DIFLAZON

Aktivt materiale: Fluconazol
Da ATH: J02AC01
CCF: Antisvampemiddel
ICD-10-koder (vidnesbyrd): B35.0, B35.1, B35.2, B35.3, B35.4, B35.6, B36.0, B37.0, B37.1, B37.2, B37.3, B37.4, B37.6, B37.7, B37.8, B38, B39, B41, B42, B45, H19.2, Z29.8
Når CSF: 08.01.01
Producent: KRKA d.d. (Slovenien)

Doseringsform, sammensætning og emballage

◊ Kapsler hård gelatine, # 4, с крышечкой светло-голубого цвета и корпусом белого цвета; indholdet af kapsler – hvidt eller næsten hvidt pulver.

Hjælpestoffer: lactosemonohydrat, majsstivelse, kolloidt siliciumdioxid (vandfri), natriumlaurylsulfat, magnesiumstearat.

Ingredienser af kapselskallen: boliger – Titandioxid (E171), gelatine; dæksel – Titandioxid (E171), patenteret blåt farvestof (E 131), gelatine.

7 PC. – blærer (1) – pakker pap.

◊ Kapsler hård gelatine, №2, с крышечкой голубого цвета и корпусом белого цвета; indholdet af kapsler – hvidt eller næsten hvidt pulver.

Hjælpestoffer: lactosemonohydrat, majsstivelse, kolloidt siliciumdioxid (vandfri), natriumlaurylsulfat, magnesiumstearat.

Ingredienser af kapselskallen: boliger – Titandioxid (E171), gelatine; dæksel – Titandioxid (E171), patenteret blåt farvestof (E 131), gelatine.

7 PC. – blærer (4) – pakker pap.

◊ Kapsler Solid, gelatine, №1, с крышечкой и корпусом светло-голубого цвета; indholdet af kapsler – hvidt eller næsten hvidt pulver.

Hjælpestoffer: lactosemonohydrat, majsstivelse, kolloidt siliciumdioxid (vandfri), natriumlaurylsulfat, magnesiumstearat.

Ingredienser af kapselskallen: boliger – Titandioxid (E171), gelatine, patenteret blåt farvestof (E 131); dæksel – Titandioxid (E171), gelatine, patenteret blåt farvestof (E 131).

1 PC. – blærer (1) – pakker pap.
2 PC. – blærer (1) – pakker pap.
4 PC. – blærer (1) – pakker pap.

◊ Kapsler hård gelatine, №0, с крышечкой темно-фиолетового цвета и корпусом белого цвета; indholdet af kapsler – hvidt eller næsten hvidt pulver.

Hjælpestoffer: lactosemonohydrat, majsstivelse, kolloidt siliciumdioxid (vandfri), natriumlaurylsulfat, magnesiumstearat.

Ingredienser af kapselskallen: boliger – Titandioxid (E171), gelatine; dæksel – Titandioxid (E171), gelatine, красители индигокармин FD&C синий (E132), azoruʙin (E122).

7 PC. – blærer (1) – pakker pap.
10 PC. – blærer (2) – pakker pap.

Farmakologisk virkning

Antisvampemiddel. Fluconazol, представитель класса триазольных противогрибковых средств, является мощным селективным ингибитором грибкового фермента 14-α-деметилазы. Препарат препятствует переходу ланостерола в эргостерол – основной компонент клеточных мембран грибов.

Det er aktivt mod возбудителей оппортунистических микозов, incl. вызванных Candida spp. (Candida albicans, Candida tropicalis), Cryptococcus neoformans, Microsporum spp., Trichophyton spp. Показана также активность флуконазола на моделях эндемичных микозов, herunder infektioner, вызванные Blastomyces dermatitidis, Coccidioides immitis и Histoplasma capsulatum.

Farmakokinetik

Absorption

После приема внутрь флуконазол хорошо абсорбируется. Biotilgængeligheden er 90%. После приема препарата внутрь натощак в дозе 150 mg C_max er 90% от содержания в плазме при в/в введении препарата в дозе 2.5-3.5 mg / l. Одновременный прием пищи не влияет на абсорбцию при приеме внутрь. C_max opnås gennem 0.5-1.5 ч после приема флуконазола. Концентрация в плазме прямо пропорциональна принятой дозе.

Distribution

90% C_ss opnået til den 4-5 дню лечения препаратом (når der modtages 1 tid / dag).

