ДИВИГЕЛЬ

Aktivt materiale: Estradiol
Da ATH: G03CA03
CCF: Protivoklimakterichesky østrogene lægemidler
ICD-10-koder (vidnesbyrd): M81.0, M81.1, N95.1, N95,3
Når CSF: 15.11.01
Producent: Orion Corporation (Finland)

Doseringsform, sammensætning og emballage

Gel til udvortes brug 0.1% ensartet, opaliserende.

Hjælpestoffer: карбомеры (Carbopol 974R), trolamin, propylenglycol, ethanol 96%, Renset vand – til 0.5 g.

Пакеты многослойные (28) – pakker pap.
Пакеты многослойные (91) – pakker pap.

Gel til udvortes brug 0.1% ensartet, opaliserende.

Hjælpestoffer: карбомеры (Carbopol 974R), trolamin, propylenglycol, ethanol 96%, Renset vand – til 1 g.

Пакеты многослойные (28) – pakker pap.
Пакеты многослойные (91) – pakker pap.

Farmakologisk virkning

Østrogen lægemidler til udvortes brug. Активный ингредиент – синтетический 17β-эстрадиол, химически и биологически идентичен эндогенному человеческому эстрадиолу (образующемуся в организме женщин начиная с первой менструации вплоть до менопаузы), вырабатываемому яичниками. В клетках органов, на которые направлено действие гормонов, эстрогены образуют комплекс со специфическими рецепторами (обнаружены в различных органах – i livmoderen, vagina, urinrøret, brystkirtel, leveren, gipotalamuse, gipofize); комплекс рецептор-лиганд взаимодействует с эстрогенэффекторными элементами генома и специфическими внутриклеточными протеинами, индуцирующими синтез и-РНК, протеинов и высвобождение цитокинов и факторов роста.

Оказывает феминизирующее влияние на организм. Стимулирует развитие матки, æggelederne, vagina, стромы и протоков молочных желез, пигментацию в области сосков и половых органов, формирование вторичных половых признаков по женскому типу, рост и закрытие эпифизов длинных трубчатых костей. Способствует своевременному отторжению эндометрия и регулярным кровотечениям, в больших концентрациях вызывает гиперплазию эндометрия, подавляет лактацию, угнетает резорбцию костной ткани, стимулирует синтез ряда транспортных белков (тироксинсвязывающий глобулин, транскортин, transferrin, протеин, связывающий половые гомоны), fibrinogen. Оказывает прокоагулянтное действие, индуцирует синтез в печени витамин К-зависимых факторов свертывания крови (II, VII, IX, x), снижает концентрацию антитромбина III.

Повышает концентрации в крови тироксина, kirtel, Kobber. Оказывает антиатеросклеротическое действие, увеличивает содержание ЛПВП, уменьшает ЛПНП и холестерина (уровень триглицеридов возрастает). Модулирует чувствительность рецепторов к прогестерону и симпатическую регуляцию тонуса гладкой мускулатуры, стимулирует переход внутрисосудистой жидкости в ткани и вызывает компенсаторную задержку натрия и воды. В больших дозах препятствует деградации эндогенных катехоламинов, конкурируя за активные рецепторы КОМТ.

После менопаузы в организме образуется только незначительное количество эстрадиола (из эстрона, находящегося в печени и в жировой ткани). Снижение содержания вырабатываемого в яичниках эстрадиола сопровождается у многих женщин сосудодвигательной и терморегулирующей нестабильностью (tidevand af blod til huden), расстройствами сна, а также прогрессирующей атрофией органов мочеполовой системы.

Вследствие дефицита эстрогенов развивается остеопороз (главным образом позвоночника). После приема внутрь большее количество эстрадиола, прежде чем попасть в кровоток, метаболизируется в просвете (микрофлорой) и стенке кишечника, а также в печени (что приводит к нефизиологически высоким концентрациям эстрона в плазме, а при длительной терапии – к кумуляции эстрона и эстрона сульфата). Последствия накопления этих метаболитов в организме в течение длительного времени еще не выяснены. Kendt, что пероральное применение эстрогенов вызывает повышение синтеза белков (incl. renina), что приводит к повышению АД.

Farmakokinetik

Absorption og distribution

При нанесении геля спирт быстро испаряется, и эстрадиол проникает через кожу, при этом его большая часть попадает в системный кровоток сразу, а некоторое количество эстрадиола задерживается в подкожной клетчатке и высвобождается в системный кровоток постепенно. Нанесение Дивигеля на площадь 200-400 cm² (размер одной или двух ладоней) не влияет на количество абсорбированного эстрадиола. Однако если Дивигель наносится на большую площадь, то степень всасывания значительно снижается.

Биодоступность Дивигеля составляет 82%.

