АВАНДАГЛИМ

Aktivt materiale: Glimepirid, Rosiglitazon
Da ATH: A10BD04
CCF: Orale hypoglykæmiske midler
ICD-10-koder (vidnesbyrd): E11
Producent: GlaxoSmithKline (Storbritannien)

DOSERING FORM, SAMMENSÆTNING OG EMBALLAGE

Piller, Filmovertrukne Pink farve, треугольные со скругленными краями, med print “GSK” på den ene side og “4/4” på den anden side; af præsentationer – hvid.

Hjælpestoffer: lactosemonohydrat, mikrokrystallinsk cellulose, natriumcarboxymethylstivelse, gipromelloza (HPMC) 3cP, magnesiumstearat.

Sammensætningen af ​​skallen: Opadry^® коричневый 03B267184 (gipromelloza (HPMC) 6cP (E464), Titandioxid (E171, CI77891), jernoxid rødt farvestof (E172, Cl77491), farvestof jernoxid sort (E172, Cl77499), macrogol 400).

14 PC. – blærer (1) – pakker pap.
14 PC. – blærer (2) – pakker pap.
14 PC. – blærer (4) – pakker pap.
14 PC. – blærer (8) – pakker pap.

Piller, Filmovertrukne af rød farve, linseformet, треугольные со скругленными краями, med print “GSK” på den ene side og “8/4” på den anden side; af præsentationer – hvid.

Hjælpestoffer: lactosemonohydrat, mikrokrystallinsk cellulose, natriumcarboxymethylstivelse, gipromelloza (HPMC) 3cP, magnesiumstearat.

Sammensætningen af ​​skallen: Opadry^® красный 03B253474 (gipromelloza (HPMC) 6cP (E464), Titandioxid (E171, Cl77891), jernoxid rødt farvestof (E172, Cl77491), macrogol 400).

14 PC. – blærer (1) – pakker pap.
14 PC. – blærer (2) – pakker pap.
14 PC. – blærer (4) – pakker pap.
14 PC. – blærer (8) – pakker pap.

* internationale fællesnavn, anbefales af WHO – rosiglitazon.

Farmakologisk virkning

Orale hypoglykæmiske midler. В состав Авандаглима входят два действующих вещества с взаимодополняющими механизмами действия, улучшающие гликемический контроль у пациентов с сахарным диабетом типа 2: росиглитазона малеат, относящийся к классу тиазолидиндионов, и глимепирид, представитель класса производных сульфонилмочевины. Механизм действия тиазолидиндионов состоит, hovedsageligt, в усилении чувствительности тканей-мишеней к инсулину, тогда как производные сульфонилмочевины действуют, primært, усиливая высвобождение инсулина функционирующими β-клетками поджелудочной железы. Takket være forskellige, men komplementære virkningsmekanismer, комбинированная терапия росиглитазоном и производным сульфонилмочевины приводит к синергическому улучшению гликемического контроля у пациентов с сахарным диабетом типа 2.

Rosiglitazon

Селективный и мощный агонист PPAR-γ-рецепторов ядра (активируемые пролифератором пероксисом рецепторы – gamma), относящийся к гипогликемическим препаратам класса тиазолидиндионов. Улучшает гликемический контроль путем повышения чувствительности к инсулину таких ключевых тканей-мишеней, как жировая ткань, скелетные мышцы и печень. Kendt, что инсулинорезистентность играет важную роль в патогенезе сахарного диабета типа 2. Derfor, росиглитазон улучшает метаболический контроль посредством снижения глюкозы крови, циркулирующего инсулина и свободных жирных кислот.

Гипогликемическая активность росиглитазона продемонстрирована на экспериментальных моделях сахарного диабета типа 2 у животных. Det er blevet vist, что росиглитазон сохраняет функцию β-клеток, о чем свидетельствует увеличение массы островков Лангерганса поджелудочной железы и повышение в них содержания инсулина, а также предотвращает развитие выраженной гипергликемии. Det blev også fastslået, что росиглитазон существенно замедляет развитие дисфункции почек и систолической гипертензии. Росиглитазон не стимулирует секрецию инсулина поджелудочной железой и не вызывает гипогликемию у крыс и мышей.

