Авандамет — инструкция по применению лекарства, struktur, Kontraindikationer

Aktivt materiale: Metformin, Rosiglitazon
Da ATH: A10BD03
CCF: Orale hypoglykæmiske midler
ICD-10-koder (vidnesbyrd): E11
Producent: GlaxoSmithKline (Storbritannien)

Авандамет: doseringsform, sammensætning og emballage

Piller, Filmovertrukne gul farve, Oval, Indgraveret “gsk” på den ene side og “1/500” – en anden.

Hjælpestoffer: карбоксиметилкрахмал, гипромеллоза 3сР, mikrokrystallinsk cellulose, lactosemonohydrat (для гранул росиглитазона); povidon 29-32, гипромеллоза 3сР, mikrokrystallinsk cellulose, magnesiumstearat (для гранул метформина).

Sammensætningen af ​​skallen: Opadry I желтый (гипромеллоза 6сР, Titandioxid, macrogol 400, jernoxid gul).

14 PC. – blærer (1) – papkasser.
14 PC. – blærer (2) – papkasser.
14 PC. – blærer (4) – papkasser.
14 PC. – blærer (8) – papkasser.

Piller, Filmovertrukne Pink farve, Oval, Indgraveret “gsk” på den ene side og “2/500” – en anden.

Hjælpestoffer: карбоксиметилкрахмал, гипромеллоза 3сР, mikrokrystallinsk cellulose, lactosemonohydrat (для гранул росиглитазона); povidon 29-32, гипромеллоза 3сР, mikrokrystallinsk cellulose, magnesiumstearat (для гранул метформина).

Sammensætningen af ​​skallen: Opadry I розовый (гипромеллоза 6сР, Titandioxid, macrogol 400, rød jernoxid).

14 PC. – blærer (1) – papkasser.
14 PC. – blærer (2) – papkasser.
14 PC. – blærer (4) – papkasser.
14 PC. – blærer (8) – papkasser.

Piller, Filmovertrukne gul farve, Oval, Indgraveret “gsk” på den ene side og “2/1000” – en anden.

Hjælpestoffer: гипромеллоза 3сР, natriumcarboxymethylstivelse, lactosemonohydrat, mikrokrystallinsk cellulose (для гранул розиглитазона); povidon 29-32, гипромеллоза 3сР, mikrokrystallinsk cellulose, magnesiumstearat (для гранул метформина).

Sammensætningen af ​​skallen: Opadry I желтый (гипромеллоза 6сР, Titandioxid, macrogol 400, jernoxid gul).

14 PC. – blærer (1) – papkasser.
14 PC. – blærer (2) – papkasser.
14 PC. – blærer (4) – papkasser.
14 PC. – blærer (8) – papkasser.

Piller, Filmovertrukne Pink farve, Oval, Indgraveret “gsk” på den ene side og “4/1000” – en anden.

Hjælpestoffer: гипромеллоза 3сР, natriumcarboxymethylstivelse, lactosemonohydrat, mikrokrystallinsk cellulose (для гранул розиглитазона); povidon 29-32, гипромеллоза 3сР, mikrokrystallinsk cellulose, magnesiumstearat (для гранул метформина).
Sammensætningen af ​​skallen: Opadry I розовый (гипромеллоза 6сР, Titandioxid, macrogol 400, rød jernoxid).

14 PC. – blærer (1) – papkasser.
14 PC. – blærer (2) – papkasser.
14 PC. – blærer (4) – papkasser.
14 PC. – blærer (8) – papkasser.

* internationale fællesnavn, anbefales af WHO – rosiglitazon.

Авандамет: farmakologisk effekt

Комбинированный гипогликемический препарат для перорального применения. В состав Авандамета входят два активных ингредиента с взаимодополняющими механизмами действия, которые улучшают гликемический контроль у пациентов с сахарным диабетом типа 2: росиглитазона малеат, относящийся к классу тиазолидиндионов, и метформина гидрохлорид, представитель класса бигуанидов. Механизм действия тиазолидиндионов состоит главным образом в усилении чувствительности тканей-мишеней к инсулину, тогда как бигуаниды действуют в основном посредством уменьшения выработки эндогенной глюкозы в печени.

