ДЕТРУЗИТОЛ

Aktivt materiale: Tolterodin
Da ATH: G04BD07
CCF: Forberedelse, снижающий тонус гладкой мускулатуры мочевыводящих путей
ICD-10-koder (vidnesbyrd): N31.2, R32, 35 kr
Når CSF: 28.02.01.01
Producent: PHARMACIA ITALIA S.p.A. (Italien)

Doseringsform, sammensætning og emballage

Piller, belagt hvid, omgang, linseformet, на одной стороне с выгравированными дугами над и под буквами “ТО”.

Hjælpestoffer: mikrokrystallinsk cellulose, calciumhydrogenphosphatdihydrat, natriumstivelsesglycolat, magnesiumstearat, Kolloid vandfri silica, gipromelloza, stearinsyre, Titandioxid.

14 PC. – blærer (1) – pakker pap.
14 PC. – blærer (2) – pakker pap.
14 PC. – blærer (4) – pakker pap.
60 PC. – flasker (1) – pakker pap.

Piller, belagt hvid, omgang, linseformet, на одной стороне с выгравированными дугами над и под буквами “DT”.

Hjælpestoffer: mikrokrystallinsk cellulose, calciumhydrogenphosphatdihydrat, natriumstivelsesglycolat, magnesiumstearat, Kolloid vandfri silica, gipromelloza, stearinsyre, Titandioxid.

14 PC. – blærer (1) – pakker pap.
14 PC. – blærer (2) – pakker pap.
14 PC. – blærer (4) – pakker pap.
60 PC. – flasker (1) – pakker pap.

Kapsler med den forlængede virkning с крышкой и корпусом сине-зеленого цвета, с нанесенными белыми чернилами цифрой “2” на корпусе и символом в виде человечка – на крышке.

Hjælpestoffer: saccharose, majsstivelse, ethylcellulose, trigliceridy (цепи средней длины), олеиновая кислота, gipromelloza, gelatine, Titandioxid, indigokarmin, jernoxid gul, чернила фармацевтические белые Opacode White S-1-7085.

7 PC. – blærer (1) – pakker pap.
7 PC. – blærer (4) – pakker pap.
7 PC. – blærer (7) – pakker pap.
7 PC. – blærer (12) – pakker pap.
7 PC. – blærer (40) – pakker pap.
30 PC. – flasker (1) – pakker pap.
90 PC. – flasker (1) – pakker pap.

Kapsler med den forlængede virkning с крышкой и корпусом синего цвета, с нанесенными белыми чернилами цифрой “4” на корпусе и символом в виде человечка – на крышке.

Hjælpestoffer: saccharose, majsstivelse, ethylcellulose, trigliceridy (цепи средней длины), олеиновая кислота, gipromelloza, gelatine, Titandioxid, indigokarmin, чернила фармацевтические белые Opacode White S-1-7085.

7 PC. – blærer (1) – pakker pap.
7 PC. – blærer (4) – pakker pap.
7 PC. – blærer (7) – pakker pap.
7 PC. – blærer (12) – pakker pap.
7 PC. – blærer (40) – pakker pap.
30 PC. – flasker (1) – pakker pap.
90 PC. – flasker (1) – pakker pap.

* internationale fællesnavn, anbefales af WHO – тольтеродин.

Farmakologisk virkning

Forberedelse, снижающий тонус гладкой мускулатуры мочевыводящих путей. Конкурентный блокатор м-холинорецепторов с наибольшей селективностью в отношении рецепторов мочевого пузыря. Как толтеродин, так и его 5-гидроксиметильное производное высоко специфичны в отношении мускариновых рецепторов и не оказывают существенного влияния на другие рецепторы.

Препарат снижает сократительную активность детрузора, а также уменьшает слюноотделение.

Ved doser, overstiger terapeutiske, вызывает неполное опорожнение мочевого пузыря и увеличивает количество остаточной мочи.