В соответствии с механизмом действия росиглитазона, улучшение гликемического контроля сопровождается клинически значимым снижением концентрации инсулина в сыворотке крови. Снижаются также и концентрации предшественников инсулина, at, som man almindeligvis tror, являются факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний. Одним из ключевых результатов лечения росиглитазоном является значимое снижение концентраций свободных жирных кислот.

Glimepirid

Основной механизм гипогликемического действия глимепирида заключается в стимулировании высвобождения инсулина функционирующими β-клетками поджелудочной железы. Udover, экстрапанкреатические эффекты также играют роль в действии производных сульфонилмочевины, таких как глимепирид, что было подтверждено как доклиническими, так и клиническими исследованиями, показавшими, что назначение глимепирида может увеличивать чувствительность периферических тканей к инсулину. Эти данные согласуются с результатами продолжительного, рандомизированного, placebokontrolleret studie, в котором терапия глимепиридом улучшала постпрандиальный инсулин/С-пептидный ответ, и гликемический контроль в целом без развития клинически значимого повышения уровня инсулин/С-пептида натощак. Men, как и в случае других производных сульфонилмочевины, механизм гипогликемического действия глимепирида при длительном применении до конца не ясен.

У здоровых добровольцев минимальная эффективная доза при приеме внутрь составляет приблизительно 600 g. Эффект глимепирида носит дозозависимый характер и является воспроизводимым. Физиологический ответ на острую физическую нагрузку, dvs.. уменьшение секреции инсулина, сохраняется под действием глимепирида.

Не было установлено значительного различия в действии глимепирида при приеме препарата за 30 мин до еды или непосредственно перед приемом пищи. Однократный прием глимепирида обеспечивал хороший метаболический контроль у пациентов с сахарным диабетом в течение более 24 ingen. Udover, в клиническом исследовании хороший метаболический контроль был достигнут у 12 fra 16 patienter med nedsat nyrefunktion (KK mindre 80 ml / min). Хотя гидроксилированный метаболит глимепирида вызывает небольшое, но значимое уменьшение уровня глюкозы в сыворотке крови у здоровых людей, это только небольшая составляющая общего действия препарата.

Farmakokinetik

Авандаглим

Повторный прием росиглитазона (8 mg / dag) не оказывает значительного влияния на фармакокинетику глимепирида при его однократном приеме (4 mg). Odnokratnaya dosis (4 mg) глимепирида не оказывает клинически значимого эффекта на равновесную фармакокинетику росиглитазона (8 mg / dag).

В исследовании биоэквивалентности Авандаглима (4 мг/4 мг) по таким показателям как AUC и C_max росиглитазона было показано, что при однократном приеме комбинированного препарата Авандаглима он был биоэквивалентен росиглитазону в дозе 4 мг при одновременном приеме с глимепиридом в дозе 4 мг натощак.

AUC глимепирида при однократном приеме Авандаглима натощак в дозе 4 мг/4 мг была биоэквивалентна таковой при одновременном приеме глимепирида с росиглитазоном. Степень всасывания росиглитазона и глимепирида при приеме Авандаглима после еды была эквивалентна таковой при одновременном применении их в виде отдельных препаратов.

Дальнейшая информация отражает фармакокинетические свойства индивидуальных компонентов Авандаглима.

Absorption

Rosiglitazon

Абсолютная биодоступность росиглитазона после приема внутрь 4 mg eller 8 мг составляет около 99%. FRA_makh росиглитазона достигается примерно через 1 ч после его приема внутрь.

В диапазоне терапевтических доз концентрации росиглитазона в плазме приблизительно пропорциональны его дозе.

Прием росиглитазона с пищей не изменяет AUC, но по сравнению с приемом натощак наблюдается небольшое снижение C_max (om 20-28%) и увеличение Т_max (1.75 ingen). Эти небольшие изменения клинически незначимы, в связи с чем росиглитазон можно принимать независимо от еды. Увеличение рН желудочного содержимого не влияет на абсорбцию росиглитазона.

Glimepirid

После приема внутрь глимепирид полностью (100%) всасывается в ЖКТ. Исследования с участием здоровых людей, принимавших глимепирид внутрь однократно или пациентов с сахарным диабетом типа 2, принимавших глимепирид внутрь регулярно, vist, что значительная его часть всасывается в течение 1 h efter indgivelse, T_max 2-3 ingen.