Rosiglitazon – селективный агонист PPARγ (peroxisomal proliferator aktiveret gamma) рецепторов ядра, относящийся к гипогликемическим препаратам из группы тиазолидиндионов. Улучшает гликемический контроль путем повышения чувствительности к инсулину таких ключевых тканей-мишеней, как жировая ткань, скелетные мышцы и печень.

Kendt, что инсулинорезистентность играет важную роль в патогенезе сахарного диабета типа 2. Росиглитазон улучшает метаболический контроль посредством снижения глюкозы крови, циркулирующего инсулина и свободных жирных кислот.

Гипогликемическая активность росиглитазона продемонстрирована в экспериментальных исследованиях на моделях сахарного диабета типа 2 у животных. Росиглитазон сохраняет функцию β-клеток, о чем свидетельствует увеличение массы островков Лангерганса поджелудочной железы и повышение в них содержания инсулина, а также предотвращает развитие выраженной гипергликемии. Det blev også fastslået, что росиглитазон существенно замедляет развитие дисфункции почек и систолической артериальной гипертензии. Росиглитазон не стимулирует секрецию инсулина поджелудочной железой и не вызывает гипогликемию у крыс и мышей.

Улучшение гликемического контроля сопровождается клинически значимым снижением концентрации инсулина в сыворотке крови. Снижаются также и концентрации предшественников инсулина, at, som man almindeligvis tror, являются факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний. Одним из ключевых результатов лечения росиглитазоном является значимое снижение концентраций свободных жирных кислот.

Metformin является представителем класса бигуанидов, которые действуют в основном посредством уменьшения выработки эндогенной глюкозы в печени. Метформин снижает как базальную, так и постпрандиальную концентрации глюкозы в плазме. Он не стимулирует секрецию инсулина и поэтому не вызывает гипогликемию. Известны 3 возможных механизма действия метформина: снижение выработки глюкозы в печени путем угнетения глюконеогенеза и гликогенолиза; повышение чувствительности мышечной ткани к инсулину, увеличение потребления и утилизации глюкозы периферическими тканями; задержка абсорбции глюкозы из кишечника.

Метформин стимулирует внутриклеточный синтез гликогена, активизируя фермент гликогенсинтазу. Он усиливает активность всех типов трансмембранных переносчиков глюкозы. Mennesker, независимо от своего действия на гликемию, метформин улучшает липидный метаболизм. При применении метформина в терапевтических дозах в среднесрочных и долгосрочных клинических исследованиях показано, что метформин снижает концентрации общего холестерина, холестерина ЛПНП и ТГ.

Takket være forskellige, но взаимодополняющим механизмам действия комбинированная терапия росиглитазоном и метформином приводит к синергическому улучшению гликемического контроля у пациентов с сахарным диабетом типа 2.

Farmakokinetik

Absorption

Авандамет

Исследование биоэквивалентности Авандамета (4 мг/500 мг) fundet, что оба компонента препарата, росиглитазон и метформин, были биоэквивалентны таблеткам росиглитазона малеата по 4 мг и таблеткам метформина гидрохлорида по 500 мг при их одновременном применении. Это исследование продемонстрировало также пропорциональность доз росиглитазона в комбинированном препарате 1 мг/500 мг и 4 мг/500 мг.

Прием пищи не изменяет AUC росиглитазона и метформина. På samme tid, одновременный прием пищи приводит к снижению C_max росиглитазона – 209 ng / ml, sammenlignet med 270 ng / ml, и снижению C_max metformin – 762 ng / ml, sammenlignet med 909 ng / ml; и увеличению Т_max росиглитазона – 2.56 h i forhold til 0.98 ч и метформина – 3.96 ingen, sammenlignet med 3 ingen.

Rosiglitazon

После приема внутрь росиглитазона в дозах 4 mg eller 8 mg Den absolutte biotilgængelighed af rosiglitazon er ca 99%. C_max росиглитазона достигается примерно через 1 ч после его приема внутрь. В диапазоне терапевтических доз концентрации росиглитазона в плазме приблизительно пропорциональны его дозе.

