ЭЛОКСАТИН

Aktivt materiale: Oxaliplatin
Da ATH: L01XA03
CCF: Anticancer narkotika
ICD-10-koder (vidnesbyrd): C18, C19, C20, C56
Når CSF: 22.01.02
Producent: Sanofi-Aventis France (Frankrig)

LÆGEMIDDELFORM FORM, SAMMENSÆTNING OG EMBALLAGE

Koncentrat til infusionsvæske, opløsning в виде прозрачного бесцветного раствора.

Hjælpestoffer: vand d / og.

10 ml – farveløse hætteglas (1) – pakninger Valium planimetrisk (1) – pakker pap.
20 ml – farveløse hætteglas (1) – pakninger Valium planimetrisk (1) – pakker pap.
40 ml – farveløse hætteglas (1) – pakninger Valium planimetrisk (1) – pakker pap.

Farmakologisk virkning

Anticancer narkotika, производное платины, в молекулярной структуре которого атом платины образует комплекс с оксалатом и 1,2-диаминоциклогексаном. Элоксатин^® обладает широким спектром цитотоксического действия, а также проявляет активность in vitro и in vivo на различных моделях опухолей, устойчивых к цисплатину.

Изучение механизма действия оксалиплатина подтверждает гипотезу о том, что биотрансформированные водные производные оксалиплатина взаимодействуя с ДНК путем образования меж- и внутритяжевых мостиков подавляют синтез ДНК, этим обусловлена цитотоксичность препарата и противоопухолевый эффект.

В комбинации с 5-фторурацилом наблюдается синергизм цитотоксического действия.

Farmakokinetik

Distribution og metabolisme

In vivo оксалиплатин активно биотрансформируется и не выявляется в плазме уже к концу 2-часового введения в дозе 85 mg / m², hvori 15% введенной дозы находится в крови, а остальные 85% быстро распределяются по тканям (или выводятся с мочой). Платина связывается с альбумином плазмы.

Fradrag

Выводится с мочой в течение первых 48 ingen. К пятому дню около 54% всей дозы обнаруживается в моче и менее 3% – Calais.

Farmakokinetik i specielle kliniske situationer

Значительное снижение клиренса с 17.55±2.18 л/ч до 9.95±1.91 л/ч наблюдалось при почечной недостаточности вместе со статистически значимым уменьшением V_d с 330±40.9 до 241±36.1 л. Влияние тяжелой почечной недостаточности на клиренс платины не изучено.

Vidnesbyrd

— адъювантная терапия колоректального рака III стадии (С по Дьюку) после радикальной резекции первичной опухоли в комбинации с 5-фторурацилом/фолиниевой кислотой;

— диссеминированный колоректальный рак в виде монотерапии или комбинированной терапии с 5-фторурацилом/фолиниевой кислотой;

— рак яичников (в качестве 2-ой линии терапии).

Dosisregime

Элоксатин^® назначают только voksen в виде в/в инфузий в течение 2-6 ingen.

Гипергидратация при применении оксалиплатина не требуется. Если оксалиплатин применяется в комбинации с 5-фторурацилом, инфузия оксалиплатина должна предшествовать введению 5-фторурацила.

Til адъювантной терапии колоректального рака препарат вводят в дозе из расчета 85 mg / m² 1 en gang hver 2 недели в течение 12 cykler (6 Måneder).

Til лечения диссеминированного колоректального рака – beregnet 85 mg / m² 1 en gang hver 2 недели в виде монотерапии или в комбинации с 5-фторурацилом.

Til лечения рака яичников – ved 85 mg / m² 1 en gang hver 2 недели в виде монотерапии или в комбинации с другими химиотерапевтическими препаратами.

Повторные введения оксалиплатина производят только при количестве нейтрофилов >1500/мкл и тромбоцитов >50 000/l.

Рекомендации по коррекции дозы и режима введения оксалиплатина

При гематологических нарушениях (количество нейтрофилов <1500/мкл и/или тромбоцитов <50 000/l) проведение следующего курса откладывают до восстановления лабораторных показателей.

