Cetuksimab

Da ATH:
L01XC06

Farmakologisk virkning

Anticancer narkotika. Er en kimærisk monoklonalt antistof IgG1, mod epidermal vækstfaktor receptor (EGFR).

Signal пути РЭФР вовлечены в контроль выживания клетки, i cellecyklusprogression, angiogenese, cellemigrering og celleinvasion / metastase proces.

Цетуксимаб связывается с РЭФР с аффинностью, som er ca. 5-10 gange større end, karakteristiske for de endogene ligander. Цетуксимаб блокирует связывание эндогенных лигандов РЭФР, hvilket fører til inhibering af receptorfunktion. Endvidere er det inducerer internalisering af EGFR, hvilket kan føre til negativ regulering af receptoren. Цетуксимаб также сенсибилизирует цитотоксические иммунные эффекторные клетки в отношении экспрессирующих РЭФР опухолевых клеток. В исследованиях in vitro и in vivo Цетуксимаб ингибирует пролиферацию и индуцирует апоптоз опухолевых клеток человека, udtrykker EGFR. In vitro Цетуксимаб ингибирует продукцию ангиогенных факторов в опухолевых клетках и блокирует миграцию эндотелиальных клеток. In vivo Цетуксимаб ингибирует продукцию ангиогенных факторов в опухолевых клетках и снижает активность ангиогенеза и метастазирования опухолей.

Antihimernye udseendet af antistoffer i mennesker (ЧАХА) Det er en feedback-klasse kimærisk antistof. Современные данные по выработке ЧАХА ограничены. Generelt, измеряемые титры ЧАХА выявляются у 3.7% undersøgte patienter med frekvenser fra 0% til 8.5% i studier med lignende indikationer. На настоящее время отсутствуют четкие данные о нейтрализующем действии ЧАХА на Цетуксимаб. Появление ЧАХА не коррелированно с развитием реакций гиперчувствительности или любыми другими нежелательными эффектами цетуксимаба.

Farmakokinetik

В/в инфузии цетуксимаба продемонстрировали дозозависимую фармакокинетику при еженедельном введении препарата в дозах от 5 til 500 мг/м2 площади поверхности тела.

Absorption og distribution

При назначении цетуксимаба в исходной дозе 400 мг/м2площади поверхности тела среднее значение Cmax составляло 185±55 мкг/мл. Средний Vd был примерно эквивалентным сосудистой области (2.9 л/м2 в диапазоне от 1.5 til 6.2 л/м2). Den gennemsnitlige clearance kamp 0.022 л/ч/м2 площади поверхности тела.

Koncentrationen af ​​serum nåede steady værdier over 3 Time cetuximab monoterapi. Среднее значение пика концентрации составляло 155.8 ug / ml i 3 Tid og 151.6 ug / ml i 8 uger, samtidig, svarende til middelværdien blev reduceret koncentrationer 41.3 og 55.4 ug / ml, henholdsvis. В исследовании по комбинированному назначению цетуксимаба с иринотеканом среднее значение снижения концентраций соответствовало 50.0 ug / ml i 12 uger 49.4 ug / ml i 36 uger.

Metabolisme og udskillelse

Beskriver flere måder, som kan bidrage til metabolismen af ​​antistoffer. Alle disse bionedbrydning veje indbefatter antistoffer i mindre molekyler, dvs. små peptider eller aminosyrer.

Цетуксимаб имеет продолжительный T1/2 с варьированием значений в диапазоне от 70 til 100 h ved den angivne dosis.

Farmakokinetik i specielle kliniske situationer

De farmakokinetiske egenskaber for cetuximab påvirkes ikke af løb, køn, alder, nyre- og leverfunktion.

Vidnesbyrd

- metastatisk kolorektal cancer i kombination med standard kemoterapi;

- monoterapi til metastatisk kolorektal cancer i tilfælde af svigt af kemoterapi med irinotecan eller oxaliplatin, samt i tilfælde af intolerance af irinotecan;

- lokalt fremskreden pladecellecarcinom i hoved og hals i kombination med strålebehandling;

- recidiverende eller metastatisk pladecellekarcinom i hoved og hals i tilfælde af svigt af tidligere platinbaserede kemoterapi narkotika.