Терапевтический эффект толтеродина достигается через 4 i ugen.

Толтеродин не ингибирует CYP2D6, 2C19, 3A4 или 1A2.

Farmakokinetik

Absorption

После приема препарата внутрь толтеродин быстро всасывается из ЖКТ, причем после приема таблеток он всасывается быстрее, чем после приема капсул. После приема таблеток C_max в сыворотке достигается через 1-2 ingen, после приема капсул – igennem 2-6 ingen.

В диапазоне терапевтических доз (1-4 mg) существует линейная зависимость между значением C_max в сыворотке крови и дозой препарата.

Абсолютная биодоступность толтеродина составляет 65% у лиц с недостаточностью CYP2D6 и 17% у большинства пациентов.

Пища не влияет на биодоступность препарата, хотя концентрация толтеродина повышается, когда его принимают во время еды.

Distribution

C_ss Det nås inden 2 дней после приема таблеток и в течение 4 дней после приема капсул. V_d толтеродина – 113 l.

Толтеродин и 5-гидроксиметильный метаболит связываются преимущественно с орозомукоидом; несвязанные фракции составляют 3.7% og 36% henholdsvis.

Вследствие различия в связывании с белками толтеродина и 5-гидроксиметильного метаболита величина AUC толтеродина у лиц с недостаточностью CYP2D6 близка к сумме величин AUC толтеродина и 5-гидроксиметильного метаболита у большинства пациентов при одинаковом режиме дозирования. Следовательно безопасность, переносимость и клинический эффект препарата не зависят от активности CYP2D6.

Metabolisme

Толтеродин в основном метаболизируется в печени с помощью полиморфного фермента CYP2D6 с образованием фармакологически активного 5-гидроксиметильного метаболита, который затем метаболизируется до 5-карбоновой кислоты и N-дезалкилированной 5-карбоновой кислоты. 5-гидроксиметильный метаболит имеет близкие к толтеродину фармакологические свойства и у большинства пациентов существенно усиливает действие препарата.

У лиц с пониженным метаболизмом (с недостаточностью CYP2D6) толтеродин подвергается дезалкилированию изоферментами CYP3A4 с образованием N-дезалкилированного толтеродина, не обладающего фармакологической активностью.

Fradrag

Системный клиренс толтеродина в сыворотке у большинства пациентов составляет около 30 l /. После приема таблеток T_1/2 толтеродина составляет 2-3 ingen, og T_1/2 5-гидроксиметильного метаболита – 3-4 ingen. После приема капсул T_1/2 как толтеродина, так и 5-гидроксиметильного метаболита составляет 6 ingen. У лиц с пониженным метаболизмом T_1/2 после приема как таблеток, так и капсул составляет около 10 ingen.

Снижение клиренса исходного соединения у лиц с недостаточностью CYP2D6 ведет к повышению концентрации толтеродина (om 7 tid) на фоне не поддающихся обнаружению концентраций 5-гидроксиметильного метаболита.

Om 77% толтеродина выводится с мочой и 17% – med afføring. Mindre 1% дозы выводится в неизмененном виде и около 4% – в виде 5-гидроксиметильного метаболита. 5-карбоновая кислота и N-дезалкилированная 5-карбоновая кислота составляют, henholdsvis, om 51% og 29% от того количества, что выводится с мочой.

Farmakokinetik i specielle kliniske situationer

Величина AUC толтеродина и его активного 5-гидроксиметильного метаболита повышается примерно в 2 раза у больных с циррозом печени.

Средняя величина AUC толтеродина и 5-гидроксиметильного метаболита в 2 раза выше у пациентов с выраженным нарушением функции почек (скорость клубочковой фильтрации инсулина ≤ 30 ml / min). Содержание в плазме других метаболитов у этих пациентов значительно выше (i 12 tid). Клиническое значение повышения AUC этих метаболитов неизвестно.

