BONDRONAT

Aktivt materiale: Ибандроновая кислота
Da ATH: M05BA06
CCF: Knogle resorption hæmmer. Бисфосфонат
ICD-10-koder (vidnesbyrd): C 49,4
Når CSF: 16.04.04.03
Producent: F.Hoffmann-La Roche Ltd. (Schweiz)

Doseringsform, sammensætning og emballage

Piller, Filmovertrukne hvid eller næsten hvid, aflange, Indgraveret “IT” på den ene side og “L2” – en anden.

Hjælpestoffer: lactosemonohydrat, povidon K25, mikrokrystallinsk cellulose, krospovydon, stearinsyre, silica kolloid vandfri.

Sammensætningen af ​​skallen: Opadry 00А28646 (gipromelloza, Titandioxid (E171), talkum).

7 PC. – blærer (4) – pakker pap.
28 PC. – флаконы из ПВДХ (1) – pakker pap.

Koncentrat til infusionsvæske, opløsning i form af en gennemsigtig, farveløs væske.

Hjælpestoffer: natriumchlorid, natriumacetat, eddikesyre 99%, vand d / og.

2 ml – farveløse hætteglas (1) – pakker pap.

Koncentrat til infusionsvæske, opløsning i form af en gennemsigtig, farveløs væske.

Hjælpestoffer: natriumchlorid, natriumacetat, eddikesyre 99%, vand d / og.

6 ml – farveløse hætteglas (1) – pakker pap.

Farmakologisk virkning

Ингибитор костной резорбции, азотсодержащий бисфосфонат.

Оказывает специфическое селективное действие на костную ткань благодаря высокой аффинности к минеральным компонентам кости. Подавляет активность остеокластов, снижает частоту скелетных осложнений при злокачественных заболеваниях.

Ибандроновая кислота уменьшает остеокласт-ассоциированное высвобождение факторов роста опухоли, тормозит распространение и инвазию клеток опухоли, проявляет синергический эффект с таксанам in vitro. Ибандроновая кислота предотвращает костную деструкцию, вызванную блокадой функции половых желез, ретиноидами, опухолевыми процессами или введением экстрактов опухолевой ткани in vivo.

Ved doser, значительно превышающих фармакологически эффективные, ибандроновая кислота не влияет на минерализацию костной ткани.

При гиперкальциемии ингибирующее действие ибандроновой кислоты на индуцированный опухолью остеолиз и, specielt, на сопутствующую опухолевому процессу гиперкальциемию сопровождается снижением уровня кальция в сыворотке крови и экскреции кальция с мочой. В большинстве случаев содержание кальция в крови нормализуется в течение 4-7 дней после введения препарата. Медиана времени до повторного повышения сывороточного альбумин-корригированного кальция до 3 mmol / l – 18-26 dage.

Ибандроновая кислота предотвращает развитие новых и снижает рост уже имеющихся костных метастазов, что приводит к снижению частоты скелетных осложнений, интенсивности болевого синдрома, потребности в проведении лучевой терапии и хирургических вмешательств по поводу метастатического процесса в костях, тем самым приводя к значительному улучшению качества жизни пациентов.

Ибандроновая кислота дозозависимо ингибирует опухолевый остеолиз, что определяется при помощи маркеров костной резорбции (пиридинолин и дезоксипиридинолин).

Farmakokinetik

Absorption

После приема внутрь ибандроновая кислота быстро всасывается из верхних отделов ЖКТ. Den tid til at nå C_max 0.5 – 2 ingen (median – 1 ingen) после приема натощак. Den absolutte biotilgængelighed – 0.6%. Одновременный прием пищи или напитков (кроме чистой воды) снижает биодоступность ибандроновой кислоты на 90%. Прием пищи или напитков через 30 мин после приема препарата снижает биодоступность ибандроновой кислоты на 30%. При приеме ибандроновой кислоты за 60 мин до еды значимого снижения биодоступности не наблюдается.

Концентрация ибандроновой кислоты в плазме увеличивается пропорционально дозе введенного в/в (i en dosis på 6 mg) или принятого внутрь препарата (i en dosis på 100 mg).

Биодоступность ибандроновой кислоты снижается до 75% при ее приеме через 2 timer efter måltider, в связи с чем таблетки Бондроната рекомендуется принимать натощак с последующим приемом пищи не ранее чем через 30 m.

Distribution

После попадания в системный кровоток ибандроновая кислота быстро связывается в костной ткани или выводится с мочой. Кажущийся конечный V_d – 90 l. Plasmaproteinbindingen – 87%.

