Doripenem

Da ATH:
J01DH

Farmakologisk virkning.

Syntetisk carbapenem antibiotikum fra gruppen af ​​bredspektrede, samme struktur som andre beta-lactam antibiotika. Дорипенем in vitro активен в отношении аэробных и анаэробных грамположительных и грамотрицательных бактерий.

По сравнению с имипенемом и меропенемом он в 2–4 раза активнее в отношении Pseudomonas aeruginosa. Дорипенем оказывает бактерицидное действие за счет нарушения биосинтеза клеточной стенки бактерий. Он инактивирует большое число важных пенициллинсвязывающих белков (PSB), что приводит к нарушению синтеза клеточной стенки бактерий и последующей гибели бактериальных клеток. Doripenem har den største affinitet med hensyn til PSB Staphylococcus aureus.

Cellerne fra Escherichia coli og Pseudomonas aeruginosa doripenem binder kraftigt til DPM, som er involveret i at opretholde formen af ​​en bakteriecelle. Forsøg in vitro har vist, doripenem som reducerer aktiviteten af ​​andre antibiotika lidt, Andre antibiotika ikke reducere aktiviteten af ​​doripenem. Beskrevet additiv aktivitet eller svag synergi med amikacin og levofloxacin mod Pseudomonas aeruginosa, samt med daptomycin, linezolid, levofloxacin og vancomycin over for grampositive bakterier.

Farmakokinetik

Distribution

Cmax og AUC-værdier varierer lineært med dosisområde 500 MG-1 g ved / i infusion 1 eller 4 ingen. FAQ plasmakoncentration (mg / l) doripenem efter en 1-time og 4 timers in / infusion 500 mg og en 4-timers infusion 1 g.

Hos patienter med normal nyrefunktion blev fundet tegn på akkumulation af doripenem efter flere in / infusion 500 mg eller 1 g hver 8 h for 7 - 10 dage. Bindingen af ​​doripenem til plasmaproteiner gennemsnit 8.1% og det afhænger ikke af dets koncentration i blodplasma. Vd er ca. 16.8 l, hvilket er tæt på den ekstracellulære væskevolumen i mennesker (18.2 l). Doripenem trænger godt ind i livmodervæv, prostata, galdeblære og urin, og retroperitoneal væske, nå koncentrationer der, overstiger MIC.

Metabolisme

Aktive stof biotransformeres mikrobiologisk inaktive metabolit helst under påvirkning af dehydropeptidase-I. In vitro metabolisme af doripenem observeret under påvirkning af CYP450 isozymer og andre enzymer, i nærvær, og i fravær af NADP (nikotinamiddinukleotidfosfata).

Fradrag

Doripenem stammer hovedsageligt nyrerne uændret. Hos raske unge voksne den endelige T1 / 2 er om doripenem 1 ingen, og clearance fra plasma er ca. 15.9 l /. Den gennemsnitlige renale clearance af 10.3 l /. Værdien af ​​denne indikator, sammen med et signifikant fald i elimineringen af ​​doripenem når de administreres samtidigt med probenicid vidner, at doripenem gennemgår både glomerulær filtration, og renal sekretion.

Hos raske unge voksne efter en enkelt dosis i dosis af doripenem 500 mg 71% dosis blev fundet i urinen som uændret, og doripenem 15% – en ring-åbnet metabolit, henholdsvis. Efter indførelsen af ​​raske unge voksne en enkelt dosis (500 mg) radioaktivt mærket doripenem blev fundet i fæces mindre 1% total aktivitet.

Farmakokinetik i specielle kliniske situationer

Efter indførelsen af ​​en dosis af doripenem 500 mg dosis til patienter med nedsat nyrefunktion øger AUC sammenlignet med AUC hos raske forsøgspersoner med normal nyrefunktion (QC ≥80 ml / min). Doripenem dosis bør reduceres hos patienter med moderat og svært nedsat nyrefunktion. Der er i øjeblikket ingen data på farmakokinetikken af ​​doripenem hos patienter med nedsat leverfunktion. Doripenem næppe metaboliseres i leveren, så det antages, leversygdom, som ikke påvirker dens farmakokinetik.

