FLÛKOSTAT (Kapsler)

Aktivt materiale: Fluconazol
Da ATH: J02AC01
CCF: Antisvampemiddel
ICD-10-koder (vidnesbyrd): B35.0, B35.1, B35.2, B35.3, B35.4, B35.6, B36.0, B37.0, B37.1, B37.2, B37.3, B37.4, B37.6, B37.7, B37.8, B38, B39, B41, B42, B45, H19.2, Z29,8
Når CSF: 08.01.01
Producent: OAO Pharmstandard-Leksredstva (Rusland)

Doseringsform, sammensætning og emballage

◊ Kapsler uigennemsigtig, lys pink/lyserød brun, №2; indholdet af kapsler – hvidt eller næsten hvidt pulver.

Hjælpestoffer: kolloidt siliciumdioxid (aэrosyl), majsstivelse, magnesiumstearat, natriumlaurylsulfat, laktose.

Ingredienser af kapselskallen: gelatine, jernoxid rødt farvestof (E172), metilparagidroksiʙenzoat, propilparagidroksibenzoat, Titandioxid (E171), eddikesyre.

7 PC. – pakninger Valium planimetrisk (1) – pakker pap.

◊ Kapsler uigennemsigtig, hvid, №0; indholdet af kapsler – hvidt eller næsten hvidt pulver.

Hjælpestoffer: kolloidt siliciumdioxid (aэrosyl), majsstivelse, magnesiumstearat, natriumlaurylsulfat, laktose.

Ingredienser af kapselskallen: gelatine, metilparagidroksiʙenzoat, propilparagidroksibenzoat, Titandioxid (E171), eddikesyre.

1 PC. – pakninger Valium planimetrisk (1) – pakker pap.

Farmakologisk virkning

Antisvampemiddel. Fluconazol er en repræsentant for klassen af ​​triazol-svampemidler, er en kraftig selektiv hæmmer af sterolsyntese i svampeceller.

Det er aktivt mod patogener af opportunistiske mykoser, incl. forårsaget af Candida spp., Cryptococcus neoformans, Microsporum spp., Trichophyton spp. Aktiviteten af ​​fluconazol i modeller af endemiske mykoser er også blevet vist., herunder infektioner, forårsaget af Blastomyces dermatitidis, Coccidioides immitis og Histoplasma capsulatum.

Farmakokinetik

Absorption

Efter oral administration absorberes fluconazol godt. Biotilgængeligheden er 90%. C_max fluconazol i blodplasma efter administration på tom mave i en dosis 150 mg 90% på dets indhold i plasma, når det administreres intravenøst ​​i en dosis 2.5-3.5 mg / l.

T_max opnås gennem 0.5-1.5 h efter indgivelse. Samtidig fødeindtagelse påvirker ikke oral absorption.

Plasmakoncentrationen er direkte proportional med den indtagne dosis.

Distribution

90% C_ss opnået til den 4-5 dag med lægemiddelbehandling (når der modtages 1 tid / dag).

Indgivelse af belastningsdosis (En dag), i 2 gange den gennemsnitlige daglige dosis, giver dig mulighed for at opnå 90% niveau C_ss på dag 2. I Кажущийся_d nærmer sig det samlede vandindhold i kroppen. Proteinbinding – 11-12%.

Fluconazol trænger godt ind i alle biologiske væsker i kroppen. Koncentrationer af fluconazol i spyt og sputum svarer til plasmakoncentrationer. Hos patienter med svampemeningitis er fluconazolkoncentrationerne i cerebrospinalvæsken ca 80% på dets plasmaniveauer.

I stratum corneum, epidermis, høje koncentrationer opnås i dermis og svedvæske, som overstiger serum.

Fradrag

T_1/2 er om 30 ingen.

Fluconazol udskilles primært via nyrerne.; om 80% administreret dosis findes uændret i urinen. Fluconazol-clearance proportional med QC. Der blev ikke påvist fluconazolmetabolitter i blodet.