При трансдермальном применении Дивигеля в дозе 1 mg estradiol (1 г Дивигеля) C_max в плазме крови составляет приблизительно 157 пмоль/л, средняя концентрация – 112 пмоль/л, минимальная концентрация – 82 пмоль/л.

Ikke akkumuleres.

Metabolisme og udskillelse

Трансдермальное нанесение позволяет избежать первой стадии печеночного метаболизма, благодаря этому колебания концентрации эстрогена в плазме крови при применении Дивигеля незначительны.

Метаболизм 17β-эстрадиола подобен метаболизму естественных эстрогенов. В крови почти полностью связывается с белком-переносчиком. Behandlet effekt “første passage” gennem leveren, где метаболизируется до менее активных продуктов – эстрона и эстриола. Выделяется с желчью в просвет тонкой кишки и повторно абсорбируется. Окончательно теряет активность в результате окисления в печени.

Во время лечения Дивигелем соотношение эстрадиол/эстрон сохраняется на уровне 0.4-0.7.

Fradrag

Выводится в основном почками в виде сульфатов и глюкуронидов, в моче также обнаруживаются небольшие количества эстрадиола, эстрона и эстриола.

Vidnesbyrd

— заместительная гормональная терапия при симптомах дефицита эстрогена;

— лечение климактерического синдрома, связанного с естественной или искусственной менопаузой, развившейся вследствие хирургического вмешательства.

Dosisregime

Дивигель назначают для длительной и циклической терапии. Startdosis, normalt, er 1 g gel (svarende 1 mg estradiol) Per dag, но определяется степенью выраженности симптомов. В зависимости от клинической картины доза может быть изменена после 2-3 циклов индивидуально от 500 mg 1.5 г геля в сутки (что соответствует от 500 mikrogram til 1.5 мг эстрадиола в сутки).

Пациенткам с интактной (неоперированной) маткой во время лечения Дивигелем рекомендуется назначать гестаген (f.eks – медроксипрогестерона ацетат, norethisteron, норэтистерона ацетат или дигидрогестерон) under 10-12 дней в каждый цикл. После курсового применения гестагена должно наступить менструальноподобное кровотечение. При внеочередных или длительных маточных кровотечениях следует обязательно установить причину их возникновения.

У пациенток в постменопаузном периоде продолжительность цикла может быть увеличена до 3 Måneder.

Гель наносят 1 раз/сут на чистую кожу нижней части передней стенки живота, поясничной области, Skulder, предплечий либо поочередно на правую или левую ягодицы, ежедневно чередуя места нанесения. Площадь нанесения должна быть равна по величине 1-2 ладоням. После нанесения препарата следует подождать несколько минут, пока гель не подсохнет (2-3 m).

Место нанесения геля нельзя ополаскивать в течение 1 ingen. Следует избегать случайного попадания Дивигеля в глаза. Следует вымыть руки сразу же после нанесения геля.

В случае пропуска очередного применения геля следует сделать это как можно скорее, однако не позднее чем в течение 12 ч с момента нанесения препарата по схеме. Hvis mere end 12 ingen, то применение Дивигеля стоит отложить до следующего раза. При нерегулярном применении препарата (пропущенные дозы) могут возникнуть менструальноподобные маточные прорывные кровотечения.

Side effekt

Fra den centrale og perifere nervesystem: hovedpine, migræne, svimmelhed, depression, xoreja.

Hjerte-kar-system: forhøjet blodtryk, tromboflebit.

Fra fordøjelsessystemet: kvalme, opkastning, желудочные колики, flatulens, epigastriske smerter, kolestatisk gulsot, cholelithiasis.

Allergiske reaktioner: påføringsstedet – udslæt, hudirritation, dermahemia, kontaktdermatitis.

Reproduktive system: metrorragija, скудные кровянистые выделения, увеличение размеров лейомиомы матки, gipyerplaziya endomyetriya (при назначении без комбинации с прогестероном), kræft endometrio (у женщин с интактной маткой после менопаузы), склероз яичников при длительном применении, ændringer i libido.

På den del af det endokrine system: overfyldning (напряжение и/или увеличение) Breast, vægtøgning, reduceret tolerance over for kulhydrater.

Metabolisme: natriumretention, кальция и воды (hævelse) langvarig brug; приступы порфирии.

Andre: sløret syn (изменение кривизны роговицы), chloasma, melasma, vaginal candidiasis.

