BONVIVA

Aktivt materiale: Ибандроновая кислота
Da ATH: M05BA06
CCF: Knogle resorption hæmmer. Бисфосфонат
ICD-10-koder (vidnesbyrd): M81.0, M81.1
Når CSF: 16.04.04.01
Producent: F. Hoffmann-La Roche Ltd. (Schweiz)

Doseringsform, sammensætning og emballage

Piller, belagt пленочной белого или почти белого цвета, aflange, на одной стороне гравировка “BNVA”, en anden – “150”.

Hjælpestoffer: lactosemonohydrat, povidon (К25), mikrokrystallinsk cellulose, krospovydon, stearinsyre, kolloidt siliciumdioxid (vandfri).

Sammensætningen af ​​skallen: Opadry 00A28646 (gipromelloza, Titandioxid (E171), talkum), macrogol 6000.

1 PC. – blærer (1) – pakker pap.
3 PC. – blærer (1) – pakker pap.

Løsningen for på / i klar, farveløs.

Hjælpestoffer: natriumchlorid, natriumacetattrihydrat, iseddike, vand d / og.

3 ml – sprøjte-rør (1) в комплекте с иглой стерильной – pakker pap.

Farmakologisk virkning

Ингибитор костной резорбции и активности остеокластов, высокоактивный азотсодержащий бисфосфонат.

Ибандроновая кислота in vivo предотвращает костную деструкцию, вызванную блокадой функции половых желез, ретиноидами, опухолями и экстрактами опухолей.

Не нарушает минерализацию костей при назначении в дозах, mere end 5000 раз превышающих дозы для лечения остеопороза.

Не влияет на процесс пополнения пула остеокластов. Селективное действие ибандроновой кислоты на костную ткань обусловлено ее высоким сродством к гидроксиапатиту, составляющему минеральный матрикс кости.

Ибандроновая кислота дозозависимо тормозит костную резорбцию и не оказывает прямого влияния на формирование костной ткани. У женщин в менопаузе снижает увеличенную скорость обновления костной ткани до уровня репродуктивного возраста, что приводит к общему прогрессирующему увеличению костной массы, снижению показателей расщепления костного коллагена (концентрации деоксипиридинолина и перекрестно сшитых С- и N-телопептидов коллагена I типа) в моче и сыворотке крови, частоты переломов и увеличению минеральной плотности кости (IGC).

Высокая активность и терапевтический диапазон предоставляют возможность гибкого режима дозирования и интермиттирующего назначения препарата с длительным периодом без лечения в сравнительно низких дозах.

Минеральная плотность кости (IGC)

Прием препарата Бонвива^® dosis 150 mg 1 раз в месяц в течение года увеличивает среднюю МПК поясничных позвонков, hofter, шейки бедра и вертела на 4.9%, 3.1%, 2.2% og 4.6%. Независимо от продолжительности менопаузы и от степени исходной потери массы костей, применение препарата Бонвива^® приводит к достоверно более выраженному изменению МПК, end placebo. Эффект от лечения в течение года, определяемый как увеличение МПК, observeret i 83.9% patienter.

В/в введение препарата Бонвива^® 3 mg 1 en gang hver 3 месяца в течение года увеличивает среднюю МПК бедра, шейки бедра, вертела на 2.4%, 2.3%, 3.8%, henholdsvis. Независимо от продолжительности менопаузы и от исходной потери массы костей, применение препарата Бонвива^® приводит к достоверно более выраженному изменению МПК, end placebo. Эффект от лечения в течение года, определяемый как увеличение МПК, observeret i 92.1% patienter.

Биохимические маркеры костной резорбции

Снижение сывороточной концентрации С-концевого пептида проколлагена I типа (СТХ) på 28% отмечено уже через 24 ч после первого приема Бонвивы^® dosis 150 mg, максимальное снижение составляет 68% igennem 6 dage. После третьего и четвертого приема препарата Бонвива^® dosis 150 мг максимальное снижение сывороточного СТХ на 74% отмечено через 6 d. Igennem 28 дней после приема четвертой дозы отмечено снижение супрессии биохимических маркеров костной резорбции до 56%.