Distribution

Rosiglitazon

V_d росиглитазона равен примерно 14 l, а общий плазменный клиренс составляет около 3 л/ч у здоровых добровольцев. Высокая степень связывания с белками плазмы (om 99.8%), не зависит от концентрации препарата и возраста пациента. В настоящее время нет данных о кумуляции росиглитазона при его приеме 1 eller 2 gange / dag.

Glimepirid

При в/в введении здоровым добровольцам V_d er lig med 8.8 l (113 ml / kg), общий клиренс составлял 47.8 ml / min. Proteinbinding – mere 99.5%.

Metabolisme

Rosiglitazon

Подвергается интенсивному метаболизму, выводится в виде метаболитов. Главными путями метаболизма являются N-деметилирование и гидроксилирование, сопровождаемые конъюгированием с сульфатом и глюкуроновой кислотой. Метаболиты росиглитазона не обладают фармакологической активностью.

In vitro undersøgelser har vist, что росиглитазон метаболизируется преимущественно изоферментом CYP2C8 и в гораздо меньшей степени – изоферментом CYP2C9.

В условиях in vitro росиглитазон не оказывает значимого ингибирующего действия на изоферменты CYP1A2, CYP2A6, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A и CYP4A, и поэтому маловероятно, что in vivo он будет вступать в значимые метаболические взаимодействия с препаратами, которые метаболизируются этими изоферментами системы цитохрома Р450. Rosiglitazon hæmmer moderat CYP2C8 in vitro (ингибирующая концентрация составляет 18 mmol) и слабо ингибирует изофермент CYP2C9 (ингибирующая концентрация составляет 50 mmol). Исследование взаимодействия росиглитазона с варфарином in vivo показало, что росиглитазон не взаимодействует с субстратами изофермента CYP2C9.

Glimepirid

Глимепирид полностью метаболизируется путем окисления как при в/в введении, так и после приема внутрь. Основными его метаболитами являются циклогексилгидроксиметил-дериват (M1) и карбоксильное производное (M2). Биотрансформация глимепирида до производного M1 происходит при участии изофермента CYP2C9. M1 в дальнейшем метаболизируется до М2 одним или несколькими цитозольными ферментами. M1, в отличие от М2, har 1/3 фармакологической активности глимепирида. Клиническая значимость гипогликемического действия M1 не ясна.

Fradrag

Rosiglitazon

Общий плазменный клиренс росиглитазона составляет около 3 l /, а конечный T_1/2 равен примерно 3-4 ingen. В настоящее время нет данных о кумуляции росиглитазона при его приеме 1 eller 2 gange / dag. Om 2/3 принятой внутрь дозы росиглитазона выводится почками, om 25% выводится кишечником. В неизменном виде не обнаруживается ни в моче, ни в кале. Den endelige T_1/2 er om 130 ingen, hvilket indikerer en meget langsom udskillelse af metabolitter. При повторном приеме внутрь росиглитазона не исключена кумуляция его метаболитов в плазме, specielt, osnovnogo metabolit (парагидроксисульфата), концентрация которого, formodentlig, может увеличиться в 5 tid.

Glimepirid

T_1/2 глимепирида составляет приблизительно 5-8 ingen. После приема внутрь глимепирида, меченного изотопом ¹⁴FRA, om 60% введенной дозы выводится с мочой на 7-й день, 80-90% – в виде M1 и М2. Om 40% введенной дозы выводится с калом, til 70% – в виде M1 и М2. В неизменном виде не обнаруживается ни в моче, ни в кале. При в/в пути введения не наблюдается признаков выведения глимепирида или его метаболита M1 с желчью.

Farmakokinetik i specielle kliniske situationer

Не отмечено значительных различий в фармакокинетике росиглитазона и глимепирида у мужчин и женщин.

Не отмечено значительных различий в фармакокинетике росиглитазона и глимепирида у пожилых и взрослых пациентов без нарушения функции почек.

Не отмечено значительных различий в фармакокинетике росиглитазона у пациентов с нарушением функции почек или терминальной стадией заболеваний почек при хроническом гемодиализе.

