Kaspofungin
Da ATH:
J02AX04
Karakteristisk.
Semisyntetisk lipopeptid sammensatte (exinokandin), syntetiseres ud fra produktet fra fermenteringen Grus lozoyensis. Kaspofungina acetat er en hygroskopisk hvid eller næsten hvidt pulver; let opløseligt i vand, methanol, tungt opløseligt i ethanol; pH i vandige opløsninger af caspofunginacetat ca. 6,6; molekylvægt 1213,41.
Farmakologisk virkning.
Svampedræbende.
Ansøgning.
Empirisk behandling af patienter med febril neutropeni hos mistanke svampeinfektion, invasiv candidiasis (incl. kandidemija) hos patienter med neutropeni eller uden, invasiv aspergillose (patienter, refraktære over for anden behandling, eller det neperenosyaschih), øsofageal candidiasis, trøske.
Kontraindikationer.
Overfølsomhed.
Begrænsninger gælder.
Kombinationen med cyclosporin, moderat leverinsufficiens (fra 7 til 9 peger på Child-Pugh), Yngste 18 år (sikkerhed og virkning hos børn er ikke identificeret).
Graviditet og amning.
Dyr (rotter, Kaniner) caspofungin krydser placentabarrieren og bestemmes af plasma fostre af drægtige dyr. Det er vist at være embryotoksisk hos rotter og kaniner (incl. ufuldstændig ossifikation af kraniet og torso, øge hyppigheden af forekomsten af cervikale ribben hos rotter). Hos kaniner var der stigning i hyppigheden af ufuldstændig ossifikation af talus / calcaneus. Caspofungin forårsagede også en forøgelse af resorption hos rotter og kaniner og rotter tab periimplantatsionnye. Disse effekter blev observeret ved doser, forårsager eksponering, svarende til den i patienter, doseret 70 mg.
Klinisk erfaring i brugen af lægemidlet hos gravide kvinder er ikke, tilstrækkelige og velkontrollerede undersøgelser er blevet gennemført. Caspofungin bør ikke gives til kvinder under graviditet, undtagen i tilfælde, når brugen af lægemidlet er væsentligt.
Kategori handlinger resulterer i FDA - C. (Studiet af reproduktion hos dyr har afsløret skadelige virkninger på fosteret, og tilstrækkelige og velkontrollerede undersøgelser af gravide kvinder har ikke holdt, Dog de potentielle fordele, forbundet med lægemidler i gravide, kan berettige anvendelsen, på trods af den mulige risiko.)
Hvis det er nødvendigt, bør udnævnelsen under amning stoppe amning (caspofungin trænger ind i mælken hos diegivende rotter, ingen data om udbredelsen af en kvindes brystmælk).
Bivirkninger.
Rapporterede histamin-medierede symptomer, såsom udslæt (≥2%), hævelser i ansigtet, kløe, føle varmen, bronkospasme; kendte tilfælde af anafylaksi efter administration af caspofungin.
I kliniske forsøg under empirisk behandling hos patienter med febril neutropeni (randomiseret, dobbeltblindet studie, n = 564), modtager caspofunginacetat 50 mg / dag efter støddosis 70 mg (i 73 patienter blev dosen øget til 70 mg / dag), bivirkninger blev observeret i 39% patienter. I 5% patienter ophørte behandlingen på grund af bivirkninger.
Fra fordøjelseskanalen: ≥ 2% af kvalme, opkastning, diarré, forhøjede leverenzymer (IS, GOLD, Alkalisk fosfatase), forøgelse af koncentrationen af direkte og total bilirubin; mavesmerter (1,4%).
Med uorgenitalsystemet: stigning i serum-kreatinin (1,2%).
Cardiovaskulære system og blod (hematopoiese, hæmostase): rødme af ansigtet (1,8%), takykardi (1,4%), forhøjet blodtryk (1,1%).
Allergiske reaktioner: ≥ 2% – et udslæt.