Клинически значимое снижение сывороточного СТХ по сравнению с исходным значением получено через 3, 6 og 12 måneder i terapi. Через год терапии препаратом Бонвива^® når de indgives i en dosis på 150 мг снижение составляет 76%, при в/в инфузии в дозе 3 mg – 58.6%. Снижение СТХ более 50% по сравнению с исходным значением отмечено у 83.5% patienter, получавших препарат Бонвива^® dosis 150 mg 1 en gang hver 28 dage.

Клинически значимое снижение сывороточного C-концевого пептида проколлагена I типа

Клинически значимое снижение сывороточного С-концевого пептида проколлагена I типа (СТХ) получено через 3, 6 og 12 måneder i terapi. Через год терапии препаратом Бонвива^® 3 мг в/в снижение СТХ составляет 58.6% по сравнению с исходным значением.

Farmakokinetik

Не выявлено прямой зависимости эффективности ибандроновой кислоты от концентрации вещества в плазме крови.

Концентрация в плазме крови дозозависимо увеличивается при увеличении дозы от 500 mikrogram til 6 mg.

Absorption

После приема внутрь ибандроновая кислота быстро всасывается из верхних отделов ЖКТ. Концентрация в плазме крови дозозависимо увеличивается при увеличении дозы до 50 мг и значительно больше – при дальнейшем повышении дозы. T_max er 0.5-2 ingen (median – 1 ingen) после приема натощак, абсолютная биодоступность 0.6%. Одновременный прием пищи или напитков (кроме чистой воды) снижает биодоступность ибандроновой кислоты на 90%. При приеме ибандроновой кислоты за 60 мин до еды значимого снижения биодоступности не наблюдается. Прием пищи или жидкости менее чем через 60 мин после ибандроновой кислоты снижает ее биодоступность и вызываемое увеличение МПК.

Distribution

После попадания в системный кровоток ибандроновая кислота быстро связывается в костной ткани или выводится с мочой. 40-50% от количества препарата, циркулирующего в крови хорошо проникает в костную ткань и накапливается в ней. Кажущийся конечный V_d составляет90 л. Plasmaproteinbindingen – 85-87%.

Metabolisme

Information om, что ибандроновая кислота метаболизируется нет.

Ибандронат не ингибирует ферменты 1А2, 2А6, 2C9, 2C19, 2D6, 2Е1 и 3А4 системы цитохрома Р450.

Fradrag

40-50% всосавшейся в кровоток перорально принятой дозы связывается в костях, а остальная часть выводится в неизмененном виде с мочой. Невсосавшийся препарат выводится в неизмененном виде с калом.

Efter på / i 40-50% дозы связывается в костях, остальная часть выводится в неизмененном виде с мочой.

Терминальный Т_1/2 10-72 ingen. Концентрация препарата в крови снижается быстро и составляет 10% от максимальной через 8 ч после перорального приема и через 3 t efter i / v administration.

Общий клиренс ибандроновой кислоты 84-160 ml / min. Renal clearance (60 мл/мин у здоровых женщин в менопаузе) er 50-60% общего клиренса и зависит от КК. Разница между общим и почечным клиренсом отражает захват вещества в костной ткани.

Farmakokinetik i specielle kliniske situationer

Фармакокинетика ибандроновой кислоты не зависит от пола.

Не выявлено клинически значимых межрасовых различий распределения ибандроновой кислоты у лиц южно-европейской и азиатской расы. Относительно негроидной расы данных недостаточно.

У пациентов с нарушением функции почек почечный клиренс ибандроновой кислоты линейно зависит от КК. При нарушениях функции почек легкой или средней степени тяжести (КК ≥30 мл/мин) Dosisjustering er ikke nødvendig. Hos patienter med svær svækkelse af nyrefunktionen (CC <30 ml / min), получавших препарат внутрь в дозе 10 mg for 21 dag, концентрация ибандроновой кислоты в плазме крови в 2-3 gange højere, чем у людей с нормальной функцией почек (Total clearance 129 ml / min). При тяжелом нарушении функции почек общий клиренс ибандроновой кислоты снижается до 44 ml / min. Hos patienter med svær svækkelse af nyrefunktionen (CC <30 ml / min), at modtage lægemidlet i en dosis 0.5 mg / i, Generelt, почечный и непочечный клиренсы ибандроновой кислоты снижались на 67%, 77% og 50%, henholdsvis. Однако увеличение системной концентрации не ухудшает переносимость препарата.