Прием росиглитазона с пищей не изменяет AUC, но по сравнению с приемом натощак наблюдается небольшое снижение C_max (om 20-28%) и увеличение Т_max (1.75 ingen).

Эти небольшие изменения клинически незначимы, поэтому росиглитазон можно принимать независимо от приема пищи. Увеличение рН желудочного содержимого не влияет на абсорбцию росиглитазона.

Metformin

После приема внутрь метформина Т_max er om 2.5 ingen, при дозах 500 mg eller 850 мг абсолютная биодоступность у здоровых людей равна примерно 50-60%. Всасывание метформина является насыщаемым и неполным. После приема внутрь неабсорбировавшаяся фракция, obnaruzhivaemaя i Calais, var 20-30% dosis.

Forventet, что всасывание метформина носит нелинейный характер. При применении метформина в обычных дозах и обычного режима дозирования C_ss plasma nås inden 24-48 ч и составляют, normalt, mindre 1 ug / ml. В контролируемых клинических исследованиях C_max метформина не превышает 4 ug / ml, даже после приема в максимальных дозах.

Одновременный прием пищи снижает степень абсорбции метформина и несколько уменьшает скорость абсорбции. После приема внутрь метформина в дозе 850 мг во время еды его С_max reduceret med 40% og AUC – på 25%, T_max stiger med 35 m. Клиническое значение этих изменений не известно.

Distribution

Rosiglitazon

V_d rosiglitazon handler om 14 l, а общий плазменный клиренс – om 3 l /. Высокая степень связывания с белками плазмы – om 99.8%, не зависит от концентрации и возраста пациента. В настоящее время нет данных о неожиданной кумуляции росиглитазона при его приеме 1-2 gange / dag.

Metformin

Связывание метформина с белками плазмы ничтожно мало. Метформин проникает в эритроциты. C_max в крови ниже, end C_max в плазме и достигается примерно за то же время. Røde blodlegemer, sandsynligvis, являются вторичным компартментом распределения.

Gennemsnitlig V_d Det varierer mellem 63 til 276 l.

Metabolisme

Rosiglitazon

Подвергается интенсивному метаболизму, выводится в виде метаболитов. Главными путями метаболизма являются N-деметилирование и гидроксилирование, сопровождаемые конъюгированием с сульфатом и глюкуроновой кислотой. Метаболиты росиглитазона не обладают фармакологической активностью.

In vitro undersøgelser har vist, что росиглитазон метаболизируется преимущественно изоферментом CYP2C8 и в гораздо меньшей степени – изоферментом CYP2C9.

В условиях in vitro росиглитазон не оказывает значимого ингибирующего действия на изоферменты CYP1A2, CYP2A6, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A и CYP4A , derfor usandsynligt, что in vivo он будет вступать в клинически значимые метаболические взаимодействия с препаратами, которые метаболизируются этими изоферментами системы цитохрома Р450. In vitro росиглитазон умеренно ингибирует CYP2C8 (hæmmende koncentration – 18 mmol) и слабо ингибирует CYP2C9 (hæmmende koncentration – 50 mmol). Исследование взаимодействия росиглитазона с варфарином in vivo показало, at rosiglitazon ikke interagerer med CYP2C9-substrater.

Метформин не подвергается метаболизму и выводится в неизмененном виде почками. У человека не идентифицированы какие-либо метаболиты метформина.

Fradrag

Rosiglitazon

Общий плазменный клиренс росиглитазона составляет около 3 l /, а его конечный T_1/2 er ca. 3-4 ingen. В настоящее время нет данных о неожиданной кумуляции росиглитазона при его приеме 1-2 раза/ сут. Om 2/3 принятой внутрь дозы росиглитазона выводится почками, om 25% vises gennem tarmene. В неизмененном виде росиглитазон не обнаружен ни в моче, ни в кале. Den endelige T_1/2 метаболитов составляет около 130 ingen, что свидетельствует об очень медленном их выведении. При повторном приеме внутрь росиглитазона не исключена кумуляция его метаболитов в плазме, в частности основного метаболита (парагидроксисульфата), концентрация которого, formodentlig, может увеличиться в 5 tid.

