DIFLAZON

Aktivt materiale: Fluconazol
Da ATH: J02AC01
CCF: Antisvampemiddel
ICD-10-koder (vidnesbyrd): B35.0, B35.1, B35.2, B35.3, B35.4, B35.6, B36.0, B37.0, B37.1, B37.2, B37.3, B37.4, B37.6, B37.7, B37.8, B38, B39, B41, B42, B45, H19.2, Z29,8
Når CSF: 08.01.01
Producent: KRKA d.d. (Slovenien)

Doseringsform, sammensætning og emballage

◊ Kapsler hård gelatine, # 4, с крышечкой светло-голубого цвета и корпусом белого цвета; indholdet af kapsler – hvidt eller næsten hvidt pulver.

Hjælpestoffer: lactosemonohydrat, majsstivelse, kolloidt siliciumdioxid (vandfri), natriumlaurylsulfat, magnesiumstearat.

Ingredienser af kapselskallen: boliger – Titandioxid (E171), gelatine; dæksel – Titandioxid (E171), patenteret blåt farvestof (E 131), gelatine.

7 PC. – blærer (1) – pakker pap.

◊ Kapsler hård gelatine, №2, с крышечкой голубого цвета и корпусом белого цвета; indholdet af kapsler – hvidt eller næsten hvidt pulver.

Hjælpestoffer: lactosemonohydrat, majsstivelse, kolloidt siliciumdioxid (vandfri), natriumlaurylsulfat, magnesiumstearat.

Ingredienser af kapselskallen: boliger – Titandioxid (E171), gelatine; dæksel – Titandioxid (E171), patenteret blåt farvestof (E 131), gelatine.

7 PC. – blærer (4) – pakker pap.

◊ Kapsler Solid, gelatine, №1, с крышечкой и корпусом светло-голубого цвета; indholdet af kapsler – hvidt eller næsten hvidt pulver.

Hjælpestoffer: lactosemonohydrat, majsstivelse, kolloidt siliciumdioxid (vandfri), natriumlaurylsulfat, magnesiumstearat.

Ingredienser af kapselskallen: boliger – Titandioxid (E171), gelatine, patenteret blåt farvestof (E 131); dæksel – Titandioxid (E171), gelatine, patenteret blåt farvestof (E 131).

1 PC. – blærer (1) – pakker pap.
2 PC. – blærer (1) – pakker pap.
4 PC. – blærer (1) – pakker pap.

◊ Kapsler hård gelatine, №0, с крышечкой темно-фиолетового цвета и корпусом белого цвета; indholdet af kapsler – hvidt eller næsten hvidt pulver.

Hjælpestoffer: lactosemonohydrat, majsstivelse, kolloidt siliciumdioxid (vandfri), natriumlaurylsulfat, magnesiumstearat.

Ingredienser af kapselskallen: boliger – Titandioxid (E171), gelatine; dæksel – Titandioxid (E171), gelatine, красители индигокармин FD&C синий (E132), azoruʙin (E122).

7 PC. – blærer (1) – pakker pap.
10 PC. – blærer (2) – pakker pap.

Farmakologisk virkning

Antisvampemiddel. Fluconazol, представитель класса триазольных противогрибковых средств, является мощным селективным ингибитором грибкового фермента 14-α-деметилазы. Препарат препятствует переходу ланостерола в эргостерол – основной компонент клеточных мембран грибов.

Det er aktivt mod patogener af opportunistiske mykoser, incl. вызванных Candida spp. (Candida albicans, Candida tropicalis), Cryptococcus neoformans, Microsporum spp., Trichophyton spp. Aktiviteten af ​​fluconazol i modeller af endemiske mykoser er også blevet vist., herunder infektioner, forårsaget af Blastomyces dermatitidis, Coccidioides immitis og Histoplasma capsulatum.

Farmakokinetik

Absorption

Efter oral administration absorberes fluconazol godt. Biotilgængeligheden er 90%. После приема препарата внутрь натощак в дозе 150 mg C_max er 90% от содержания в плазме при в/в введении препарата в дозе 2.5-3.5 mg / l. Samtidig fødeindtagelse påvirker ikke oral absorption. C_max opnås gennem 0.5-1.5 ч после приема флуконазола. Plasmakoncentrationen er direkte proportional med den indtagne dosis.

Distribution

90% C_ss opnået til den 4-5 dag med lægemiddelbehandling (når der modtages 1 tid / dag).

