DIFLUCAN

Aktivt materiale: Fluconazol
Da ATH: J02AC01
CCF: Antisvampemiddel
ICD-10-koder (vidnesbyrd): B35.0, B35.1, B35.2, B35.3, B35.4, B35.6, B36.0, B37.0, B37.1, B37.2, B37.3, B37.4, B37.6, B37.7, B37.8, B38, B39, B41, B42, B45, H19.2, Z29.8
Når CSF: 08.01.01
Producent: PFIZER PGM (Frankrig)

Doseringsform, sammensætning og emballage

Kapsler hård gelatine, # 4, с бирюзовой крышкой и белым корпусом, с маркировкой в виде логотипа “Pfizer” og “FLU-50” Sort farve; indholdet af kapsler – порошок от белого до бледно-желтого цвета.

Hjælpestoffer: laktose, majsstivelse, kolloidt siliciumdioxid, magnesiumstearat, natriumlaurylsulfat.

Sammensætningen af ​​shell kapsler: Titandioxid (E171), gelatine, patent blåt farvestof (E 131).
Blæksammensætning: шеллаковая глазурь, jernoxid sort (E172), N-бутиловый спирт, промышленный метилированный спирт 74ОР, sojalecithin, противопенный компонент DC1510.

7 PC. – blærer (1) – pakker pap.
7 PC. – blærer (4) – pakker pap.

Kapsler hård gelatine, №2, с белыми крышкой и корпусом, с маркировкой в виде логотипа “Pfizer” og “FLU-100” Sort farve; indholdet af kapsler – порошок от белого до бледно-желтого цвета.

Hjælpestoffer: laktose, majsstivelse, kolloidt siliciumdioxid, magnesiumstearat, natriumlaurylsulfat.

Sammensætningen af ​​shell kapsler: Titandioxid (E171), gelatine.
Blæksammensætning: шеллаковая глазурь, jernoxid sort (E172), N-бутиловый спирт, промышленный метилированный спирт 74ОР, sojalecithin, противопенный компонент DC1510.

7 PC. – blærer (1) – pakker pap.
7 PC. – blærer (4) – pakker pap.

◊ Kapsler hård gelatine, №1, с бирюзовыми крышкой и корпусом, с маркировкой в виде логотипа “Pfizer” og “FLU-150” Sort farve; indholdet af kapsler – порошок от белого до бледно-желтого цвета.

Hjælpestoffer: laktose, majsstivelse, kolloidt siliciumdioxid, magnesiumstearat, natriumlaurylsulfat.

Sammensætningen af ​​shell kapsler: Titandioxid (E171), gelatine, patent blåt farvestof (E 131).
Blæksammensætning: шеллаковая глазурь, jernoxid sort (E172), N-бутиловый спирт, промышленный метилированный спирт 74ОР, sojalecithin, противопенный компонент DC1510.

1 PC. – blærer (1) – pakker pap.

Pulver til oral suspension hvid eller næsten hvid, свободный от видимых загрязнений.

Hjælpestoffer: Citronsyre vandfri, Natriumbenzoat, Xanthangummi, Titandioxid (E171), saccharose, Kolloid vandfri silica, natriumcitratdihydrat, ароматизатор апельсиновый*.

* содержит апельсиновое эфирное масло, мальтодекстрин и воду.

Plastic Flasker (1) komplet med måleske – pakker pap.

Pulver til oral suspension hvid eller næsten hvid, свободный от видимых загрязнений.

Hjælpestoffer: Citronsyre vandfri, Natriumbenzoat, Xanthangummi, Titandioxid (E171), saccharose, Kolloid vandfri silica, natriumcitratdihydrat, ароматизатор апельсиновый*.

* содержит апельсиновое эфирное масло, мальтодекстрин и воду.

Plastic Flasker (1) komplet med måleske – pakker pap.

Løsningen for på / i klar, farveløs.

Hjælpestoffer: natriumchlorid, vand d / og.

25 ml – farveløse hætteglas (1) – pakker pap.

Løsningen for på / i klar, farveløs.

Hjælpestoffer: natriumchlorid, vand d / og.

50 ml – farveløse hætteglas (1) – pakker pap.

Løsningen for på / i klar, farveløs.

Hjælpestoffer: natriumchlorid, vand d / og.

100 ml – farveløse hætteglas (1) – pakker pap.

Løsningen for på / i klar, farveløs.

Hjælpestoffer: natriumchlorid, vand d / og.