Metabolisme og udskillelse

Information om, что ибандроновая кислота метаболизируется нет.

40-50% mængder af præparatet, циркулирующего в крови, проникает в костную ткань и накапливается в ней, оставшийся препарат выводится в неизмененном виде с мочой. Невсосавшийся препарат после приема внутрь выводится в неизмененном виде с калом.

Терминальный T_1/2 -10-60 ingen. Концентрация препарата в крови снижается быстро и достигает 10% от C_max igennem 3 ч после в/в введения и через 8 timer efter indtagelse.

При в/в введении ибандроновой кислоты с интервалом 4 недели в течение 48 недель у пациентов с метастатическим поражением костей системной кумуляции не отмечено.

Общий клиренс ибандроновой кислоты 84-160 ml / min. Renal clearance (60 мл/мин у здоровых женщин в менопаузе) обуславливает 50-60% общего клиренса и зависит от КК. Разница между общим и почечным клиренсом отражает захват вещества в костной ткани.

Farmakokinetik i specielle kliniske situationer

Фармакокинетика ибандроновой кислоты не зависит от пола. Также не выявлено клинически значимых межрасовых различий распределения ибандроновой кислоты у лиц южно-европейской и азиатской расы. Относительно негроидной расы данных недостаточно.

Экспозиция ибандроновой кислоты у пациентов с различными нарушениями функции почек зависит от КК. После однократного в/в введения ибандроновой кислоты в дозе 6 mg (15-минутная инфузия) средняя AUC_0-24 увеличивалась на 14% у пациентов с нарушением функции почек легкой степени тяжести (среднее значение КК составляет 68.1 ml / min) og 86% у пациентов с нарушением функции почек средней степени тяжести (среднее значение КК составляет 41.2 ml / min), sammenlignet med raske frivillige (среднее значение КК составляет 120 ml / min). Gennemsnitlig C_max не возрастает у пациентов с нарушением функции почек легкой степени тяжести и увеличивается на 12% у пациентов с нарушением функции почек средней степени тяжести. Hos patienter med svær svækkelse af nyrefunktionen (CC<30 ml / min) при приеме препарата внутрь в дозе 10 mg for 21 сут концентрация ибандроновой кислоты в плазме крови в 2-3 gange højere, чем у пациентов с нормальной функцией почек.

37% ибандроновой кислоты выводится из организма во время стандартной 4-часовой процедуры гемодиализа.

Данных о фармакокинетике ибандроновой кислоты у пациентов с нарушением функций печени нет. Печень не играет существенной роли в клиренсе ибандроновой кислоты, которая не метаболизируется, а выводится почками или связывается в костной ткани. У пациентов с нарушением функции печени коррекции дозы не требуется. Udover, в терапевтических концентрациях ибандроновая кислота слабо связывается с белками плазмы крови (87%), så, sandsynligvis, что гипопротеинемия при тяжелых заболеваниях печени не приводит к клинически значимому повышению концентрации ибандроновой кислоты в крови.

Изученные фармакокинетические параметры не зависят от возраста. Следует учитывать возможное снижение функции почек у пожилых пациентов.

Данные о применении Бондроната у лиц моложе 18 år mangler.

Vidnesbyrd

— метастатическое поражение костей с целью снижения риска возникновения гиперкальциемии, патологических переломов, уменьшения боли, снижения потребности в проведении лучевой терапии при болевом синдроме и угрозе переломов;

— гиперкальциемия при злокачественных новообразованиях.

Dosisregime

Бондронат в виде концентрата для приготовления раствора для инфузий обычно применяется в условиях стационара и вводится в/в капельно в течение 1-2 ingen, после предварительного разведения.

Концентрат для приготовления раствора для инфузий разводят в 500 ml 0.9% natriumchloridopløsning eller 5% dextrose.

Таблетки принимают внутрь не менее чем за 1 ч до первого в этот день приема пищи или жидкости (кроме чистой воды) или других лекарственных средств и пищевых добавок. Tabletterne skal sluges hele, запивая стаканом (180-240 ml) чистой воды в положении сидя или стоя, и не ложиться в течение 60 мин после приема Бондроната. Таблетки нельзя жевать или рассасывать из-за возможного образования орофарингеальных изъязвлений. Нельзя использовать минеральную воду с большим содержанием кальция.

På метастатическом поражении костей препарат вводят в/в капельно (under 1-2 ingen) dosis 6 mg 1 en gang hver 3-4 недели или принимают внутрь в дозе 50 mg 1 tid / dag, daglige.