Dosisregime

Цетуксимаб вводят в виде в/в инфузии со скоростью не более 10 mg / min (5 ml / min). Før infusionen er nødvendigt at gennemføre en præmedicinering med antihistaminer.

For alle indikationer administrerede lægemiddel 1 en gang om ugen ved en indledende dosis på 400 мг/м2 поверхности тела (Den første infusion) som en 120 minutters infusion og en yderligere dosis 250 мг/м2 поверхности тела в виде 60-минутной инфузии.

При комбинированной терапии колоректального рака иринотекан обычно назначается в той же дозе, которая применялась при последнем курсе предшествующей иринотекан-содержащей химиотерапии. Однако следует придерживаться рекомендаций по модификации доз иринотекана, anført i de oplysninger om dette lægemiddel. Иринотекан вводят не ранее чем через 1 ч после окончания инфузии цетуксимаба. Терапию цетуксимабом рекомендуется продолжать до появления признаков прогрессирования заболевания.

При применении цетуксимаба для лечения плоскоклеточного рака головы и шеи в сочетании с лучевой терапией, лечение цетуксимаба рекомендуется начинать за 7 dage før starten af ​​strålebehandling og at fortsætte den ugentlige indgivelse af lægemidlet indtil udgangen af ​​strålebehandling.

Anbefalinger om justering af dosis regime

Med udviklingen af ​​hudreaktioner 3 степени токсичности согласно классификации National Cancer Institute применение цетуксимаба необходимо прервать. Genoptagelse af behandlingen er kun tilladt i tilfælde af at reducere graden af ​​toksicitet for reaktionen 2 grader.

Hvis der opstår alvorlige hudreaktioner for første gang, behandling kan genoptages uden at ændre dosis.

При вторичном и третичном развитии тяжелых кожных реакций применение цетуксимаба снова необходимо прервать. Terapi kan genoptages med lægemidlet i lavere doser (200 мг/м2 поверхности тела после второго возникновения реакции и 150 мг/м2 – после третьего), hvis graden af ​​reaktionen faldt til toksicitet 2 grader.

Hvis alvorlige hudreaktioner opstå en fjerde gang, eller har ikke tilladelse til 2 sværhedsgraden ved seponering, терапию цетуксимабом следует прекратить.

Vilkår for brug af stoffet

Цетуксимаб вводят в/в через внутренний линейный фильтр с использованием инфузионного насоса, tyngdekraft slippe systemer eller sprøjtepumpe.

Til infusion, bruge en separat infusionssystem. Ved afslutningen af ​​infusionen bør skylles med sterilt system, 0.9% natriumchloridopløsning.

Цетуксимаб представляет собой бесцветный раствор, который может содержать беловатые аморфные частицы препарата, которые не оказывают влияния на его качество. Ikke desto mindre, раствор должен быть профильтрован через внутренний линейный фильтр с размером пор в 0.2–0.22 микрометра во время введения препарата.

Цетуксимаб совместим с полиэтиленовыми, etilvinilatsetatnymi eller polyvinylklorid til infusionsopløsninger, med plast, etilvinilatsetatnymi, polyvinylchlorid, полибутадиеновыми или полиуретановыми инфузионными системами и с полиэтерсульфоновыми, полиамидными или полисульфоновыми линейными фильтрами.

Цетуксимаб нельзя смешивать с другими лекарственными средствами.

Filtreringssystem i en infusionspumpe eller almindeligt drop.

Før indførelsen af ​​den krævede mængde af lægemidlet under anvendelse af en steril sprøjte (minimal mængde 50 ml) overføres fra hætteglasset i en steril pose eller beholder til infusionsopløsninger. Далее следует установить в инфузионную систему соответствующий линейный фильтр, который необходимо смочить перед началом инфузии цетуксимабом или 0.9% стерильным раствором натрия хлорида. Ved hjælp af almindeligt drop eller infusionspumpe levering sats skal fastsættes i overensstemmelse med anbefalingerne.

Filtrering i en sprøjte pumpesystem

Перед введением необходимое количество препарата из флакона набирается в стерильный шприц минимальным объемом в 50 ml. En sprøjte med en opløsning af lægemidlet i sprøjtepumpen sæt. Соответствующий линейный фильтр подсоединяется к набору для инфузий, derefter infusionssystemet er forbundet til en sprøjte. Следует установить скорость введения в соответствии с указаниями и начать инфузию после предварительного смачивания линейного фильтра цетуксимабом или стерильным 0.9% natriumchloridopløsning. Gentage proceduren til den beregnede mængde af lægemiddelinfusion.