200 ml – farveløse hætteglas (1) – pakker pap.

Farmakologisk virkning

Antisvampemiddel. Флуконазол – представитель класса триазольных противогрибковых средств, является мощным селективным ингибитором синтеза стеролов в клетке грибов.

При приеме внутрь и при в/в введении флуконазол проявлял активность на различных моделях грибковых инфекций у животных. Продемонстрирована активность препарата при оппортунистических микозах, incl. вызванных Candida spp., включая генерализованный кандидоз у животных со сниженным иммунитетом; Cryptococcus neoformans, включая внутричерепные инфекции; Microsporum spp.. и Trychoptyton spp. Установлена также активность флуконазола на моделях эндемических микозов у животных, herunder infektioner, вызванные Blastomyces dermatitidis, Nådesløse coccidioider, включая внутричерепные инфекции, и Histoplasma capsulatum у животных с нормальным и со сниженным иммунитетом.

Флуконазол обладает высокой специфичностью в отношении грибковых ферментов, зависимых от цитохрома P450. Терапия флуконазолом по 50 мг/сут в течение до 28 суток не влияла на концентрацию тестостерона в плазме у мужчин или концентрацию стероидов у женщин детородного возраста. Флуконазол в дозе 200-400 мг/сут не оказывал клинически значимого влияния на уровни эндогенных стероидов и их реакцию на стимуляцию АКТГ у здоровых мужчин-добровольцев.

Однократный или многократный прием флуконазол в дозе 50 мг не влияет на метаболизм антипирина при их одновременном приеме.

Имелись сообщения о случаях суперинфекции, вызванной другими, нежели Candida albicans, штаммами Candida, которые зачастую не проявляют чувствительности к флуконазолу (f.eks, Candida krusei). В подобных случаях может потребоваться альтернативная противогрибковая терапия.

Farmakokinetik

Фармакокинетика флуконазола сходна при в/в введении и при приеме внутрь.

Absorption

После приема внутрь флуконазол хорошо абсорбируется, его уровни в плазме крови (и общая биодоступность) превышают 90% от уровней флуконазола в плазме крови при в/в введении. Одновременный прием пищи не влияет на абсорбцию при приеме внутрь. C_max opnås gennem 0.5-1.5 ч после приема флуконазола натощак. Концентрация в плазме крови пропорциональна дозе.

Distribution

90% равновесной концентрации достигается к 4-5-му дню после начала терапии (при многократном приеме 1 tid / dag).

Введение ударной дозы (En dag), i 2 раза превышающей среднюю суточную дозу, позволяет достичь C_ss 90% ко 2-му дню. I Кажущийся_d приближается к общему содержанию воды в организме. Связывание с белками плазмы крови низкое (11-12%).

Флуконазол хорошо проникает во все жидкости организма. Уровни флуконазола в слюне и мокроте сходны с его концентрациями в плазме крови. У больных грибковым менингитом уровни флуконазола в спинномозговой жидкости составляют около 80% от его уровней в плазме крови.

В роговом слое, эпидермисе-дерме и потовой жидкости достигаются высокие концентрации, которые превышают сывороточные. Флуконазол накапливается в роговом слое. При приеме в дозе 50 mg 1 раз/сут концентрация флуконазола через 12 дней составила 73 g / g, og gennem 7 dage efter ophør med behandling – kun 5.8 g / g. При применении в дозе 150 mg 1 gange / uge. концентрация флуконазола в роговом слое на 7-й день составляла 23.4 g / g, og gennem 7 дней после приема второй дозы – 7.1 g / g.

Концентрация флуконазола в ногтях после 4-месячного применения в дозе 150 mg 1 раз/нед составила 4.05 мкг/г в здоровых и 1.8 мкг/г в пораженных ногтях; igennem 6 мес после завершения терапии флуконазол по-прежнему определялся в ногтях.

Metabolisme og udskillelse

Флуконазол выводится, primært, nyre; om 80% введенной дозы обнаруживают в моче в неизмененном виде. Клиренс флуконазола пропорционален КК. Циркулирующие метаболиты не обнаружены.

Длительный T_1/2 из плазмы крови позволяет принимать флуконазол однократно при вагинальном кандидозе и 1 tid / dag eller 1 gange / uge. dosis bestemmes af lægen under hensyntagen til kropsvægt eller overfladeareal.