Vidnesbyrd

— гиперактивность мочевого пузыря, проявляющаяся частыми, императивными позывами к мочеиспусканию, учащением мочеиспускания и/или недержанием мочи.

Dosisregime

Препарат назначают в суточной дозе 4 mg: tabletter, belagt, – ved 2 mg 2 gange / dag, капсулы пролонгированного действия – ved 4 mg 1 tid / dag.

Общая доза препарата может быть уменьшена до 2 mg / dag, основываясь на индивидуальной переносимости препарата.

På krænkelser af leveren og/eller nyre sygdom, а также при одновременном применении с кетоконазолом или другими сильными ингибиторами CYP3A4 рекомендуемая суточная доза составляет 2 mg: tabletter, belagt, – ved 1 mg 2 gange / dag, капсулы пролонгированного действия – ved 2 mg 1 tid / dag.

Side effekt

Bivirkninger, связанные с антихолинергическим действием: tit (mere 10%) – mundtørhed; Sommetider (1-10%) – снижение слезоотделения (xeroftalmi), bolig forstyrrelser; sjældent (mindre 1%) – urinretention.

Fra fordøjelsessystemet: Sommetider (1-10%) – dyspepsi, forstoppelse, mavepine, flatulens, opkastning; sjældent (mindre 1%) – hastroэzofahealnыy reflux.

Fra den centrale og perifere nervesystem: Sommetider (1-10%) – hovedpine, svimmelhed, svaghed, døsighed, træthed, nervøsitet, synshandicap; sjældent (mindre 1%) – forvirring, hallucinationer.

Fra urinvejene: Sommetider (1-10%) – dizurija.

Hjerte-kar-system: sjældent (mindre 1%) – tidevand af blod til huden, takykardi, føler hjertebanken, perifert ødem.

Allergiske reaktioner: sjældent (mindre 1%) – anafylaktiske reaktioner, herunder angioneurotic ødem.

Bivirkninger, обусловленные приемом препарата в таблетках: Sommetider (1-10%) – brystsmerter, xerosis, bronkitis, vægtøgning.

Bivirkninger, обусловленные приемом препарата в капсулах пролонгированного действия: Sommetider (1-10%) – bihulebetændelse.

Kontraindikationer

— задержка мочеиспускания;

— неподдающаяся лечению закрытоугольная глаукома;

- Myasthenia gravis;

— тяжелый язвенный колит;

- Megacolon;

— установленная повышенная чувствительность к толтеродину и другим компонентам препарата.

FRA forsigtighed назначают препарат при выраженной обструкции нижних мочевыводящих путей из-за риска задержки мочеиспускания, при повышенном риске снижения перистальтики ЖКТ, при обструктивных заболеваниях ЖКТ (f.eks, Pylorusstenose), når nyre-eller leversvigt (daglige dosis bør ikke overstige 2 mg), neuropatier, грыже пищеводного отверстия диафрагмы, а также детям и подросткам в возрасте до 18 år.

Graviditet og amning

Адекватных и контролируемых исследований безопасности применения препарата при беременности не проводилось, поэтому применение Детрузитола^® при беременности возможно только в случае, если предполагаемая польза терапии для матери превосходит потенциальный риск для плода.

Поскольку данные по выведению толтеродина с грудным молоком отсутствуют, следует избегать применения препарата в период лактации.

Kvinder i den fødedygtige alder следует применять надежные методы контрацепции во время терапии Детрузитолом^®.

Forsigtig

Перед началом лечения следует исключить органические причины частых и императивных позывов на мочеиспускание.

При изучении препарата влияние на интервал QT оказалось более выраженным в дозе более 8 mg / dag (hvad i 2 раза превышает терапевтическую дозу – 4 mg), а также у пациентов с менее активным CYP2D6.