Нет данных о применении глимепирида у пациентов, которым проводится гемодиализ. Hos patienter med nedsat nyrefunktion (CC mindre end 22 ml / min) удавалось поддерживать адекватный контроль уровня глюкозы при дозе только 1 mg / dag.

У пациентов со средними и тяжелыми нарушениями функции печени (классы В и С по шкале Чайлд-Пью) C_max и AUC были в 2-3 gange højere, что является результатом повышенного связывания с белками плазмы и снижением клиренса росиглитазона.

Поскольку адекватные данные о применении глимепирида у пациентов с нарушениями функции печени отсутствуют, Авандаглим не рекомендуется применять у таких пациентов.

Vidnesbyrd

- Diabetes mellitus type 2 (для гликемического контроля при неэффективности монотерапии производными сульфонилмочевины или тиазолидиндионом, og patienter, которые уже получали комбинированную терапию препаратами тиазолидиндиона и сульфонилмочевины);

Авандаглим может быть использован в комбинации с метформином (трехкомпонентная комбинация) для гликемического контроля.

Dosisregime

Режим дозирования Авандаглима подбирается и устанавливается индивидуально. Необходимо учитывать индивидульный текущий гликемический контроль у пациента и риск развития гипогликемии.

Авандаглим следует принимать 1 раз/сут во время еды.

Voksne при переходе от терапии росиглитазон + глимепирид в виде монопрепаратов к комбинированному препарату (Авандаглиму) начальная доза комбинации должна быть основана на уже принимаемых дозировках росиглитазона и глимепирида.

При недостаточном контроле гликемии при приеме монопрепаратов глимепирида в дозе 4 мг/сут начальная доза Авандаглима составляет 4 мг росиглитазона/4 мг глимепирида.

Пациентам с недостаточным контролем гликемии, находящимся на лечении другими препаратами сульфонилмочевины (кроме хлорпропрамида) в дозировке как минимум половины от максимальной дозы, к лечению добавляют росиглитазон в дозировке 4 mg / dag, по достижении адекватного контроля гликемии можно переходить на лечение Авандаглимом в дозе 4 мг росиглитазона/4 мг глимепирида 1 tid / dag.

Суточная доза Авандаглима может быть увеличена для поддержания индивидуального гликемического контроля у пациента. Терапевтический эффект после коррекции дозы может не проявляться в течение 6-8 недель для росиглитазона и в течение 1-2 недель для глимепирида. I tilfælde af behov, увеличение дозы росиглитазона возможно только по прошествии 8 недель применения. Титрование дозы ведется до максимальной суточной дозы 8 мг росиглитазона/4 мг глимепирида. Повышение дозы росиглитазона до 8 мг в сутки следует предпринимать с осторожностью после оценки риска развития нежелательных реакций, связанных с задержкой жидкости в организме.

Потребность в глимепириде может уменьшаться на протяжении терапии. В случае гипогликемии необходимо уменьшить дозу глимепирида или полностью отменить его. Коррекция доз одного из компонентов Авандаглима, росиглитазона или глимепирида, может потребоваться при сочетанном применении его с другими препаратами.

В настоящее время нет данных по применению Авандаглима у Børn op til 18 år, поэтому применение Авандаглима в данной возрастной группе не рекомендовано.

Начальная и поддерживающая доза Авандаглима у ældre patienter должны быть адекватно скорректированы вследствие возможного снижения функции почек у этой группы пациентов. Любая коррекция дозы должна быть основана на данных о функции почек, которую следует постоянно контролировать.

I пациентов с почечной недостаточностью легкой и умеренной степени тяжести (CC 30-80 ml / min) при переходе от терапии другими препаратами сульфонилмочевины к терапии Авандаглимом имеется повышенный риск гипогликемии, поэтому в таких случаях рекомендуется соответствующее наблюдение.

Patienter med svær nyreinsufficiens (CC mindre end 30 ml / min) Авандаглим противопоказан.

Данные о применении глимепирида у patienter, которым проводится гемодиализ, ingen.

Поскольку адекватные данные о применении глимепирида у patienter med nedsat leverfunktion ingen, Авандаглим не рекомендуется применять у таких пациентов.