Были сопоставлены концентрации в слюне и плазме крови после однократного приема флуконазола в дозе 100 мг в виде суспензии для приема внутрь (полоскание и сохранение во рту в течение 2 мин и проглатывание) и капсулы. C_max флуконазола в слюне после приема суспензии наблюдалась через 5 мин и в 182 раза превышала максимальную концентрацию в слюне после приема капсулы (opnås gennem 4 ingen). Cirka 4 ч концентрации флуконазола в слюне были одинаковыми. Средняя AUC_0-96 в слюне была значительно выше при приеме суспензии, чем капсулы. Существенные различия скорости выведения из слюны или показателей фармакокинетики в плазме крови при использовании двух форм выпуска не выявлены.

Farmakokinetik i specielle kliniske situationer

Børn были выявлены следующие фармакокинетические параметры:

* – indikator, отмеченный в последний день.

Недоношенным детям (om 28 ugers udvikling) флуконазол вводили в/в в дозе 6 мг/кг каждый 3-й день до введения максимум 5 доз в то время, пока дети оставались в отделении интенсивной терапии. Gennemsnitlig T_1/2 lavet 74 ingen (inden 44-185 ingen) En dag, с уменьшением на 7-й день в среднем до 53 ingen (inden 30-131 ingen) и на 13-й день в среднем до 47 ingen (inden 27-68 ingen).

Значения AUC составляли 271 mcg x h / ml (inden 173-385 mcg x h / ml) En dag, затем увеличивались до 490 mcg x h / ml (inden 292-734 mcg x h / ml) на 7-й день и снизились в среднем до 360 mcg x h / ml (inden 167-566 mcg x h / ml) к 13-му дню.

V_d lavet 1183 ml / kg (inden 1070-1470 ml / kg) En dag, затем увеличился в среднем до 1184 ml / kg (inden 510-2130 ml / kg) на 7-й день и до 1329 ml / kg (inden 1040-1680 ml / kg) на 13-й день.

I ældre patienter (65 og ældre) при однократном применении флуконазола в дозе 50 mg oralt (в некоторых случаях с одновременным применением диуретика) fundet, что C_max opnås gennem 1.3 ч после приема и составляла 1.54 ug / ml, средние значения AUC 76.4±20.3 мкг.ч/мл, средний T_1/2 состалял 46.2 ingen.

Значения этих фармакокинетических параметров выше, end hos yngre patienter. Одновременное применение диуретиков не вызывало выраженного изменения AUC и C_max. Kreatininclearance (74 ml / min), процент препарата, выводимого с мочой в неизмененном виде (0-24 ingen, 22%) и почечный клиренс флуконазола (0.124 ml / min / kg) у пожилых пациентов ниже по сравнению с молодыми. Более высокие значения фармакокинетических параметров у пожилых пациентов, принимающих флуконазол, sandsynligvis, связаны с пониженной почечной функцией, характерной для пожилого возраста.

Vidnesbyrd

— криптококкоз, включая криптококковый менингит и инфекции другой локализации (f.eks, lys, hud), incl. у больных с нормальным иммунным ответом и у больных СПИД, реципиентов пересаженных органов и больных с другими формами иммунодефицита; поддерживающая терапия с целью профилактики рецидивов криптококкоза у больных СПИД;

— генерализованный кандидоз, включая кандидемию, диссеминированный кандидоз и другие формы инвазивной кандидозной инфекции, такие как инфекции брюшины, endokarda, eye, дыхательных и мочевых путей, incl. у больных со злокачественными опухолями, er i intensivafdelinger, patienter, получающих цитотоксические или иммуносупрессивные средства, а также у больных с другими факторами, предрасполагающими к развитию кандидоза;

— кандидоз слизистых оболочек, включая слизистые оболочки полости рта и глотки, spiserør, неинвазивные бронхолегочные инфекции, candiduria, кожно-слизистый и хронический атрофический кандидоз полости рта (forbundet med at bære proteser), incl. у больных с нормальной и подавленной иммунной функцией; профилактика рецидива орофарингеального кандидоза у больных СПИД;

— генитальный кандидоз; острый или рецидивирующий вагинальный кандидоз; профилактика с целью уменьшения частоты рецидивов вагинального кандидоза (3 и более эпизодов в год); kandidoznыy balanitis;

— профилактика грибковых инфекций у больных со злокачественными опухолями, предрасположенных к развитию таких инфекций в результате цитотоксической химиотерапии или лучевой терапии;

— микозы кожи, включая микозы стоп, krop, lyske, chromophytosis, онихомикозы и кожные кандидозные инфекции;

— глубокие эндемические микозы у больных с нормальным иммунитетом, kokcidioidomykose, Paracoccidioidomycosis, споротрихоз и гистоплазмоз.