Введение ударной дозы (En dag), i 2 раза превышающей среднюю суточную дозу, позволяет достичь 90% уровень C_ss ко 2 Dag. I Кажущийся_d приближается к общему содержанию воды в организме. Proteinbinding – 11-12%.

Флуконазол хорошо проникает во все жидкости организма, включая спинномозговую жидкость. Концентрации флуконазола в слюне и мокроте аналогичны его уровню в плазме. У больных с грибковым менингитом уровни флуконазола в спинномозговой жидкости составляют около 80% от уровней его в плазме.

В роговом слое, эпидермисе, дерме и потовой жидкости достигаются высокие концентрации, которые превышают сывороточные.

Metabolisme

Mindre 5% флуконазола метаболизируется при “første passage” gennem leveren. Метаболитов флуконазола в крови не обнаружено.

Fradrag

Длительный T_1/2 позволяет применять однократную дозу препарата для лечения влагалищного кандидоза и обеспечивает прием препарата 1 раз/сут при других показаниях. Флуконазол выводится в основном почками; om 80% введенной дозы выводится почками в неизмененном виде. Клиренс флуконазола пропорционален клиренсу креатинина.

Vidnesbyrd

— криптококкоз, включая криптококковый менингит и другие локализации данной инфекции (incl. lunger, hud), как у больных с нормальным иммунным ответом, так и у больных с различными формами иммуносупрессии (incl. у больных СПИД, при трансплантации органов); препарат можно использовать для профилактики криптококковой инфекции у больных СПИД;

— генерализованный кандидоз, включая кандидемию, диссеминированный кандидоз и другие формы инвазивной кандидозной инфекции (incl. инфекции брюшины, endokarda, eye, дыхательных и мочевых путей). Лечение может проводиться у больных со злокачественными новообразованиями, больных отделений интенсивной терапии, patienter, получающих цитотоксические или иммуносупрессивные средства, а также при наличии других факторов, предрасполагающих к развитию кандидоза;

— кандидоз слизистых оболочек, incl. mundhule og svælg (включая атрофический кандидоз полости рта, forbundet med at bære proteser), spiserør, неинвазивные бронхолегочные кандидозы, candiduria, hud candidosis; профилактика рецидива орофарингеального кандидоза у больных СПИД;

— генитальный кандидоз: vaginal candidiasis (akut og kronisk tilbagevendende), профилактическое применение с целью уменьшения частоты рецидивов вагинального кандидоза (3 и более эпизодов в год); kandidoznыy balanitis;

— профилактика грибковых инфекций у больных со злокачественными новообразованиями, которые предрасположены к таким инфекциям в результате цитотоксической химиотерапии или лучевой терапии;

— микозы кожи, включая микозы стоп, krop, lyske, chromophytosis, онихомикозы и кандидоз кожи;

— глубокие эндемические микозы, kokcidioidomykose, Paracoccidioidomycosis, споротрихоз и гистоплазмоз у больных с нормальным иммунитетом.

Dosisregime

Voksne på криптококковом менингите и криптококковых инфекциях другой локализации в первый день назначают 400 mg, а затем продолжают лечение в дозе 200-400 mg 1 tid / dag. Длительность лечения криптококковых инфекций зависит от клинической эффективности, подтвержденной микологическим исследованием; при криптококковом менингите терапию обычно продолжают, i det mindste, 6-8 uger.

Til профилактики рецидива криптококкового менингита у больных СПИД после завершения полного курса первичного лечения терапию флуконазолом в дозе 200 мг/сут можно продолжать в течение очень длительного периода времени.

På кандидемии, диссеминированном кандидозе и других инвазивных кандидозных инфекциях доза составляет в среднем 400 mg på den første dag, og så 200 mg / dag. При недостаточной клинической эффективности доза может быть увеличена до 400 mg / dag; på тяжелом системном кандидозе возможно увеличение дозы до 800 mg / dag. Длительность терапии зависит от клинической эффективности; следует продолжать не менее 2 недель после получения отрицательной гемокультуры или после исчезновения симптомов заболевания.

På орофарингеальном кандидозе lægemidlet er ordineret et gennemsnit af 50-100 mg 1 tid / dag; продолжительность терапии – 7-14 dage. Hvis det er nødvendigt,, у больных с выраженным снижением иммунитета, behandling kan være længere (3 i ugen).