Side effekt

Частота нежелательных реакций определена следующим образом: Tit (≥ 1/10), tit (≥ 1/100 og <1/10), Sommetider (≥1 / 1000 <1/100), sjældent (≥ 1/10 000 og <1/1000) og meget sjældent (<1/10 000), inklusive enkeltstående rapporter.

Авандаглим

Begrænsede data, полученные в недавно завершившихся клинических исследованиях, show, что профиль безопасности комбинированного препарата росиглитазона и глимепирида с фиксированной дозой в целом сходен с таковым, наблюдаемым при сочетанном применении росиглитазона и других препаратов сульфонилмочевины.

Нижеизложенные данные отражают информацию о профиле безопасности, полученную при применении росиглитазона и глимепирида в виде индивидуальных компонентов.

Rosiglitazon

Data, opnået i kliniske studier

Hyppighedskategorier er defineret i sammenligning med hyppigheden af ​​forekomst af bivirkninger ved behandling af placebo eller komparatorlægemiddel, ikke absolutte værdier for disse bivirkninger, которые могут быть связанны с росиглитазоном. For dosisafhængige bivirkninger afspejler frekvenskategorierne den maksimale dosis af rosiglitazon. Frekvenskategorier tager ikke højde for andre faktorer, herunder forskelle i studievarighed, tidligere tilstand og baseline karakteristika hos patienter. Bivirkningsfrekvenskategorierne er baseret på kliniske undersøgelser og afspejler muligvis ikke frekvensen af ​​bivirkninger i rutinemæssig klinisk praksis..

P – rosiglitazon, M – metformin, FRA – sulfonylurinstoffer

Data, полученные в постмаркетинговый период

Категории частоты нежелательных реакций определены на основе частоты сообщений о нежелательных реакциях при применении росиглитазона в постмаркетинговый период независимо от дозы или сопутствующей терапии гипогликемическими препаратами. Встречаемость редких и очень редких побочных эффектов определяли на основании постмаркетинговых данных, и она касается скорее частоты сообщений о таких эффектах, чем истинной частоты самих эффектов.

Allergiske reaktioner: sjældent – anafylaktiske reaktioner, angioødem, nældefeber, udslæt, kløe

Hjerte-kar-system: sjældent – kronisk hjertesvigt/lungeødem.

Der er modtaget udviklingsrapporter om disse bivirkninger for rosiglitazon, anvendes som monoterapi og i kombination med andre hypoglykæmiske midler. Kendt, at risikoen for at udvikle hjertesvigt er signifikant øget hos patienter med diabetes mellitus sammenlignet med patienter, dem, der ikke har diabetes.

Fra fordøjelsessystemet: sjældne rapporter om unormal leverfunktion, сопровождающихся повышением уровней печеночных ферментов, en årsagssammenhæng mellem rosiglitazonbehandling og leverdysfunktion er dog ikke blevet fastlagt.. У пациентов с диабетом часто наблюдаются нарушения со стороны печени.

På den del af orglet af synet: sjældent – maculaødem.

Glimepirid

Данные клинических исследований и постмаркетингового периода

Нежелательные реакции представлены ниже по системам органов и частоте. Встречаемость очень частых, частых и нежелательных реакций, встречаемых иногда, normalt, была определена на основании обобщенных данных контролируемых клинических исследований, и отражает разницу между частотой возникновения нежелательных реакций при приеме глимепирида и препарата сравнения. Встречаемость редких и очень редких побочных эффектов определяли на основании постмаркетинговых данных, и она касается скорее частоты сообщений о таких эффектах, чем истинной частоты самих эффектов.

Fra det hæmatopoietiske system: sjældent – trombocytopeni, leukopeni, gemoliticheskaya anæmi, erythropenia, granulocytopeni, agranulocytose, pancytopeni.

Metabolisme: tit – gipoglikemiâ; sjældent – giponatriemiya.

På den del af orglet af synet: sjældent – synshandicap.

Возможны временные нарушения зрения, især i begyndelsen af ​​behandlingen, связанные с изменением уровня глюкозы в крови. Причиной является временное изменение тургора тканей, которое приводит к изменению показателя преломления хрусталика, это явление зависит от уровня глюкозы в крови.