Dosisregime

Лечение можно начинать до получения результатов посева и других лабораторных исследований. Однако терапию необходимо изменить соответствующим образом, когда результаты этих исследований станут известными.

Суточная доза флуконазола зависит от характера и тяжести грибковой инфекции. При вагинальном кандидозе в большинстве случаев эффективен однократный прием препарата. Når infektioner, требующих повторного приема противогрибкового препарата, лечение следует продолжать до исчезновения клинических или лабораторных признаков грибковой инфекции. Больным СПИД и криптококковым менингитом или рецидивирующим орофарингеальным кандидозом для профилактики рецидива инфекции обычно необходима поддерживающая терапия.

Voksne på криптококковом менингите и криптококковых инфекциях другой локализации в первый день назначают в среднем 400 mg, а затем продолжают лечение в дозе 200-400 mg 1 tid / dag. Длительность лечения криптококковых инфекций зависит от наличия клинического и микологического эффекта; при криптококковом менингите лечение обычно продолжают по крайней мере 6-8 uger.

Til профилактики рецидива криптококкового менингита у больных СПИД после завершения полного курса первичного лечения терапию флуконазолом в дозе 200 мг/сут можно продолжать в течение очень длительного срока.

På кандидемии, диссеминированном кандидозе и других инвазивных кандидозных инфекциях доза составляет в среднем 400 mg på den første dag, og så 200 mg / dag. В зависимости от выраженности клинического эффекта доза может быть увеличена до 400 mg / dag. Длительность терапии зависит от клинической эффективности.

På орофарингеальном кандидозе lægemidlet er ordineret et gennemsnit af 50-100 mg 1 раз/сут на 7-14 dage. Hvis det er nødvendigt,, у больных с выраженным снижением иммунитета, лечение можно продолжать в течение более длительного времени. При атрофическом кандидозе полости рта, связанном с ношением зубных протезов, lægemidlet er ordineret i en gennemsnitlig dosis 50 mg 1 gange / dag i 14 дней в сочетании с местными антисептическими средствами для обработки протеза.

På других кандидозных инфекциях слизистых оболочек (за исключением генитального кандидоза), например эзофагите, неинвазивных бронхолегочных инфекциях, кандидурии, candidiasis af hud og slimhinder, эффективная доза составляет в среднем 50-100 мг/сут при длительности лечения 14-30 dage.

Til профилактики рецидивов орофарингеального кандидоза у больных СПИД после завершения полного курса первичной терапии флуконазол может быть назначен по 150 mg 1 gange / uge.

På вагинальном кандидозе флуконазол принимают однократно внутрь в дозе 150 mg.

Til снижения частоты рецидивов вагинального кандидоза препарат можно применить в дозе 150 mg 1 gange / måned. Длительность терапии определяют индивидуально; она варьирует от 4 til 12 Måneder. Некоторым больным может потребоваться более частое применение. Применение препарата в однократной дозе у детей в возрасте до 18 år og patienter over 60 лет без назначения врача не рекомендуется.

På баланите, вызванном Candida, флуконазол назначают однократно в дозе 150 mg oralt.

Til профилактики кандидоза рекомендуемая доза флуконазола составляет 50-400 mg 1 раз/сут в зависимости от степени риска развития грибковой инфекции. При наличии высокого риска генерализованной инфекции, например у больных с выраженной или длительно сохраняющейся нейтропенией, Den anbefalede dosis er 400 mg 1 tid / dag. Флуконазол назначают за несколько дней до ожидаемого появления нейтропении и после увеличения числа нейтрофилов более 1000/мкл лечение продолжают еще в течение 7 d.

På инфекциях кожи, включая микозы стоп, гладкой кожи, паховой области и кандидозных инфекциях, Den anbefalede dosis er 150 mg 1 gange / uge. eller 50 mg 1 tid / dag. Длительность терапии в обычных случаях составляет 2-4 Sun., однако при микозах стоп может потребоваться более длительная терапия (til 6 Sun.).

På Pityriasis versicolor Den anbefalede dosis er 300 mg 1 gange / uge. under 2 uger; некоторым больным требуется третья доза 300 mg / Sun., в то время как для некоторых больных оказывается достаточным однократный прием препарата в дозе 300-400 mg. Альтернативной схемой лечения является применение препарата по 50 mg 1 gange / dag i 2-4 Sol.

