Fludaraʙin

Da ATH:
L01BB05

Karakteristisk.

Antimetaʙolit, relativt resistent over for deaminering af adenosindeaminase. Det anvendes i form af fludarabinphosphat, er en vandopløselig precursor for fludaraʙina. Молекулярная масса флударабина фосфата — 365,2.

Farmakologisk virkning.
Antitumor, cytostatisk.

Ansøgning.

Kronisk lymfatisk leukæmi B-celle (KhLL), non-Hodgkins lymfom, lav kvalitet (НХЛ НЗ).

Kontraindikationer.

Overfølsomhed, nedsat nyrefunktion (Cl kreatinin mindre end 30 ml / min), dekompensirovannaya gemoliticheskaya anæmi, Graviditet og amning.

Graviditet og amning.

Kontraindiceret under graviditet.

Kategori handlinger resulterer i FDA - D. (Der er tegn på risikoen for negative virkninger af narkotika på den menneskelige foster, opnået i forskning eller praksis, Dog de potentielle fordele, forbundet med lægemidler i gravide, kan berettige anvendelsen, på trods af den mulige risiko, hvis lægemidlet er nødvendig i livstruende situationer eller alvorlig sygdom, når sikrere stoffer bør ikke anvendes eller er ineffektive.)

På tidspunktet for behandlingen bør stoppe amning.

Bivirkninger.

Fra nervesystemet og sanseorganer: fatiguability, svaghed, angst, svækkelse af bevidsthed og / eller visning, perifer neuropati; в редких случаях — неврит зрительного нерва, zritelynaya neyropatiya eller blindhed.

Cardiovaskulære system og blod (hematopoiese, hæmostase): mielosuprescia (neutropeni, trombocytopeni, anæmi); в редких случаях — сердечная недостаточность, arytmi.

Fra åndedrætssystemet: lungeødem eller diffus interstitiel pneumonitis Overfølsomhed (hoste, feber, åndenød).

Fra fordøjelseskanalen: kvalme, opkastning, anoreksi, diarré, gastrointestinal blødning; менее часто — стоматит или воспаление слизистой оболочки полости рта.

Metabolisme: редко — синдром лизиса опухоли (hyperurikæmi, hæmaturi, hyppig vandladning, giperfosfatemiя, hypocalcæmi), metabolisk acidose, hyperkaliæmi, kristallurija, nyresvigt.

Med uorgenitalsystemet: редко — геморрагический цистит.

For huden: hududslæt; в редких случаях — синдром Стивенса — Джонсона или токсический эпидермальный некролиз (Lyell syndrom).

Andre: иногда — снижение толерантности к инфекциям, hævelse (hævelse af fødder og ankler); менее часто — выпадение волос.

Samarbejde.

Adenosin-genoptagelsesinhibitorer (dipyridamol og andre.) reducere effektiviteten.

Det reducerer effektiviteten af ​​allopurinol protivopodagricakih, colchicin og sulfinpirazona.

Andre lægemidler, forårsager nedtrykning af knoglemarvsfunktion, eller forstærke virkningen af ​​strålebehandling og tilsætningsstof knoglemarvsdeprimerende. Når de indgives levende virusvacciner kan intensivere vaccine virusreplikation og øget bivirkninger eller reducere produktionen af ​​antistoffer i patientens krop som reaktion på vaccinen, инактивированных вакцин — снижение выработки противовирусных антител.

Overdosis.

Symptomer: med høje doser af (højere 96 mg / m²/dagligt i 5-7 dage) irreversible ændringer i centralnervesystemet (tab af synet, koma, kan være dødelig); mielosuprescia (trombocytopeni og neytropeniya).

Behandling: eliminering af lægemidlet fra legemet, symptomatisk og understøttende behandling. Spetsificheskiy modgift ukendt.

Dosering og administration.

B /, infusion, under 30 m, langsom bolus. Indholdet af hætteglasset opløses i 2 ml vand til injektion. Den resulterende opløsning blev yderligere fortyndet 0,9% natriumchloridopløsning: для в/в болюсного введения — в 10 ml, для в/в инфузии — в 100 ml.

Рекомендуемая доза флударабина фосфата составляет 25 mg / m² legemsoverflade dagligt for 5 hver dag 28 på dage / introduktion.

Varigheden af ​​behandlingen afhænger af virkningen og tolerabilitet.

Patienter med kronisk lymfatisk leukæmi fludarabin bør udnævnes indtil den maksimale respons (hel eller delvis remission, обычно — 6 cykler), hvorefter behandlingen bør afbrydes.