Metformin

Выводится в неизмененном виде почками посредством клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. Почечный клиренс метформина составляет более 400 ml / min. После приема внутрь конечный T_1/2 метформина составляет примерно 6.5 ingen.

Farmakokinetik i specielle kliniske situationer

Не было отмечено значительных различий в фармакокинетике росиглитазона в зависимости от пола, alder.

Не было отмечено значительных различий в фармакокинетике росиглитазона у пациентов с нарушением функции почек, а также при хроническом диализе.

У пациентов со средними и тяжелыми нарушениями функции печени (классы В и С по шкале Чайлд-Пью) C_max и AUC были в 2-3 gange højere, что явилось результатом повышенного связывания с белками плазмы и снижением клиренса росиглитазона.

У пациентов с нарушениями функции почек почечный клиренс снижается пропорционально снижению КК, og, Derfor, øger T_1/2 , в результате этого повышаются концентрации метформина в плазме.

Авандамет: vidnesbyrd

Diabetes mellitus type 2:

— для гликемического контроля при неэффективности диетотерапии или монотерапии производными тиазолидиндиона или метформином, или при предшествующей комбинированной терапии тиазолидиндионом и метформином (двухкомпонентная терапия);

— для гликемического контроля в комбинации с производными сульфонилмочевины (tre-komponent terapi).

Авандамет: doseringsregimet

Lægemidlet er ordineret voksen.

Режим дозирования подбирают и устанавливают индивидуально.

Авандамет можно принимать независимо от приема пищи. Прием Авандамета во время или после приема пищи уменьшает нежелательные реакции со стороны пищеварительной системы, обусловленные метформином.

Рекомендуемая начальная доза для Voksen комбинации росиглитазон/метформин составляет 4 мг/1000 мг. Суточная доза комбинации росиглитазон/метформин может быть увеличена для поддержания индивидуального контроля гликемии. Дозу следует повышать постепенно до максимальной – 8 мг росиглитазона/2000 мг метформина в сут.

Медленное повышение дозы может ослабить нежелательные реакции со стороны пищеварительной системы (вызываемые в основном метформином). Дозу следует увеличивать с шагом 4 мг/сут для росиглитазона и/или 500 мг/сут для метформина. Терапевтический эффект после коррекции дозы может не проявляться в течение 6-8 недель для росиглитазона и в течение 1-2 недель для метформина.

При переходе от других пероральных гипогликемических препаратов к комбинации росиглитазона и метформина следует принимать во внимание активность и длительность действия предыдущих препаратов.

При переходе от терапии росиглитазон+метформин в виде монопрепаратов к лечению Авандаметом начальная доза комбинации росиглитазона и метформина должна быть основана на уже принимаемых дозах росиглитазона и метформина.

Коррекция доз одного из компонентов Авандамета, росиглитазона или метформина, может потребоваться при сочетанном применении с другими препаратами.

I ældre patienter начальную и поддерживающую дозы Авандамета следует адекватно скорректировать, учитывая вероятное снижение функции почек. Любую коррекцию дозы следует проводить в зависимости от функции почек, которую следует постоянно контролировать.

I пациентов с нарушением функции печени легкой степени (класс А /6 point eller mindre / Child-Pugh) не требуется коррекция режима дозирования росиглитазона. Поскольку нарушение функции печени является одним из факторов риска лактацидоза при лечении метформином, комбинацию росиглитазона с метформином не рекомендуется назначать пациентам с нарушениями функции печени

Patienter, получающих Авандамет в комбинации с сульфонилмочевиной, начальная доза росиглитазона при приеме Авандамета должна составлять 4 mg / dag. Повышение дозы росиглитазона до 8 мг/сут следует предпринимать с осторожностью после оценки риска развития побочных реакций, связанных с задержкой жидкости в организме.

