DORIPREKS

Aktivt materiale: Doripenem
Da ATH: J01DH
CCF: Antibiotikum gruppe af carbapenemer
ICD-10-koder (vidnesbyrd): J15, K65.0, N10, N11
Når CSF: 06.04
Producent: JANSSEN PHARMACEUTICA N. V. (Belgien)

LÆGEMIDDELFORM FORM, SAMMENSÆTNING OG EMBALLAGE

Pulver til infusionsvæske, opløsning от белого до почти белого или слегка желтоватого цвета, krystallinsk; при добавлении препарата к 10 мл воды д/и образуется однородная суспензия белого или почти белого цвета, свободно проходящая в шприц через иглу №0840.

Флаконы бесцветного стекла объемом 20 ml (1) – pakker pap.
Флаконы бесцветного стекла объемом 20 ml (10) – pakker pap.

Farmakologisk virkning

Syntetisk carbapenem antibiotikum fra gruppen af ​​bredspektrede, samme struktur som andre beta-lactam antibiotika. Дорипенем in vitro активен в отношении аэробных и анаэробных грамположительных и грамотрицательных бактерий. По сравнению с имипенемом и меропенемом он в 2-4 раза активнее в отношении Pseudomonas aeruginosa.

Дорипенем оказывает бактерицидное действие за счет нарушения биосинтеза клеточной стенки бактерий. Он инактивирует большое число важных пенициллин-связывающих белков (PSB), что приводит к нарушению синтеза клеточной стенки бактерий и последующей гибели бактериальных клеток. Doripenem har den største affinitet med hensyn til PSB Staphylococcus aureus. Cellerne fra Escherichia coli og Pseudomonas aeruginosa doripenem binder kraftigt til DPM, som er involveret i at opretholde formen af ​​en bakteriecelle.

Forsøg in vitro har vist, doripenem som reducerer aktiviteten af ​​andre antibiotika lidt, Andre antibiotika ikke reducere aktiviteten af ​​doripenem. Beskrevet additiv aktivitet eller svag synergi med amikacin og levofloxacin mod Pseudomonas aeruginosa, samt med daptomycin, linezolid, levofloxacin og vancomycin over for grampositive bakterier.

Механизмы резистентности бактерий к дорипенему включают инактивацию препарата мутантными или приобретенными (PSB) ферментами, гидролизующими карбапенемы, снижение проницаемости наружной мембраны и активный выброс дорипенема из бактериальных клеток. Дорипенем устойчив к гидролизу большинством бета-лактамаз, включая пенициллиназы и цефалоспориназы, которые продуцируют грамположительные и грамотрицательными бактерии; исключение составляют относительно редкие бета-лактамазы, способные гидролизовать дорипенем.

Распространенность приобретенной резистентности отдельных видов может варьировать в разных географических регионах и в разное время, поэтому очень важно наличие информации о структуре местной резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций. В случаях необходимости следует обратиться за консультацией к микробиологам, если структура местной резистентности такова, что целесообразность применения конкретного препарата вызывает сомнения.

Forberedelse aktiv mod aerobe grampositive bakterier: Enterococcus avium, Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus (stammer, чувствительные к метициллину), Staphylococcus epidermidis (stammer, чувствительные к метициллину), Staphylococcus haemolyticus (stammer, чувствительные к метициллину), Streptococcus agalactiae (herunder stammer, резистентные к макролидам), Staphylococcus saprophyticus, Streptococcus intermedius, Streptococcus constellatus, Streptococcus pneumoniae (herunder stammer, резистентные к пенициллину или цефтриаксону), Streptococcus pyogenes, Streptococcus viridans (herunder stammer, умеренно чувствительные и резистентные к пенициллину); Aerobe gramnegative bakterier: Acinetobacter baumannii, Acinetobacter calcoaceticus, Aeromonas hydrophila, Citrobacter anderledes, Citrobacter freundii (herunder stammer, резистентные к цефтазидиму), Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae (herunder stammer, резистентные к цефтазидиму), Haemophilus influenzae (herunder stammer, produtsiruyushtie beta laktamazы, или резистентные к ампициллину штаммы, которые не вырабатывают бета-лактамазы), Escherichia coli (herunder stammer, резистентные к левофлоксацину и штаммы, продуцирующие бета-лактамазы расширенного спектра), Klebsiella pneumonia* (herunder stammer, produtsiruyushtie beta laktamazы), Klebsiella oxytoca, Morganella morganii, Proteus er vidunderlig (herunder stammer, продуцирующие ESBL), Proteus vulgaris, Rettgeri Providence, Providencia stuartii, Pseudomonas aeruginosa* (herunder stammer, резистентные к цефтазидиму), Salmonella spp., Serratia visner (herunder stammer, резистентные к цефтазидиму), Shigella spp.; Anaerobe bakterier: Bacteroides fragilis, Bacteroides caccae, Bacteroides ovatus, Bacteroides uniform, Bacteroides thetaiotaomicron, Bacteroides vulgatus, Bilophora wadsworthia, Clostridium spp., Peptostreptococcus magnus, Peptostreptococcus mikroer, Porphyromonas spp., Prevotella spp., Suterella wadsworthia.