При развитии диареи 4 grader af toksicitet (по шкале ВОЗ), neutropeni 3-4 grader (количество нейтрофилов <1000/l), trombocytopeni 3-4 grader (blodpladetal <50 000/l) доза оксалиплатина при последующих введениях должна быть снижена с 85 mg / m² til 65 mg / m² при терапии диссеминированного колоректального рака и рака яичников; og 75 mg / m² при адъювантной терапии колоректального рака в дополнение к обычному снижению дозы 5-фторурацила в случае их комбинированного применения.

Patienter, у которых в ходе инфузий или в течение нескольких часов после 2-часовой инфузий развивается острая гортанно-глоточная дизестезия, следующую инфузию оксалиплатина следует проводить в течение 6 ingen.

При появлении боли (как признака нейротоксичности) продолжительностью более чем 7 dage, последующая доза оксалиплатина должна быть снижена с 85 mg / m² til 65 mg / m² при терапии диссеминированного колоректального рака и рака яичников; og 75 mg / m² при адъювантной терапии колоректального рака.

При парестезии без функциональных нарушений, сохраняющейся до следующего цикла, последующая доза оксалиплатина должна быть снижена с 85 mg / m² til 65 mg / m² при терапии диссеминированного колоректального рака и рака яичников; og 75 mg / m² при адъювантной терапии колоректального рака.

При парестезии с функциональными нарушениями, сохраняющейся до следующего цикла, оксалиплатин должен быть отменен; при уменьшении выраженности симптомов нейротоксичности после отмены оксалиплатина можно рассмотреть вопрос о возобновлении лечения.

При развитии стоматита и/или мукозитов 2 и более степени токсичности лечение оксалиплатином должно быть приостановлено до их купирования или снижения проявлений токсичности до 1 grader.

Данных по применению препарата у patienter med тяжелой степенью нарушения функции почек ingen. В связи с ограниченностью данных в отношении безопасности и переносимости препарата у больных с умеренной степенью renal dysfunktion, перед применением оксалиплатина следует взвесить соотношение пользы и риска для больного. Терапия у данной категории больных может быть начата с рекомендованной дозы, под тщательным контролем функции почек. På легкой степени нарушения функции почек коррекция дозы оксалиплатина не требуется.

Изменения режима дозирования у больных с печеночной недостаточностью легкой или умеренной степенью тяжести не требуется. Данных по применению оксалиплатина у больных с тяжелыми нарушениями функции печени нет.

Профиль безопасности оксалиплатина как средства монотерпии или при комбинации с 5-фторурацилом у пациентов в возрасте старше 65 лет аналогичен тому, который наблюдается у более молодых пациентов.

Betingelser for forberedelse og administration af løsningen

При приготовлении и при введении Элоксатина^® нельзя использовать иглы и другое оборудование, der indeholder aluminium.

Не растворять и не разбавлять 0.9% natriumchloridopløsning и не смешивать с другими солевыми (alkalisk) растворами или растворами, indeholdende chlorider.

Для приготовления инфузионного раствора концентрат Элоксатина^® разбавляют в 250-500 ml 5% раствора декстрозы для получения концентрации не менее 0.2 mg / ml. Раствор для инфузий рекомендуется использовать сразу после приготовления. Инфузионный раствор остается стабильным в течение 24 timer ved en temperatur fra 2 ° til 8 ° C..

Раствор с признаками выпадения осадка подлежит уничтожению. Использовать можно только прозрачный раствор.

Раствор оксалиплатина не следует смешивать в одной и той же инфузионной системе с другими препаратами в особенности с 5-фторурацилом и кальция фолинатом. Препарат нельзя вводить неразбавленным.

Side effekt

Bestemmelse af hyppigheden af ​​bivirkninger: Tit (>1/10), tit (>1/100, <1/10); Sommetider (>1/1000, <1/100); sjældent (>1/10 000, <1/1000); sjældent (< 1/10 000), inklusive enkeltstående rapporter.