У больных с НХЛ НЗ лечение флударабином рекомендуется проводить до достижения максимального ответа (hel eller delvis remission). Efter at have nået den maksimale effekt bør drøfte behovet for to cyklusser af konsolidering. По данным клинических испытаний при НХЛ НЗ, de fleste af patienterne modtog ikke mere 8 behandlingscyklusser.

Ved behandling af en form for oral fludarabin (tabletter) er den anbefalede dosis 40 mg / m² legemsoverflade dagligt for 5 hver dag 28 dage.

Patienter med nedsat nyrefunktion (при Cl креатинина 30–70 мл/мин) og ældre 70 år at nedsætte dosis 50%.

Forholdsregler.

Brugen af ​​fludarabin bør være under opsyn af en kvalificeret læge, har erfaring i terapi anticancer.

Behandlingen kræver periodisk monitorering af perifert blod, urinsyre niveau i blodplasma, laboratorieparametre af nyrefunktionen. I tilfælde af hæmolyse terapi standses. Patienter med risiko for tumorlysesyndrom kræver systematisk kontrol læge, især under den første uge af behandlingen.

Ældre patienter kan kræve en dosisreduktion (mere sandsynligt, at ældre renal dysfunktion). Fludarabin ordineret med forsigtighed efter en omhyggelig vurdering af risici / fordele for patienterne i en svækket tilstand, Patienter med et markant fald i knoglemarvsfunktion, Immundefekt, opportunistiske infektioner, Børn og patienter med leversvigt (effekt og sikkerhed hos børn, og hos patienter med nedsat leverfunktion er ikke undersøgt).

Patienter, som modtaget eller modtager fludarabin, kræver transfusion, bør kun bestrålet blodtransfusioner, for at undgå reaktion "transplantat versus vært".

Være på vagt udpege patienter, tidligere behandlet med cytotoksiske lægemidler eller strålebehandling.

Der bør udvises forsigtighed, når tegn på knoglemarvssuppression. Bør observeres særlige forholdsregler i tilfælde af trombocytopeni (afvisningen af ​​/ m indsprøjtning, en urintest, afføring og hemmelig okkult blod, afvisning af at tage acetylsalicylsyre, forsigtighed, når du bruger tandbørster, gevind eller tandstikkere). Du kan få brug en transfusion af blodplader.

Der bør udvises forsigtighed for at undgå utilsigtede snit med skarpe genstande (incl. barberskraber, saks). Undgå kontakt sport eller andre situationer, som vil kunne blødning eller traumer.

Udseendet af tegn på depression af knoglemarvsfunktionen, usædvanlig blødning eller blødning, sort bie afføring, blod i urinen eller afføring eller røde pletter på huden kræver øjeblikkelig lægens råd. Når leukopeni bør omhyggeligt overvåge udviklingen af ​​infektioner. Patienter med neutropeni med en stigning i kropstemperaturen af ​​antibiotika skal startes empirisk.

Til forebyggelse af hyperurikæmi i processen er vigtig nok væskeindtagelse og urinproduktion til efterfølgende forstærkning leverer urikosurisk, i nogle tilfælde er brugen af ​​allopurinol.

I den periode af behandlingen kan ikke anbefales vaccination levende virus vacciner. Anvende levende virus vaccine hos patienter med leukæmi i remission bør ikke være inden for 3 måneder efter den sidste cyklus af kemoterapi. Immunisering af oral poliovaccine mennesker, Det er i tæt kontakt med patienten, især familiemedlemmer, bør udsættes.

På tidspunktet for behandlingen, samt for 6 måneder efter, at den skal bruge prævention for at undgå graviditet.

Forsigtig.

Overhold de nødvendige regler for anvendelse og destruktion af lægemidlet. Avl fludarabin skal udføres af uddannet personale i særligt udstyrede sted (i særlige kabinetter med hætte), anvendelse af beskyttelsesbeklædning (engangshandsker, beskyttelsesbriller, masker), observere forholdsregler i udarbejdelsen af ​​injicerbare opløsninger og bortskaffelse af nåle, sprøjter, ampuller og den resterende del af den anvendte lægemidler.

Løs eller ophold narkotika brænde. I tilfælde af utilsigtet kontakt med opløsningen af ​​lægemidlet til huden skal være straks vaske det berørte område med vand og sæbe, при попадании в глаза — тщательно промыть большим количеством воды. Undgå indånding af lægemidlet. Under graviditet, er det medicinske personale ikke lov til at arbejde.

Undgå utilsigtet intravaskulær kontakt med lægemidlet.

Samarbejde