C stof устойчивы аэробные грамположительные бактерии: cтафилококки, резистентные к метициллину, Enterococcus faecium; Aerobe gramnegative bakterier: Stenotrophomonas maltophila; приобретенную резистентность могут иметь и Burkholderia cepacia.

*visninger, в отношении которых дорипенем был активен в клинических исследованиях.

Farmakokinetik

Distribution

C_max и AUC изменяются линейно в диапазоне доз от 500 mg 1 г при в/в инфузии в течение 1 eller 4 ingen. FAQ plasmakoncentration (mg / l) doripenem efter en 1-time og 4 timers in / infusion 500 mg og en 4-timers infusion 1 г показаны ниже в таблице.

Средние концентрации дорипенема в плазме после введения одной дозы:

Hos patienter med normal nyrefunktion blev fundet tegn på akkumulation af doripenem efter flere in / infusion 500 mg eller 1 g hver 8 h for 7 - 10 dage.

Bindingen af ​​doripenem til plasmaproteiner gennemsnit 8.1% og det afhænger ikke af dets koncentration i blodplasma. V_d равен приблизительно 16.8 l, hvilket er tæt på den ekstracellulære væskevolumen i mennesker (18.2 l). Doripenem trænger godt ind i livmodervæv, prostata, galdeblære og urin, og retroperitoneal væske, nå koncentrationer der, overstiger MIC.

Metabolisme

Aktive stof biotransformeres mikrobiologisk inaktive metabolit helst under påvirkning af dehydropeptidase-I.

In vitro metabolisme af doripenem observeret under påvirkning af CYP450 isozymer og andre enzymer, i nærvær, og i fravær af NADP.

Fradrag

Doripenem stammer hovedsageligt nyrerne uændret. У здоровых молодых взрослых конечный T_1/2 дорипенема составляет около 1 ingen, og clearance fra plasma er ca. 15.9 l /. Den gennemsnitlige renale clearance af 10.3 l /. Værdien af ​​denne indikator, наряду со значимым снижением элиминации дорипенема при его введении одновременно с пробенецидом свидетельствует о том, at doripenem gennemgår både glomerulær filtration, og renal sekretion. Hos raske unge voksne efter en enkelt dosis i dosis af doripenem 500 mg 71% dosis blev fundet i urinen som uændret, og doripenem 15% – en ring-åbnet metabolit, henholdsvis. Efter indførelsen af ​​raske unge voksne en enkelt dosis (500 mg) radioaktivt mærket doripenem blev fundet i fæces mindre 1% total aktivitet.

Farmakokinetik i specielle kliniske situationer

Efter indførelsen af ​​en dosis af doripenem 500 mg dosis til patienter med nedsat nyrefunktion øger AUC sammenlignet med AUC hos raske forsøgspersoner med normal nyrefunktion (QC ≥80 ml / min):

Doripenem dosis bør reduceres hos patienter med moderat og svært nedsat nyrefunktion.

Der er i øjeblikket ingen data på farmakokinetikken af ​​doripenem hos patienter med nedsat leverfunktion. Doripenem næppe metaboliseres i leveren, så det antages, leversygdom, som ikke påvirker dens farmakokinetik.

Sammenlignet med unge voksne, ældre patienter doripenem AUC blev forøget med 49%. Ændringen skyldes primært aldersrelaterede forandringer QC. Hos ældre patienter med normal (til deres alder) nyrefunktionen nedsætte dosis af doripenem ikke brug.

Kvinder doripenem AUC var på 13% bedre, end mænd. Mænd og kvinder skal indtaste den samme dosis af doripenem.

Ved anvendelsen af ​​lægemidlet mellem de forskellige racegrupper var ingen signifikant forskel i clearance af doripenem, derfor justere dosis anbefales ikke.

Vidnesbyrd

— внутрибольничная (nosokomiel) lungebetændelse, herunder lungebetændelse, связанную с ИВЛ;

- Komplicerede intra-abdominale infektioner;

— осложненные инфекции мочевыделительной системы, herunder kompliceret og ukompliceret pyelonephritis, incl. med samtidig bakteriæmi.