Andre: ≥ 2% — kuldegysninger, hypertermi, øget svedtendens, hovedpine, åndenød, kaliopenia, gipomagniemiya; rygsmerter (0,7%), tachypnea (0,4%).
I et randomiseret dobbeltblindet fase III-studie med patienter med invasiv candidiasis (n = 114), modtager caspofunginacetat 50 mg / dag efter støddosis 70 mg, bivirkninger blev observeret i 28,9% sager.
Fra fordøjelseskanalen: ≥ 2% af diarré, opkastning, forhøjede leverenzymer (GOLD, Alkalisk fosfatase), forøgelse af koncentrationen af direkte og total bilirubin; kvalme (1,8%), gulsot (0,9%), stigning i AST (1,9%), stigning i blodets urinstof (1,9%).
Med uorgenitalsystemet: ≥ 2% — forhøjet kreatinin i serum; nyresvigt (0,9%).
Cardiovaskulære system og blod (hematopoiese, hæmostase): ≥ 2% — årebetændelse/tromboflebit; takykardi (1,8%), forhøjet blodtryk (1,8%), gipotenziya (0,9%), anæmi (lavere hæmoglobin er 0,9% og hæmatokrit er 0,9%).
Allergiske reaktioner: udslæt (0,9%).
Andre: ≥ 2% — kuldegysninger, hypertermi; rysten (1,8%), fald / stigning serum kalium (9,9/0,9%), Svedende (0,9%).
Sikkerheden og effekten af caspofunginacetat hos patienter med esophageal og / eller trøske blev evalueret i flere undersøgelser.
I kontrollerede forsøg hos patienter med esophageal og / eller trøske, modtager caspofunginacetat 50 mg / dag (Fase III-studie, n = 83) eller 50/70 mg / dag (fase II studie, n = 80/65), Blev noteret Følgende bivirkninger.
Fra fordøjelseskanalen: ≥ 2% af mavesmerter, kvalme, diarré, opkastning, forhøjede leverenzymer (GOLD, IS, Alkalisk fosfatase), hypoalbuminæmi.
Cardiovaskulære system og blod (hematopoiese, hæmostase): ≥ 2% af anæmi (fald i hæmoglobin og hæmatokrit).
Allergiske reaktioner: udslæt og erytem (1,2-1,5%).
Andre: ≥ 2% — kuldegysninger, hypertermi, venøse komplikationer postinfuzionnye, flebit / tromboflebit, hovedpine, hypoalbuminæmi, kaliopenia; Det blev også bemærket (med forskellige hastigheder i forskellige undersøgelser) ændringer i laboratorieparametre, incl. forøgelse af koncentrationen af direkte-bilirubin, hypocalcæmi, stigning i blodets urinstof, stigning i serum-kreatinin, hypoproteinemia, eozinofilija, leukopeni, neutropeni, trombocytopeni, stigning i partiel thromboplastintid og PV, leukocyturi, proteinuri.
I open-label studie med patienter med invasiv aspergillose (n = 69), modtager caspofunginacetat (En dag 70 mg / dag, derefter 50 mg / dag), Følgende bivirkninger observeret: 2,9% -hypertermi, venøse komplikationer postinfuzionnye, kvalme, opkastning, rødme af ansigtet, stigning i AP, kaliopenia; eozinofilija (3,2%), forøgelse af urinprotein (4,2%), mikrogematuriâ (2,2%); sjældent observeret lungeødem, akut respiratorisk distress syndrom og radiografiske infiltrationer.
Efter markedsføring blev periode præget af følgende bivirkninger:
Fra fordøjelseskanalen: Sjældne tilfælde af klinisk signifikant leverdysfunktion.
Hjerte-kar-system: perifert ødem.
Andre: hypercalcæmi.
Samarbejde.
Caspofunginacetat ikke en hæmmer af et enzym af cytochrom P450 (CYP), og er ikke en inducer af metabolisme af andre lægemidler, опосредованного CYP3A4. Caspofungin er ikke et substrat for P-glycoprotein enzymer og repræsenterer et dårligt substrat for cytochrom P450 enzymer.