Авандамет: side effekt

Hyppigheden af ​​bivirkninger er repræsenteret ved følgende graduering: Tit (≥1 / 10), tit (≥1 / 100, <1/10), Sommetider (≥1 / 1000, <1/100), sjældent (≥1 / 10 000, <1/1000), sjældent (<1/10 000).

Комбинация росиглитазон + metformin

Uønskede reaktioner, возникающие при приеме препарата Авандамет, могут быть обусловлены обоими активными компонентами, medlemmer af lægemidlet.

Rosiglitazon

Hyppighedskategorier er defineret i sammenligning med hyppigheden af ​​forekomst af bivirkninger ved behandling af placebo eller komparatorlægemiddel, ikke absolutte værdier for disse bivirkninger, som kan være forbundet med rosiglitazon. For dosisafhængige bivirkninger afspejler frekvenskategorierne den maksimale dosis af rosiglitazon. Frekvenskategorier tager ikke højde for andre faktorer, herunder forskelle i studievarighed, tidligere tilstand og baseline karakteristika hos patienter. Bivirkningsfrekvenskategorierne er baseret på kliniske undersøgelser og afspejler muligvis ikke frekvensen af ​​bivirkninger i rutinemæssig klinisk praksis..

Data, opnået i kliniske studier

P – rosiglitazon, M – metformin, FRA – sulfonylurinstoffer

Følgende bivirkninger er blevet rapporteret i perioden efter markedsføring

På den del af immunsystemet: sjældent – anafylaktiske reaktioner.

Hjerte-kar-system: sjældent – kronisk hjertesvigt/lungeødem.

Der er modtaget udviklingsrapporter om disse bivirkninger for rosiglitazon, anvendes som monoterapi og i kombination med andre hypoglykæmiske midler. Kendt, at risikoen for at udvikle hjertesvigt er signifikant øget hos patienter med diabetes mellitus sammenlignet med patienter, dem, der ikke har diabetes.

Fra fordøjelsessystemet: sjældne rapporter om unormal leverfunktion, ledsaget af en stigning i koncentrationen af ​​leverenzymer, en årsagssammenhæng mellem rosiglitazonbehandling og leverdysfunktion er dog ikke blevet fastlagt..

Fra huden og subkutane væv: sjældent – angioødem, nældefeber, udslæt, kløe.

På den del af orglet af synet: sjældent – maculaødem.

Metformin

Данные клинических исследований и постмаркетингового периода

Fra fordøjelsessystemet: Tit – dyspepsi (kvalme, opkastning, diarré, mavepine, anoreksi). В основном развиваются при назначении препарата в высоких дозах и в начале лечения, в большинстве случаев проходят самостоятельно. Tit – metallisk smag i munden.

Dermatologiske reaktioner: sjældent – эritema (отмечалась у пациентов с гиперчувствительностью и была, primært, let niveau).

Andre: sjældent – Laktatacidose, дефицит витамина В₁₂.

Авандамет: Kontraindikationer

- Hjertefejl (I-IV funktionsklasser i henhold til NYHA klassifikation);

— острые или хронические заболевания, приводящие к гипоксии тканей (f.eks, hjerte- eller respirationssvigt, nyligt myokardieinfarkt, stød);

- Lever svigt;

- Alkoholisme, острая алкогольная интоксикация;

- Diabetisk ketoacidose;

- Diabetisk precoma;

- Nyresvigt (af serumkreatinin 135 мкмоль/л у мужчин и более 100 мкмоль/л у женщин и/или КК менее 70 ml / min);

— острые состояния с риском развития почечной недостаточности (degidratatsiya, тяжелые инфекции, stød);

— внутрисосудистое введение йодосодержащих рентгеноконтрастных средств;

— одновременное введение инсулина;

- Overfølsomhed over for lægemidlet.

Авандамет: Graviditet og amning

В настоящее время нет достаточных данных по применению препарата у беременных женщин. Сообщалось о способности росиглитазона проникать через плаценту у человека и обнаруживаться в тканях плода. В течение беременности женщинам с сахарным диабетом обычно рекомендуется назначать инсулин. Беременным женщинам Авандамет можно назначать только в том случае, когда ожидаемая польза для пациентки превышает потенциальный риск для плода.