Dosisregime

Lægemidlet indføres i / i.

Рекомендуемый способ применения и дозы дорипенема для Voksen:

*для лечения пациентов с нозокомиальной пневмонией рекомендуются инфузии в течение 1 ingen. Hvis der er mindre risiko for infektion med modtagelige mikroorganismer anbefales infusion for 4 ingen.

**длительность терапии включает возможный переход на соответствующую пероральную терапию после, mindst, 3-x daglige parenterale terapi, forårsaget klinisk forbedring (overgangen til oral behandling kan ordineres fluoroquinoloner, bredspektrede penicilliner kombineret med clavulansyre, samt antibiotika enhver Farmakoterapeutisk).

¹ у пациентов с сопутствующей бактериемией длительность терапии может достигать 14 dage.

I patienter med nedsat nyrefunktion CC >50 / min justering ml dosis er påkrævet. I пациентов с умеренным нарушением функции почек (QC af ≥30 til ≤50 ml / min) præparat administreres i en dosis på 250 mg hver 8 ingen. I patienter med svært nedsat nyrefunktion (KK fra >10 til <30 ml / min) præparat administreres i en dosis på 250 mg hver 12 ingen.

Дорипенем удаляется из крови при гемодиализе; в настоящее время нет достаточной информации для формулирования рекомендаций для пациентов, dialyse.

I ældre patienter, функция почек которых соответствует их возрасту, Dosisjustering er ikke nødvendig.

I Patienter med leversvigt нет необходимости в коррекции дозы.

Betingelser for forberedelse og administration af løsningen

Для приготовления раствора для инфузий, indeholder 500 мг дорипенема, порошок дорипенема растворяют в 10 мл стерильной воды д/и или 0.9% natriumchlorid (saltvandsopløsning). Визуально проверяют суспензию на наличие в ней механических включений (данная готовая суспензия не используется для прямого введения). Готовую суспензию при помощи шприцевой инъекции а добавляют в инфузионный пакет, omfattende 100 ml fysiologisk løsning, eller 5 % glucoseopløsning, и аккуратно перемешивают до полного растворения.

Для приготовления раствора для инфузий, indeholder 250 мг дорипенема, til пациентов с умеренным или тяжелым нарушениями функции почек, порошок дорипенема растворяют в 10 мл стерильной воды д/и или 0.9% natriumchlorid (saltvandsopløsning). Визуально проверяют суспензию на наличие в ней механических включений (данная готовая суспензия не используется для прямого введения). Готовую суспензию добавляют в инфузионный пакет шприцевой инъекцией, omfattende 100 ml fysiologisk løsning, eller 5% glucoseopløsning, и аккуратно перемешивают до полного растворения. Отбирают 55 мл раствора из инфузионного пакета и выбрасывают (в оставшемся объеме раствора содержится 250 мг дорипенема).

Инфузионные растворы препарата Дорипрекс^® варьируют от прозрачного и бесцветного до прозрачного и слегка желтоватого раствора. Возможные различия в цветности раствора не влияют на качество продукта. Инфузионный раствор перед введением визуально проверяют на отсутствие механических включений и при обнаружении последних отбраковывают.

Side effekt

Самыми частыми нежелательными эффектами были головная боль (10%), diarré (9%) и тошнота (8%).

Определение частоты нежелательных эффектов: Tit (≥1 / 10); tit (≥1 / 100, <1/10); Sommetider (≥1 / 1000, <1/100); sjældent (≥1 / 10 000, <1/1000); sjældent (≥1 / 100 000, <1/10 000).

CNS: Tit – hovedpine.

Hjerte-kar-system: tit – årebetændelse.

Fra fordøjelsessystemet: tit – kvalme, diarré, stigning i leverenzymer; Sommetider – colitis, вызванный Clostridium difficile.

Dermatologiske reaktioner: tit – kløe, udslæt.

Allergiske reaktioner: Sommetider – anafylaktisk shock.

Andre: tit – oral candidiasis, микозы вульвы.

В период пострегистрационного применения

Со стороны кровеносной и лимфатической системы: sjældent – neutropeni. Невозможно установить относительную частоту нейтропении, вызванной дорипенемом в связи с тем, что врачи при сообщении о данном побочном эффекте не указывали число пациентов, у которых он наблюдался.

Kontraindikationer

- Op til 18 år;

- Overfølsomhed over for lægemidlet;

— повышенная чувствительность к другим препаратам группы карбапенемов, samt beta-lactam-antibiotika.

