ÉRBITUKS®
Aktivt materiale: Cetuksimab
Da ATH: L01XC06
CCF: Anticancer narkotika. Monoklonale antistoffer
ICD-10-koder (vidnesbyrd): C18, C19, C20, C49.0
Når CSF: 22.05
Producent: Merck KGaA (Tyskland)
LÆGEMIDDELFORM FORM, SAMMENSÆTNING OG EMBALLAGE
Opløsning til infusion klar eller svagt opaliserende farveløs til gullig.
| 1 ml | |
| cetuximab | 5 mg |
Hjælpestoffer: glycin, polysorbat 80, natriumchlorid, citronsyremonohydrat, 1 M natriumhydroxid, vand d / og.
10 ml – farveløse hætteglas (1) – pakker pap.
20 ml – farveløse hætteglas (1) – pakker pap.
50 ml – farveløse hætteglas (1) – pakker pap.
100 ml – farveløse hætteglas (1) – pakker pap.
Farmakologisk virkning
Anticancer narkotika. Det er et kimærisk monoklonalt antistof IgG1, mod epidermal vækstfaktor receptor (EGFR).
EGFR signalveje er involveret i kontrollen af cellernes overlevelse, i cellecyklusprogression, angiogenese, cellemigrering og celleinvasion / metastase proces.
Erbituks® Det binder til EGFR med en affinitet, som er ca. 5-10 gange større end, karakteristiske for de endogene ligander. Erbituks® blokerer bindingen af endogene EGFR-ligander, hvilket fører til inhibering af receptorfunktion. Endvidere er det inducerer internalisering af EGFR, hvilket kan føre til negativ regulering af receptoren. Erbituks® også sensibiliserer cytotoksiske immuneffektorceller mod tumorceller, der udtrykker EGFR. I in vitro og in vivo Erbitux® Det inhiberer proliferation og inducerer apoptose i humane tumorceller, udtrykker EGFR. In vitro Эрбитукс® Det hæmmer produktionen af angiogene faktorer i tumorceller og blokerer migration af endotelceller. In vivo Эrbituks® Det hæmmer produktionen af angiogene faktorer i tumorceller og reducerer aktiviteten af angiogenese og tumormetastase.
Erbituks® Det binder ikke til andre receptorer, tilhører familien af HER.
KRAS proto-onkogen (sarkom viral onkogen homolog af rotte 2 kirsten) en central nedadgående signal konverter til EGFR. I tumorer, aktivering af KRAS mCRC fører til forøget proliferation, produktion af pro-angiogene faktorer. KRAS er en af de hyppigst aktiverede onkogener i kræft. Mutation KRAS-genet forekommer i det aktive sted i (codon 12 og 13) ved at aktivere KRAS-proteinet uafhængigt af EGFR signal.
Ved metastatisk kolorektal cancer, er KRAS mutation findes i 30-50% sager. Antihimernye udseendet af antistoffer i mennesker (AHACH) Det er en feedback-klasse kimærisk antistof. At udvikle moderne AHACH er begrænsede. Generelt, AHACH målte titere påvist i 3.4% undersøgte patienter med frekvenser fra 0% til 9.6 % i studier med lignende indikationer. Fremkomsten AHACH ikke korreleret med udviklingen af overfølsomhedsreaktioner eller andre uønskede virkninger af Erbitux®.
Farmakokinetik
B / i infusion Erbitux® påvist dosisafhængig farmakokinetik med ugentlig intraperitoneal injektion i doser på 5 til 500 mg / m2 legemsoverflade.
Absorption og distribution
I udnævnelsen af Erbitux® i den indledende dosis 400 mg / m2 legemsoverflade middelværdi Cmax var 185 ± 55 pg / ml. Gennemsnitlig Vd Det var omtrent ækvivalent til det vaskulære område, leverer det berørte område (2.9 l / m2 i området fra 1.5 til 6.2 l / m2). Den gennemsnitlige clearance kamp 0.022 l / h / m2 legemsoverflade.
Koncentrationen af serum nåede steady værdier over 3 Time cetuximab monoterapi. Den gennemsnitlige værdi af Cmax var 155.8 ug / ml i 3 Tid og 151.6 ug / ml i 8 uger, samtidig, svarende til middelværdien blev reduceret koncentrationer 41.3 og 55.4 ug / ml, henholdsvis. I en undersøgelse om den kombinerede formål Erbitux® irinotecan middelværdi reducerende koncentrationer svarede 50.0 ug / ml i 12 uger 49.4 ug / ml i 36 uger.