På метастатическом поражении костей brystkræft препарат вводят в/в капельно (i ikke mindre end 15 m) dosis 6 mg 1 en gang hver 3-4 i ugen. Концентрат для приготовления раствора для инфузий следует развести в 100 ml 0.9% natriumchloridopløsning eller 5% dextrose. 15-минутную инфузию можно проводить только у пациентов с нормальной функцией почек или с нарушением легкой степени тяжести (CC > 50 ml / min). I patienter med CC< 50 ml / min эффективность и безопасность препарата при 15-минутной инфузии не изучены.

På hypercalcæmi, обусловленной злокачественными новообразованиями, Бондронат применяется только в виде 1-2 часовых в/в инфузий. Терапию Бондронатом начинают после адекватной гидратации 0.9% natriumchloridopløsning. Доза препарата зависит от степени тяжести гиперкальциемии. Пациентам с тяжелой гиперкальциемией (альбумин-корригированный кальций сыворотки ≥ 3 ммоль/л или ≥12 мг/дл) når disse er indført 4 mg. Пациентам с умеренной гиперкальциемией (альбумин-корригированный кальций сыворотки < 3 ммоль/л или <12 mg / dl) – 2 mg. Den maksimale enkeltdosis er 6 мг и не приводит к усилению эффекта.

При недостаточной эффективности первого введения или при рецидиве гиперкальциемии возможно повторное введение.

Концентрация альбумин-корригированного кальция в сыворотке в ммоль/л рассчитывается по формуле: кальций сыворотки (mmol / l) – [0.02 х альбумин(g / l)] + 0.8.

Концентрация альбумин-корригированного кальция в сыворотке в мг/дл рассчитывается по формуле: кальций сыворотки (mg / dl) + 0.8 x [4 – albumin(g / dl)].

Patienter med nedsat leverfunktion Dosisjustering er ikke nødvendig.

Ved udpegelsen af ​​lægemidlet inde пациентам с нарушениями функции почек легкой или средней степени тяжести (QC ≥ 30 ml / min ) Dosisjustering er ikke nødvendig. På CC < 30 ml / min следует уменьшить дозу препарата до 50 mg (1 fane.) 1 gange / uge.

Увеличение системной концентрации ибандроновой кислоты не ухудшает переносимость препарата при применении в виде в/в инфузий i пациентов с нарушениями функции почек различной степени тяжести. Однако у пациентов с метастатическим поражением костей при раке молочной железы следует придерживаться следующих рекомендаций:

¹med indførelsen af 1 en gang hver 3-4 i ugen

²0.9% раствор натрия хлорида или 5% Dextrose.

Ældre patienter Dosisjustering er ikke nødvendig.

Безопасность и эффективность у лиц моложе 18 år ikke installeret.

Данных о безопасности применения Бондроната в форме таблеток у пациентов, неспособных стоять или сидеть в течение 60 minutter efter administration, ingen.

Side effekt

Tænd / i indledningen: feber, asteni, hovedpine; Sommetider – influenzalignende symptomer (feber, kuldegysninger, оссалгия и миалгия), которые в большинстве случаев специфического лечения не требуют и исчезают через несколько часов или дней), allergiske reaktioner; sjældent – dyspepsi, diarré, бронхоспазм у больных с “аспириновой” astma.

Fra laboratorieparametre: снижение экскреции кальция почками, gipofosfatemiя, не требующая терапевтического вмешательства; Sommetider – hypocalcæmi.

Hvis indtagelse: fælles – диспепсия и гипокальциемия.

Sjældent: остеонекроз челюсти.

Kontraindikationer

- Børns alder (из-за отсутствия клинического опыта);

- Graviditet;

- Amning;

- Overfølsomhed over for lægemidlet.

FRA forsigtighed следует назначать препарат при выраженных нарушениях функции почек (CC < 30 ml / min), при повышенной чувствительности к другим бисфосфонатам, в случае приема внутрь одновременно с НПВС.

Graviditet og amning

Применение препарата Бондронат противопоказано при беременности и в период лактации.

Forsigtig

До начала терапии Бондронатом следует провести коррекцию гипокальциемии и других нарушений метаболизма костной ткани и электролитного баланса.

Пациентам следует употреблять достаточное количество кальция и витамина D. Если пациент получает с пищей недостаточно кальция и витамина D, то следует дополнительно принимать их в виде пищевых добавок.

Препарат для парентерального применения можно вводить только в/в. Следует избегать его внутриартериального введения или попадания в окружающие ткани.