På атрофическом кандидозе полости рта, связанном с ношением зубных протезов, lægemidlet er ordineret i en gennemsnitlig dosis 50 mg 1 gange / dag i 14 дней в сочетании с местными антисептическими средствами для обработки протеза.

På других локализациях кандидоза (за исключением генитального кандидоза), например эзофагите, неинвазивном бронхолегочном поражении, кандидурии, candidiasis af hud og slimhinder, эффективная доза составляет в среднем 50-100 мг/сут при длительности лечения 14-30 dage; på тяжелом слизистом кандидозе – 100-200 mg / dag.

Til профилактики рецидивов орофарингеального кандидоза у больных СПИД после завершения полного курса первичной терапии флуконазол может быть назначен по 150 mg 1 gange / uge.

På вагинальном кандидозе флуконазол принимают однократно внутрь в дозе 150 mg. Для снижения частоты рецидивов вагинального кандидоза препарат может быть использован в дозе 150 mg 1 gange / måned. Длительность терапии определяют индивидуально; она варьирует от 4 til 12 Måneder. Некоторым больным может потребоваться более частое применение.

På баланите, вызванном Candida, флуконазол назначают однократно в дозе 150 mg oralt.

Til профилактики кандидоза рекомендуемая доза флуконазола составляет 50-400 mg 1 раз/сут в зависимости от степени риска развития грибковой инфекции. При наличии высокого риска генерализованной инфекции, например у больных с ожидаемой выраженной или длительно сохраняющейся нейтропенией, Den anbefalede dosis er 400 mg 1 tid / dag. Флуконазол назначают за несколько дней до ожидаемого появления нейтропении; после повышения числа нейтрофилов более 1000/мкл лечение продолжают еще в течение 7 d.

På микозах кожи, включая микозы стоп, гладкой кожи, паховой области и кандидозах кожи, Den anbefalede dosis er 150 mg 1 gange / uge. eller 50 mg 1 tid / dag. Длительность терапии в обычных случаях составляет 2-4 Sun., однако при микозах стоп может потребоваться более длительная терапия (til 6 Sun.).

På Pityriasis versicolor Den anbefalede dosis er 300 mg 1 gange / uge. under 2 uger; некоторым больным требуется третья доза 300 mg / Sun., в то время как в части случаев оказывается достаточным однократный прием препарата в дозе 300-400 mg. Альтернативной схемой лечения является применение препарата по 50 mg 1 gange / dag i 2-4 Sol.

På onixomikoze Den anbefalede dosis er 150 mg 1 gange / uge. Лечение следует продолжать до замещения инфицированного ногтя (вырастания неинфицированного ногтя). Для повторного роста ногтей на пальцах рук и стоп в норме требуется 3-6 måneder og 6-12 мес соответственно.

På глубоких эндемических микозах может потребоваться применение препарата в дозе 200-400 мг/сут в течение до 2 år. Длительность терапии определяют индивидуально; она составляет 11-24 мес при кокцидиоидомикозе, 2-17 мес при паракокцидиоидомикозе, 1-16 мес при споротрихозе и 3-17 мес при гистоплазмозе.

I børn, как и при сходных инфекциях у взрослых, длительность лечения зависит от клинического и микологического эффекта. У детей препарат не следует применять в суточной дозе, превышающей таковую у взрослых. Дифлазон^® применяют ежедневно 1 tid / dag.

På кандидозе слизистых оболочек рекомендуемая доза флуконазола составляет 3 mg / kg / dag. В первый день может быть назначена ударная доза 6 мг/кг с целью более быстрого достижения постоянных равновесных концентраций.

Til behandling af генерализованного кандидоза и криптококковой инфекции Den anbefalede dosis er 6-12 мг/кг/сут в зависимости от тяжести заболевания.

Til профилактики грибковых инфекций у детей со сниженным иммунитетом, у которых риск развития инфекции связан с нейтропенией, развивающейся в результате цитотоксической химиотерапии или лучевой терапии, lægemidlet er ordineret til 3-12 мг/кг/сут в зависимости от выраженности и длительности сохранения индуцированной нейтропении. Максимальная суточная доза для детей составляет – 12 mg / kg.

I детей с нарушениями функции почек суточную дозу препарата следует уменьшить (в той же пропорциональной зависимости, hos voksne) в соответствии со степенью выраженности почечной недостаточности.

I ældre patienter при отсутствии признаков почечной недостаточности следует придерживаться обычного режима дозирования препарата.