Данные о фармакокинетике ибандроновой кислоты у больных с нарушением функции печени отсутствуют. Печень не играет существенной роли в клиренсе ибандроновой кислоты, которая не метаболизируется, а выводится почками и путем захвата в костной ткани. Поэтому для больных с нарушением функции печени коррекции дозы не требуется. Unødvendigt. в терапевтических концентрациях ибандроновая кислота умеренно связывается с белками плазмы крови (85%), sandsynligvis, что гипопротеинемия при тяжелых заболеваниях печени не приводит к клинически значимому повышению концентрации свободного вещества в крови.

Изученные фармакокинетические параметры не зависят от возраста. Следует учитывать возможное снижение функции почек у пациентов пожилого возраста.

Vidnesbyrd

— постменопаузный остеопороз с целью предупреждения переломов.

Dosisregime

Lægemidlet er ordineret inde ved 150 mg (1 fane.) 1 gange / måned (желательно в один и тот же день каждого месяца), til 60 мин до первого в данный день приема пищи, væsker (undtagen vand) или других лекарственных средств и пищевых добавок. Tabletterne skal sluges hele, запивая стаканом (180-240 ml) чистой воды, в положении сидя или стоя. Не следует ложиться в течение 60 minutter efter administration. Таблетки нельзя жевать или рассасывать из-за возможного изъязвления верхних отделов ЖКТ. Нельзя использовать минеральную воду с высоким содержанием кальция.

В случае пропуска планового приема следует принять 1 fane. препарата Бонвива^®, если до запланированного приема остается более 7 dage, и далее принимать препарат Бонвива^® 1 раз/мес в соответствии с установленным графиком. Если до следующего запланированного приема менее 7 dage, необходимо ждать до следующего по плану приема, и далее продолжить прием в соответствии с установленным графиком. Нельзя принимать более 1 fane. препарата Бонвива^® i uge.

Раствор предназначен только для I / introduktion. Следует избегать в/а введения раствора препарата или его попадания в окружающие ткани.

Препарат должен вводить только специалист. Før administration er det nødvendigt at inspicere opløsningen for fravær af urenheder eller misfarvning..

Следует использовать иглы в комплекте со шприц-тюбиками. Шприц-тюбик предназначен только для однократного введения.

Препарат вводят в дозе 3 мг в/в болюсно (under 15-30 sec) 1 en gang hver 3 Måneder. Дополнительно следует рекомендовать препараты кальция и витамин D.

В случае пропуска плановой инъекции, необходимо провести инъекцию сразу, как только появится возможность. Далее введение препарата продолжить через каждые 3 мес после последнего введения.

Нельзя назначать препарат чаще 1 gange 3 Månedens.

Во время лечения следует контролировать функцию почек, содержание сывороточного кальция, фосфора и магния.

På unormal leverfunktion Dosisjustering er ikke nødvendig.

På слабом и умеренно выраженном нарушении функции почек (CC >30 ml / min) Dosisjustering er ikke nødvendig. På CC < 30 ml / min решение о назначении Бонвивы^® следует принимать на основании индивидуальной оценки соотношения риска и пользы терапии для конкретного пациента.

Ældre patienter Dosisjustering er ikke nødvendig.

Side effekt

Fra fordøjelsessystemet: dyspepsi (kvalme, opkastning, mavepine, dysfagi, flatulens), diarré, forstoppelse, esophagitis, язва или стриктура пищевода, hastroэzofahealnыy reflux, gastritis, gastroenteritis, duodenitis.

CNS: hovedpine, svimmelhed.

På den del af bevægeapparatet: myalgi, artralgi, muskelstivhed, muskelspasmer, smerter i lemmerne, ostealgias, slidgigt; sjældent – остеонекроз челюсти.

