Exjade

Aktivt materiale: Deferasirox
Da ATH: V03AC03
CCF: Kompleksbinde lægemidlet
ICD-10-koder (vidnesbyrd): T45.4, T80
Når CSF: 32.01.01
Producent: Novartis Pharma AG (Schweiz)

LÆGEMIDDELFORM FORM, SAMMENSÆTNING OG EMBALLAGE

Dispergerbare tabletter omgang, Valium, næsten hvidt, med en affaset kant og stempel “J 125 / NVR”.

Hjælpestoffer: lactosemonohydrat (200 grunde), lactosemonohydrat (Tør Spray), krospovydon, mikrokrystallinsk cellulose, povidon K30, natriumlaurylsulfat, Kolloid vandfri silica, magnesiumstearat.

7 PC. – blærer (4) – pakker pap.
7 PC. – blærer (12) – pakker pap.

Dispergerbare tabletter omgang, Valium, næsten hvidt, med en affaset kant og stempel “J 250 / NVR”.

Hjælpestoffer: lactosemonohydrat (200 grunde), lactosemonohydrat (Tør Spray), krospovydon, mikrokrystallinsk cellulose, povidon K30, natriumlaurylsulfat, Kolloid vandfri silica, magnesiumstearat.

7 PC. – blærer (4) – pakker pap.
7 PC. – blærer (12) – pakker pap.

Dispergerbare tabletter omgang, Valium, næsten hvidt, med en affaset kant og stempel “J 500 / NVR”.

Hjælpestoffer: lactosemonohydrat (200 grunde), lactosemonohydrat (Tør Spray), krospovydon, mikrokrystallinsk cellulose, povidon K30, natriumlaurylsulfat, Kolloid vandfri silica, magnesiumstearat.

7 PC. – blærer (4) – pakker pap.
7 PC. – blærer (12) – pakker pap.

Farmakologisk virkning

Kompleksbinde lægemidlet. Er triple ligand, har en høj affinitet for jern (III) og tilslutte den til forholdet 2:1.

Lægemidlet øger udskillelsen af ​​jern, overvejende i fæces. Deferasirox har lav affinitet for zink og kobber og forårsager ikke en vedvarende reduktion af disse metaller i serummet.

I en undersøgelse af jern metabolisme i voksne patienter med β-thalassaemia major med jernophobning posttransfusion ved brug af Exjade i daglige doser 10 mg / kg, 20 mg / kg 40 mg / kg, den gennemsnitlige effektive jern udskillelse gennemsnit 0.0119 мг Fe / кг, 0.329 mg Fe / kg 0.445 mg Fe / kg legemsvægt per dag, henholdsvis.

Ansøgning Exjade blev undersøgt hos voksne og børn ældre end 2 år med kronisk post-transfusion jernophobning. Store sygdomme, kræver regelmæssige transfusioner, включали b-талассемию, seglcellesygdom og andre medfødte og erhvervede anæmier (myelodysplastiske syndromer, medfødt aplastisk anæmi Diamond-Blekfena, Erhvervet aplastisk anæmi og andre sjælden form for anæmi).

Daglig brug af EXJADE doser 20 mg / kg 30 mg / kg for 1 år for voksne og børn med β-thalassæmi midt fortsatte blodtransfusioner førte til et fald i de samlede reserver af jern i kroppen; jernindholdet i leveren faldt i gennemsnit, næsten 0.4 mg Fe / g, og 0.9 mg Fe / g lever tørstof, ferritin i serum faldt i gennemsnit næsten 36 mg / l 926 g / L. Ved anvendelse af lægemidlet ved den samme dosis forholdet mellem jern udskillelse at indtaste jern i kroppen er 1.02 (der er tegn på en normal jern balance) og 1.67 (hvilket svarer til en øget udskillelse af jern fra kroppen). En sådan terapeutisk respons observeret ved brug af Exjade til patienter med jernophobning og andre typer anæmier. Brug af lægemidlet i en daglig dosis på 10 mg / kg for 1 År lov til at opretholde en normal jernindhold i leveren, koncentrationen af ​​serum ferritin niveauer og bidrog til den resterende del af jern (balancen mellem udbud og eliminering af jern) patienter, sjældent modtager blodtransfusion eller bytte transfusion. Da niveauet af serum ferritin, beslutsom månedlige, Det afspejler ændringer i indholdet af jern i leveren, dynamikken i ferritin koncentration i serum kan være et kriterium for vurdering af effektiviteten af ​​behandlingen.