Vidnesbyrd

- kryptokokkose, inklusive kryptokok meningitis og andre lokaliseringer af denne infektion (incl. lunger, hud), som hos patienter med et normalt immunrespons, og hos patienter med forskellige former for immunsuppression (incl. hos patienter med AIDS, til organtransplantation); stoffet kan bruges til at forhindre kryptokokinfektion hos AIDS-patienter;

- generaliseret candidiasis, herunder candidæmi, dissemineret candidiasis og andre former for invasiv candidalinfektion (incl. peritoneale infektioner, endokarda, eye, luftveje og urinveje). Behandling kan udføres hos patienter med ondartede neoplasmer, patienter på intensivafdelinger, patienter, får cytotoksiske eller immunsuppressive lægemidler, og også i nærvær af andre faktorer, disponerer for udvikling af candidiasis;

- candidiasis i slimhinderne, incl. mundhule og svælg (herunder atrofisk oral candidiasis, forbundet med at bære proteser), spiserør, ikke-invasive bronkopulmonale infektioner, candiduria; forebyggelse af tilbagefald af oropharyngeal candidiasis hos patienter med AIDS;

- genital candidiasis: behandling af vaginal candidiasis (akut og kronisk tilbagevendende), profylaktisk brug for at reducere hyppigheden af ​​tilbagefald af vaginal candidiasis (3 eller flere episoder om året); kandidoznыy balanitis;

— forebyggelse af svampeinfektioner hos patienter med ondartede neoplasmer, som er disponeret for sådanne infektioner som følge af cytotoksisk kemoterapi eller strålebehandling;

— hudmykoser, herunder mykoser i fødderne, krop, lyske, chromophytosis, onychomycosis og hudcandidiasis;

- dybe endemiske mykoser, herunder coccidioidomycosis, Paracoccidioidomycosis, sporotrichosis og histoplasmose hos patienter med normal immunitet.

Dosisregime

Lægemidlet indtages oralt.

Voksne på kryptokok meningitis og kryptokokinfektioner af andre lokaliseringer på den første ordinerede dag 400 mg, og fortsæt derefter behandlingen med en dosis 200-400 mg 1 tid / dag. Varigheden af ​​behandlingen for kryptokokinfektioner afhænger af den kliniske effektivitet, bekræftet af mykologisk forskning; for kryptokokmeningitis fortsættes terapien sædvanligvis, i det mindste, 6-8 uger.

Til forebyggelse af tilbagefald af kryptokokmeningitis hos patienter med AIDS, efter at have afsluttet det fulde primære behandlingsforløb, fluconazolbehandling i en dosis 200 mg/dag kan fortsættes i lang tid.

På candidæmi, dissemineret candidiasis og andre invasive candidale infektioner den gennemsnitlige dosis er 400 mg på den første dag, og så 200 mg / dag. Hvis den kliniske effektivitet er utilstrækkelig, kan dosis øges til 400 mg / dag. Behandlingens varighed afhænger af den kliniske effektivitet.

På orofaryngeal candidiasis lægemidlet er ordineret et gennemsnit af 50-100 mg 1 tid / dag; terapiens varighed – 7-14 dage. Om nødvendigt kan behandlingen være længere hos patienter med et udtalt fald i immunitet..

På atrofisk candidiasis i mundhulen, forbundet med at bære tandproteser, lægemidlet er ordineret i en gennemsnitlig dosis 50 mg 1 gange / dag i 14 dage i kombination med lokale antiseptika til behandling af protesen.

På andre lokaliseringer af candidiasis (med undtagelse af genital candidiasis), f.eks, эzofagite, ikke-invasiv bronkopulmonal læsion, candiduri, candidiasis af hud og slimhinder, De effektive dosisgennemsnit 50-100 mg/dag for behandlingsvarighed 14-30 dage.