På onixomikoze Den anbefalede dosis er 150 mg 1 gange / uge. Лечение следует продолжать до замещения инфицированного ногтя (вырастания неинфицированного ногтя). Для повторного роста ногтей на пальцах рук и стоп обычно требуется 3-6 måneder og 6-12 мес соответственно. Однако скорость роста может варьировать в широких пределах у разных людей, а также в зависимости от возраста. После успешного лечения длительно сохранявшихся хронических инфекций иногда наблюдается изменение формы ногтей.

På глубоких эндемических микозах может потребоваться применение препарата в дозе 200-400 мг/сут в течение до 2 år. Длительность терапии определяют индивидуально; она составляет при кокцидиоидомикозе – 11-24 Måneder, при паракокцидиоидомикозе – 2-17 Måneder, при споротрихозе – 1-16 мес и при гистоплазмозе – 3-17 Måneder.

I børn, как и при сходных инфекциях у взрослых, длительность лечения зависит от клинического и микологического эффекта. Суточная доза для детей не должна превышать таковую для взрослых. Флуконазол применяют ежедневно 1 tid / dag.

På кандидозе слизистых оболочек рекомендуемая доза флуконазола составляет 3 mg / kg / dag. В первый день может быть назначена ударная доза 6 мг/кг с целью более быстрого достижения постоянных равновесных концентраций.

Til behandling af генерализованного кандидоза и криптококковой инфекции Den anbefalede dosis er 6-12 мг/кг/сут в зависимости от тяжести заболевания.

Til профилактики грибковых инфекций у больных со сниженным иммунитетом, у которых риск развития инфекции связан с нейтропенией, развивающейся в результате цитотоксической химиотерапии или лучевой терапии, lægemidlet er ordineret til 3-12 мг/кг/сут в зависимости от выраженности и длительности сохранения индуцированной нейтропении.

Ved anvendelsen af ​​lægemidlet i børn 4 недель и менее det skal forstås, что у новорожденных флуконазол выводится медленно. Første 2 недели жизни препарат назначают в той же дозе (i mg / kg), что и детям более старшего возраста, men intervallerne 72 ingen. For børn 3 og 4 недель жизни ту же дозу вводят с интервалом 48 ingen.

I ældre patienter при отсутствии признаков почечной недостаточности препарат назначают в средней дозе.

Patienter med nedsat nyrefunktion (CC<50 ml / min) kræver korrektion tilstand.

Флуконазол выводится в основном с мочой в неизмененном виде. При однократном приеме изменение дозы не требуется. Patienter (включая детей) с нарушениями функции почек при многократном применении препарата следует первоначально ввести ударную дозу от 50 mg 400 mg, после чего суточную дозу (afhængig af beviser) определяют по следующей таблице.

Флуконазол можно принимать внутрь (в форме капсул и суспензии) или вводить в/в (в форме раствора для в/в введения) путем инфузии со скоростью не более 10 ml / min; выбор пути введения зависит от клинического состояния больного. При переводе пациента с в/в введения на прием препарата внутрь или наоборот изменения суточной дозы не требуется.

Kapslerne skal sluges hele.

При приготовлении суспензии для приема внутрь к содержимому одного флакона следует добавить 24 мл воды и тщательно взболтать. Перед каждым применением суспензию следует взбалтывать.

Раствор препарата для в/в введения содержит 0.9% natriumchloridopløsning; в каждых 200 mg (флакон на 100 ml) содержится по 15 ммоль Na⁺ и Cl^–, Derfor, patienter, которым требуется ограничение потребления натрия или жидкости, необходимо учитывать скорость введения жидкости.

Side effekt

Наиболее часто встречались побочные эффекты, которые были зарегистрированы в клинических и постмаркетинговых (*) исследованиях флуконазола.

Fra den centrale og perifere nervesystem: hovedpine, головокружение*, судороги*, изменение вкуса*.

Fra fordøjelsessystemet: mavesmerter, diarré, flatulens, kvalme, диспепсия*, рвота*, gepatotoksichnostь (включая редкие случаи с летальным исходом), stigning i AP, bilirubin, сывороточного уровня аминотрансфераз (ALT ER), нарушение функции печени*, Hepatitis *, гепатоцеллюлярный некроз*, желтуха*.

Со стороны сердечно-сосудистой системы*: увеличение интервала QT на ЭКГ, мерцание/трепетание желудочков.