Indgivelse af belastningsdosis (En dag), i 2 gange den gennemsnitlige daglige dosis, giver dig mulighed for at opnå 90% niveau C_ss ко 2 Dag. I Кажущийся_d nærmer sig det samlede vandindhold i kroppen. Proteinbinding – 11-12%.

Флуконазол хорошо проникает во все жидкости организма, включая спинномозговую жидкость. Концентрации флуконазола в слюне и мокроте аналогичны его уровню в плазме. У больных с грибковым менингитом уровни флуконазола в спинномозговой жидкости составляют около 80% på dets plasmaniveauer.

I stratum corneum, epidermis, høje koncentrationer opnås i dermis og svedvæske, som overstiger serum.

Metabolisme

Mindre 5% флуконазола метаболизируется при “første passage” gennem leveren. Der blev ikke påvist fluconazolmetabolitter i blodet.

Fradrag

Длительный T_1/2 позволяет применять однократную дозу препарата для лечения влагалищного кандидоза и обеспечивает прием препарата 1 раз/сут при других показаниях. Fluconazol udskilles primært via nyrerne.; om 80% введенной дозы выводится почками в неизмененном виде. Клиренс флуконазола пропорционален клиренсу креатинина.

Vidnesbyrd

- kryptokokkose, inklusive kryptokok meningitis og andre lokaliseringer af denne infektion (incl. lunger, hud), som hos patienter med et normalt immunrespons, og hos patienter med forskellige former for immunsuppression (incl. hos patienter med AIDS, til organtransplantation); stoffet kan bruges til at forhindre kryptokokinfektion hos AIDS-patienter;

- generaliseret candidiasis, herunder candidæmi, dissemineret candidiasis og andre former for invasiv candidalinfektion (incl. peritoneale infektioner, endokarda, eye, luftveje og urinveje). Лечение может проводиться у больных со злокачественными новообразованиями, patienter på intensivafdelinger, patienter, får cytotoksiske eller immunsuppressive lægemidler, og også i nærvær af andre faktorer, disponerer for udvikling af candidiasis;

- candidiasis i slimhinderne, incl. mundhule og svælg (herunder atrofisk oral candidiasis, forbundet med at bære proteser), spiserør, неинвазивные бронхолегочные кандидозы, candiduria, hud candidosis; forebyggelse af tilbagefald af oropharyngeal candidiasis hos patienter med AIDS;

- genital candidiasis: vaginal candidiasis (akut og kronisk tilbagevendende), profylaktisk brug for at reducere hyppigheden af ​​tilbagefald af vaginal candidiasis (3 eller flere episoder om året); kandidoznыy balanitis;

— forebyggelse af svampeinfektioner hos patienter med ondartede neoplasmer, som er disponeret for sådanne infektioner som følge af cytotoksisk kemoterapi eller strålebehandling;

— hudmykoser, herunder mykoser i fødderne, krop, lyske, chromophytosis, onychomycosis og hudcandidiasis;

- dybe endemiske mykoser, kokcidioidomykose, Paracoccidioidomycosis, sporotrichosis og histoplasmose hos patienter med normal immunitet.

Dosisregime

Voksne på kryptokok meningitis og kryptokokinfektioner af andre lokaliseringer på den første ordinerede dag 400 mg, og fortsæt derefter behandlingen med en dosis 200-400 mg 1 tid / dag. Длительность лечения криптококковых инфекций зависит от клинической эффективности, bekræftet af mykologisk forskning; for kryptokokmeningitis fortsættes terapien sædvanligvis, i det mindste, 6-8 uger.

Til forebyggelse af tilbagefald af kryptokokmeningitis hos patienter med AIDS после завершения полного курса первичного лечения терапию флуконазолом в дозе 200 мг/сут можно продолжать в течение очень длительного периода времени.

På candidæmi, dissemineret candidiasis og andre invasive candidale infektioner den gennemsnitlige dosis er 400 mg på den første dag, og så 200 mg / dag. Hvis den kliniske effektivitet er utilstrækkelig, kan dosis øges til 400 mg / dag; på тяжелом системном кандидозе возможно увеличение дозы до 800 mg / dag. Behandlingens varighed afhænger af den kliniske effektivitet; следует продолжать не менее 2 недель после получения отрицательной гемокультуры или после исчезновения симптомов заболевания.

På orofaryngeal candidiasis lægemidlet er ordineret et gennemsnit af 50-100 mg 1 tid / dag; terapiens varighed – 7-14 dage. Hvis det er nødvendigt,, у больных с выраженным снижением иммунитета, behandling kan være længere (3 i ugen).

