Atorvastatin

Aktivt materiale: Atorvastatin
Da ATH: C10AA05
CCF: Lipidsænkende lægemidler
ICD-10-koder (vidnesbyrd): E78.0, E78.1, E78.2
Når CSF: 16.01.01
Producent: AlSi Pharma Company Inc. (Rusland)

LÆGEMIDDELFORM FORM, SAMMENSÆTNING OG EMBALLAGE

Piller, Filmovertrukne hvid, linseformet.

Hjælpestoffer: calciumcarbonat, mikrokrystallinsk cellulose, laktose, stivelse 1500, kolloidt siliciumdioxid (aэrosyl), magnesiumstearat, Oradraj II (polyvinylalkohol, macrogol (polyethylenglycol), talkum, Titandioxid).

10 PC. – pakninger Valium planimetrisk (1) – pakker pap.
10 PC. – pakninger Valium planimetrisk (2) – pakker pap.
10 PC. – pakninger Valium planimetrisk (3) – pakker pap.
10 PC. – pakninger Valium planimetrisk (4) – pakker pap.
10 PC. – pakninger Valium planimetrisk (5) – pakker pap.

Piller, Filmovertrukne hvid, linseformet.

Hjælpestoffer: calciumcarbonat, mikrokrystallinsk cellulose, laktose, stivelse 1500, kolloidt siliciumdioxid (aэrosyl), magnesiumstearat, Opadry II (polyvinylalkohol, macrogol (polyethylenglycol), talkum, Titandioxid).

10 PC. – pakninger Valium planimetrisk (1) – pakker pap.
10 PC. – pakninger Valium planimetrisk (2) – pakker pap.
10 PC. – pakninger Valium planimetrisk (3) – pakker pap.
10 PC. – pakninger Valium planimetrisk (4) – pakker pap.
10 PC. – pakninger Valium planimetrisk (5) – pakker pap.

Farmakologisk virkning

Lipidsænkende lægemidler. Selektiv kompetitiv hæmmer af HMG-CoA-reduktase – enzym, konvertering af 3-Hydroxy-3- metilglutaril coenzym a i mevalonovuû syre, der er en forløber for steroler, herunder kolesterol. TG og kolesterol i leveren er inkluderet i sammensætningen af VLDL, indtast blodplasmaet og transporteres til perifere væv. LDL udgøres af VLDL under interagere med LDL receptor. Atorvastatin reducerer LDL kolesterolniveauer i blodplasma, hæmme HMG-KOA-reduktazu, kolesterol syntese i leveren og ved at øge antallet af LDL-receptorer på overfladen af celler i leveren, Det fører til øget greb og katabolisme af LDL. Reducerer dannelsen af LDL, opkald og vedvarende stigning i LDL receptor aktivitet.

Reducerer niveauet af LDL i patienter med homozygot familiær hyperkolesterolæmi, Det er typisk ikke modtagelig for terapi lipid betyder. Reducerer den samlede kolesterol til 30-46%, LDL – på 41-61%, apolipoprotein B – på 34-50% og TG – på 14-33%; forårsage høj kolesterol-HDL og apolipoprotein (a). Dozozawisimo reducerer niveauet af LDL i patienter med homozygot hyperkolesterolæmi er arveligt, resistente over for behandling med andre lipid midler.

Farmakokinetik

Absorption

Efter at have taget stof inde høje absorption. C_max plasmaniveauer opnået efter 1-2 ingen.

Mad reducerer hastighed og varighed af narkotika absorption (på 25% og 9% henholdsvis), Men sænke kolesterol LDL er lig den i anvendelsen af atorvastatin uden mad. Koncentrationer af atorvastatin, når de anvendes i aften nedenfor, end om morgenen (cirka 30%). Afslørede et lineært forhold mellem graden af ​​absorption af lægemidlet, og dosis.

Biotilgængelighed – 12%, System biotilgængelighed hæmmende aktivitet mod HMG-CoA reduktasehæmmere – 30%. Lav system biotilgængelighed på grund af presistemnym stofskifte i mave slimhinden og Hvornår “første passage” gennem leveren.