Metabolisme og udskillelse
Beskriver flere måder, som kan bidrage til metabolismen af antistoffer. Alle disse bionedbrydning veje indbefatter antistoffer i mindre molekyler, dvs. små peptider eller aminosyrer.
Cetuximab har en lang T1/2 med varierende værdier mellem 70 til 100 h ved den angivne dosis.
Farmakokinetik i specielle kliniske situationer
De farmakokinetiske egenskaber for cetuximab påvirkes ikke af løb, køn, alder, nyre- og leverfunktion.
Vidnesbyrd
- metastatisk kolorektal cancer i kombination med standard kemoterapi;
- monoterapi til metastatisk kolorektal cancer i tilfælde af svigt af kemoterapi med irinotecan eller oxaliplatin, samt i tilfælde af intolerance af irinotecan;
- lokalt fremskreden pladecellecarcinom i hoved og hals i kombination med strålebehandling;
- recidiverende eller metastatisk pladecellekarcinom i hoved og hals i tilfælde af svigt af tidligere platinbaserede kemoterapi narkotika;
- monoterapi med recidiverende eller metastatisk pladecellekarcinom i hoved og hals efter behandlingssvigt af kemoterapi.
Dosisregime
Erbituks® indgives i form af på / i infusion med en hastighed på ikke over 10 mg / min. Før infusionen er nødvendigt at gennemføre en præmedicinering med antihistaminer.
For alle indikationer administrerede lægemiddel 1 en gang om ugen ved en indledende dosis på 400 mg / m2 legemsoverflade (Den første infusion) som en 120 minutters infusion og en yderligere dosis 250 mg / m2 legemsoverflade som en 60-minutters infusion.
Kombineret terapi kolorektalynogo kræft bør følge anbefalinger vedrørende dosering modifikation kemoterapeutisk middel, anført i de oplysninger om dette lægemiddel. Det kemoterapeutiske præparat indgives tidligst 1 timer efter infusion Erbitux®. Erbitux terapi® Det anbefales at fortsætte indtil tegn på sygdomsprogression.
Ved anvendelsen Erbitux® behandling pladecellecarcinom i hoved og hals i kombination med strålebehandling, behandling med Erbitux® Det anbefales at starte forfra 7 dage før starten af strålebehandling og at fortsætte den ugentlige indgivelse af lægemidlet indtil udgangen af strålebehandling.
Patienter med recidiverende eller metastatisk pladecellekarcinom i hoved og hals i kombination med platinbaserede kemoterapi narkotika (til 6 cykler) Erbituks® anvendes som vedligeholdelsesbehandling indtil tegn på sygdomsprogression. Kemoterapi er udnævnt tidligst 1 timer efter infusion Erbitux®.
Anbefalinger om justering af dosis regime
Med udviklingen af hudreaktioner 3 toksicitet klassificering i henhold til National Cancer Institute bruge Erbitux® at blive afbrudt. Genoptagelse af behandlingen er kun tilladt i tilfælde af at reducere graden af toksicitet for reaktionen 2 grader.
Hvis der opstår alvorlige hudreaktioner for første gang, behandling kan genoptages uden at ændre dosis.
Når den sekundære og tertiære udvikling af alvorlige hudreaktioner bruge Erbitux® igen at blive afbrudt. Terapi kan genoptages med lægemidlet i lavere doser (200 mg / m2 legemsoverflade efter anden forekomst af reaktionen og 150 mg / m2 - efter den tredje), hvis graden af reaktionen faldt til toksicitet 2 grader.
Hvis alvorlige hudreaktioner opstå en fjerde gang, eller har ikke tilladelse til 2 sværhedsgraden ved seponering, Erbitux terapi® afbryde.
Vilkår for brug af stoffet
Erbituks® indføres i / ind med en infusionspumpe, tyngdekraft slippe systemer eller sprøjtepumpe.
Til infusion, bruge en separat infusionssystem. Ved afslutningen af infusionen bør skylles med sterilt system, 0.9% natriumchloridopløsning.
Erbituks® forenelig med polyethylen, etilvinilatsetatnymi eller polyvinylklorid til infusionsopløsninger, med plast, etilvinilatsetatnymi, polyvinylchlorid, polybutadien eller polyurethan infusionssystemer og polypropylensprøjter til en sprøjtepumpe.
Erbituks® kan ikke blandes med andre medikamenter.
