolvfingertarmen, hjerneblødning);

— udtrykt krænkelser fra blodets koagulation;

-Septisk endocardit;

-de seneste skade eller operative indgreb CNS, organer af vision, hørelse;

- Overfølsomhed over for lægemidlet;

-overfølsomhed over for andre molekylære geparinam og/eller geparino.

I forbindelse med den øgede risiko for blødning "FRAGMIN"^® høj dosis (anvendt, f.eks, til behandling af akut dyb venøs trombose, lungepulsåren tromboemboli, ustabil angina og myokardieinfarkt uden zubza Q patologiske ECG) Tildel ikke patienter, som planlagt spinal eller epidural anæstesi, eller andre procedurer, ledsaget af lumbalpunktur biopsi.

FRA forsigtighed, især hos patienter i de tidlige postoperative periode, bør udpege "FRAGMIN"^® høj dosis (f.eks, til behandling af akut dyb venøs trombose, lungepulsåren tromboemboli, ustabil angina og myokardieinfarkt uden zubza Q på ECG); forsigtighed bør udpege "FRAGMIN"^® patienter med en høj risiko for blødning, incl. patienter med trombocytopeni, blodplade funktion lidelser, svær hepatisk eller renal bankerot, ukontrolleret arteriel hypertension, hypertensive eller diabetisk retinopati.

Graviditet og amning

Når du anvender under graviditet fandt ingen skadelige virkninger på graviditet, samt sundhed Foster og nyfødt. Når du anvender Fragmina^® under graviditeten vurderes risiko for uønskede virkninger på fosteret så lavt. Men på grund af potentialet for negative virkninger kan ikke være helt elimineret, "FRAGMIN"^® Du kan tildele kun på strenge betingelser, Hvornår de tilsigtede fordele for moderen opvejer den potentielle risiko.

Hvis du skal bruge Fragmina^® under graviditet bør overvåges i antikoagulation aktivitet.

IN eksperimentelle undersøgelser Det er ikke afsløret eller teratogene stoffer fetotoksicheskoe.

Ikke installeret, gør natrium dal'teparin skiller sig ud med modermælk.

Forsigtig

Stoffet kan ikke angives i / m!

Ved udførelsen af nejroaksial'noj anæstesi (epidural/spinal anæstesi) eller når du udfører en lumbalpunktur hos patienter, at modtage antikoagulationsbehandling eller som planlagt at forfølge antikoagulyantnuu terapi bruger lavmolekylære hepariner til forebyggelse af tromboemboliske komplikationer, Der er en øget risiko for spinal eller epidural hæmatom, som igen kan føre til en langvarig eller permanent lammelse. Risikoen for disse komplikationer er øget ved brug af regelmæssige epidural katetre til indførelsen af analgetika eller mens du bruger narkotika, påvirke hæmostase (NSAID, hæmmere af blodplade funktioner, andre antikoagulanter). Det øger også risikoen for skader og gentagne epidural eller lumbal puncciah. I sådanne tilfælde, bør patienter være under konstant overvågning for tidlig påvisning af unormale neurologiske symptomer. Med fremkomsten af neurologiske patologi viser presserende afholdelse af dekompression af rygmarven.

Der findes ingen kliniske data om brugen af Fragmina^® Når lungepulsåren tromboemboli hos patienter med kredsløbsproblemer, arteriel gipotenziei eller chok.

Med den hurtige udvikling af terapi Fragminom^® trombocytopeni eller trombocytopeni i antallet af blodplader mindre 100 000/l det anbefales at teste for in vitro-antitrombotiske antistoffer heparin eller lavmolekylære hepariner. Hvis resultaterne af in vitro-testen er positiv eller tvivlsomme eller ingen test blev udført, "FRAGMIN"^® bør afskaffes.

I overvågning i antikoagulation aktiviteten Fragmina^®, normalt, Der er ingen grund til at. Men det bør gennemføres med anvendelse af Fragmina^® børn, patienter med kropsvægt under normale eller fede, gravide, samt høj risiko blødning eller re-trombose.

Udtagning af prøver af blod til analyse af aktivitet i Fragmina^® skal foretages mellem, Når den maksimale koncentration af stoffet i plasma (3-4 h efter s/til injektioner).

At bestemme-HA aktivitet metode er laboratorieundersøgelser, at bruge et kromogent substrat. Du bør ikke bruge test til at bestemme ACTV og Trombin tid, fordi disse tests er relativt ufølsomme over for aktiviteten af dalteparin præparater natrium. Dosis Fragmina^® for at øge APTT kan forårsage blødning.

Enhed handling Fragmina^®, ufraktionerede heparin eller anden lavmolekylære hepariner er ikke tilsvarende, Derfor, når erstatte et stof med en anden er påkrævet for at producere en korrektion dosering.

Når du bruger multi-dosis hætteglas af uudnyttede løsning bør være ødelagt gennem 14 dage efter den første piercing nålen tube.

Anvendelse i Pediatrics

Der er kun begrænsede oplysninger om sikkerheden og effektiviteten af Fragmina^® i pediatric praksis. Når du anvender Fragmina^® hos børn er det nødvendigt at overvåge niveauet af anti-HA aktivitet.

Overdosis

Symptomer: Hvornår overdrevne doser kan udvikle hæmoragiske komplikationer. Overdosis er muligt, i de fleste tilfælde, blødning hud og slimhinder kappe, Tarmen og urogenital tarmkanalen. Sænke blodtrykket, fald i hæmatokrit og andre symptomer kan angive en skjult blødning.

Behandling: for blødning gælde Fragmina^® bør suspenderes for evaluering af sværhedsgraden af blødningen og risikoen for trombose.

Antikoagulyannetary effekt Fragmina^® Du kan fjerne indførelsen af protamine sulfat, ikke-hastende terapi værktøj. 1 mg protamine sulfat neutraliserer delvis virkningen af 100 MIG(anti-HA) dalteparin præparater natrium (og, Selv om der havde været en fuldstændig neutralisering induceret stigning blodpropper tid, fra 25% til 50% anti-HA aktivitet dalteparin præparater natrium stadig.

Lægemiddelinteraktioner

I en ansøgning med lægemidler, vliyayushtimi af gemostaz, tromboliticheskie værktøjer (al'teplaza, streptokinase, urokynaza), indirekte antikoagulanter, Vitamin k-antagonister, NSAID (incl. acetylsalicylsyre, Indomethacin), samt hæmmere af trombocytfunktionen, antikoagulerende effekt af Fragmina^® kan styrkes (øget risiko for blødning).

Farmaceutiske interaktion

"FRAGMIN"^® kompatibel med izotoniceski opløsning af natriumchlorid (9 mg / ml), izotoniceski løsning af dextrose (Glukose) (50 mg / ml).

Betingelser for levering af apoteker

Det stof er udgivet under recept.

Betingelser og vilkår

Drug ampuller skal opbevares ved en temperatur ikke højere end 30° c, i indblæsningen – ved en temperatur på højst 25 ° C. Holdbarhed – 3 år.

Det stof skal opbevares utilgængeligt for børn.