Farmakokinetik

Absorption

Deferasirox absorberes godt efter oral administration, gennemsnitlig T_max i blodplasmaet er ca. 1.5-4 ingen. Den absolutte biotilgængelighed (по AUC) deferasirox ved oral indtagelse er ca. 70% sammenlignet med / i indledningen. AUC steg ca. 2 gange i receptionen i løbet af morgenmad med højt fedtindhold (fedt årsager >50% energiværdi) og næsten 50% ved modtagelse under standard morgenmad. Biotilgængelighed (по AUC) deferasirox moderat (om 13-25%) øges, når overtagelsen 30 minutter før måltider med normalt eller højt fedtindhold.

Den samlede eksponering (AUC) deferasirox når der modtages en suspension af orange eller æblesaft var ækvivalent med eksponering af lægemidlet, når det anvendes i form af en vandig opslæmning (de relative værdier af AUC 103% og 90% henholdsvis).

I ligevægt C_max og AUC_{0 -24 ingen} deferasirox stige næsten lineært med dosis. Deferasirox akkumuleres i kroppen, faktor ophobning – 1.3-2.3.

Distribution

Deferasirox er stærkt bundet til plasmaproteiner (99%), næsten udelukkende til albumin; Det har lidt tilsyneladende V_d – om 14 l hos voksne.

Metabolisme

Den vigtigste rute stofskifte er deferasirox glukuronidering, efterfulgt af udskillelse i galden. Sandsynligvis, Det vil dekonjugering glucuronat i tarmen og efterfølgende reabsorption (genbrug énterogepatïçeskaya). Deferasirox gennemgår glucuronidering hovedsageligt via UGT1A1 og mindre – UGT1A3.

Metabolisme (Oxidativ) deferaziroksa, опосредуемый CYP450, hos mennesker er mindre udtalt (om 8%). Beviser, dokumenterer induktion eller enzyminhibering når de anvendes i terapeutiske doser, ikke tilgængelig.

In vitro metabolisme hæmning observeret deferasirox hydroxyurinstof.

Fradrag

Deferasirox og dets metabolitter udskilles primært i fæces (84% dosis). Renal udskillelse af deferasirox og dets metabolitter er minimal (8% dosis). Gennemsnitlig T_1/2 Det varierer mellem 8 til 16 ingen.

Farmakokinetik i specielle kliniske situationer.

Den samlede biotilgængelighed af deferasirox hos unge (fra 12 til 17 år) og børn (fra 2 til 12 år) efter enkelt og multipel administration lå under, end hos voksne. Børn yngre end 6 år biotilgængelighed nedenfor 50%, end hos voksne. Men det har ingen klinisk betydning, fordi stoffet doseringsregimen indstilles individuelt.

Farmakokinetik deferasirox hos ældre patienter (senior 65 år) er ikke blevet undersøgt.

Hos patienter med nedsat leverfunktion Farmakokinetikken for deferasirox IPT nyrer ikke er blevet undersøgt. Forhøjede niveauer af levertransaminaser til 5 gange i forhold til den øvre normalværdi ingen effekt på farmakokinetikken af ​​deferasirox.

Vidnesbyrd

- Post-transfusion kronisk jernophobning hos voksne og børn 2 og ældre.

Dosisregime

Exjade terapi anbefales at starte forfra efter transfusion 20 enheder (om 100 ml / kg) røde blodlegemer, eller forekomst af kliniske data, indikerer udviklingen af ​​kronisk jernophobning (f.eks, ved en koncentration af serum ferritin mere 1000 ug / l).

Doser (i mg / kg) skal beregnes og afrundes så tæt på dosis af hele tabletten (125 mg, 250 mg, 500 mg).

Exjade bør tages i 1 gange / dag på tom mave, i det mindste, til 30 minutter, før du spiser, fortrinsvis på samme tidspunkt af dagen hver dag.

Startdosis

Den anbefalede initiale daglige dosis af Exjade 20 mg / kg legemsvægt.

Patient, modtager indførelse af mere 14 ml / kg / måned pakkede røde blodceller (ca mere end 4 transfusioner per måned for voksne), at reducere kroppens jernophobning kan betragtes anvendelsen af ​​en initial daglig dosis 30 mg / kg.

Patienter, modtager mindre 7 ml / kg / måned pakkede røde blodceller (ca mere end 2 blodtransfusioner per måned for voksne), for at opretholde et normalt niveau af jern i kroppen kan betragtes anvendelsen af ​​en initial daglig dosis 10 mg / kg.