Флуконазол выводится в основном с мочой в неизмененном виде. При однократном его приеме изменение дозы не требуется. При повторном назначении Patienter med nedsat nyrefunktion следует ввести “ударную дозу” fra 50 mg 400 mg.

På CC>50 ml / min применяется средняя рекомендуемая доза препарата; på KK fra 11 til 50 ml / min применяется доза, komponent 50% от рекомендуемой, или рекомендуемая доза 1 en gang hver 2 dag. Patienter, регулярно находящимся на гемодиализе, одну дозу препарата вводят после каждого сеанса гемодиализа.

Side effekt

Fra fordøjelsessystemet: kvalme, diarré, flatulens, opkastning, mavesmerter, ændring i smag; sjældent – повышение активности печеночных ферментов и нарушение функции печени (gulsot, giperʙiliruʙinemija, øget ALT, ACT и ЩФ, hepatitis, Hepatocellulære nekrose), incl. fatal.

CNS: hovedpine, svimmelhed; sjældent – kramper.

Fra det hæmatopoietiske system: sjældent – agranulocytose, neutropeni. У пациентов с тяжелыми грибковыми инфекциями могут отмечаться гематологические изменения (лейкопения и тромбоцитопения).

Hjerte-kar-system: увеличение продолжительности интервала QТ на ЭКГ, мерцание/трепетание желудочков.

Allergiske reaktioner: hududslæt, erythema multiforme exudativ (incl. Stevens-Johnson syndrom), toksisk epidermal nekrolyse (Lyell syndrom), bronkial astma (чаще при непереносимости ацетилсалициловой кислоты), anafylaktoide reaktioner (incl. angioødem, hævelser i ansigtet, nældefeber, kløe).

Andre: sjældent – nedsat nyrefunktion, alopeci, hyperkolesterolæmi, hypertriglyceridæmi, kaliopenia.

Kontraindikationer

— одновременный прием терфенадина (на фоне постоянного приема флуконазола в дозе 400 мг/сут и более), цизаприда или астемизола и других препаратов, удлиняющих интервал QT и увеличивающих риск развития тяжелых нарушений ритма;

- Amning;

- Børn i alderen op til 3 år (for denne doseringsform);

— повышенная чувствительность к флуконазолу, другим компонентам препарата или другим азольным соединениям.

FRA forsigtighed bør ordineres lægemidlet til leveren og / eller nyresvigt, появлении сыпи на фоне применения флуконазола у пациентов с поверхностной грибковой инфекцией и инвазивными/системными грибковыми инфекциями, одновременном прием терфенадина и флуконазола в дозе менее 400 mg / dag, потенциально проаритмогенных состояниях у пациентов с множественными факторами риска (органические заболевания сердца, elektrolytforstyrrelser, одновременный прием лекарственных средств, вызывающих аритмии); пациентам с непереносимостью ацетилсалициловой кислоты, Graviditet.

Graviditet og amning

Применение препарата Дифлазон^® при беременности нецелесообразно, за исключением тяжелых или угрожающих жизни форм грибковых инфекций, Hvis de forventede fordele for moderen opvejer den potentielle risiko for fostret.

Флуконазол обнаруживается в грудном молоке в такой же концентрации, как и в плазме, поэтому назначение препарата в период лактации не рекомендуется.

Forsigtig

Лечение можно начинать при отсутствии результатов посева или других лабораторных анализов, но при их наличии рекомендуется соответствующая коррекция фунгицидной терапии.

Поскольку флуконазол выводится преимущественно почками, следует соблюдать осторожность у пациентов с почечной недостаточностью. При лечении многократными дозами флуконазола, дозирование должно осуществляться с учетом КК.

Следует соблюдать осторожность при назначении флуконазола больным с нарушенной функцией печени. Во время лечения необходимо регулярно мониторировать уровень печеночных ферментов и проводить наблюдение за пациентом с целью выявления возможных токсических эффектов. При повышении уровня печеночных ферментов врач должен взвесить пользу, приносимую проводимой терапией, и риск развития тяжелого поражения печени. Гепатотоксическое действие флуконазола обычно обратимо; symptomer forsvinder efter ophør af behandlingen.

Больные СПИД более склонны к развитию тяжелых кожных реакций при применении многих препаратов. Hvor, когда у больных с поверхностной грибковой инфекцией развивается сыпь, и она расценивается как определенно связанная с флуконазолом, lægemidlet bør seponeres. При появлении сыпи у больных с инвазивными/системными грибковыми инфекциями, их следует тщательно наблюдать и отменить флуконазол при появлении буллезных изменений или многоформной эритемы.