В настоящий момент нет достаточных данных о применении Авандамета у кормящих женщин. Неизвестно проникает ли Авндамет в грудное молоко. Кормящим женщинам, lider af diabetes, обычно рекомендуется назначать инсулин. Авандамет кормящим женщинам можно назначать только в том случае, когда ожидаемая польза превышает потенциальный риск для ребенка.

Авандамет: specielle instruktioner

Комбинация росиглитазон+метформин, incl. Авандамет, эффективна только при сохранении продукции эндогенного инсулина, поэтому препарат не следует назначать для лечения больных сахарным диабетом типа 1.

Вследствие повышения чувствительности к инсулину лечение комбинацией росиглитазон+метформин женщин в пременопаузе с ановуляцией и резистентностью к инсулину (f.eks, пациенток с синдромом поликистоза яичников) может привести к возобновлению овуляции. Такие пациентки могут забеременеть. Женщины предменопаузного возраста получали росиглитазон во время клинических исследований. Гормональный дисбаланс наблюдался в эксперименте, но во время лечения женщин росиглитазоном не было значимых нежелательных реакций, сопровождающихся нарушениями менструального цикла. В случае возникновения нарушений менструального цикла следует критически оценить целесообразность продолжения лечения Авандаметом.

Вследствие кумуляции метформина в редких случаях возникает серьезное метаболическое осложнение – Laktatacidose, преимущественно в группе больных сахарным диабетом с клинически значимым нарушением функции почек. Перед началом лечения метформином и, Derfor, комбинацией росиглитазон+метформин, необходимо оценить сопутствующие факторы риска лактацидоза, f.eks, недостаточно контролируемый сахарный диабет, ketose, forlænget fastende, overdrevent drikkeri, unormal leverfunktion (incl. leversvigt) и любые заболевания, сопровождающиеся тканевой гипоксией. При подозрении на лактацидоз необходимо отменить Авандамет и немедленно госпитализировать пациента.

Имеются ограниченные данные о лечении росиглитазоном пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени. Метформин выводится почками, поэтому перед началом лечения Авандаметом и далее с регулярными интервалами необходимо определять концентрацию креатинина в сыворотке. Особое внимание следует уделять пациентам с повышенным риском развития почечной недостаточности, f.eks, ældre patienter, или больным, состояние которых может сопровождаться снижением функции почек (dehydrering, тяжелая инфекция или шок). Авандамет нельзя назначать пациентам с концентрацией сывороточного креатинина более 135 мкмоль/л у мужчин или 110 mmol / l hos kvinder.

У пациентов с нарушением функции печени легкой степени (6 баллов и менее по шкале Чайлд-Пью) дозу росиглитазона снижать не нужно. På samme tid, overvejer, что нарушение функции печени является фактором риска для развития лактацидоза, связанного с метформином, комбинацию росиглитазона с метформином не рекомендуется назначать пациентам с нарушениями функции печени.

Производные тиазолидиндиона, incl. rosiglitazon, могут вызывать или ухудшать течение хронической сердечной недостаточности. Efter påbegyndelse af rosiglitazonbehandling og under dosistitrering, omhyggelig medicinsk overvågning af patientens tilstand er nødvendig i forhold til følgende symptomer og tegn på hjertesvigt: hurtig og overdreven vægtøgning, åndenød, hævelse. При развитии симптомов сердечной недостаточности следует рассмотреть возможность снижения дозы или отмены Авандамета и назначить терапию в соответствии с действующими стандартами лечения сердечной недостаточности. Не рекомендуется использование комбинации росиглитазон+метформин у пациентов с клиническими проявлениями сердечной недостаточности. Препарат противопоказан пациентам с сердечной недостаточностью I-IV функционального класса по классификации NYHA.