Farmakokinetik caspofungin ikke påvirke itraconazol, Amphotericin B, Mycophenolatmofetil, Nelfinavir, tacrolimus. Caspofungin har ingen effekt på de farmakokinetiske parametre for itraconazol, Amphotericin B, rifampin eller aktive metabolit af mycophenolatmofetil.
Caspofungin reducerer på 12-timers-koncentrationer (C12 ingen) blod Tacrolimus på 26%. Patienter, modtager begge lægemidler, Det anbefales at overvåge koncentrationen af tacrolimus i blodet og om nødvendigt korrigere sin batching.
Med samtidig brug af caspofungin og ciclosporin mulige forbigående (forsvinder efter tilbagetrækning narkotika) forøgelse af koncentrationen af AST og ALT (ikke mere, end 3 fold sammenlignet med den øvre grænse for normal), samt stigning i AUC på ca. caspofungin 35% uden at ændre koncentrationen af cyclosporin. Den fælles udnævnelse af disse stoffer (op til 290 d) Der var ingen alvorlige bivirkninger fra leveren. Samtidig administration af caspofungin og ciclosporin kan begrundes, hvis de potentielle fordele ved et sådant formål er større end den potentielle risiko.
Rifampicin kan enten accelerere, og bremse distributionen af caspofungin. Den fælles udnævnelse af rifampicin og caspofungin for 14 dage observeret forbigående stigning i plasmakoncentrationen af caspofungin i 1. dag (stigning i AUC på ca. 60%). På samme tid, dette inhiberende virkning blev ikke observeret, når udnævnelsen fandt sted mod caspofungin afholdt for 14 dage af monoterapi med rifampicin, samtidig på baggrund af bæredygtig inductor effekt af rifampicin bemærkede en svag nedgang i AUC og koncentration af caspofungin ved afslutningen af infusionen, en tærskelkoncentration er ca 30%.
Samtidig brug af caspofungin med induktorer af narkotika clearance (efavirenz, Nevirapin, phenytoin, Dexamethason, Carbamazepin) kan resultere i et klinisk signifikant fald i koncentrationen af caspofungin. Foreliggende dokumentation tyder på, at, der induceres af disse lægemidler reducere koncentrationen af caspofungin sker snart skyldes det øgede udelukkelsesmetoden, snarere end metabolisme. Derfor er samtidig brug af caspofungin med efavirenz, nelfinavirom, nevirapin, rifampicin, deksametazonom, phenytoin eller carbamazepin bør overveje at øge de daglige kaspofungina, dagligt dosis af op til 70 mg.
Overdosis.
Data om overdoser ikke. I kliniske studier er flyttet godt den højeste testede doser — engangs enkeltdosis 210 mg (6 Raske frivillige). Det blev også vist god tolerabilitet af stoffet i sin introduktion til den daglige dosis 100 mg for 21 dag (15 Raske frivillige). I overdosis caspofungin dialyse udføres ikke.
Dosering og administration.
B /, ved langsom I / Infusion (≥1) 1 En gang om dagen. Hvis empirisk terapi, voksen: i 1-St dag introducerer en enkelt læsning dosis 70 mg, i de 2 og efterfølgende dage — på 50 mg per dag. Varigheden afhænger af den kliniske og mikrobiologiske effekt. Empirisk behandling bør gennemføres med den fulde opløsning af neutropeni. Ved bekræftelse af en svampeinfektion, bør patienterne modtage lægemidlet mindst 14 Nætter, medicinsk behandling bør fortsættes i mindst 7 dagen efter forsvinden af kliniske manifestationer som en svampeinfektion, og neutropeni. Forhøjelsen af den daglige dosis af op til 70 mg, Hvis dosis 50 mg er veltolereret, men det giver ikke den ønskede kliniske effekt.