При появлении признаков закупорки фильтра во время инфузии его необходимо заменить.

Раствор цетуксимаба не содержит антибактериальных консервантов или бактериостатических компонентов в связи с чем, при обращении с ним следует строго соблюдать правила асептики. Lægemidlet anbefales så hurtigt som muligt efter åbning af flasken.

Hvis stoffet ikke blev brugt med det samme, tid og opbevaringsforhold af en brugsklar formulering før brug ikke bør overstige 24 timer ved en temperatur fra 2 ° til 8 ° C..

Ved anvendelsen af ​​lægemidlet bevarer sin kemiske og biokemiske egenskaber inden 20 timer ved 25 ° C.

Side effekt

Utilsigtede hændelser nedenfor, отмеченные при применении цетуксимаба, divideret med hyppighed, i overensstemmelse med den følgende graduering: Tit (? 1/10), tit (fra ? 1/100 til <1/10), sjældent (fra ? 1/1000 til <1/100), sjældent (fra ? 1/10000 til <1/1000), sjældent (<1/10000).

Infusion reaktioner: очень часто – слабо или умеренно выраженные лихорадка, kuldegysninger, kvalme, opkastning, hovedpine, svimmelhed, åndenød; tit – udtrykte infusionsreaktioner (обычно развиваются в течение первого часа первой инфузии и в редких случаях могут привести к летальному исходу), herunder luftvejsobstruktion (bronkospasme, stridor, hæshed, затруднение речи), krapivnicu, fald i blodtrykket, tab af bevidsthed, stenokardiю. Den grundlæggende mekanisme for disse reaktioner er ikke installeret. Måske er der nogle af dem kan være af anafylaktoid / anafylaktisk natur.

Dermatologiske reaktioner: meget ofte - akne-lignende udslæt og / eller kløende hud, xerosis, peeling, hypertryhoz, negleforandringer (f.eks, paronixija). IN 15% dermatologiske reaktioner udtales, i sjældne tilfælde udvikle hudnekrose. Størstedelen af ​​hudreaktioner udvikles inden for den første 3 uge af behandlingen og normalt passere uden konsekvenser efter tilbagetrækning narkotika (i overensstemmelse med anbefalingerne for korrekt dosering). Krænkelse af integriteten af ​​huden i nogle tilfælde kan føre til superinfektioner, der kan forårsage betændelse i subkutant fedt, erysipelas og endda stafylokok epidermal nekrolyse (Lyell syndrom) eller sepsis.

Den åndedrætsorganerne: очень часто – одышка.

På den del af orglet af synet: ofte - conjunctivitis.

Fra fordøjelsessystemet: очень часто – незначительное или умеренное повышение активности печеночных ферментов (IS, GOLD, Alkalisk fosfatase).

Andre: gipomagniemiya; при комбинации с иринотеканом развиваются характерные для иринотекана побочные реакции (профиль безопасности иринотекана и цетуксимаба при их совместном применении не меняется); в комбинации с лучевой терапией дополнительно отмечаются нежелательные эффекты, связанные с лучевой терапией, при этом мукозиты и лучевые дерматиты развиваются несколько чаще, чем при проведении одной лучевой терапии.

Kontraindikationer

- Graviditet;

- Amning (amning);

- Børns alder (er ikke fastslået effekt og sikkerhed);

- udtrykte (3 eller 4 grader) overfølsomhed over for cetuximab.

С осторожностью следует применять препарат при нарушениях функций печени и/или почек (данных по применению цетуксимаба при показателях билирубина более чем в 1.5 gange, transaminase på mere end 5 tid og serumkreatinin på mere end 1.5 overstiger ULN ingen), undertrykkelse af knoglemarv hæmatopoiese, сердечных и легочных заболеваниях в анамнезе, а в пожилом возрасте, при снижении функционального статуса.

Graviditet og amning

Anvendelse af lægemidlet er kontraindiceret under graviditet og amning.

Во время лечения цетуксимабом, og i mindst 3 måneder efter afsluttet behandling, du skal bruge pålidelige præventionsmetoder.