Filtreringssystem i en infusionspumpe eller almindeligt drop
Før indførelsen af den krævede mængde af lægemidlet under anvendelse af en steril sprøjte (minimal mængde 50 ml) overføres fra hætteglasset i en steril pose eller beholder til infusionsopløsninger. Ved hjælp af almindeligt drop eller infusionspumpe levering sats skal fastsættes i overensstemmelse med anbefalingerne.
Filtrering i en sprøjte pumpesystem
Før indførelsen af den krævede mængde medicin fra hætteglasset i en steril sprøjte indtastet. En sprøjte med en opløsning af lægemidlet i sprøjtepumpen sæt, derefter infusionssystemet er forbundet til en sprøjte. Det er nødvendigt at fastlægge graden af administrationen i overensstemmelse med instruktionerne, og start infusionen. Gentage proceduren til den beregnede mængde af lægemiddelinfusion.
Erbitux løsning® Det indeholder ingen antibakterielle konserveringsmidler eller bakteriostatiske komponenter, i denne forbindelse, når der beskæftiger sig med dem, bør nøje overholde reglerne om aseptik. Lægemidlet anbefales så hurtigt som muligt efter åbning af flasken.
Hvis stoffet ikke blev brugt med det samme, tid og opbevaringsforhold af en brugsklar formulering før brug ikke bør overstige 24 timer ved en temperatur fra 2 ° til 8 ° C..
Ved anvendelsen af lægemidlet bevarer sin kemiske og biokemiske egenskaber inden 48 timer ved 25 ° C.
Side effekt
Større bivirkninger af Erbitux® – hudreaktioner (80%), gipomagniemiya (10%), infusionsreaktioner med moderate symptomer (>10%), infusionsreaktioner symptomatisk (1%).
Utilsigtede hændelser nedenfor, markeret i ansøgningen Erbitux®, divideret med hyppighed, i overensstemmelse med den følgende graduering: Tit (≥ 1/10), tit (≥ 1/100 til <1/10), sjældent (≥ 1/1000 til <1/100), sjældent (≥ 1/10 000 til <1/1000), sjældent (<1/10 000).
Fra nervesystemet: tit – hovedpine.
På den del af orglet af synet: ofte - conjunctivitis; sjældent – .Aloe, keratit.
Den åndedrætsorganerne: sjældent - lungeemboli.
Fra fordøjelsessystemet: tit – diarré, kvalme, opkastning; meget ofte - forøgelse af leverenzymer (IS, GOLD, Alkalisk fosfatase).
Dermatologiske reaktioner: meget ofte - akne-lignende udslæt og / eller kløende hud, xerosis, peeling, hypertryhoz, negleforandringer (f.eks, paronixija). IN 15% dermatologiske reaktioner udtales, i sjældne tilfælde udvikle hudnekrose. Størstedelen af hudreaktioner udvikles inden for den første 3 uge af behandlingen og normalt passere uden konsekvenser efter tilbagetrækning narkotika (i overensstemmelse med anbefalingerne for korrekt dosering). Krænkelse af integriteten af huden i nogle tilfælde kan føre til superinfektioner, der kan forårsage betændelse i subkutant fedt, erysipelas og endda stafylokok epidermal nekrolyse (Lyell syndrom) eller sepsis.
Metabolisme: Tit – gipomagniemiya; Tit – hypocalcæmi, anoreksi med vægttab.
Fra blodkoagulationssystemet: sjældent – dyb venetrombose.
Infusion reaktioner: meget ofte - mild til moderat infusionsreaktioner (feber, kuldegysninger, kvalme, opkastning, hovedpine, svimmelhed, åndenød); tit – udtrykte infusionsreaktioner (udvikles sædvanligvis inden for den første time af den første infusion, eller inden for få timer efter den første eller efterfølgende infusioner), herunder luftvejsobstruktion (bronkospasme), fald i blodtrykket, bevidstløshed eller chok. I sjældne tilfælde er der angina, myokardieinfarkt eller hjertestop. Den grundlæggende mekanisme for disse reaktioner er ikke installeret. Måske er der nogle af dem kan være af anafylaktoid / anafylaktisk natur.
Andre: mucositis, der kan føre til næseblod.
Kontraindikationer
- Graviditet;
- Amning (amning);
- Børns alder (er ikke fastslået effekt og sikkerhed);
- udtrykte (3 eller 4 grader) overfølsomhed over for cetuximab.
FRA forsigtighed brug i patienter med sygdomme i leveren og / eller nyrer (Data om brugen Erbitux®og med hensyn til bilirubin mere end 1.5 gange, transaminase på mere end 5 tid og serumkreatinin på mere end 1.5 overstiger ULN ingen), undertrykkelse af knoglemarv hæmatopoiese, cardio-pulmonale sygdomme i anamnesen, og ældre patienter.