Kontraindikationer

— рак молочной железы (диагностированный, подозреваемый или в анамнезе);

— диагностированные или подозреваемые эстрогенозависимые злокачественные опухоли яичников, livmoder, endometrie;

— доброкачественные и злокачественные новообразования половых органов (kræft i livmoderhalsen og livmoderen, hysteromyom, kræft vulyvы, livmoderhalskræft) у женщин в возрасте до 60 år;

— доброкачественные новообразования молочной железы у женщин в возрасте до 60 år;

— вагинальные кровотечения неясной этиологии и склонность к маточным кровотечениям;

-Endometriehyperplasi;

— опухоли гипофиза;

— диффузные заболевания соединительной ткани;

— воспалительные заболевания женских половых органов (salpingo-oophoritis, endometritis);

— гиперэстрогенная стадия климактерического периода;

— спонтанные тромбоэмболические заболевания вен (incl. historie);

— тромбоз глубоких вен, lungeemboli (в т.ч.в анамнезе);

— тромбофлебит и острый тромбофлебит (incl. historie);

— врожденные гипербилирубинемии (Gilbert syndrom, Дубина-Джонсона, Ротора);

- Lever tumorer (gemangioma, leverkræft);

- Cerebrovaskulær ulykke (iskæmisk slagtilfælde, hæmoragisk apopleksi);

- Diabetes, retinopati, ангиопатия;

- Seglcelleanæmi;

— нарушения жирового обмена;

— холестатическая желтуха или сильный холестатический зуд (incl. усиление их проявлений во время предшествующей беременности или на фоне приема стероидных препаратов);

- Otosclerose (incl. его обострение во время беременности);

— повышенная чувствительность к эстрадиолу и/или другим компонентам препарата.

FRA forsigtighed: bronkial astma, migræne, epilepsi, arteriel hypertension, hjertefejl, CHD, lever og / eller nyresvigt, edematous syndrom, endometriose, shotty bryst, porfyri. Опыт применения у женщин старше 65 år begrænset.

Дивигель не следует наносить на молочные железы, ansigt, область гениталий, а также на раздраженные участки кожи.

Graviditet og amning

Дивигель противопоказан к применению при беременности и в период лактации.

Forsigtig

Перед началом или повторным назначением заместительной гормональной терапии необходимо собрать полный личный и семейный анамнез. Следует провести медицинское обследование с целью выявления возможных противопоказаний и соблюдения необходимых предосторожностей при применении препарата (включая органы малого таза и грудные железы).

В процессе лечения рекомендуется проводить периодические обследования, частота и набор методов, dens medlem, определяются для каждого конкретного случая индивидуально. Forskning, herunder en mammogram, следует проводить в соответствии с принятыми нормами и с учетом индивидуальных клинических особенностей в каждом отдельном случае.

Во время проведения ЗГТ следует тщательно оценить все преимущества и риск терапии.

Пациентка должна находиться под постоянным контролем врача в случае любого из следующих заболеваний или состояний, которые наблюдались ранее и/или обострялись при беременности или предшествующей гормональной терапии: leyomyoma (uterine fibromer), endometriose; тромбоэмболические заболевания в анамнезе или факторы риска их возникновения; risikofaktorer for østrogenafhængige tumorer (1-я степень наследственности рака молочной железы); arteriel hypertension; unormal leverfunktion (adenom); сахарный диабет с поражениями сосудов или без них; cholelithiasis; мигрень и/или (stærk) hovedpine; systemisk lupus erythematosus; historie med endometriehyperplasi; epilepsi; bronkial astma; otosklerose. Det vil forstås, что на фоне лечения Дивигелем в редких случаях возможны рецидив или обострение перечисленных заболеваний.

Терапию следует немедленно прекратить в случае, если обнаружены противопоказания и/или в следующих ситуациях: желтуха или ухудшение функций печени; udtrykt annonce; новые приступы мигренеподобной головной боли; graviditet.

При приеме эстрогенов в течение длительного времени повышается риск развития гиперплазии эндометрия и карциномы. Для снижения степени риска необходимо комбинировать терапию эстрогенами у женщин с неоперированной маткой с прогестеронами как минимум 12 дней в течение цикла лечения.

В случае возникновения прорывных кровотечений и/или скудных кровянистых выделений после нескольких месяцев приема Дивигеля следует провести исследования для выявления причин их возникновения. Исследования могут включать биопсию эндометрия (для исключения малигнизации эндометрия).

Женщинам с удаленной маткой по причине эндометриоза (особенно в случаях остаточного эндометриоза) рекомендуется добавление прогестерона к эстрогенозависимой терапии, вследствие премалигнантной или малигнантной трансформации очагов эндометриоза при эстрогенной стимуляции.