Dermatologiske reaktioner: udslæt, алопеция*, эксфолиативные кожные заболевания*, herunder Stevens - Johnsons syndrom og toksisk Epidermal nekrolyse.

Со стороны системы кроветворения*: leukopeni, neutropeni og agranulocytose herunder, trombocytopeni.

Со стороны обмена веществ*: повышение уровня холестерина и триглицеридов в плазме, kaliopenia.

Аллергические реакции*: anafylaktiske reaktioner (herunder angioneurotic ødem, hævelser i ansigtet, nældefeber, kløe).

Hos nogle patienter,, особенно с серьезными заболеваниями (AIDS, maligne neoplasmer), при лечении флуконазолом и сходными препаратами наблюдались изменения показателей крови, nyre- og leverfunktion, однако клиническое значение этих изменений и их связь с лечением не установлены.

Kontraindikationer

— одновременное применение цизаприда;

— одновременное применение терфенадина во время многократного применения флуконазола в дозе 400 мг/сут и более;

— повышенная чувствительность к флуконазолу, другим компонентам препарата или азольным веществам со сходной с флуконазолом структурой.

FRA forsigtighed назначают препарат при нарушениях показателей функции печени на фоне применения флуконазола, при появлении сыпи на фоне применения флуконазола у больных с поверхностной грибковой инфекцией и инвазивными/системными грибковыми инфекциями, при одновременном применении терфенадина и флуконазола в дозе менее 400 mg / dag, при потенциально проаритмических состояниях у больных с множественными факторами риска (органические заболевания сердца, нарушения электролитного баланса и способствующая развитию подобных нарушений сопутствующая терапия).

Graviditet og amning

Адекватных и контролируемых исследований безопасности применения препарата у беременных женщин не проводилось. Описаны случаи множественных врожденных пороков у новорожденных, матери которых в течение 3 и более месяцев получали терапию флуконазолом в высокой дозе (400-800 mg / dag) по поводу кокцидиоидомикоза. Связь между этими нарушениями и приемом флуконазола не установлена.

Следует избегать применения флуконазола при беременности, за исключением случаев тяжелых и потенциально угрожающих жизни грибковых инфекций, когда ожидаемая польза лечения превышает возможный риск для плода. Поэтому женщинам детородного возраста следует использовать надежные средства контрацепции.

Флуконазол обнаруживают в грудном молоке в концентрациях, близких к плазменным, поэтому применять Дифлюкан^® amning (amning) не рекомендуют.

Forsigtig

В редких случаях применение флуконазола сопровождалось токсическими изменениями печени, incl. fatal, главным образом у больных с серьезными сопутствующими заболеваниями. Не отмечено явной зависимости гепатотоксических эффектов флуконазола от общей суточной дозы, длительности терапии, пола и возраста больного. Гепатотоксическое действие флуконазола обычно было обратимым; признаки его исчезали после прекращения терапии. Необходимо наблюдать больных, у которых во время лечения флуконазолом нарушаются показатели функции печени, с целью выявления признаков более серьезного поражения печени. При появлении клинических признаков или симптомов поражения печени, которые могут быть связаны с флуконазолом, lægemidlet bør seponeres.

Во время лечения флуконазолом у больных в редких случаях развивались эксфолиативные кожные реакции, такие как синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. Больные СПИД более склонны к развитию тяжелых кожных реакций при применении многих препаратов. При появлении у больного, получающего лечение по поводу поверхностной грибковой инфекции, udslæt, которую можно связать с применением флуконазола, lægemidlet bør seponeres. При появлении сыпи у больных с инвазивными/системными грибковыми инфекциями их следует тщательно наблюдать и отменить флуконазол при появлении буллезных поражений или многоформной эритемы.

Как и при применении других азолов, флуконазол в редких случаях может вызывать анафилактические реакции.

Одновременное применение флуконазола в дозах менее 400 мг/сут и терфенадина следует проводить под тщательным контролем.

Как и другие азолы, флуконазол может вызывать увеличение интервала QT на ЭКГ. При применении флуконазола увеличение интервала QT и мерцание/трепетание желудочков отмечали очень редко у больных с множественными факторами риска, такими как органические заболевания сердца, нарушения электролитного баланса и способствующая развитию подобных нарушений сопутствующая терапия. Поэтому таким пациентам с потенциально проаритмическими состояниями применять флуконазол следует с осторожностью.