При совместном приеме моксифлоксацина и толтеродина в дозе 8 мг/сут влияние последнего на интервал QT не было столь выраженным в сравнении с четырехдневной терапией толтеродином, однако достоверность приведенных данных не доказана.

Поэтому следует соблюдать особую осторожность при назначении препарата пациентам с документированным врожденным или приобретенным удлиненным интервалом QT, а также принимающим антиаритмические препараты класса IА (quinidin, prokaynamyd) eller klasse III (Amiodaron, sotalol).

При одновременном применении с ингибиторами CYP3А4, такими как антибиотики группы макролидов (Erythromycin, clarithromycin) или противогрибковые средства (ketoconazol, итраконазол и миконазол), следует снизить общую суточную дозу до 2 mg.

Anvendelse i Pediatrics

Детрузитол^® не рекомендуют назначать детям, поскольку в настоящее время безопасность и эффективность применения препарата у этой категории пациентов не изучена.

Virkninger på evnen til at føre køretøjer og forvaltningsmekanismer

Поскольку Детрузитол^® может вызывать нарушения аккомодации и снижать скорость психомоторных реакций, в период лечения необходимо воздерживаться от вождения автотранспорта и занятий потенциально опасными видами деятельности, kræver høj koncentration og hastighed psykomotoriske reaktioner.

Overdosis

Наиболее важные symptomer: нарушения аккомодации и затрудненное мочеиспускание, а также возможны галлюцинации, krigsstien, kramper, respirationssvigt, takykardi, urinretention, mydriasis.

Behandling: ventrikelskylning, udnævnelsen af ​​aktivt kul, simptomaticheskaya terapi: при развитии галлюцинаций — физостигмин, при судорогах или выраженном возбуждении — анксиолитики бензодиазепиновой структуры, при развившейся дыхательной недостаточности – kunstigt åndedræt; при тахикардии – betablokkere; при задержке мочеиспускания – kateterisation af urinblæren; при мидриазе – пилокарпин в глазных каплях и/или перевод пациента в темное помещение. При передозировке предпринимаются необходимые мероприятия, направленные на удлинение интервала QT.

Lægemiddelinteraktioner

При сочетанном применении Детрузитола^® med andre lægemidler, обладающими антихолинергическими свойствами, возможно усиление терапевтического действия и нежелательных эффектов.

При одновременном применении Детрузитола^® с м-холиномиметиками терапевтическое действие препарата может снижаться.

При сочетанном применении Детрузитола^® с метоклопрамидом и цизапридом возможно ослабление действия последних.

Возможно фармакокинетическое взаимодействие с препаратами, которые метаболизируются изоферментами 2D6 или 3А4 системы цитохрома Р450 или являются ингибиторами или индукторами этих изоферментов.

У пациентов с недостаточностью CYP2D6 следует избегать одновременного назначения с Детрузитолом^® сильных ингибиторов CYP3A4, таких как антибиотики группы макролидов (эритромицин и кларитромицин), противогрибковые препараты (itraconazol, кетоконазол и миконазол), в связи с увеличением концентрации толтеродина в сыворотке крови и риском передозировки.

Совместное применение Детрузитола^® fluoxetin (сильный ингибитор CYP2D6, который метаболизируется до норфлуоксетина, являющегося ингибитором CYP3A4) приводит только к незначительному увеличению общей AUC толтеродина и его активного 5-гидроксиметильного метаболита, что не сопровождается клинически значимыми реакциями.

Толтеродин не взаимодействует с варфарином или комбинированными пероральными контрацептивами (содержащими этинилэстрадиол/левоноргестрел).

Betingelser for levering af apoteker

Det stof er udgivet under recept.

Betingelser og vilkår

Liste B. Lægemidlet bør opbevares i mørke, utilgængelige for børn ved temperaturer på over 25 ° C. Opbevaringstid Tabletter, belagt, – 3 år; капсул пролонгированного действия – 2 år.

Må ikke anvendes efter udløbsdatoen.