Graviditet og amning
Anvendelse af lægemidlet er kontraindiceret under graviditet og amning.
Under behandling med Erbitux®, og i mindst 3 måneder efter afsluttet behandling, du skal bruge pålidelige præventionsmetoder.
Forsigtig
Erbitux terapi® bør være under opsyn af en læge, har erfaring i brugen af lægemidler mod cancer.
Anbefalede overvågnings- og serumelektrolytter og korrektion af elektrolytabnormaliteter før påbegyndelse af behandling med Erbitux® og periodisk under behandlingen på grund af den mulige udvikling af reversibel hypocalcæmi (på grund af diarré), gipomagniemii, hypokaliæmi.
Når de indgives Erbitux® infusionsreaktioner normalt udvikle mod den første infusion eller til 1 timer efter injektion, men de kan også forekomme i et par timer, og efter gentagen indgivelse. Patienterne bør advares om muligheden for forsinkede reaktioner og instrueret om at konsultere en læge umiddelbart efter deres forekomst.
Hvis der detekteres patienten respons, forbundet med infusion mild eller moderat formular, bør reducere infusionshastigheden. Efterfølgende infusioner lægemiddel bør også indgives ved en reduceret hastighed.
Udviklingen af de udtrykte symptomer på infusionsrelaterede reaktioner kræver øjeblikkelig og permanent seponering af behandlingen med Erbitux® og kan resultere i et behov for akut lægehjælp.
Der bør lægges særlig vægt på patienter med nedsat hjerte- eller lungesygdom historie.
Beskrevne isolerede tilfælde af interstitielle lungesygdomme, som der var ingen tegn på en årsagssammenhæng med Erbitux®. I tilfælde af interstitielle lungesygdomme på baggrund af Erbitux terapi®, lægemiddel bør behandlingen afbrydes og passende behandling udpege.
Ved forekomst af hudreaktioner 3-4 graden af dosis og indgivelsesmåde Erbitux® De skal justeres i overensstemmelse med anbefalingerne ovenfor.
Hvis du bruger Erbitux® i kombination med kemoterapi bør læse instruktionerne på medicinsk anvendelse af det kemoterapeutiske stof.
Til dato, erfaring med stoffet kun hos patienter med normal nyrefunktion og lever (niveauerne af serumkreatinin og bilirubin ikke overstige mere end ULN 1.5 gange, og aminotransferaser til mere end 5 tid).
Cetuximab er ikke godt undersøgt hos patienter med inhibering af knoglemarv hæmatopoiese, dvs.. på niveauet af hæmoglobin < 9 g / dl, indholdet af leukocytter < 3000/l, absolut neutrofil <1500/l og blodpladetællinger < 100 000/l.
Anvendelse i Pediatrics
Sikkerheden og effekten af Erbitux® hos børn er ikke undersøgt.
Virkninger på evnen til at føre køretøjer og forvaltningsmekanismer
Undersøgelser af effekten af lægemidlet på evnen til at køre og styringsteknik har ikke været. Hvis patienten noter relateret til behandling af symptomer, påvirker dens evne til koncentration og reaktionshastighed, anbefales det at opgive kørsel og udførelsen af potentielt farlige aktiviteter, kræver høj koncentration og hastighed psykomotoriske reaktioner.
Overdosis
Tilfælde af overdosering har ikke været beskrevet. Der er i øjeblikket ingen erfaring med enkeltdoser, som ville blive overskredet 400 mg / m2 legemsoverflade.
Lægemiddelinteraktioner
Anvendelsen af Erbitux® i kombination med infusion fluorouracil sammenlignet med fluoruracil alene kan medføre en stigning i forekomsten af koronar iskæmi og trombose (op til myokardieinfarkt), samt hand-foot syndrome.
Dokumentation for, at, at irinotecan påvirker sikkerhedsprofilen for Erbitux® og tværtimod er der ingen. Den fælles udnævnelse af Erbitux® irinotecan og ændrer de farmakokinetiske parametre af begge formuleringer iagttoges.
Andre undersøgelser vedrørende interaktion af Erbitux® personen har ikke været.
På grund af manglende undersøgelser data kompatibilitet blandet Erbitux® med andre lægemidler, der er forbudt.
Betingelser for levering af apoteker
Det stof recept.
Betingelser og vilkår
Lægemidlet bør opbevares utilgængeligt for børn ved en temperatur på fra 2 ° til 8 ° C., Må ikke fryses. Holdbarhed – 3 år.