В отличие от других бисфосфонатов данные о нарушении функции почек при длительном применении Бондроната отсутствуют. Во время лечения следует контролировать функцию почек, содержание сывороточного кальция, фосфора и магния.

При в/в введении Бондроната следует избегать гипергидратации у пациентов с риском развития сердечной недостаточности.

Применение пероральных биcфосфонатов часто сопровождается нарушением глотания, эзофагитом и образованием язв пищевода и желудка, поэтому необходимо уделять особое внимание выполнению рекомендаций по пероральному приему препарата.

При появлении признаков и симптомов возможного поражения пищевода (появление или усиление дисфагии, боль при глотании и/или за грудиной, halsbrand) пациент должен прекратить прием Бондроната и обратиться к врачу.

Overvejer, что прием НПВС ассоциируется с раздражением ЖКТ, необходимо соблюдать осторожность при совместном назначении НПВС и Бондроната.

Produkter, содержащие кальций и другие поливалентные катионы (f.eks, aluminium, magnesium, jern), incl. молоко и твердая пища, могут нарушать всасывание Бондроната, их следует употреблять не ранее, end 30 мин после приема препарата внутрь.

При назначении бисфосфонатов редко отмечался остеонекроз челюсти. De fleste tilfælde er rapporteret hos kræftpatienter i tandbehandlinger, flere tilfælde – hos patienter med postmenopausal osteoporose eller andre sygdomme. Risikofaktorer for osteonekrose af kæben omfatter fastlæggelse af en diagnose af kræft, samtidig (kemoterapi, strålebehandling, GCS) og andre krænkelser (anæmi, коагулопатия, infektion, заболевание десен). De fleste af de nævnte tilfælde i I / O tildeling af bisphosphonater, men isolerede tilfælde er blevet observeret hos patienter, får lægemidler inde.

Mundtlig kirurgisk procedure behandling med bisphosphonater, kan forbedre symptomerne på osteonekrose af kæben. Ukendt, снижает ли риск возникновения остеонекроза отмена бисфосфонатов. Решение о проведении лечения следует принимать для каждого пациента индивидуально после оценки соотношения риск/польза.

Virkninger på evnen til at føre køretøjer og forvaltningsmekanismer

Исследования по изучению влияния Бондроната на способность к вождению транспортных средств и другим потенциально опасным видам деятельности (включая работу с машинами и механизмами) ikke gennemført.

Overdosis

Сообщений об острой передозировке Бондроната нет. Hvis overdosering, принятого внутрь, возможно усиление диспептических явлений, появление изжоги, развитие эзофагита, gastritis, язв ЖКТ; токсическое действие на печень и почки.

Behandling: глюконат кальция в/в, hæmodialyse. Для связывания препарата принятого внутрь следует использовать молоко или антациды. Из-за риска раздражения пищевода нельзя вызывать рвоту и необходимо оставаться в выпрямленном положении стоя. Lever- og nyrefunktion skal overvåges.

Lægemiddelinteraktioner

Ибандроновая кислота выводится только почками и не подвергается биотрансформации. Путь выведения ибандроновой кислоты не включает какие-либо транспортные системы, участвующие в выведении других препаратов. Ибандроновая кислота не влияет на активность основных изоферментов системы цитохрома Р450.

В терапевтических концентрациях ибандроновая кислота слабо связывается с белками плазмы крови, поэтому возможность лекарственного взаимодействия, обусловленного вытеснением лекарств из участков связывания с белками, невелика.

Раствор Бондроната несовместим с кальцийсодержащими растворами.

При одновременном применении бисфосфонатов и НПВС возможно раздражение слизистой ЖКТ.

При в/в введении ранитидин увеличивает биодоступность ибандроновой кислоты на 20%. Коррекции дозы препарата при одновременном применении с блокаторами Н₂-гистаминовых рецепторов или другими препаратами, увеличивающими рН желудка, ikke påkrævet.

Взаимодействие Бондроната с тамоксифеном, Østrogen (при проведении ЗГТ) у пациенток в постменопаузе отсутствует.

Betingelser for levering af apoteker

Det stof recept.

Betingelser og vilkår

Piller, belagt, следует хранить в защищенном от влаги месте при температуре не выше 30°С. Срок годности таблеток во флаконах – 2 år, блистерах – 3 år.

Концентрат для приготовления раствора для инфузий следует хранить при температуре не выше 30°С. Holdbarhed – 5 år. Приготовленный раствор для инфузий стабилен в течение 24 timer ved en temperatur fra 2 ° til 8 ° C..

Det stof skal opbevares utilgængeligt for børn.