Пациентам с заболеваниями печени, сердца и почек перед применением флуконазола рекомендуется проконсультироваться с врачом. При применении флуконазола 150 мг по поводу вагинального кандидоза пациенты должны быть предупреждены, что улучшение симптомов обычно наблюдается через 24 ingen, но для их полного исчезновения иногда требуется несколько дней. При сохранении симптомов в течение нескольких дней, bør se en læge.

Virkninger på evnen til at føre køretøjer og forvaltningsmekanismer

Опыт применения флуконазола свидетельствует о том, что ухудшение способности управлять автомобилем и механизмами, связанное с применением препарата, usandsynligt.

Overdosis

В одном из случаев передозировки флуконазола у 42-летнего больного, инфицированного ВИЧ, после приема 8200 мг флуконазола появились галлюцинации и параноидальное поведение. Больной был госпитализирован, его состояние нормализовалось в течение 48 ingen.

Behandling: адекватный эффект может дать симптоматическая терапия (incl. поддерживающие меры и промывание желудка).

Флуконазол выводится в основном с мочой, поэтому форсированный диурез, sandsynligvis, может ускорить его выведение. Сеанс гемодиализа длительностью 3 ч снижает уровень флуконазола в плазме примерно на 50%.

Lægemiddelinteraktioner

Antykoahulyantы: как и другие противогрибковые средства – производные азола, флуконазол при одновременном применении с варфарином повышает Prothrombin tid (på 12%), в связи с чем возможно развитие кровотечений (hæmatom, кровотечения из носа и ЖКТ, hæmaturi, jorden). Patienter, modtager кумариновые антикоагулянты, необходимо постоянно контролировать Prothrombin tid.

Azithromycin: при одновременном применении внутрь флуконазола в однократной дозе 800 мг с азитромицином в однократной дозе 1200 мг выраженного фармакокинетического взаимодействия не установлено.

Benzodiazepiner (короткого действия): после приема внутрь мидазолама флуконазол существенно увеличивает концентрацию мидазолама и психомоторные эффекты, причем это влияние более выражено после приема флуконазола внутрь, чем при его применении в/в. При необходимости сопутствующей терапии бензодиазепинами пациентов, принимающих флуконазол, следует наблюдать с целью соответствующего снижения дозы бензодиазепина.

Cisaprid: при одновременном применении флуконазола и цизаприда возможны нежелательные реакции со стороны сердца, incl. мерцание/трепетание желудочков (arytmi typen “pirouette”). Применение флуконазола в дозе 200 mg 1 раз/сут и цизаприда в дозе 20 mg 4 раза/сут приводит к выраженному увеличению плазменных концентраций цизаприда и увеличению интервала QT на ЭКГ. Одновременный прием цизаприда и флуконазола противопоказан.

Cyclosporin: у пациентов после трансплантации почки применение флуконазола в дозе 200 мг/сут приводит к медленному повышению концентрации циклоспорина. Однако при многократном приеме флуконазола в дозе 100 мг/сут изменения концентрации циклоспорина у реципиентов костного мозга не наблюдалось. При одновременном применении флуконазола и циклоспорина рекомендуется мониторировать концентрацию циклоспорина в крови.

Gidroxlorotiazid: многократное применение гидрохлоротиазида одновременно с флуконазолом приводит к увеличению концентрации флуконазола в плазме на 40%. Эффект такой степени выраженности не требует изменения режима дозирования флуконазола у больных, получающих одновременно диуретики, однако следует это учитывать.

Orale præventionsmidler: при одновременном применении комбинированного перорального контрацептива с флуконазолом в дозе 50 мг существенного влияния на уровень гормонов не установлено, тогда как при ежедневном приеме 200 мг флуконазола AUC этинилэстрадиола и левоноргестрела увеличиваются на 40% og 24% henholdsvis, og når der modtages 300 мг флуконазола раз в неделю – AUC этинилэстрадиола и норэтиндрона возрастают на 24% og 13% henholdsvis. Således, многократное применение флуконазола в указанных дозах вряд ли может оказать влияние на эффективность комбинированного перорального противозачаточного средства.

Phenytoin: одновременное применение флуконазола и фенитоина может сопровождаться клинически значимым повышением концентрации фенитоина. В случае необходимости одновременного применения обоих препаратов следует контролировать концентрацию фенитоина и соответствующим образом скорректировать его дозу с целью обеспечения терапевтической концентрации в сыворотке крови.

Rifabutin: одновременное применение флуконазола и рифабутина может привести к повышению сывороточных концентраций последнего. При одновременном применении флуконазола и рифабутина описаны случаи увеита. Patienter, одновременно получающих рифабутин и флуконазол, необходимо тщательно наблюдать.