Distribution

Bindingen til plasmaproteiner – 98%. Gennemsnitlig V_d – 381 l.

Metabolisme

Metaboliseres primært i leveren under indflydelse af CYP3A4 Isoenzymer, CYP3A7 og CYP3A5 med dannelsen af farmakologisk aktive metabolitter (ortho- paragidroksilirovannyh og derivater, beta-oxidationsprodukter). In vitro-Ortho- og paragidroksilirovannye metabolitter har en hæmmende effekt på g-KOA-reduktazu, sammenlignelig med atorvastatin. Ingibiruty effekt af stof for HMG-CoA reduktasehæmmere af ca 70% bestemmes af aktiviteten af cirkulerende metabolitter.

Fradrag

T_1/2 – 14 ingen. Den inhiberende aktivitet over for HMG-CoA-reduktase fortsat ca. 20-30 h på grund af tilstedeværelsen af ​​aktive metabolitter.

Tilbage til jelchew efter leveren og/eller vnepečenočnogo stofskifte (Det betyder ikke undergår udtalt enterohepatisk recirkulation). Mindre 2% af en oral dosis bestemmes i urinen.

Farmakokinetik i specielle kliniske situationer

C_max kvinder op 20%, AUC – nedenfor på den 10%; C_max hos patienter med alkoholisk skrumpelever i 16 tid, AUC- 11 gange højere i forhold til patienter med normal leverfunktion.

Ikke vises under hæmodialyse.

Vidnesbyrd

-kombineret med en kost for at reducere forhøjet total kolesterolniveauer, kolesterol/LDL, Apolipoprotein b, og TG og øge HDL kolesterol hos patienter med primær hyperkolesterolæmi, heterozygot familiær og non-familiær hyperkolesterolæmi og kombineret (blandet) hyperlipidæmi (Typer IIa og IIb i Fredrickson);

— i kombination med kost for behandling af patienter med forhøjet serum TG niveauer (тип IV по Фредриксону) og patienter med disbetalipoproteinemiej (тип III по Фредриксону), hvis kost terapi giver ikke tilstrækkelig effekt;

-at reducere niveauet af total kolesterol og kolesterol/LDL hos patienter med homozygot familiær hyperkolesterolæmi, når diæt terapi og andre ikke-farmakologiske behandlinger ikke er tilstrækkeligt effektive.

Dosisregime

Før udnævnelsen af atorvastatin patienter bør anbefale en standard som hypolipidemic kost, Han skal overholde i løbet af behandlingsperioden.

Lægemidlet kan indgives på ethvert tidspunkt af dagen uafhængigt af fødevarer eller måltid gange. Dosis plukket på grundlag af baseline kolesterol/LDL, målene for terapi og individuel effekt. Ved starten af behandling og/eller i anledning af dosis af atorvastatin bør hver 2-4 uge til at overvåge niveauerne af lipider i blodplasma og følgelig korrigeret dosis.

Indledende gennemsnit dosis 10 mg 1 gange / dag og derefter varierer fra 10 mg 80 mg 1 tid / dag.

Med primær hyperkolesterolæmi og blandet hyperlipidæmi, med stigende serum TG niveau (тип IV по Фредриксону), og også på disbetalipoproteinemii (тип III по Фредриксону) i de fleste tilfælde udnævnelsen af stof dosis 10 mg 1 tid / dag. En betydelig terapeutisk effekt er observeret, normalt, igennem 2 i ugen, den maksimale terapeutiske effekt blev normalt observeret gennem 4 i ugen. Ved langvarig behandling af denne effekt vedvarer.

Når homozygot familiær hyperkolesterolæmi lægemidlet er ordineret på en dosis 80 mg (4 fane. ved 20 mg) 1 tid / dag.

I patienter med nyreinsufficiens og nefrologi Atorvastatin koncentration i plasma ikke skiftende, LDL kolesterol reduktion sparer, derfor ændre dosis er ikke nødvendig.