På atrofisk candidiasis i mundhulen, forbundet med at bære tandproteser, lægemidlet er ordineret i en gennemsnitlig dosis 50 mg 1 gange / dag i 14 dage i kombination med lokale antiseptika til behandling af protesen.

På andre lokaliseringer af candidiasis (med undtagelse af genital candidiasis), например эзофагите, ikke-invasiv bronkopulmonal læsion, candiduri, candidiasis af hud og slimhinder, De effektive dosisgennemsnit 50-100 mg/dag for behandlingsvarighed 14-30 dage; på тяжелом слизистом кандидозе – 100-200 mg / dag.

Til forebyggelse af tilbagefald af oropharyngeal candidiasis hos patienter med AIDS Efter at have afsluttet det fulde forløb af primær behandling, kan fluconazol ordineres 150 mg 1 gange / uge.

På vaginal candidiasis fluconazol tages oralt én gang i en dosis 150 mg. Для снижения частоты рецидивов вагинального кандидоза препарат может быть использован в дозе 150 mg 1 gange / måned. Varigheden af ​​terapien bestemmes individuelt; det varierer fra 4 til 12 Måneder. Nogle patienter kan have behov for hyppigere brug.

På baleen, вызванном Candida, fluconazol er ordineret som en enkelt dosis 150 mg oralt.

Til forebyggelse af candidiasis Den anbefalede dosis af fluconazol er 50-400 mg 1 en gang dagligt afhængig af graden af ​​risiko for at udvikle en svampeinfektion. Hvis der er høj risiko for generaliseret infektion, например у больных с ожидаемой выраженной или длительно сохраняющейся нейтропенией, Den anbefalede dosis er 400 mg 1 tid / dag. Fluconazol ordineres flere dage før den forventede begyndelse af neutropeni; efter at antallet af neutrofiler er steget til mere end 1000/μl, fortsættes behandlingen med endnu en 7 d.

På mycoses skind, herunder mykoser i fødderne, glat hud, lyskeområdet og hudcandidiasis, Den anbefalede dosis er 150 mg 1 gange / uge. eller 50 mg 1 tid / dag. Varigheden af ​​terapi i normale tilfælde er 2-4 Sun., dog kan mykoser i fødderne kræve længere behandling (til 6 Sun.).

På Pityriasis versicolor Den anbefalede dosis er 300 mg 1 gange / uge. under 2 uger; nogle patienter kræver en tredje dosis 300 mg / Sun., mens en enkelt dosis af lægemidlet i nogle tilfælde er tilstrækkelig 300-400 mg. Et alternativt behandlingsregime er at bruge stoffet iflg 50 mg 1 gange / dag i 2-4 Sol.

På onixomikoze Den anbefalede dosis er 150 mg 1 gange / uge. Behandlingen bør fortsættes, indtil den inficerede negl er udskiftet. (vækst af en uinficeret negl). Genvækst af fingernegle og tånegle kræver normalt 3-6 måneder og 6-12 måneder i overensstemmelse hermed.

På dybe endemiske mykoser det kan være nødvendigt at bruge stoffet i en dosis 200-400 mg/dag i op til 2 år. Varigheden af ​​terapien bestemmes individuelt; она составляет 11-24 мес при кокцидиоидомикозе, 2-17 мес при паракокцидиоидомикозе, 1-16 мес при споротрихозе и 3-17 мес при гистоплазмозе.

I børn, som ved lignende infektioner hos voksne, behandlingens varighed afhænger af den kliniske og mykologiske effekt. Hos børn bør lægemidlet ikke anvendes i en daglig dosis, overstiger voksnes. Дифлазон^® применяют ежедневно 1 tid / dag.

På candidiasis i slimhinderne Den anbefalede dosis af fluconazol er 3 mg / kg / dag. På den første dag kan en startdosis ordineres 6 mg/kg for hurtigere at opnå konstante ligevægtskoncentrationer.

Til behandling af generaliseret candidiasis og kryptokokinfektion Den anbefalede dosis er 6-12 mg/kg/dag afhængigt af sygdommens sværhedsgrad.

Til forebyggelse af svampeinfektioner hos børn med nedsat immunitet, hos hvem risikoen for at udvikle infektion er forbundet med neutropeni, udvikles som følge af cytotoksisk kemoterapi eller strålebehandling, lægemidlet er ordineret til 3-12 mg/kg/dag afhængigt af sværhedsgraden og varigheden af ​​persistensen af ​​induceret neutropeni. Максимальная суточная доза для детей составляет – 12 mg / kg.

I børn med nedsat nyrefunktion den daglige dosis af lægemidlet bør reduceres (i samme proportionale afhængighed, hos voksne) alt efter sværhedsgraden af ​​nyresvigt.