Rifampicin: одновременное применение флуконазола и рифампицина приводит к снижению AUC на 25% и длительности T_1/2 флуконазола на 20%. Patienter, одновременно принимающих рифампицин, skal betragtes целесообразность увеличения дозы флуконазола.

Препараты сульфонилмочевины: флуконазол при одновременном приеме приводит к увеличению T_1/2 пероральных препаратов сульфонилмочевины (hlorpropamyda, glibenclamid, глипизида и толбутамида). Больным сахарным диабетом можно назначать совместно флуконазол и пероральные препараты сульфонилмочевины, но при этом следует учитывать возможность развития гипогликемии.

Tacrolimus: одновременное применение флуконазола и такролимуса приводит к повышению сывороточных концентраций последнего. Описаны случаи нефротоксичности. Patienter, одновременно принимающих такролимус и флуконазол, Det bør overvåges nøje.

Terfenadin: при одновременном применении азольных противогрибковых средств и терфенадина возможно возникновение серьезных аритмий в результате увеличения интервала QT. При приеме флуконазола в дозе 200 мг/сут увеличения интервала QT не установлено, однако применение флуконазола в дозах 400 мг/сут и выше вызывает значительное увеличение концентрации терфенадина в плазме. Одновременный прием флуконазола в дозах 400 мг/сут и более с терфенадином противопоказан. Лечение флуконазолом в дозах менее 400 мг/сут в сочетании с терфенадином следует проводить под тщательным контролем.

Theophyllin: при одновременном применении с флуконазолом в дозе 200 mg for 14 дней средняя скорость плазменного клиренса теофиллина снижается на 18%. При назначении флуконазола больным, принимающим теофиллин в высоких дозах, или больным с повышенным риском развития токсического действия теофиллина следует наблюдать за появлением симптомов передозировки теофиллина и, Hvis det er nødvendigt, скорректировать терапию соответствующим образом.

Zidovudin: при одновременном применении с флуконазолом отмечается повышение концентраций зидовудина, hvilken, sandsynligvis, обусловлено снижением метаболизма последнего до его главного метаболита. До и после терапии с применением флуконазола в дозе 200 mg / dag i 15 дней больным СПИД и ARC (комплекс, связанный со СПИД) установлено значительное увеличение AUC зидовудина (20%).

При применении у ВИЧ-инфицированных пациентов зидовудина в дозе 200 mg hver 8 h for 7 дней в сочетании с флуконазолом в дозе 400 мг/сут или без него с интервалом в 21 день между двумя схемами, установлено значительное увеличение AUC зидовудина (74%) при одновременном применении с флуконазолом. Patienter, получающих такую комбинацию, следует наблюдать с целью выявления побочных эффектов зидовудина.

Одновременное применение флуконазола с астемизолом или другими препаратами, метаболизм которых осуществляется изоферментами системы цитохрома Р450, может сопровождаться повышением сывороточных концентраций этих средств. При одновременном назначении флуконазола, в случае отсутствия достоверной информации, Du skal være forsigtig. Больных следует тщательно наблюдать.

Исследования взаимодействия пероральных форм флуконазола при его одновременном приеме с пищей, cimetidin, antaцidami, а также после тотального облучения тела для пересадки костного мозга показали, что эти факторы не оказывают клинически значимого влияния на всасывание флуконазола.

Перечисленные взаимодействия установлены при многократном применении флуконазола; взаимодействия с лекарственными средствами в результате однократного приема флуконазола неизвестны.

Det bør tages i betragtning, что взаимодействие с другими лекарственными средствами специально не изучалось, но оно возможно.

Farmaceutiske interaktion

Diflucan^® – раствор для в/в введения совместим со следующими растворами: 20% glukose, Ringer, раствор Хартманна, раствор калия хлорида в глюкозе, 4.2% раствор натрия бикарбоната, аминофузин, изотонический физиологический раствор.

Betingelser for levering af apoteker

Det stof er udgivet under recept. Препарат в форме капсул 150 мг разрешен к применению в качестве средства безрецептурного отпуска.

Betingelser og vilkår

Det stof skal opbevares utilgængeligt for børn C eller over 30 °. Не следует допускать замораживания раствора и суспензии.

Срок годности капсул и раствора для в/в введения – 5 år. Срок годности порошка для приготовления суспензии для приема внутрь – 3 år. Срок хранения готовой суспензии – 14 dage.