При длительном применении ЗГТ повышается риск развития рака молочной железы. По данным эпидемиологических исследований среди женщин в возрасте от 50 til 70 år i 45 случаях из 1000 диагностируется рак молочной железы. Etableret, что среди женщин, принимающих или недавно принимавших ЗГТ, суммарное количество дополнительных случаев рака молочной железы в соответствующий период составляет 1-3 (gennemsnit – 2) дополнительных случая на 1000 mand, получающих ЗГТ в течение 5 år; 3-9 (gennemsnit – 6) ulykker 1000 mand, получающих ЗГТ в течение 10 år og 5-20 (gennemsnit – 12) ulykker 1000 Kvinder, получающих ЗГТ в течение 15 år. Повышение такого риска обнаружено в основном у женщин худощавого или нормального телосложения. У женщин полного телосложения (высокая предрасположенность к раку молочной железы) ЗГТ не повышает дополнительно риск развития рака молочной железы.

Дополнительный риск развития рака молочных желез появляется с увеличением длительности приема ЗГТ и возвращается к исходному приблизительно в течение 5 år efter behandlingens afslutning.

Комбинированная эстроген-прогестагеновая ЗГТ вызывает сходный или более высокий риск по сравнению с эстрогенной терапией.

Kvinder, получавших ЗГТ, риск развития тромбоэмболических заболеваний вен (тромбоз глубоких вен нижних конечностей и легочных вен), повышен в 2-3 раза по сравнению с женщинами, не получавшими ЗГТ. Вероятность более высока в первый год проведения ЗГТ, чем в последующие годы.

Основные факторы риска тромбоэмболических осложнений: индивидуальный или семейный анамнез, выраженное ожирение (BMI 30 kg / m²), systemisk lupus erythematosus.

Пациенткам с указаниями в анамнезе на тромбоэмболии или недавние спонтанные выкидыши необходимо провести дополнительные исследования с целью исключения предрасположенности к тромбофлебиту. Применение ЗГТ в этом случае должно быть начато после полной оценки факторов риска развития тромбофлебита и начала антикоагулянтной терапии. Риск повышается при длительной иммобилизации, обширных травмах или обширных хирургических вмешательствах. ЗГТ следует прекратить за 4-6 недель до планируемых хирургических операций на органах брюшной полости или ортопедических операций на нижних конечностях. Лечение может быть возобновлено после полного восстановления двигательной способности. При развитии тромбоэмболических симптомов (внезапные боли в грудной клетке, dyspnø) может потребоваться отмена ЗГТ.

Эстрогены вызывают задержку жидкости в организме. Пациенты с нарушениями функции почек должны находиться под постоянным контролем врача вследствие повышения уровня эстрадиола и его метаболитов в крови.

Эстрогены повышают чувствительность к инсулину и увеличивают его выведение. Больным сахарным диабетом в первые месяцы ЗГТ показан постоянный контроль уровня глюкозы в крови.

Прием эстрогенов повышает риск возникновения хирургически подтвержденной желчнокаменной болезни.

В редких случаях резкого повышения уровня триглицеридов в крови на фоне приема эстрогенов возможно развитие панкреатита.

Эстрогены повышают уровень тиреоид-связывающего глобулина, увеличивая уровень общего количества циркулирующих гормонов щитовидной железы.

Undgå at få gel på brystet og slimhinderne i vulva og vagina.

Virkninger på evnen til at føre køretøjer og forvaltningsmekanismer

Терапия Дивигелем не оказывает влияния на способность заниматься потенциально опасными видами деятельности, kræver øget opmærksomhed og psykomotoriske reaktioner hastighed.

Overdosis

Symptomer: боли в молочных железах или в тазовой области, abdominal udspiling, angst, irritabilitet, kvalme, opkastning, i nogle tilfælde – metrorragija.

Behandling: symptombehandling.

Симптомы исчезают при снижении дозы или при отмене препарата.

Lægemiddelinteraktioner

Эстрадиол повышает эффективность гиполипидемических средств; ослабляет эффект препаратов мужских половых гормонов; hypoglykæmiske, vanddrivende, гипотензивных препаратов и антикоагулянтов; reducerer glukosetolerance (коррекция дозы гипогликемических препаратов).

Метаболизм эстрадиола ускоряется при одновременном приеме с барбитуратами, trankvilizatorami (anxiolytika), opioidanalgetika, средствами для наркоза, некоторыми противоэпилептическими средствами (Carbamazepin, phenytoin), индукторами микросомальных ферментов печени; растительными препаратами, содержащими траву зверобоя продырявленного (трава святого Джона).

Концентрация эстрадиола в крови также снижается при одновременном применении фенилбутазона и некоторых антибиотиков (ampicillin, rifampicin, rifabutin) и противовирусных препаратов (Nevirapin, efavirenz), что связано с изменениями микрофлоры кишечника.

Действие эстрадиола повышается на фоне приема фолиевой кислоты и препаратов щитовидной железы.

Betingelser for levering af apoteker

Det stof er udgivet under recept.

Betingelser og vilkår

Det stof skal opbevares utilgængeligt for børn C eller over 25 °. Holdbarhed – 3 år.