I ældre patienter при отсутствии признаков почечной недостаточности следует придерживаться обычного режима дозирования препарата.

Флуконазол выводится в основном с мочой в неизмененном виде. При однократном его приеме изменение дозы не требуется. При повторном назначении Patienter med nedsat nyrefunktion skal indtastes “ударную дозу” fra 50 mg 400 mg.

På CC>50 ml / min применяется средняя рекомендуемая доза препарата; på KK fra 11 til 50 ml / min применяется доза, komponent 50% fra anbefalet, или рекомендуемая доза 1 en gang hver 2 dag. Patienter, регулярно находящимся на гемодиализе, одну дозу препарата вводят после каждого сеанса гемодиализа.

Side effekt

Fra fordøjelsessystemet: kvalme, diarré, flatulens, opkastning, mavesmerter, ændring i smag; sjældent – повышение активности печеночных ферментов и нарушение функции печени (gulsot, giperʙiliruʙinemija, øget ALT, ACT и ЩФ, hepatitis, Hepatocellulære nekrose), incl. fatal.

CNS: hovedpine, svimmelhed; sjældent – kramper.

Fra det hæmatopoietiske system: sjældent – agranulocytose, neutropeni. У пациентов с тяжелыми грибковыми инфекциями могут отмечаться гематологические изменения (лейкопения и тромбоцитопения).

Hjerte-kar-system: увеличение продолжительности интервала QТ на ЭКГ, мерцание/трепетание желудочков.

Allergiske reaktioner: hududslæt, erythema multiforme exudativ (incl. Stevens-Johnson syndrom), toksisk epidermal nekrolyse (Lyell syndrom), bronkial astma (чаще при непереносимости ацетилсалициловой кислоты), anafylaktoide reaktioner (incl. angioødem, hævelser i ansigtet, nældefeber, kløe).

Andre: sjældent – nedsat nyrefunktion, alopeci, hyperkolesterolæmi, hypertriglyceridæmi, kaliopenia.

Kontraindikationer

— одновременный прием терфенадина (на фоне постоянного приема флуконазола в дозе 400 мг/сут и более), цизаприда или астемизола и других препаратов, удлиняющих интервал QT и увеличивающих риск развития тяжелых нарушений ритма;

- Amning;

- Børn i alderen op til 3 år (for denne doseringsform);

— повышенная чувствительность к флуконазолу, другим компонентам препарата или другим азольным соединениям.

FRA forsigtighed bør ordineres lægemidlet til leveren og / eller nyresvigt, появлении сыпи на фоне применения флуконазола у пациентов с поверхностной грибковой инфекцией и инвазивными/системными грибковыми инфекциями, одновременном прием терфенадина и флуконазола в дозе менее 400 mg / dag, потенциально проаритмогенных состояниях у пациентов с множественными факторами риска (organisk hjertesygdom, elektrolytforstyrrelser, одновременный прием лекарственных средств, forårsager arytmier); пациентам с непереносимостью ацетилсалициловой кислоты, Graviditet.

Graviditet og amning

Применение препарата Дифлазон^® при беременности нецелесообразно, за исключением тяжелых или угрожающих жизни форм грибковых инфекций, Hvis de forventede fordele for moderen opvejer den potentielle risiko for fostret.

Флуконазол обнаруживается в грудном молоке в такой же концентрации, как и в плазме, поэтому назначение препарата в период лактации не рекомендуется.

Forsigtig

Лечение можно начинать при отсутствии результатов посева или других лабораторных анализов, но при их наличии рекомендуется соответствующая коррекция фунгицидной терапии.

Поскольку флуконазол выводится преимущественно почками, следует соблюдать осторожность у пациентов с почечной недостаточностью. При лечении многократными дозами флуконазола, дозирование должно осуществляться с учетом КК.

Следует соблюдать осторожность при назначении флуконазола больным с нарушенной функцией печени. Во время лечения необходимо регулярно мониторировать уровень печеночных ферментов и проводить наблюдение за пациентом с целью выявления возможных токсических эффектов. При повышении уровня печеночных ферментов врач должен взвесить пользу, приносимую проводимой терапией, и риск развития тяжелого поражения печени. Den hepatotoksiske virkning af fluconazol er normalt reversibel; symptomer forsvinder efter ophør af behandlingen.