Hos patienter med god klinisk effekt under behandlingen med deferoxamin, initiale dosis af Exjade bør være halvdelen af ​​den tidligere anvendte dosis deferoxamin (f.eks, patient, modtage 40 mg / kg / dag for deferoxamin 5 dage om ugen, eller det tilsvarende beløb, Exjade behandling kan initieres med en dosis 20 mg / kg / dag).

Vedligeholdelsesdosis

Det anbefales månedlige overvåge koncentrationen af ​​serum ferritin og om nødvendigt, for at udføre dosis korrektion hver Exjade 3-6 måneder, baseret på ændringer i niveauet af serum ferritin. Dosisjustering bør være “trin”; “flytte” er 5-10 mg / kg. Justering retning dosis bestemmes af den enkelte effektiviteten af ​​behandlingen, og terapeutiske mål (vedligeholdelse eller reduktion af jern). Vi anbefaler ikke brug af en dosis 30 mg / kg, da erfaringen med lægemidlet ved højere doser er begrænset. Hvis serum-ferritin koncentration er betydeligt lavere 500 ug / l, bør overveje at afbryde behandlingen Exjade.

Til ældre patienter (senior 65 år) Det kræver ikke korrektion dosisregime.

Til børn og unge i alderen 2 til 17 år korrektion dosering regime er ikke nødvendig. I beregningen af ​​dosis for disse patienter bør tages i betragtning kropsvægt over tid.

Anvendelse af Exjade i patienter med nedsat nyrefunktion Det er ikke undersøgt. Exjade behandling bør udføres med forsigtighed hos patienter med serumkreatinin over alder normen. Ingen indledende Dosisjustering er ikke nødvendig for patienter med nedsat nyrefunktion. Bør overvåges kreatinin i serum 1 en gang om måneden; hvis det er nødvendigt, bør den daglige dosis reduceres med 10 mg / kg.

Anvendelse af Exjade i patienter med nedsat leverfunktion Det er ikke undersøgt; hos disse patienter lægemidlet bør anvendes med forsigtighed. Ingen indledende Dosisjustering er ikke nødvendig hos patienter med nedsat leverfunktion. Monitorering af leverfunktionen bør udføres 1 en gang om måneden.

Vilkår for brug af stoffet

Fordi dispergible tabletter er parat suspension. Tabletter blev anbragt i et glas vand eller orange eller æblesaft (100-200 ml) og omrørt i væsken indtil en homogen suspension. Suspensionen indtages oralt, hvorefter dets rester i bægeret tilsattes lille mængde vand eller juice, omrørt og derefter også drikke væsken.

Det anbefales ikke at fortynde dispergible tabletter kulsyreholdige drikkevarer eller mælk.

Dispergible tabletter bør ikke tygges eller synkes hele.

Side effekt

De fleste almindelige bivirkninger, Det rapporteret ved langvarig terapi Exjade hos voksne og børn, omfatter lidelser i fordøjelsessystemet (26% patienter) – kvalme, opkastning, diarré, mavepine, og dermatologiske lidelser (7%) – hududslæt. Disse reaktioner er dosisafhængige, sædvanligvis mild eller moderat, De er forbigående og forsvinder i de fleste tilfælde, selv ved fortsat behandling. Let ikke-progressiv stigning i serumkreatinin koncentration, væsentlige inden for rammerne af standarder, var der næsten 34% patienter. Denne uønskede fænomen er dosisafhængig, ofte forsvinder spontant og kan nogle gange reduceres ved lavere doser.

IN 2% af tilfældene var der en stigning i levertransaminaser, uafhængig af dosis. I de fleste patienter blev en stigning i transaminaser observeret før modtagelsen Exjade. Sommetider (0.3%) var der en stigning i levertransaminaser løbet 10 gange ULN, foreslår udvikling af hepatitis. Såvel som i behandlingen af ​​andre jernkelatorer, patienter, behandlet med Exjade, Der er en høj frekvens høretab og linseopacitet (rannyaya grå stær).

For at bestemme forekomsten af ​​bivirkninger, de følgende kriterier: Tit (≥1 / 10); tit (≥1 / 100, <1/10); Sommetider (≥1 / 1000, <1/100), sjældent (<1/10000).

CNS: tit – hovedpine; Sommetider – svimmelhed, alarm, søvnforstyrrelser.

På den del af orglet af synet: Sommetider – rannyaya grå stær, makulopatija.

På den del af orglet af hørelse: Sommetider – høretab.

På den del af luftvejene: Sommetider – smerter i svælg og svælg.