Fra urinvejene: på / i indledningen – blærebetændelse, urinvejsinfektion.

Den åndedrætsorganerne: på / i indledningen – инфекции верхних дыхательный путей, bronkitis.

Dermatologiske reaktioner: udslæt.

Allergiske reaktioner: angioødem, nældefeber.

Andre: influenzalignende symptomer; på / i indledningen – reaktioner på injektionsstedet, årebetændelse, tromboflebit, arteriel hypertension, hyperkolesterolæmi, uveitis, scleritis.

Бонвива^®, как и другие бисфосфонаты, при в/в введении может вызывать кратковременное понижение уровня кальция в сыворотке крови.

Kontraindikationer

- Hypocalcæmi;

— повышенная чувствительность к ибандроновой кислоте или другим компонентам препарата.

FRA forsigtighed следует применять препарат при тяжелых нарушениях функции почек (креатинин сыворотки крови > 2.3 мг/дл или КК<30 ml / min).

Graviditet og amning

Kategori C. Клинический опыт применения препарата Бонвива^® при беременности отсутствует.

Ukendt, выделяется ли ибандроновая кислота с грудным молоком у человека.

IN eksperimentelle undersøgelser при пероральном введении ибандроновой кислоты крысам и кроликам не обнаружено признаков прямого эмбриотоксического или тератогенного действия; при дозе препарата, превышающей дозу для человека, i det mindste, i 35 tid, не обнаружено неблагоприятного влияния на развитие потомства у крыс F1. Неблагоприятные эффекты ибандроновой кислоты в исследованиях репродуктивной токсичности у крыс были такими же, как у всех бисфосфонатов – уменьшение количества эмбрионов, нарушение процесса родов, увеличение частоты висцеральных аномалий (синдром сужения лоханочно-мочеточникового сегмента).

Выводится с грудным молоком у крыс. Igennem 24 ч концентрация ибандроновой кислоты в плазме крови и молоке одинакова и соответствует 5% fra maksimalt.

Forsigtig

Остеопороз может быть подтвержден при выявлении низкой МПК (Т индекс < -2.0 SD [Standard deviation – standardafvigelse]) и перелома (incl. historie) или низкой минеральной плотности костной ткани (Т индекс <-2.5 SD) при отсутствии подтвержденного перелома.

До начала применения препарата Бонвива^® следует скорригировать гипокальциемию и другие нарушения метаболизма костной ткани и электролитного баланса. Пациентам следует употреблять достаточное количество кальция и витамина D.

Если пациент получает с пищей недостаточно кальция и витамина D, то следует дополнительно принимать их в виде пищевых добавок.

Побочное действие препарата обычно слабо или умеренно выражено. Преходящий гриппоподобный синдром отмечается после приема первой дозы и разрешается самостоятельно без коррекции терапии. Не отмечено увеличения частоты нежелательных эффектов со стороны верхних отделов ЖКТ у пациентов с заболеваниями ЖКТ (включая пептическую язву без кровотечения и госпитализации, диспепсию или гастроэзофагеальную рефлюксную болезнь).

Применение пероральных бисфосфонатов часто сопровождается нарушением глотания, эзофагитом и образованием язв пищевода и желудка, поэтому необходимо уделять особое внимание выполнению рекомендаций по приему препарата (положение сидя или стоя в течение 60 minutter efter administration).

При появлении симптомов возможного поражения пищевода (появление или усиление нарушения глотания, smerter ved synkning, brystsmerter, halsbrand) пациент должен прекратить прием Бонвивы^® og se en læge.

Перед каждой инъекцией следует определять содержание сывороточного креатинина.

Следует тщательно контролировать состояние пациентов с сопутствующими заболеваниями, при которых возможно ухудшение функции почек, og patienter, получающие препараты с нефротоксическим действием.

I udnævnelsen af ​​andre bisfosfonater sjældent observeret osteonekrose i kæben. De fleste tilfælde er rapporteret hos kræftpatienter i tandbehandlinger, flere tilfælde – hos patienter med postmenopausal osteoporose eller andre sygdomme. Risikofaktorer for osteonekrose af kæben omfatter fastlæggelse af en diagnose af kræft, samtidig (kemoterapi, strålebehandling, GCS) og andre krænkelser (anæmi, коагулопатия, infektion, заболевание десен в анамнезе). De fleste af de nævnte tilfælde i I / O tildeling af bisphosphonater, men isolerede tilfælde er blevet observeret hos patienter, får lægemidler inde.