Fra fordøjelsessystemet: tit – kvalme; sjældent – forhøjede leverenzymer; sjældent – gastrointestinale lidelser (opkastning, чувство давления и переполненности в эпигастрии, боли в животе и диарея), unormal leverfunktion, проявляющиеся холестазом, gulsot, гепатитом или печеночной недостаточностью. Имеются отдельные сообщения, описывающие нарушения функции печени, включая холестаз, gulsot, гепатит и печеночную недостаточность у пациентов, получающих препараты сульфонилмочевины, incl. глимепирид.

Fra huden og subkutane væv: Sommetider – аллергические или псевдоаллергические реакции (kløe, nældefeber eller udslæt); sjældent – overfølsomhed vasculitis, реакции фотосенсибилизации. Легкие реакции могут развиться в серьезные, herunder anafylaktisk shock. В случае развития крапивницы необходимо немедленно поставить в известность врача.

Kontraindikationer

- Hjertefejl (I-IV функциональный класс по классификации NYHA);

— острый коронарный синдром (ustabil angina, инфаркт миокарда без подъема сегмента ST, инфаркт миокарда с подъемом сегмента ST);

- Svær nyreinsufficiens (CC mindre end 30 ml / min), включая пациентов на гемодиализе;

- Unormal leverfunktion;

- Diabetes mellitus type 1;

— диабетический кетоацидоз или диабетическая прекома;

- Galactoseintolerans, лактазная недостаточность или нарушения всасывания глюкозы-галактозы;

- Op til 18 år (в настоящее время нет данных по применению Авандаглима у детей до 18 år, поэтому применение Авандаглима в данной возрастной группе не рекомендовано);

- samtidig administration med insulin;

— повышенная чувствительность к росиглитазону, глимепириду, другим препаратам сульфонилмочевины или сульфонамидов или любому другому компоненту препарата.

Graviditet og amning

Сообщалось о способности росиглитазона проникать через плаценту у человека и обнаруживаться в тканях плода. В настоящее время нет достаточных данных по применению Авандаглима у беременных женщин. В течение беременности женщинам, страдающим диабетом, обычно рекомендуется назначать инсулин. Беременным женщинам назначение Авандаглима не показано.

В настоящий момент нет достаточных данных о применении Авандаглима у кормящих женщин, поэтому Авандаглим не следует применять при кормлении грудью. Ukendt, проникает ли Авандаглим в грудное молоко. Кормящим женщинам с сахарным диабетом обычно рекомендуется назначать инсулин. Назначение Авандаглима кормящим женщинам не показано.

Forsigtig

Diabetes mellitus type 1

Авандаглим эффективен только в присутствии инсулина и поэтому его не следует использовать для лечения больных сахарным диабетом типа 1.

Женщины пременопаузного возраста с отсутствием овуляций

Вследствие способности росиглитазона повышать чувствительность к инсулину, лечение Авандаглимом женщин в пременопаузе с ановуляцией и резистентностью к инсулину (f.eks, пациенток с синдромом поликистоза яичников) может привести к возобновлению овуляции. Такие пациентки могут забеременеть.

Hjerte-kar-sygdomme

Rosiglitazon, как и остальные тиазолидиндионы, в некоторых случаях могут вызывать развитие или ухудшать течение хронической сердечной недостаточности. После начала терапии Авандаглимом и подбора нужной дозировки необходим тщательный контроль за состоянием пациента в отношении развития симптомов сердечной недостаточности (hurtig og overdreven vægtøgning, åndenød, hævelse).

Применение Авандаглима противопоказано при сердечной недостаточности (I-IV funktionsklasse i henhold til NYHA klassifikation). При развитии симптомов сердечной недостаточности следует рассмотреть возможность отмены Авандаглима и назначить терапию в соответствии с действующими стандартами лечения сердечной недостаточности.

Patienter med akut koronarsyndrom (OAKS) ikke inkluderet i kliniske forsøg. Udnævnelsen af ​​rosiglitazon, также как и других пероральных гипогликемических препаратов противопоказано при ОКС, især i betragtning af den øgede risiko for hjertesvigt ved ACS. Rosiglitazon bør seponeres i den akutte fase.