Fra det hæmatopoietiske system: Tit – anæmi, leukopeni, neutropeni, trombocytopeni, lymfopeni; tit – febrilьnaя neйtropeniя (Inklusive 3-4 graden af), сепсис на фоне нейтропении; sjældent – gemoliticheskaya anæmi, immune trombocytopeni, hæmolytisk uræmisk syndrom.

Fra fordøjelsessystemet: Tit – kvalme, opkastning, diarré, stomatitis, mukozit, smerter i maven, forstoppelse, appetitløshed, stigning i AP, leverenzymernes aktivitet, содержания билирубина, LDH; tit – dyspepsi, hastroэzofahealnыy reflux, Ikotech, gastrointestinal blødning; Sommetider – ileus; sjældent – colitis, включая случаи псевдомембранозного колита.

Fra den centrale og perifere nervesystem: очень часто – периферическая сенсорная невропатия, føleforstyrrelser, hovedpine, asteni; tit – svimmelhed, meningisme, depression, søvnløshed; иногда — повышенная нервозность; sjældent – dysartri. Нейротоксичность является дозолимитирующим фактором. Часто симптомы сенсорной невропатии провоцируются холодом. Длительность этих симптомов, которые обычно купируются в промежутке между курсами, увеличивается в зависимости от суммарной дозы оксалиплатина. Функциональные нарушения в виде затруднения выполнения точных движений являются возможными последствиями сенсорного повреждения. Риск функциональных нарушений при суммарной дозе около 850 mg / m² (10 cykler) er om 10%, достигая 20% в случае суммарной дозы 1020 mg / m² (12 cykler). После прекращения лечения в большинстве случаев степень тяжести неврологических симптомов уменьшается или они полностью купируются. I 3% больных через 3 года после окончания лечения наблюдались или устойчивые локальные парестезии умеренной интенсивности (2.3%), или парестезии, влияющие на функциональную активность (0.5%).

На фоне лечения оксалиплатином отмечены острые нейросенсорные проявления, которые обычно возникали в течение нескольких часов после введения препарата и чаще всего провоцировались воздействием холода. Они характеризовались преходящей парестезией, дизестезией или гипестезией, sjældent (1-2%) – острым синдромом гортанно-глоточной дизестезии. Последний проявлялся субъективным чувством дисфагии и одышки без объективных признаков респираторного дистресс-синдрома (цианоза или гипоксии), или же спазмом гортани, eller bronkospasmer (без стридора или свистящего дыхания). Также наблюдались такие явления, как спазм мышц челюсти, дизестезия языка, дизартрия и ощущение давления в грудной клетке. Обычно эти симптомы быстро купировались как без применения медикаментозной терапии, так и при введении антигистаминных и бронхолитических средств. Увеличение продолжительности инфузии при последующих циклах терапии оксалиплатином позволяет уменьшить частоту этого синдрома.

På den del af bevægeapparatet: Tit – rygsmerter; tit – artralgi, ostealgias.

Den åndedrætsorganerne: Tit – hoste, åndenød; tit – rhinitis, øvre luftvejsinfektion; sjældent – fibrose lyegkikh.

Hjerte-kar-system: tit – brystsmerter, næseblod, тромбофлебит глубоких вен, тромбоэмболия легочных артерий, arteriel hypertension.

Fra urinvejene: tit – hæmaturi, dizurija; sjældent – lavere nephron syndrom, akut interstitiel nefritis, akut nyresvigt.

Dermatologiske reaktioner: Tit – alopeci, hududslæt; tit – шелушение кожи ладоней и стоп, erythematøst udslæt, øget svedtendens, нарушения со стороны ногтей.

Со стороны органов зрения и слуха: tit – conjunctivitis, synshandicap; sjældent – транзиторное снижение остроты зрения, tab af synsfelt, høretab, neuritis af hørenerven, døvhed.

Allergiske reaktioner: sjældent (при применении в виде монотерапии) или часто (в комбинации с 5-фторурацилом +/- calciumfolinat) могут наблюдаться бронхоспазм, angioødem, hypotension, anafylaktisk shock. Часто отмечались случаи таких аллергических проявлений, как сыпь (в особенности крапивница), конъюнктивит или ринит.