Graviditet og amning

Data, касающиеся применения дорипенема у небольшого числа беременных женщин, свидетельствуют о том, что препарат не оказывает негативного влияния на беременность, samt sundhed Foster og nyfødt. Необходима осторожность при лечении препаратом Дорипрекс^® gravide.

При необходимости применения препарата Дорипрекс^® в период лактации необходимо прекратить грудное вскармливание.

Forsigtig

Patienter, получающих бета-лактамные антибиотики, могут возникать серьезные, undertiden med fatale konsekvenser, overfølsomhedsreaktioner (anafylaktiske reaktioner). Перед началом лечения дорипенемом пациента необходимо подробно расспросить о том, были ли у него ранее реакции гиперчувствительности на другие карбапенемы или на бета-лактамные антибиотики. В случае возникновения реакции гиперчувствительности на дорипенем его необходимо сразу же отменить и провести соответствующее лечение. Серьезные реакции гиперчувствительности (anafylaktisk shock) требуют проведения неотложной терапии, включающей введение ГКС и прессорных аминов (adrenalin), а также проведение других мер, включающих оксигенотерапию, i / i en væske, а также при необходимости – введение антигистаминных препаратов и поддержание проходимости дыхательных путей.

Psevdomembranoznыy colitis, вызываемый Clostridium difficile, может возникать при лечении почти всеми антибактериальными препаратами и варьировать от легкого до угрожающего жизни. Именно поэтому необходимо помнить об этом осложнении, если у пациента, получающего дорипенем, возникает диарея.

Следует избегать длительного применения дорипенема для предотвращения избыточного размножения резистентных к нему микроорганизмов.

Перед применением препарата рекомендуется провести бактериологическое исследование. При этом необходимо отобрать соответствующие образцы для проведения бактериологического исследования с целью выделения возбудителей, их идентификации и определения их чувствительности к дорипенему. При отсутствии таких данных эмпирический выбор препаратов следует проводить на основании местных эпидемиологических данных и местной структуры чувствительности микроорганизмов.

Virkninger på evnen til at føre køretøjer og forvaltningsmekanismer

Исследования по оценке влияния дорипенема на указанные функции не проводились. Forventet, что дорипенем, sandsynligvis, не влияет на способности к вождению автомобиля и работе с механизмами.

Overdosis

Случаев передозировки дорипенема не описано . В случае передозировки следует прекратить введение препарата и проводить симптоматическую терапию до полного выведения дорипенема почками. При этом следует контролировать клиническое состояние пациента.

Дорипенем удаляется из организма с помощью гемодиализа, однако в настоящее время не описано ни одного случая применения гемодиализа при передозировке дорипенема.

Lægemiddelinteraktioner

Пробeнецид конкурирует с дорипенемом за секрецию почечными канальцами и снижает почечный клиренс дорипенема. Пробенецид увеличивает AUC дорипенема на 75% и T_1/2 plasma – på 53%. Поэтому не рекомендуется одновременно применять пробенeцид и Дорипекс^®.

Дорипенем не ингибирует основные изоферменты системы цитохрома Р450, og derfor, sandsynligvis, не взаимодействует с препаратами, som metaboliseres af dette enzymsystem. По результатам исследований in vitro, дорипенем не обладает способностью индуцировать активность ферментов.

У здоровых добровольцев дорипенем снижал концентрацию вальпроевой кислоты в плазме до субтерапевтического уровня (значение AUC уменьшалось на 63%), что также согласуется с результатами, opnået for andre carbapenemer. Doripenems farmakokinetik ændres ikke. Med samtidig brug Doripenems og valproinsyre koncentrationer bør overvåges og sidstnævnte til at overveje muligheden for at udnævne en anden behandling.

Farmaceutisk kompatible

Det stof må ikke blandes med andre lægemidler, undtagen sterilt vand d / og, 0.9% natriumchloridopløsning til injektion (saltvandsopløsning) eller 5% glucoseopløsning.

Betingelser for levering af apoteker

Det stof er udgivet under recept.

Betingelser og vilkår

Det stof bør opbevares i den originale emballage væk fra børn, защищенном от света месте при температуре от 15° до 30°С. Holdbarhed – 2 år.

Условия хранения готового раствора: после добавления к порошку дорипенема стерильной воды д/и или 0.9% natriumchloridopløsning til injektion (saltvandsopløsning) суспензию можно хранить во флаконе в течение 1 ч перед ее разведением инфузионным раствором.

*После извлечения из холодильника инфузионный раствор должен быть введен пациенту в течение разрешенного времени хранения при комнатной температуре. При этом суммарное время хранения раствора в холодильнике, время согревания раствора до комнатной температуры и время введения раствора пациенту не должно превышать в общей сложности допустимое время хранения в холодильнике.