AIDS-patienter er mere tilbøjelige til at udvikle alvorlige hudreaktioner, når de tager mange lægemidler. Hvor, когда у больных с поверхностной грибковой инфекцией развивается сыпь, и она расценивается как определенно связанная с флуконазолом, lægemidlet bør seponeres. При появлении сыпи у больных с инвазивными/системными грибковыми инфекциями, их следует тщательно наблюдать и отменить флуконазол при появлении буллезных изменений или многоформной эритемы.

Необходимо контролировать протромбиновое время у пациентов, одновременно получающих флуконазол и антикоагулянты кумаринового ряда. Лечение необходимо продолжать до появления клинико-гематологической ремиссии. For tidlig afbrydelse af behandlingen fører til tilbagefald.

Входящий в состав капсул Дифлазон^® 200 мг азо краситель Е122 может вызвать аллергическую реакцию, incl. bronhyalnuyu astma. Аллергические реакции чаще встречаются у пациентов с непереносимостью ацетилсалициловой кислоты.

Virkninger på evnen til at føre køretøjer og forvaltningsmekanismer

Uvidende om de negative virkninger på evnen til at styre bilen og arbejde med andre mekanismer.

Overdosis

Symptomer: kvalme, opkastning, diarré, в тяжелых случаях могут отмечаться судороги, hallucinationer, paranoid adfærd.

Behandling: symptomatisk, ventrikelskylning; tk. флуконазол экскретируется почками рекомендуется форсированный диурез. Гемодиализ в течение 3 ч снижает концентрацию в плазме в 2 gange.

Lægemiddelinteraktioner

Однократный прием флуконазола при лечении влагалищного кандидоза не сопровождается значимыми взаимодействиями. Ikke desto mindre, при применении нескольких или более высоких доз препарата одновременно с другими лекарственными средствами возможны следующие лекарственные взаимодействия.

Взаимодействие флуконазола с терфенадином, цизапридом и астемизолом может привести к повышению концентрации этих препаратов в плазме, что в свою очередь может стать причиной удлинения интервала QT и привести к серьезным нарушениям сердечного ритма. Флуконазол ингибирует ферменты системы Р450 в печени, снижая, således, метаболизм терфенадина, цизаприда и астемизола. Одновременное назначение флуконазола и этих препаратов противопоказано.

При совместном назначении варфарина и флуконазола отмечается удлинение протромбинового времени. В связи с этим необходимо контролировать протромбиновое время у пациентов, одновременно получающих флуконазол и антикоагулянты кумаринового ряда.

Флуконазол удлиняет T_1/2 orale hypoglykæmiske lægemidler (proizvodnykh sulifonilmochyeviny). У больных сахарным диабетом можно одновременно назначать флуконазол и производные сульфонилмочевины, однако необходимо принимать во внимание возможный риск развития гипогликемии.

Необходимо принимать во внимание, что при повторном одновременном назначении гидрохлоротиазида и флуконазола, концентрация флуконазола в плазме повышается.

Рифампицин ускоряет метаболизм флуконазола. Необходимо соответствующим образом повышать дозировку флуконазола при их одновременном использовании.

Patienter, перенесших трансплантацию почек, флуконазол может увеличивать концентрацию циклоспорина в плазме. В связи с этим рекомендуется проведение мониторинга концентрации циклоспорина у пациентов, одновременно получающих циклоспорин и флуконазол.

Флуконазол повышает концентрацию теофиллина в плазме. В связи с этим рекомендуется проведение мониторинга концентрации теофиллина у пациентов, одновременно получающих теофиллин и флуконазол.

Флуконазол может повышать концентрацию в плазме индинавира и мидазолама. При одновременном назначении этих препаратов с флуконазолом, их дозировка должна быть соответственно снижена.

Kliniske undersøgelser har vist,, что в результате замедления метаболизма зидовудина, может повышаться его концентрация в плазме при одновременном назначении с флуконазолом. Необходимо наблюдение за пациентами, одновременно получающими оба эти препарата, так как в этом случае может повышаться частота побочных эффектов зидовудина.

Флуконазол повышает сывороточные концентрации фенитоина. При одновременном назначении необходимо контролировать дозы фенитоина и соответственно корректировать их.

Флуконазол повышает эффективность рифабутина (при одновременном применении описаны случаи увеита) и фенитоина в клинически значимой степени (при сочетанном применении необходим контроль концентрации фенитоина в плазме).

Флуконазол повышает концентрацию такролимуса и увеличивает риск развития нефротоксичности.

Betingelser for levering af apoteker

Det stof er løst til ansøgning som en agent helligdage Valium.

Betingelser og vilkår

Det stof skal opbevares utilgængeligt for børn C eller over 25 °. Holdbarhed – 5 år.