Fra fordøjelsessystemet: tit – diarré, forstoppelse, opkastning, kvalme, mavepine, abdominal udspiling, dyspepsi, stigning i levertransaminaser; Sommetider – gastritis, hepatitis, cholelithiasis.

Dermatologiske reaktioner: tit – udslæt, kløe; Sommetider – pigmenteringsforstyrrelser.

Fra urinvejene: meget ofte - forøgelse af koncentrationen af ​​serumkreatinin; tit – proteinuri.

Andre: Sommetider – feber, hævelse, Træthedsfornemmelse.

På Exjade terapi i klinisk praksis omfatter følgende bivirkninger uanset en kausal forbindelse med brugen af ​​lægemidlet:

Fra urinvejene: akut nyresvigt; i de fleste tilfælde, var der en stigning i serumkreatinin i 2 gange ULN; efter ophør af lægemiddelterapi sædvanligvis observeres normale niveauer af kreatinin.

Dermatologiske reaktioner: leykotsitoklasticheskiy vaskulitis, nældefeber.

Allergiske reaktioner immunopatologicakie: de fleste i de første par måneder af behandlingen blev observeret overfølsomhedsreaktioner (herunder anafylaksi og angioødem).

Ved brug af Exjade været tilfælde af cytopeni, herunder neutropeni og trombocytopeni. I de fleste tilfælde, cytopeni observeret hos patienter med baseline svækkelse af knoglemarvsfunktionen. Det kausale forhold mellem bivirkninger og anvendelse af lægemidlet blev ikke fundet.

Kontraindikationer

- Øget følsomhed over for det aktive middel og alle andre bestanddele af formuleringen.

Erfaring med brug af Exjade hos børn under 2 års fravær.

FRA forsigtighed bør ordineres til patienter med nedsat nyre- eller leverfunktion, da brugen af ​​Exjade hos disse patienter er ikke undersøgt.

Exjade behandlingen blev kun udføres hos patienter med serumkreatinin inden for grænserne af alder normer og værdien af ​​levertransaminaser, ULN overstiger ikke mere end 5 tid.

I tilfælde af alvorlige overfølsomhedsreaktioner over for narkotika Exjade bør omgående ophæves og begynde passende behandling.

Graviditet og amning

Kliniske data om brug af deferasirox under graviditet ikke er. IN eksperimentelle undersøgelser påvist reproduktionstoksicitet af lægemidlet i doser, maternal toksicitet. Den potentielle risiko for mennesker er ukendt.

Exjade anbefales ikke til gravide kvinder, undtagen, den forventede fordel for moderen opvejer den potentielle risiko for fostret.

IN eksperimentelle undersøgelser Det blev fundet, at deferasirox hurtigt og i stort antal kommer ind i mors mælk. Virkningerne af lægemidlet på afkommet.

Ukendt, om det er tildelt deferasirox med modermælken hos mennesker. Kvinder, behandling med Exjade, Det anbefales ikke at fortsætte amningen.

Forsigtig

Exjade terapi skal begynde og gennemføre læger, med erfaring i behandling af kronisk jernophobning posttransfusion.

Det anbefales at bestemme niveauet af serumkreatinin to gange før behandlingen og overvåge dette indeks på månedsbasis under behandlingen. Nogle patienter, behandlet med Exjade, ikke-progressiv nævnte stigning i serumkreatinin, sædvanligvis inden grænse for normalområdet. Hos voksne patienter, kan den daglige dosis reduceres med Exjade 10 mg / kg, hvis to på hinanden følgende besøg, ikke-progressiv stigning i serumkreatinin var mere end 33% sammenlignet med den gennemsnitlige forbehandling, og kunne ikke tilskrives andre årsager. Hos børn, kan dosis reduceres med 10 mg / kg, hvis to på hinanden følgende besøg i plasma kreatinin niveauer over den øvre grænse for alder norm. Hvis der er en progressiv stigning i serumkreatinin på over CAH, Exjade terapi bør afbrydes. Beslutningen om at genoptage tage Exjade behandling baseret på den specifikke kliniske situation.

I betragtning af den øgede risiko for komplikationer, ved brug af Exjade til patienter med nedsat nyrefunktion eller får lægemidler, have en negativ indvirkning på nyrefunktionen, Det anbefales at bestemme niveauet af serumkreatinin ugentligt i den første måned af behandlingen, og derefter månedligt.

Ved brug af Exjade bør være på månedsbasis for at overvåge niveauet af proteinuri.