Mundtlig kirurgisk procedure behandling med bisphosphonater, kan forbedre symptomerne på osteonekrose af kæben. Ukendt, снижает ли риск возникновения остеонекроза отмена бисфосфонатов. Решение о проведении лечения следует принимать для каждого пациента индивидуально после оценки соотношения риск/польза.

При приеме бисфосфонатов, incl. и Бонвивы^®, возможно возникновение тяжелого болевого синдрома: ledsmerter, костях и мышцах. Боли возникали как через сутки, так и спустя несколько месяцев от начала приема препарата, у большинства пациентов разрешались после прекращения терапии, у некоторых из них симптомы возобновлялись после повторного назначения того же или другого препарата.

Опыт постмаркетингового применения Бонвивы^® begrænset.

Anvendelse i Pediatrics

Безопасность и эффективность у børn og unge op til 18 år ikke indstillet.

Overdosis

Symptomer: возможны при приеме внутрь – dyspepsi, halsbrand, esophagitis, gastritis, mavesår, hypocalcæmi; på / i indledningen – hypocalcæmi, gipofosfatemiя, гипомагнемия.

Behandling: специальная информация отсутствует. Для связывания ибандроновой кислоты применяют молоко или антациды. Из-за риска раздражения пищевода не следует вызывать рвоту, необходимо оставаться в выпрямленном положении стоя.

Клинически значимое снижение кальция, фосфатов и магния в сыворотке крови можно корректировать в/в введением глюконата кальция, калия или натрия фосфата и сульфата магния, henholdsvis.

Dialyse nyeeffyektivyen, если назначается спустя 2 timer efter injektion.

Lægemiddelinteraktioner

Produkter, содержащие кальций и другие поливалентные катионы (f.eks, aluminium, magnesium, jern), incl. молоко и твердая пища, могут нарушать всасывание препарата, их следует употреблять не ранее чем через 60 мин после приема Бонвивы^® inde.

Пищевые добавки с кальцием, антациды и лекарства, содержащие поливалентные катионы (f.eks, aluminium, magnesium, jern) могут нарушать всасывание ибандроновой кислоты, поэтому их следует принимать не раньше чем через 60 мин после приема Бонвивы^®.

Бисфосфонаты и НПВС могут вызывать раздражение слизистой оболочки ЖКТ. Следует проявлять особую осторожность при применении НПВС одновременно с препаратом Бонвива^®. При одновременном применении ацетилсалициловой кислоты или НПВС и препарата Бонвива^® under 1 года частота побочных эффектов со стороны верхних отделов ЖКТ была одинаковой.

Ранитидин при в/в введении увеличивает биодоступность ибандроновой кислоты на 20%. Коррекции дозы ибандроновой кислоты при одновременном применении с блокаторами гистаминовых Н₂-рецепторов или другими препаратами, повышающими рН в желудке, ikke påkrævet.

Ибандроновая кислота не влияет на активность основных изоферментов системы цитохрома Р450. В терапевтических концентрациях ибандроновая кислота слабо связывается с белками плазмы крови, и поэтому маловероятно, что она будет вытеснять из участков связывания с белками другие лекарственные средства. Ибандроновая кислота выводится только почками и не подвергается какой-либо биотрансформации. Tilsyneladende, путь выведения ибандроновой кислоты не включает какие-либо транспортные системы, участвующие в выведении других препаратов.

Бонвива^® раствор для в/в введения несовместим с кальцийсодержащими растворами и другими растворами для в/в введения.

Betingelser for levering af apoteker

Det stof er udgivet under recept.

Betingelser og vilkår

Tabletter bør opbevares utilgængeligt for børn., защищенном от влаги месте при температуре не выше 30°С. Holdbarhed – 3 år.

Раствор для в/в введения следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30°С. Holdbarhed – 2 år.