В настоящее время нет достоверных данных о снижении риска макроваскулярных осложнений сахарного диабета 2 типа при приеме пероральных гипогликемических препаратов, в том числе тиазолидиндионов. Unødvendigt. patienter med diabetes 2 типа повышается риск развития ИБС, независимо от выбора перорального гипогликемического препарата, необходимо принимать соответствующие меры для снижения риска развития сердечно-сосудистых осложнений.

Пациенты с офтальмологическими нарушениями

В постмаркетинговом периоде очень редко сообщалось о первичных случаях или случаях ухудшения диабетического макулярного отека со снижением остроты зрения при применении росиглитазона. Многие из этих пациентов отмечали периферические отеки. В некоторых случаях зрительные нарушения проходили полностью или улучшались после отмены препарата. Необходимо обращать особое внимание на возможность развития макулярного отека у пациентов, отмечающих нарушения остроты зрения.

Регуляция уровня глюкозы в крови

В стрессовой ситуации (f.eks, traumer, kirurgisk indgreb, infektion) регуляция уровня глюкозы в крови может нарушаться, в таком случае для поддержания хорошего метаболического контроля необходима временная коррекция дозы гипогликемических препаратов или назначение инсулина.

При появлении факторов риска развития гипогликемии, herunder nyresvigt, недостаточную массу тела, недостаточное питание или одновременное применение определенных препаратов может потребоваться коррекция дозы глимепирида или терапии в целом. Это относится и к периодам возникновения каких-либо заболеваний в течение терапии или изменения стиля жизни пациента.

Влияние на состояние костной ткани

I et langsigtet monoterapistudie for type 2 diabetes mellitus 2 patienter, som ikke tidligere har fået orale hypoglykæmiske lægemidler, der var en stigning i forekomsten af ​​frakturer hos kvinder i rosiglitazongruppen (9.3%; 2.7 ulykker 100 пациенто-лет) sammenlignet med metformingrupper (5.1%; 1.5 tilfældet med 100 пациенто-лет) og glyburid/glibenclamid (3.5%; 1.3 tilfældet med 100 пациенто-лет). Большинство зарегистрированных сообщений в группе росиглитазона касались перелома плеча, hænder og fødder. Возможное увеличение риска переломов должно приниматься во внимание при назначении росиглитазона, især, kvinder. Необходим мониторинг состояния костной ткани и поддержание ее здоровья в соответствии с принятыми стандартами терапии.

Gemoliticheskaya anæmi

Лечение пациентов с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы препаратами производных сульфонилмочевины может привести к развитию гемолитической анемии. Вследствие того, что глимепирид принадлежит к классу производных сульфонилмочевины, данный препарат должен с острожностью назначаться пациентам с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы. В качестве альтернативного лечения должны рассматриваться препараты, не содержащие сульфонилмочевину.

Одновременное назначение с другими препаратами

Тщательный контроль глюкозы крови и коррекция дозы росиглитазона или глимепирида могут потребоваться при одновременном назначении Авандаглима с CYP2C8 или CYP2C9 ингибиторами или индукторами.

Laktoseintolerans

Таблетки Авандаглима содержат лактозу и не должны назначаться пациентам со следующими редкими наследственными заболеваниями: непереносимость галактозы, недостаточность лактазы, malabsorption af glucose-galactose.

Virkninger på evnen til at føre køretøjer og forvaltningsmekanismer

Специальных исследований влияния Авандаглима на способность управлять автомобилем и/или другими механизмами не проводилось. Ikke desto mindre, оценивая способность пациента выполнять задачи, требующие ясности мышления, двигательных и когнитивных навыков, необходимо учитывать возможность развития гипогликемии.

Overdosis

В настоящее время нет данных о передозировке Авандаглима. В клинических исследованиях добровольцы хорошо переносили разовые пероральные дозы росиглитазона до 20 mg.

Symptomer: передозировка препаратов сульфонилмочевины, включая глимепирид, может приводить к развитию тяжелой жизнеугрожающей гипогликемии.

Behandling: в случае передозировки рекомендуется проводить соответствующую поддерживающую терапию, руководствуясь клиническим состоянием пациента. Росиглитазон и глимепирид в высокой степени связываются с белками, и поэтому следует ожидать, что они не выводятся посредством гемодиализа.