Ansøgning om overtrædelser af leverfunktion

С осторожностью следует применять препарат при нарушениях функции печени.

Ansøgning om overtrædelser af nyrefunktionen

С осторожностью следует применять препарат при нарушениях функции почек.

Forsigtig

Терапию цетуксимабом следует проводить под наблюдением врача, har erfaring i brugen af ​​lægemidler mod cancer.

При введении цетуксимаба инфузионные реакции обычно развиваются на фоне первой инфузии или в течение 1 timer efter injektion, men de kan også forekomme i et par timer, og efter gentagen indgivelse. Patienterne bør advares om muligheden for forsinkede reaktioner og instrueret om at konsultere en læge umiddelbart efter deres forekomst.

Hvis der detekteres patienten respons, forbundet med infusion mild eller moderat formular, bør reducere infusionshastigheden. Efterfølgende infusioner lægemiddel bør også indgives ved en reduceret hastighed.

Развитие выраженных симптомов инфузионной реакции требует немедленного и окончательного прекращения леченияцетуксимабом и может повлечь за собой необходимость оказания неотложной медицинской помощи.

Особое внимание следует уделять ослабленным пациентам со сниженным функциональным статусом и пациентам с заболеваниями сердца и легких в анамнезе.

Одышка может развиться в течение короткого времени после введения цетуксимаба, как один из симптомов инфузионной реакции, но также она наблюдалась и через несколько недель после окончания терапии, hvad, måske, было связано с основным заболеванием. Факторами риска для возникновения одышки, которая может носить тяжелый характер и быть продолжительной, являются пожилой возраст, сниженный функциональный статус и нарушения сердечной и/или дыхательной функции в анамнезе. При появлении одышки во время курса терапии цетуксимабом, больного следует обследовать на предмет выявления признаков прогрессирования легочных заболеваний. Beskrevne isolerede tilfælde af interstitielle lungesygdomme, для которых не было выявлено причинной взаимосвязи с применением цетуксимаба. В случае развития интерстициальных нарушений легких на фоне терапии цетуксимабом, lægemiddel bør behandlingen afbrydes og passende behandling udpege.

Ved forekomst af hudreaktioner 3-4 степени доза и режим введения цетуксимаба должны быть скорригированы в соответствии с приведенными выше рекомендациями.

При использовании цетуксимаба в комбинации с иринотеканом следует внимательно ознакомиться с инструкцией по медицинскому применению иринотекана.

Til dato, erfaring med stoffet kun hos patienter med normal nyrefunktion og lever (niveauerne af serumkreatinin og bilirubin ikke overstige mere end ULN 1.5 gange, og aminotransferaser til mere end 5 tid).

Применение цетуксимаба не было изучено также у больных с угнетением костно-мозгового кроветворения, dvs.. på niveauet af hæmoglobin < 9 g / dl, indholdet af leukocytter < 3000/l, absolut neutrofil <1500/l og blodpladetællinger < 100 000/l.

Anvendelse i Pediatrics

Безопасность и эффективность применения цетуксимаба у детей не изучена.

Virkninger på evnen til at føre køretøjer og forvaltningsmekanismer

Undersøgelser af effekten af ​​lægemidlet på evnen til at køre og styringsteknik har ikke været. Hvis patienten noter relateret til behandling af symptomer, påvirker dens evne til koncentration og reaktionshastighed, anbefales det at opgive kørsel og udførelsen af ​​potentielt farlige aktiviteter, kræver høj koncentration og hastighed psykomotoriske reaktioner.

Overdosis

Tilfælde af overdosering har ikke været beskrevet. Der er i øjeblikket ingen erfaring med enkeltdoser, som ville blive overskredet 500 мг/м2 площади поверхности тела.

Lægemiddelinteraktioner

Dokumentation for, at, что иринотекан оказывает влияние на профиль безопасности цетуксимаба и наоборот отсутствуют. При совместном назначении цетуксимаба и иринотекана изменений фармакокинетических параметров обоих препаратов не наблюдалось.

Других исследований по взаимодействиюцетуксимаба у человека не проводилось.

Из-за отсутствия данных исследований по совместимости смешивать цетуксимаб с другими лекарственными препаратами запрещается.