Необходимо контролировать протромбиновое время у пациентов, одновременно получающих флуконазол и антикоагулянты кумаринового ряда. Лечение необходимо продолжать до появления клинико-гематологической ремиссии. For tidlig afbrydelse af behandlingen fører til tilbagefald.

Входящий в состав капсул Дифлазон^® 200 мг азо краситель Е122 может вызвать аллергическую реакцию, incl. bronhyalnuyu astma. Аллергические реакции чаще встречаются у пациентов с непереносимостью ацетилсалициловой кислоты.

Virkninger på evnen til at føre køretøjer og forvaltningsmekanismer

Uvidende om de negative virkninger på evnen til at styre bilen og arbejde med andre mekanismer.

Overdosis

Symptomer: kvalme, opkastning, diarré, в тяжелых случаях могут отмечаться судороги, hallucinationer, параноидальное поведение.

Behandling: symptomatisk, ventrikelskylning; tk. флуконазол экскретируется почками рекомендуется форсированный диурез. Гемодиализ в течение 3 ч снижает концентрацию в плазме в 2 gange.

Lægemiddelinteraktioner

Однократный прием флуконазола при лечении влагалищного кандидоза не сопровождается значимыми взаимодействиями. Ikke desto mindre, при применении нескольких или более высоких доз препарата одновременно с другими лекарственными средствами возможны следующие лекарственные взаимодействия.

Взаимодействие флуконазола с терфенадином, цизапридом и астемизолом может привести к повышению концентрации этих препаратов в плазме, что в свою очередь может стать причиной удлинения интервала QT и привести к серьезным нарушениям сердечного ритма. Флуконазол ингибирует ферменты системы Р450 в печени, снижая, således, метаболизм терфенадина, цизаприда и астемизола. Одновременное назначение флуконазола и этих препаратов противопоказано.

При совместном назначении варфарина и флуконазола отмечается удлинение протромбинового времени. В связи с этим необходимо контролировать протромбиновое время у пациентов, одновременно получающих флуконазол и антикоагулянты кумаринового ряда.

Флуконазол удлиняет T_1/2 orale hypoglykæmiske lægemidler (proizvodnykh sulifonilmochyeviny). У больных сахарным диабетом можно одновременно назначать флуконазол и производные сульфонилмочевины, однако необходимо принимать во внимание возможный риск развития гипогликемии.

Необходимо принимать во внимание, что при повторном одновременном назначении гидрохлоротиазида и флуконазола, концентрация флуконазола в плазме повышается.

Рифампицин ускоряет метаболизм флуконазола. Необходимо соответствующим образом повышать дозировку флуконазола при их одновременном использовании.

Patienter, перенесших трансплантацию почек, флуконазол может увеличивать концентрацию циклоспорина в плазме. В связи с этим рекомендуется проведение мониторинга концентрации циклоспорина у пациентов, одновременно получающих циклоспорин и флуконазол.

Флуконазол повышает концентрацию теофиллина в плазме. В связи с этим рекомендуется проведение мониторинга концентрации теофиллина у пациентов, одновременно получающих теофиллин и флуконазол.

Флуконазол может повышать концентрацию в плазме индинавира и мидазолама. При одновременном назначении этих препаратов с флуконазолом, их дозировка должна быть соответственно снижена.

Kliniske undersøgelser har vist,, что в результате замедления метаболизма зидовудина, может повышаться его концентрация в плазме при одновременном назначении с флуконазолом. Необходимо наблюдение за пациентами, одновременно получающими оба эти препарата, так как в этом случае может повышаться частота побочных эффектов зидовудина.

Флуконазол повышает сывороточные концентрации фенитоина. При одновременном назначении необходимо контролировать дозы фенитоина и соответственно корректировать их.

Флуконазол повышает эффективность рифабутина (при одновременном применении описаны случаи увеита) и фенитоина в клинически значимой степени (при сочетанном применении необходим контроль концентрации фенитоина в плазме).

Флуконазол повышает концентрацию такролимуса и увеличивает риск развития нефротоксичности.

Betingelser for levering af apoteker

Det stof er løst til ansøgning som en agent helligdage Valium.

Betingelser og vilkår

Det stof skal opbevares utilgængeligt for børn C eller over 25 °. Holdbarhed – 5 år.