På leverinsufficiens dosis bør reduceres.

Ved anvendelsen af ​​lægemidlet i ældre patienter forskelle i sikkerhed, effektivitet eller opnåelse af lipidsænkende terapi sammenlignet med den almindelige befolkning er ikke indiceret.

Side effekt

Fra nervesystemet: > 2% – søvnløshed, svimmelhed; < 2% – hovedpine, asteni, utilpashed, døsighed, mareridt, paræstesi, perifericheskaya neuropati, hukommelsestab, emotionel labilitet, ataksi, Bells lammelse, hyperkinesi, migræne, depression, gipesteziya, tab af bevidsthed.

Fra sanserne: < 2% – amblyopi, tinnitus, tørhed i bindehinden, ccomodation, blødning i øjeæblet øjne, døvhed, glaukom, parosmija, tab af smag, smagsforstyrrelser.

Hjerte-kar-system: > 2% – brystsmerter; < 2% – hjerteslag, Symptomer på vasodilatation, ortostatisk hypotension, forhøjet blodtryk, årebetændelse, arytmi, angina.

Fra det hæmatopoietiske system: < 2% – anæmi, lymfadenopati, trombocytopeni.

Den åndedrætsorganerne: > 2% – bronkitis, rhinitis; < 2% – lungebetændelse, dyspnø, eksacerbation af astma, næseblod.

Fra fordøjelsessystemet: > 2% – kvalme; < 2% – halsbrand, forstoppelse eller diarré, flatulens, gastralgia, mavesmerter, nedsat eller øget appetit, mundtørhed, opstød, dysfagi, opkastning, stomatitis, esophagitis, glossitis, erosivno-azwenne nederlag slimhinderne i mundhulen, gastroenteritis, hepatitis, želčnaâ hvordan, cheilitis, duodenalsår, pancreatitis, kolestatisk gulsot, unormal leverfunktion, rektal blødning, jorden, krovotochivosty højre, tenesmus.

På den del af bevægeapparatet: > 2% – artritis; < 2% – kramper af benmusklerne, ʙursit, tendosynovyt, myositis, myopati, artralgii, myalgi, raʙdomioliz, Kryvosheya, Muskel hypertonicitet, ledkontrakturer.

Med uorgenitalsystemet: > 2% – urogenitale infektioner, perifert ødem; < 2% – dizurija (incl. thamuria, nykturi, urininkontinens eller urinretention, presserende behov for at urinere), jade, hæmaturi, vaginal blødning, nefrourolitiaz, metrorragija, epididymitis, nedsat libido, impotens, unormal ejakulation.

Dermatologiske reaktioner: > 2% – alopeci, dermatoxerasia, øget sved, eksem, seborrhea, ekkymose, petekkier.

På den del af det endokrine system: < 2% – gynækomasti, mastodinija.

Metabolisme: < 2% – vægtøgning, forværring af gigt.

Allergiske reaktioner: < 2% – kløe, hududslæt, kontaktdermatitis, sjældent – nældefeber, angioødem, hævelser i ansigtet, lysfølsomhed, anafylaksi, erythema multiforme exudativ (incl. Stevens-Johnson syndrom), toksisk epidermal nekrolyse (Lyell syndrom).

Laboratorieresultater: < 2% – giperglikemiâ, gipoglikemiâ, Stigning serum CPK, albuminuri.

Kontraindikationer

— aktiv leversygdom;

-forhøjelse af leverenzymer, tvetydige Genesis (mere end 3 fold sammenlignet med CAH);

- Lever svigt (klasser en og b på en skala Child-Pugh);

- Graviditet;

- Amning;

- Op til 18 år (er ikke fastslået effekt og sikkerhed);

- Overfølsomhed over for lægemidlet.

FRA forsigtighed lægemidlet bør anvendes hos patienter med kronisk alkoholisme, leversygdomme i historie, alvorlige elektrolytforstyrrelser, endokrine og metaboliske forstyrrelser, hypotension, alvorlige akutte infektioner (sepsis), ukontrolleret epilepsi, omfattende kirurgi, skader, sygdomme i skeletmuskulatur.