Til forebyggelse af tilbagefald af oropharyngeal candidiasis hos patienter med AIDS Efter at have afsluttet det fulde forløb af primær behandling, kan fluconazol ordineres 150 mg 1 gange / uge.

På vaginal candidiasis fluconazol tages oralt én gang i en dosis 150 mg. For at reducere hyppigheden af ​​tilbagefald af vaginal candidiasis kan lægemidlet bruges i en dosis 150 mg 1 gange / måned. Varigheden af ​​terapien bestemmes individuelt; det varierer fra 4 til 12 Måneder. Nogle patienter kan have behov for hyppigere brug.

På baleen, forårsaget af Candida spp., fluconazol er ordineret som en enkelt dosis 150 mg oralt.

Til forebyggelse af candidiasis Den anbefalede dosis af fluconazol er 50-400 mg 1 en gang dagligt afhængig af graden af ​​risiko for at udvikle en svampeinfektion. Hvis der er høj risiko for generaliseret infektion, f.eks, hos patienter med forventet svær eller langvarig neutropeni, Den anbefalede dosis er 400 mg 1 tid / dag. Fluconazol ordineres flere dage før den forventede begyndelse af neutropeni; efter at antallet af neutrofiler er steget til mere end 1000/μl, fortsættes behandlingen med endnu en 7 d.

På mycoses skind, herunder mykoser i fødderne, glat hud, lyskeområdet og hudcandidiasis Den anbefalede dosis er 150 mg 1 gange / uge. eller 50 mg 1 tid / dag. Varigheden af ​​terapi i normale tilfælde er 2-4 Sun., dog kan mykoser i fødderne kræve længere behandling (til 6 Sun.).

På Pityriasis versicolor Den anbefalede dosis er 300 mg 1 gange / uge. under 2 uger; nogle patienter kræver en tredje dosis 300 mg / Sun., mens en enkelt dosis af lægemidlet i nogle tilfælde er tilstrækkelig 300-400 mg. Et alternativt behandlingsregime er at bruge stoffet iflg 50 mg 1 gange / dag i 2-4 Sol.

På onixomikoze Den anbefalede dosis er 150 mg 1 gange / uge. Behandlingen bør fortsættes, indtil den inficerede negl er udskiftet. (vækst af en uinficeret negl). Genvækst af fingernegle og tånegle kræver normalt 3-6 måneder og 6-12 måneder i overensstemmelse hermed.

På dybe endemiske mykoser det kan være nødvendigt at bruge stoffet i en dosis 200-400 mg/dag i op til 2 år. Behandlingsvarigheden bestemmes individuelt og er for coccidioidomycosis 11-24 Måneder, i tilfælde af paracoccidioidomycosis – 2-17 Måneder, ved sporotrichose – 1-16 Måneder, for histoplasmose – 3-17 Måneder.

I børn, som ved lignende infektioner hos voksne, behandlingens varighed afhænger af den kliniske og mykologiske effekt. Hos børn bør lægemidlet ikke anvendes i en daglig dosis, overstiger voksnes. Flucostat anvendes dagligt 1 tid / dag.

På candidiasis i slimhinderne Den anbefalede dosis af fluconazol er 3 mg / kg / dag. På den første dag kan en startdosis ordineres 6 mg/kg for hurtigere at opnå konstante ligevægtskoncentrationer.

Til behandling af generaliseret candidiasis og kryptokokinfektion Den anbefalede dosis er 6-12 mg/kg/dag afhængigt af sygdommens sværhedsgrad.

Til forebyggelse af svampeinfektioner hos børn med nedsat immunitet, hos hvem risikoen for at udvikle infektion er forbundet med neutropeni, udvikles som følge af cytotoksisk kemoterapi eller strålebehandling, lægemidlet er ordineret til 3-12 mg/kg/dag afhængigt af sværhedsgraden og varigheden af ​​persistensen af ​​induceret neutropeni.