Det anbefales, at den månedlige monitorering af leverfunktionen. Med udviklingen af ​​stigningen i levertransaminaser, ikke relateret til nogen andre årsager, Exjade terapi bør afbrydes. Umiddelbart efter fastlæggelsen af ​​årsagerne biokemiske ændringer eller efter normalisering kan overveje forsigtige genoptagelse Exjade terapi med en lavere dosis efterfulgt af en gradvis stigning i.

Fordi patienterne ofte præget spontan forsvinden af ​​hududslæt, udvikling af hududslæt af mild til moderat sværhedsgrad Exjade behandling kan fortsættes uden dosisjustering. Med det er nødvendigt at udvikle mere alvorlige udslæt for midlertidigt at stoppe behandlingen med. Efter forsvinden af ​​udslæt Exjade kan tildeles igen, med en lavere dosis efterfulgt af stigning. I alvorlige tilfælde kan en genoptagelse af behandlingen udføres i kombination med kort tids brug af kortikosteroider.

Med udviklingen af ​​diarré og / eller opkastning under behandling med Exjade bør sikre tilstrækkelig hydrering af patienter.

Fordi behandling med Exjade nævnt høretab og vision (katarakt), Det anbefales at bestemme skarpheden af ​​hørelse og foretage øjenundersøgelse (oftalmoskopi herunder fundus) før anvendelsen af ​​Exjade og under efterfølgende behandling med, med regelmæssige mellemrum 12 Måneder. I tilfælde af at høre eller synshandicap bør overveje dosisreduktion eller ophør af lægemiddelbehandling.

Ved anvendelsen af ​​lægemidlet bør regelmæssigt definition hæmatologiske parametre. I tilfælde af ukendt ætiologi cytopeni under behandling med Exjade behandling praparatom bør suspendere. Efter normalisering af hæmatologisk parametre Exjade terapi kan genoptages.

At vurdere effektiviteten af ​​Exjade terapi anbefales at bestemme koncentrationen af ​​serum ferritin månedligt. Hvis koncentrationen af ​​serum ferritin varigt nedsat til en værdi mindre end 500 ug / l, bør overveje at afbryde behandlingen Exjade.

Anvendelse af Exjade er ikke ledsaget af væksthæmning hos børn. Men som en sikkerhedsforanstaltning, når du bruger stoffet regelmæssigt (hver 12 Måneder) kontrol kropsvægt og vækst af barnet.

Exjade bør ikke ordineres i kombination med andre lægemidler, danner komplekser med jernioner, fordi det ikke i denne kombinationsterapi ikke er blevet etableret.

Præparatet indeholder laktose (1.1 mg laktose for hver mg deferasirox). Det stof er ikke anbefalet til patienter med sjældne arvelige sygdomme, forbundet med galactoseintolerans, alvorlig lactasemangel eller glucose-galactosemalabsorption.

Virkninger på evnen til at føre køretøjer og forvaltningsmekanismer

Indflydelse af Exjade på evnen til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner er ikke indstillet. Hvis du oplever svimmelhed under behandlingen med Exjade, skal patienterne være forsigtig, når du kører og betjener maskiner.

Overdosis

Symptomer: en overdosis af Exjade bemærkede udviklingen af ​​subklinisk hepatitis. Ved ophør af behandling med symptomer på hepatitis stoped uden komplikationer på lang sigt. I enkelt dosis af lægemidlet i en dosis på 80 mg / kg i patienter med β-thalassæmi major med jernophobning observeret svagt udtrykt kvalme og diarré. Raske personer tolereret enkeltdosis at dosere 40 mg / kg. Ved akut overdosering følgende symptomer kan udvikle: kvalme, opkastning, hovedpine, diarré.

Behandling: induktion af opkastning eller maveskylning; simptomaticheskaya terapi.

Lægemiddelinteraktioner

Særlige undersøgelser om brugen af ​​Exjade med aluminium antacidapræparater ikke har været. Selvom deferasirox har en lav affinitet til aluminium, end jern, Exjade bør ikke anvendes samtidig med en aluminium antacida.

Hos raske forsøgspersoner, var der ingen interaktion mellem Exjade og digoxin.

Særlige undersøgelser af samtidig brug af Exjade og ascorbinsyre har ikke været. Anvendelsen af ​​ascorbinsyre i doser på op til 200 mg / dag med Exjade var ikke ledsaget af uønskede virkninger.

Mens De tager lægemidlet under måltiderne biotilgængelighed af deferasirox øget i varierende grad.

Betingelser for levering af apoteker

Det stof recept.

Betingelser og vilkår

Lægemidlet skal opbevares i et tørt, utilgængeligt for børn C eller over 30 °. Holdbarhed – 3 år.