Graviditet og amning

Atorvastatin er kontraindiceret under graviditet og amning (amning).

Ukendt, hvorvidt atorvastatin skiller sig ud med modermælken. I betragtning af den potentielle skadelige virkninger hos spædbørn, Hvis det er nødvendigt, bør anvendelse under amning afgøre spørgsmålet om ophør af amning.

Kvinder i den fødedygtige alder under behandlingen bør bruge passende præventionsmetoder. Atorvastatin kan administreres til kvinder i den fødedygtige alder kun, Hvis sandsynligheden for graviditet har en meget lav, og patienten informeres om den potentielle risiko for fosteret af behandlingen.

Forsigtig

Atorvastatin er passende før start terapi bør forsøge at få kontrol over hyperkolesterolæmi gennem passende kost, øge den fysiske aktivitet, vægttab hos overvægtige patienter, og behandling af andre tilstande. Gipoholestesterinovuû kost, patienter skal tiltræde i hele den periode af behandling.

Anvendelsen af ​​inhibitorer af HMG-CoA-reduktase til at reducere niveauet af lipider i blodet kan føre til ændringer i biokemiske parametre, reflekterende leverfunktion. Leverfunktionen skal monitoreres før behandling, igennem 6 uger, 12 uger efter du begynder at tage Atorvastatin og efter hver dosis øge, og med jævne mellemrum, f.eks, hver 6 måneder. Forhøjelse af leverenzymer i serum kan opstå under terapi, atorvastatin er passende. I sådanne tilfælde bør du overvåge status for patienter til at normalisere leverenzymer. Hvis værdien af ALT eller handling i mere end 3 gange ULN, Det anbefales at reducere dosis af atorvastatin eller ophøre behandlingen. Aktiv leversygdom eller vedvarende stigning i aminotransferaz tvetydige Genesis tjene kontraindikationer for recept Atorvastatin.

Atorvastatin er passende behandling kan forårsage myopathy. Patienter med udbredt myalgi, smerter eller svaghed i musklerne og/eller udtrykt ved øget aktivitet af KFK har sandsynligheden for myopathy (smerter og svaghed i musklerne, kombineret med den øgede aktivitet af KLF mere end 10 gange sammenlignet med FHG). Atorvastatin er passende behandling bør seponeres i tilfælde af eksplicitte aktivitet KLF eller hvis der er en bekræftet eller mistanke om myopathy. Risikoen for myopati under behandling med andre lægemidler i denne klasse er steget, mens brugen af ​​cyclosporin, fibratov, Erythromycin, nikotinsyre eller azol-antimykotika. Mange af disse lægemidler hæmmer metabolismen, indirekte izofermentom CYP3A4, og / eller transport af narkotika. Atorvastatin biotransformeres ved CYP3A4. Tildele Atorvastatin i kombination med fibratami, Erythromycin, immunosuppressive, azol fungicid eller nikotinsyre i lipid sænke doser bør omhyggeligt vejer de forventede fordele og risici ved behandling og regelmæssigt overvåge tilstanden af patienter, med henblik på at identificere smerte eller svaghed i musklerne, især i de første par måneder af behandlingen og perioder med øgede doser af enhver formulering. I sådanne situationer, kan vi anbefale periodisk bestemmelse af CPK, selv om en sådan kontrol ikke er til hinder udvikling af svær myopati.

I anvendelsen af atorvastatin, ligesom andre værktøjer af denne klasse, beskriver tilfælde af rhabdomyolyse med akut nyresvigt, skyldes myoglobinuri. Atorvastatin er passende terapi bør midlertidigt suspendere eller annullere når du ser tegn på mulige myopathy eller eksistensen af en risikofaktor for udvikling af nyresvigt på baggrund af rhabdomyolyse (f.eks, alvorlig akut infektion, hypotension, større operation, traumer, tung udveksling, endokrine og elektrolyt lidelser og ukontrollerede anfald).