I børn med nedsat nyrefunktion den daglige dosis af lægemidlet bør reduceres (i samme proportionale afhængighed, hos voksne) alt efter sværhedsgraden af ​​nyresvigt.

I ældre patienter i fravær af nyreinsufficiens anvendes lægemidlet i overensstemmelse med det sædvanlige doseringsregime.

I patienter nedsat nyrefunktion med en enkelt dosis kræves ingen ændring i dosis af lægemidlet. Ved gentagen brug af stoffet med CC mere 50 ml / min lægemidlet er ordineret i en gennemsnitlig dosis. På CC fra 11 til 50 ml / min du skal først ordinere en startdosis fra 50 mg 400 mg, derefter – dosis, komponent 50% fra anbefalet. Patienter, som gennemgår regelmæssig dialyse, ordinere en dosis af lægemidlet efter hver hæmodialyse session.

Side effekt

Fra fordøjelsessystemet: ændring i smag, kvalme, flatulens, opkastning, mavepine, diarré; sjældent – unormal leverfunktion (gulsot, hepatitis, gepatonekroz, giperʙiliruʙinemija, øget ALT, IS, Alkalisk fosfatase).

CNS: hovedpine, svimmelhed; sjældent – kramper.

Fra det hæmatopoietiske system: sjældent – leukopeni, trombocytopeni, agranulocytose.

Hjerte-kar-system: forlængelse af QT-intervallet, flimmer, ventrikelflagren.

Allergiske reaktioner: hududslæt; sjældent – ​​ondartet ekssudativt erytem (Stevens-Johnson syndrom), toksisk epidermal nekrolyse (Lyell syndrom), anafylaktoide reaktioner.

Metabolisme: sjældent – hyperkolesterolæmi, hypertriglyceridæmi, kaliopenia.

Andre: sjældent – renal dysfunktion, alopeci.

Kontraindikationer

- Samtidig brug af lægemidler, forlænge QT-intervallet (incl. terfenadin eller astemizol);

- Børn i alderen op til 3 år;

- overfølsomhed over for lægemidlet eller strukturelt lignende azolforbindelser.

FRA forsigtighed brug hos patienter med nedsat lever- og / eller nyreinsufficiens, samtidig med indtagelse af potentielt farlige hepatotoksiske lægemidler, alkoholisme, i tilfælde af proarytmogene tilstande hos patienter med flere risikofaktorer (organisk hjertesygdom, elektrolytforstyrrelser, samtidig brug af medicin, forårsager arytmier).

Graviditet og amning

Anvendelse af Flucostat^® under graviditet kun muligt i tilfælde af alvorlige og potentielt livstruende svampeinfektioner, når den forventede fordel ved behandlingen opvejer den mulige risiko for fosteret.

Da fluconazol udskilles i modermælk i koncentrationer, tæt på plasmakoncentrationer, Det anbefales ikke at ordinere lægemidlet under amning.

Forsigtig

I sjældne tilfælde blev brugen af ​​fluconazol ledsaget af toksiske forandringer i leveren, incl. fatal, hovedsageligt hos patienter med alvorlige samtidige sygdomme. Der var ingen åbenlys afhængighed af forekomsten af ​​hepatotoksiske virkninger af fluconazol på den samlede daglige dosis, terapiens varighed, patientens køn og alder. Den hepatotoksiske virkning af fluconazol er normalt reversibel; dets tegn forsvandt efter ophør af behandlingen. Når der opstår kliniske tegn på leverskade, som kan være relateret til fluconazol, lægemidlet bør seponeres.

AIDS-patienter er mere tilbøjelige til at udvikle alvorlige hudreaktioner, når de tager mange lægemidler. Når en patient dukker op, i behandling for en overfladisk svampeinfektion, udslæt, som kan være forbundet med at tage fluconazol, lægemidlet bør seponeres. Hvis der opstår udslæt hos patienter med invasive/systemiske svampeinfektioner, bør de overvåges nøje, og fluconazol bør seponeres, hvis der udvikles bulløse læsioner eller erythema multiforme.