Lægemiddelinteraktioner

Отдельных исследований, касающихся взаимодействий Авандаглима, ikke foretaget.

При одновременном назначении росиглитазона и глимепирида клинически значимого фармакокинетического взаимодействия между ними не наблюдалось.

Приведенные ниже данные отражают имеющуюся информацию о взаимодействиях отдельных активных компонентов Авандаглима (росиглитазона и глимепирида).

Rosiglitazon

In vitro undersøgelser har vist, что росиглитазон преимущественно метаболизируется изоферментом CYP2C8, с участием изофермента CYP2C9 только в качестве второстепенного пути.

Одновременное назначение росиглитазона с ингибиторами изофермента CYP2C8 (f.eks, гемфиброзилом) приводит к увеличению концентрации росиглитазона в плазме. Поскольку имеется потенциальный риск возникновения дозозависимых побочных эффектов, при сочетанном применении Авандаглима с ингибиторами изофермента CYP2C8 может потребоваться снижение дозы росиглитазона.

Одновременное назначение росиглитазона с индукторами изофермента CYP2C8 (f.eks, rifampicin) приводит к снижению концентрации росиглитазона в плазме. Derfor hos patienter, которые получают одновременно росиглитазон и индукторы изофермента CYP2C8, необходимо проводить тщательный контроль глюкозы крови и изменять в случае необходимости гипогликемическую терапию.

Росиглитазон не влияет на фармакокинетику и фармакодинамику дигоксина или варфарина (субстрат изофермента CYP2С9) и не изменяет антикоагулянтную активность последнего.

Росиглитазон в терапевтических дозах не оказывал клинически значимого влияния на фармакокинетику и фармакодинамику одновременно применяемых других пероральных гипогликемических препаратов, inklusive metformin, glibenclamid, глимепирид и акарбозу.

Gemfibrozil (ингибитор изофермента CYP2C8) dosis 600 mg 2 раза/сут вдвое увеличивал концентрацию росиглитазона в равновесном состоянии.

Другие ингибиторы изофермента CYP2C8 вызывали незначительное повышение системной концентрации росиглитазона.

Rifampicin (индуктор изофермента CYP2C8) dosis 600 мг/сут снижал на 65% системную концентрацию росиглитазона.

Неоднократный прием росиглитазона повышает С_makh и AUC метотрексата на 18% (доверительный интервал 90%: 11-26%) og 15% (доверительный интервал 90%: 8-23%), henholdsvis, по сравнению с такой же дозой метотрексата в отсутствие росиглитазона.

Не наблюдалось также клинически значимого взаимодействия росиглитазона и нифедипина или пероральных контрацептивов (этинилэстрадиол и норэтистерон) при одновременном применении, что подтверждает низкую вероятность взаимодействия росиглитазона с препаратами, которые метаболизируются изоферментом CYP3А4.

В исследованиях было показано отсутствие влияния на гликемический контроль одновременного умеренного приема алкоголя и росиглитазона.

Glimepirid

Глимепирид метаболизируется изоферментом CYP2C9. Это должно приниматься во внимание при одновременном назначении глимепирида с индукторами или ингибиторами данного фермента.

Одновременное назначение глимепирида с ингибиторами изофермента CYP2C9 (f.eks, fluconazol) приводит к повышению концентрации глимепирида в плазме. В исследовании было показано, что флуконазол (ингибитор изофермента CYP2C9) dosis 200 mg 1 раз/сут повышает концентрацию глимепирида приблизительно в 2.5 gange. Поскольку имеется потенциальный риск возникновения дозозависимых побочных эффектов (f.eks, Hypoglykæmi), при сочетанном применении Авандаглима с ингибиторами изофермента CYP2C9 может потребоваться снижение дозы глимепирида.

В исследовании было показано, что рифампицин (индуктор изофермента CYP2C9) dosis 600 mg 1 раз/сут понижает концентрацию глимепирида на 65%.

Betingelser for levering af apoteker

Det stof er udgivet under recept.

Betingelser og vilkår

Det stof skal opbevares utilgængeligt for børn C eller over 30 °. Holdbarhed – 2 år.