Patienter bør advares om, de bør straks søge læge, hvis du har uforklarlige smerter eller svaghed i musklerne, især hvis der er utilpashed eller feber.

Virkninger på evnen til at føre køretøjer og forvaltningsmekanismer

Den negative virkning af Atorvastatin på evnen til at køre og arbejde med maskinen er blevet rapporteret.

Overdosis

Behandling: Ingen specifik modgift, symptomatisk behandling. Hæmodialyse nyeeffyektivyen.

Lægemiddelinteraktioner

Risikoen for myopathy under behandling med andre lægemidler stammer fra statiner øger til brug sammen med cyclosporin, fibratov, Erythromycin, svampedræbende midler, tilhører azolam, og nikotinsyre.

Samtidig indtagelse af atorvastatin og suspension, indeholder magnesiumhydroxid og aluminium hydroxid, Atorvastatin koncentration i plasma faldt med cirka 35%, Men graden af sænke LDL kolesterol mens ikke ændret.

Sammen med brugen af Atorvastatin påvirker ikke farmakokinetiku antipyrine (Phenazon), Derfor, interaktion med andre værktøjer, de samme izofermentami zitohroma r450 forventes ikke.

Mens anvendelse kolestipola atorvastatin koncentration i plasma er reduceret med cirka 25%. Imidlertid overgik sænke Atorvastatin kombination effekter og kolestipola sådan hver enkelt drug separat.

Tilbagetagelse af Digoxin og Atorvastatin dosis 10 mg C_ss digoxin i plasma er ikke ændret. Men, når de anvendes i kombination med digoxin dosis af atorvastatin er passende 80 mg/dag koncentration af Digoxin steg med omkring 20%. Ved anvendelsen af denne kombination bør overvåge status for patienter.

Sammen med brugen af atorvastatin og erythromycin (500 mg 4 gange / dag) eller == (500 mg 2 gange / dag), at hæmme CYP3A4 CYP, Der var en stigning i koncentrationen af atorvastatin i plasma.

Sammen med brugen af atorvastatin (10 mg 1 tid / dag) og azithromycin (500 mg 1 tid / dag) atorvastatin plasmakoncentrationer ændrede ikke.

Atorvastatin havde ingen klinisk signifikant effekt på koncentrationen terfenadina i plasma, der er metaboliseres hovedsageligt med deltagelse af CYP3A4; i denne henseende, forekommer det usandsynligt, at Atorvastatin er købedygtig betydeligt påvirke de farmakokinetiske parametre af andre substrater izofermenta CYP3A4.

Sammen med brugen af atorvastatin og piller, indeholdende norethindron og ethinylestradiol, Der var en betydelig stigning i AUC norethindrone og ethinylestradiol estradiol af om 30% og 20% henholdsvis. Denne effekt bør tages i betragtning, når valg af p-piller til kvinder, modtagende Atorvastatin.

Samtidig brug af lægemidler, at reducere koncentrationen af endogene steroidhormoner (incl. med cimetidin, ketoconazol, spironolacton), øger risikoen for endogene steroidhormoner (i disse kombinationer kræver omhyggelig).

Når du undersøger samspillet mellem Atorvastatin med warfarin og zimetidine tegn på klinisk meningsfyldt registreres interaktion ikke.

Sammen med brugen af atorvastatin dosis 80 mg og amlodipin dosis 10 mg farmakokinetik af atorvastatin i ligevægt har ikke ændret sig.

Ingen klinisk signifikant interaktioner Atorvastatin og antigipertenziveh midler.

Den kombinerede anvendelse af atorvastatin med proteasehæmmere, kendt som CYP3A4 hæmmere, ledsaget af en stigning i koncentrationen af atorvastatin i plasma.

Farmaceutiske uforenelighed vides ikke.

Betingelser for levering af apoteker

Det stof er udgivet under recept.

Betingelser og vilkår

Liste B. Det stof skal opbevares utilgængeligt for børn, tør, beskyttet mod lys, ved en temperatur på højst 25 ° C. Holdbarhed – 3 år.