Sammenlignet med unge voksne, ældre patienter doripenem AUC blev forøget med 49%. Ændringen skyldes primært aldersrelaterede forandringer QC. Hos ældre patienter med normal (til deres alder) nyrefunktionen nedsætte dosis af doripenem ikke brug. Kvinder doripenem AUC var på 13% bedre, end mænd.

Mænd og kvinder skal indtaste den samme dosis af doripenem. Ved anvendelsen af ​​lægemidlet mellem de forskellige racegrupper var ingen signifikant forskel i clearance af doripenem, derfor justere dosis anbefales ikke.

Vidnesbyrd

Nosokomiel (nosokomiel) lungebetændelse, herunder lungebetændelse, forbundet med mekanisk ventilation (IVL);

Komplicerede intraabdominale infektioner;

Kompliceret urinvejsinfektion, herunder kompliceret og ukompliceret pyelonephritis, incl. med samtidig bakteriæmi.

Kontraindikationer

Alder til 18 år;

Overfølsomhed over for lægemidlet;

Overfølsomhed over for andre lægemidler af carbapenemer, samt beta-lactam-antibiotika.

Dosisregime

Lægemidlet indføres i / i. Til behandling af patienter med nosokomiel pneumoni anbefales til infusion 1 ingen. Hvis der er mindre risiko for infektion med modtagelige mikroorganismer anbefales infusion for 4 ingen.

Behandlingsvarigheden omfatter evnen til at skifte til en passende oral behandling efter, mindst, 3-x daglige parenterale terapi, forårsaget klinisk forbedring (overgangen til oral behandling kan ordineres fluoroquinoloner, bredspektrede penicilliner kombineret med clavulansyre, samt antibiotika enhver Farmakoterapeutisk).

Patienter med samtidig bakteriæmi behandlingsvarighed kan nå 14 dage.

Patienter med nedsat nyrefunktion i QA >50 / min justering ml dosis er påkrævet.

Hos patienter med moderat nedsat nyrefunktion (QC af ≥30 til ≤50 ml / min) præparat administreres i en dosis på 250 mg hver 8 ingen.

У пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (KK fra >10 til <30 ml / min) præparat administreres i en dosis på 250 mg hver 12 ingen. Дорипенем удаляется из крови при гемодиализе; в настоящее время нет достаточной информации для формулирования рекомендаций для пациентов, dialyse.

Ældre patienter, функция почек которых соответствует их возрасту, Dosisjustering er ikke nødvendig.

У больных с печеночной недостаточностью нет необходимости в коррекции дозы.

Lægemiddelinteraktioner

Пробeнецид конкурирует с дорипенемом за секрецию почечными канальцами и снижает почечный клиренс дорипенема. Пробенецид увеличивает AUC дорипенема на 75% и T_1/2 plasma – på 53%. Поэтому не рекомендуется одновременно применять пробенeцид и Дорипекс^®.

Дорипенем не ингибирует основные изоферменты системы цитохрома Р450, og derfor, sandsynligvis, не взаимодействует с препаратами, som metaboliseres af dette enzymsystem. По результатам исследований in vitro, дорипенем не обладает способностью индуцировать активность ферментов.

У здоровых добровольцев дорипенем снижал концентрацию вальпроевой кислоты в плазме до субтерапевтического уровня (значение AUC уменьшалось на 63%), что также согласуется с результатами, opnået for andre carbapenemer. Doripenems farmakokinetik ændres ikke. Med samtidig brug Doripenems og valproinsyre koncentrationer bør overvåges og sidstnævnte til at overveje muligheden for at udnævne en anden behandling.

Farmaceutisk kompatible

Det stof må ikke blandes med andre lægemidler, undtagen sterilt vand d / og, 0.9% natriumchloridopløsning til injektion (saltvandsopløsning) eller 5% glucoseopløsning.