Der skal udvises forsigtighed ved brug af fluconazol samtidig med cisaprid., astemizolom, rifabutin, tacrolimus eller andre lægemidler, metaboliseres af isoenzymer i cytochrom P450-systemet.

Overdosis

Symptomer: hallucinationer, paranoid adfærd.

Behandling: Maveskylning og symptomatisk behandling anbefales. Fordi fluconazol udskilles i urinen, tvungen diurese øger dens udskillelse. Udførelse af hæmodialyse under 3 h reducerer koncentrationen af ​​fluconazol i plasma med ca 50%.

Lægemiddelinteraktioner

Ved brug af fluconazol med warfarin var der en stigning i protrombintid med 12%. I denne forbindelse anbefales det at overvåge protrombintiden hos patienter, får Flucostat^® i kombination med coumarin antikoagulantia.

Ved samtidig brug øger fluconazol T_1/2 orale hypoglykæmiske lægemidler – proizvodnykh sulifonilmochyeviny (hlorpropamyda, glibenclamid, glipizid og tolbutamid). Samtidig administration af fluconazol og orale hypoglykæmiske lægemidler er tilladt, men muligheden for hypoglykæmi bør tages i betragtning.

Samtidig brug af fluconazol og phenytoin kan være ledsaget af en stigning i phenytoinkoncentrationerne i et klinisk signifikant omfang.. Derfor, hvis det er nødvendigt at bruge disse lægemidler i kombination, er det nødvendigt at overvåge koncentrationen af ​​phenytoin med justering af dets dosis for at sikre terapeutiske koncentrationer i blodplasmaet.

Samtidig brug af fluconazol og rifampicin fører til et fald i AUC med 25% og afkortning af T_1/2 fluconazol fra plasma 20%. Derfor hos patienter, samtidig behandling med rifampicin, Det anbefales at øge dosis af fluconazol.

Det anbefales at overvåge koncentrationen af ​​cyclosporin i blodet hos patienter, får fluconazol, tk. når du bruger fluconazol og cyclosporin til patienter med en nyretransplantation, tager fluconazol i en dosis 200 mg/dag fører til en langsom stigning i koncentrationen af ​​ciclosporin i blodplasmaet.

Patienter, får theophyllin i høje doser, eller som sandsynligvis udvikler theophyllintoksicitet, bør overvåges for tidlig påvisning af symptomer på overdosering af theophyllin, tk. samtidig brug af fluconazol fører til et fald i den gennemsnitlige clearance af theophyllin fra plasma.

Ved samtidig brug af fluconazol og terfenadin eller cisaprid er tilfælde af bivirkninger fra hjertet blevet beskrevet., herunder paroxysmer af ventrikulær takykardi (type arytmi “pirouette”).

Der er rapporter om interaktioner mellem fluconazol og rifabutin, ledsaget af en stigning i serumniveauer af sidstnævnte. Ved samtidig brug af fluconazol og rifabutin er tilfælde af uveitis blevet beskrevet.. Patienter skal overvåges nøje, samtidig behandling med rifabutin og fluconazol.

Ved samtidig brug af fluconazol og zidovudin observeres en stigning i koncentrationen af ​​zidovudin i plasma, som er forårsaget af et fald i omdannelsen af ​​sidstnævnte til dets metabolit.

Når fluconazol anvendes samtidig med midazolam, øges risikoen for psykomotoriske effekter, med tacrolimus – øget risiko for nefrotoksicitet.

Betingelser for levering af apoteker

Det stof er løst til ansøgning som en agent helligdage Valium.

Betingelser og vilkår

Det stof skal opbevares utilgængeligt for børn på temperaturen fra 15 ° til 25 ° C. Holdbarhed – 2 år.