Patienter med akut koronarsyndrom (OAKS) ikke inkluderet i kliniske forsøg. Так как при развитии острого коронарного синдрома повышается риск развития сердечной недостаточности, не рекомендуется применять росиглитазон у пациентов с ОКС. Data om rosiglitazons evne til at øge risikoen for myokardieiskæmi er utilstrækkelige. Retrospektiv analyse af for det meste korte kliniske forsøg med placebo, men ikke med komparatoren, tyder på en sammenhæng mellem rosiglitazon og risikoen for myokardieiskæmi. Disse data er ikke bekræftet af langsigtede kliniske studier med komparatorer. (metformin og/eller sulfonylurinstof), og sammenhængen mellem rosiglitazon og risikoen for iskæmi er ikke blevet fastslået. En øget risiko for udvikling af iskæmisk myokardieskade blev observeret hos patienter, var under kliniske forsøg med grundlæggende behandling med nitrater.

Также нет достоверных данных о влиянии приема пероральных гипогликемических препаратов, incl. группы тиазолидиндионов на состояние крупных сосудов у пациентов с сахарным диабетом типа 2.

Имеются редкие сообщения о развитии или ухудшении диабетического макулярного отека со снижением остроты зрения. У тех же пациентов часто сообщалось о развитии периферических отеков. В некоторых случаях подобные нарушения разрешались после отмены терапии. Следует иметь в виду возможность развития данного осложнения при жалобах пациента на снижение остроты зрения.

Patienter, получающие Авандамет в трехкомпонентной комбинации с сульфонилмочевиной, могут находиться в группе риска развития дозозависимой гипогликемии. Måske, потребуется снижение дозы одновременно принимаемого препарата.

Метформин и, Derfor, Авандамет необходимо отменить за 48 ч до плановой операции с общей анестезией и возобновить терапию не ранее чем через 48 timer efter kirurgi.

В/в введение йодосодержащих контрастных средств в рентгенологических исследованиях может вызвать почечную недостаточность. I betragtning af dette, Авандамет как препарат, содержащий метформин, следует отменить до контрастного рентгенологического исследования или во время него, возобновить прием можно только после подтверждения нормальной функции почек.

I et langsigtet monoterapistudie for type 2 diabetes mellitus 2 patienter, som ikke tidligere har fået orale hypoglykæmiske lægemidler, der var en stigning i forekomsten af ​​frakturer hos kvinder i rosiglitazongruppen (9.3%; 2.7 ulykker 100 patient-år) sammenlignet med metformingrupper (5.1%; 1.5 tilfældet med 100 patient-år) og glyburid/glibenclamid (3.5%; 1.3 tilfældet med 100 patient-år). De fleste af de rapporterede rapporter i rosiglitazongruppen var underarmsbrud., hænder og fødder. En mulig stigning i risikoen for frakturer bør tages i betragtning ved ordination af rosiglitazon., især kvinder. Det er nødvendigt at overvåge knoglevævets tilstand og opretholde knoglesundhed i overensstemmelse med accepterede standarder for terapi.

При одновременном назначении с ингибиторами или индукторами CYP2C8 и при одновременном применении катионных препаратов, выводимых путем почечной клубочковой секреции, требуется тщательный контроль глюкозы крови и коррекция дозы росиглитазона или метформина.

Anvendelse i Pediatrics

В настоящее время нет данных по применению препарата у børn og unge under en alder af 18 år, поэтому применение препарата в данной возрастной группе не рекомендовано.

Virkninger på evnen til at føre køretøjer og forvaltningsmekanismer

Росиглитазон и метформин не влияют на способность к вождению автотранспорта и к работе с механизмами.

Авандамет: overdosis

В настоящее время нет данных о передозировке Авандамета. В клинических исследованиях добровольцы хорошо переносили разовые пероральные дозы росиглитазона до 20 mg.

Symptomer: передозировка метформина (или сопутствующие факторы риска лактацидоза) могут приводить к развитию лактацидоза.

Behandling: лактацидоз является неотложным медицинским состоянием и требует лечения в условиях стационара. Рекомендуется проводить поддерживающую терапию, контролируя клиническое состояние пациента. Для выведения из организма лактата и метформина следует использовать гемодиализ, однако росиглитазон не удаляется посредством гемодиализа (вследствие высокой степени связывания с белками).