Lokale reaktioner: при экстравазации препарата – боль и воспалительные реакции в месте введения.

Fra laboratorieparametre: Tit – kaliopenia, нарушения содержания натрия и глюкозы в сыворотке крови; tit – øget kreatinin.

Andre: Tit – feber, øget træthed, vægtøgning, smagsforstyrrelser.

Kontraindikationer

— миелосупрессия (число нейтрофилов <2000/мкл и/или тромбоцитов <100 000/l) до начала первого курса терапии;

— периферическая сенсорная невропатия с функциональными нарушениями до начала первого курса терапии;

- Udtrykt af den menneskelige nyre (CC <30 ml / min);

- Graviditet;

- Amning (amning);

- Overfølsomhed over for lægemidlet.

Graviditet og amning

Элоксатин^® kontraindiceret under graviditet og amning (amning).

Женщины и мужчины детородного возраста на фоне применения препарата должны использовать надежные методы контрацепции.

Forsigtig

Элоксатин^® должен применяться только в специализированных отделениях онкологии и под наблюдением квалифицированного врача-онколога. Во время лечения оксалиплатином требуется постоянно контролировать состояние пациента для выявления возможных токсических эффектов.

regelmæssigt (1 en gang om ugen), а также перед каждым введением Элоксатина^® следует проводить исследование периферической крови, indikatorer for lever- og nyrefunktion.

Перед началом каждого введения и в ходе лечения следует проводить неврологическое обследование для выявления возможных симптомов нейротоксичности.

Пациентов следует проинформировать о возможности устойчивых симптомов периферической сенсорной невропатии после окончания курса лечения. Локальные умеренные парестезии с функциональными нарушениями могут держаться до 3 лет после окончания лечения по схеме адъювантного применения препарата.

При появлении респираторных симптомов (tør hoste, dyspnø, хрипы или выявление легочных инфильтратов при рентгенологическом исследовании), лечение оксалиплатином следует приостановить до исключения наличия интерстициального пневмонита.

Такие симптомы как дегидратация, paralytisk ileus, tarmobstruktion, kaliopenia, метаболический ацидоз и почечная недостаточность могут быть обусловлены выраженной диареей или рвотой, особенно при применении оксалиплатина в комбинации с 5-фторурацилом.

Больных с аллергическими реакциями на другие соединения платины в анамнезе следует контролировать на наличие аллергических симптомов. В случае реакции на оксалиплатин, подобной анафилактической, инфузию следует немедленно прервать и назначить соответствующее симптоматическое лечение. Дальнейшее применение оксалиплатина в случае развития аллергических реакций противопоказано.

При экстравазации инфузию следует немедленно прекратить и начать местное симптоматическое лечение. Оставшуюся дозу препарата следует ввести в другую вену.

При использовании препарата должны соблюдаться все обычные инструкции, принятые для применения цитотоксических препаратов. При попадании порошка Элоксатина^®, его концентрата или раствора для инфузии на кожу или слизистые оболочки, следует немедленно и тщательно смыть его водой.

Overdosis

Symptomer: в случае передозировки возможно усиление описанных побочных эффектов.

Behandling: тщательный контроль состояния пациента (incl. гематологический контроль); symptombehandling. Антидот неизвестен.

Lægemiddelinteraktioner

Cущественного изменения связывания оксалиплатина с белками плазмы крови in vitro при одновременном применении с эритромицином, salicylater, гранисетроном, паклитакселом, натрия вальпроатом не отмечалось.

Farmaceutiske interaktion

Препарат несовместим с 0.9% раствором натрия хлорида и другими солевыми (alkalisk) растворами или растворами, indeholdende chlorider.

При взаимодействии с алюминием возможно образование осадка и снижение активности оксалиплатина.

Betingelser for levering af apoteker

Det stof er udgivet under recept.

Betingelser og vilkår

Liste B. Det stof skal opbevares utilgængeligt for børn, mørkt sted ved en temperatur ikke højere end 30 ° C. Holdbarhed – 3 år.