Авандамет: lægemiddelinteraktion

Специальных исследований, касающихся взаимодействия Авандамета, ikke foretaget. Приведенные ниже данные отражают имеющуюся информацию о взаимодействиях отдельных активных компонентов Авандамета (росиглитазона и метформина).

Rosiglitazon

Gemfibrozil (CYP2C8 hæmmer) dosis 600 mg 2 gange/dag øget C_ss rosiglitazon i 2 gange. Denne stigning i koncentrationen af ​​rosiglitazon er forbundet med risikoen for dosisafhængige bivirkninger., поэтому при сочетанном применении Авандамета с ингибиторами CYP2C8 может потребоваться снижение дозы росиглитазона.

Andre hæmmere af CYP2C8 forårsagede en let stigning i den systemiske koncentration af rosiglitazon.

Rifampicin (induktor CYP2C8) dosis 600 mg/dag reducerede koncentrationen af ​​rosiglitazon med 65%. Derfor hos patienter, som får både rosiglitazon og CYP2C8 enzyminducere, det er nødvendigt omhyggeligt at overvåge blodsukkeret og om nødvendigt ændre dosis af rosiglitazon.

Повторный прием росиглитазона увеличивает C_max и AUC метотрексата на 18% (90% CI: 11% – 26%) og 15% (90% CI: 8% – 23%), henholdsvis, по сравнению с такой же дозой метотрексата в отсутствии росиглитазона.

Росиглитазон в терапевтических дозах не оказывал клинически значимого влияния на фармакокинетику и фармакодинамику одновременно применяемых других пероральных гипогликемических препаратов, inklusive metformin, glibenclamid, глимепирид и акарбозу.

Det er blevet vist, что росиглитазон не оказывает клинически значимого влияния на фармакокинетику S(-)-varfarina (субстрат фермента CYP2C9).

Росиглитазон не влияет на фармакокинетику и фармакодинамику дигоксина или варфарина и не изменяет антикоагулянтную активность последнего.

Не наблюдалось также клинически значимого взаимодействия росиглитазона и нифедипина или пероральных контрацептивов (этинилэстрадиол и норэтистерон) при одновременном применении, что подтверждает низкую вероятность взаимодействия росиглитазона с препаратами, которые метаболизируются при участии CYP3A4.

Metformin

При острой алкогольной интоксикации на фоне лечения комбинацией росиглитазон+метформин повышается риск развития лактацидоза, обусловленный метформином.

Катионные препараты, которые выводятся путем почечной клубочковой секреции (i t. ingen. cimetidin) могут взаимодействовать с метформином, конкурируя за общую систему выведения (необходимо проводить тщательный контроль уровня глюкозы в крови и изменять в случае необходимости лечение при одновременном применении катионных препаратов, выводимых путем почечной клубочковой секреции).

В/в введение рентгеноконтрастных препаратов содержащих йод, может приводить к развитию почечной недостаточности, результатом которой может быть кумуляция метформина и развитие лактацидоза (применение метформина следует отменить до начала рентгенографии, возможно возобновление приема метформина не менее чем через 48 ч после проведения рентгенографии и положительной повторной оценки функции почек).

Forberedelser, при применении которых требуется особая осторожность

GCS (системные и для местного применения), агонисты β₂-adrenoreceptorov, диуретики могут вызывать гипергликемию, поэтому при необходимости одновременного применения с Авандаметом требуется более частый контроль концентрации глюкозы крови, især i begyndelsen af ​​behandlingen; может потребоваться коррекция дозы Авандамета, incl. при отмене препаратов.

Ингибиторы АПФ могут уменьшать уровень глюкозы крови. При необходимости одновременного применения или отмены препаратов следует адекватно скорректировать дозу Авандамета.

Авандамет: vilkår for udlevering fra apoteker

Det stof er udgivet under recept.

Авандамет: vilkår og betingelser for opbevaring

Det stof skal opbevares utilgængeligt for børn C eller over 25 °. Holdbarhed – 2 år.