ATGAM

Aktivt materiale: Immunglobulin antitimotsitarnyi
Da ATH: L04AA03
CCF: Antitimotsitarnyi immunglobulin
ICD-10-koder (vidnesbyrd): D61, Z94
Når CSF: 14.02.01
Producent: PHARMACIA & UPJOHN COMPANY (Forenede Stater)

Doseringsform, sammensætning og emballage

Koncentrat til infusionsvæske, opløsning en gennemsigtig eller let opaliserende væske, farveløs eller rosa, eller brunlig; opbevaring kan dannes små kornet eller fnugget bundfald, ikke påvirker aktiviteten.

1 ml1 amp.
antitimotsitarnyi immunglobulin (hest)50 mg250 mg

Hjælpestoffer: glycin, vand d / og.

5 ml – farveløse hætteglas (1) – pakker pap.
5 ml – farveløse hætteglas (5) – pakker pap.

 

Farmakologisk virkning

Immunosuppressive lægemidler. ATGAM® Det er en selektiv immunosuppressivt, reducere antallet af cirkulerende thymusafhængigt lymfocyt, danner rosetter med røde blodlegemer fra får. Det antages, antilymfocytiske at denne handling afspejler ændringen i funktionen af ​​T-lymfocytter, ansvarlig for cellemedieret immunitet, og involveret i det humorale immunrespons. Ud over aktiviteten antilymfocytiske ATGAM® Det indeholder en lille koncentration af antistoffer mod andre blodlegemer. Hos aber rhesus og cynomolgus ATGAM® reducerer antallet af lymfocytter i thymus-afhængige områder i milten og lymfeknuder. Ved indgivelse af lægemidlet i forbindelse med andre immunsuppressive midler, såsom kortikosteroider og antimetabolitter, undervisning af patientens antistoffer mod gammaglobulin heste er ikke meget.

 

Farmakokinetik

Ved udnævnelse Atgama® i kombination med andre immunosuppressive midler heste IgG halveringstiden i plasma var 5,7 ± 3 dage.

 

Vidnesbyrd

- For at forhindre transplantatafstødning i nyretransplantation (udnævnelsen sammen med konventionel behandling øger forekomsten af ​​gunstige udfald i perioden for udelukkelse);

- For at udskyde den første episode af transplantatafstødning i nyretransplantation (som et supplement til andre metoder til immunosuppressiv behandling);

- Behandling af aplastisk anæmi i mangel af indikationer for knoglemarvstransplantation (når det gives i tillæg til standard vedligeholdelsesbehandling ATGAM® Det kan forårsage hel eller delvis remission, forbedret overlevelse i tilfælde af bevis for eller mistanke immunætiologi).

Til dato, effekt og sikkerhed af lægemidlet i andre tilfælde, undtagen nyretransplantation og aplastisk anæmi, ikke bedømt endnu.

 

Dosisregime

ATGAM® Den er designet til på / i.

Ikke egnet til brug i narkotika hætteglas med nedsat integritet, manglende mærkning, når man skifter de fysiske egenskaber af (misfarvning, tilstedeværelsen af ​​fremmede partikler), hvis udløbet, forkert opbevaring.

Instruktioner for avl

I / infusion daglig dosis Atgama® tilsat til opløsningen fortyndes aseptisk til. Koncentrationen må ikke overstige 4 mg / ml. Opløsningen omrøres, forsigtigt at ryste eller dreje flasken. Forberedelse (fortyndet eller ufortyndet) ikke at blive rystet, som kan forekomme skumdannelse, og / eller denaturering af proteinet.

Den resulterende opløsning bevarer den fysiske og kemiske stabilitet 24 timer under anvendelse af følgende opløsningsmidler: Natriumchloridinjektion; injektion, omfattende 5% og dekstrozы 0.225% natriumchlorid; injektion, omfattende 5% og dekstrozы 0.45% natriumchlorid.

Tilføjelse Atgama® dextrose til injektionsvæske anbefales ikke, fordi lave saltkoncentrationer kan forårsage udfældning. Infusionsvæsker med et stærkt sure miljø kan også føre over tid til fysisk ustabilitet. Hvis opløsningen Atgama® Det kan ikke anvendes umiddelbart efter fortynding, det skal opbevares i køleskab, hvor den totale opbevaringstid af opløsningen bør ikke overstige 24 ingen (inklusive infusionstid). Før indførelsen af ​​fortyndingen bør opvarmes til stuetemperatur.

Hudprøver

For at identificere patienter med høj risiko for at udvikle en anafylaktisk reaktion før behandlingen er nødvendigt at gennemføre hudprøver. Som en del af den konservative traditionelle tilgang primært anbefales at udføre kutan test (prøve nakalыvaniem): på indersiden af ​​underarmen, træde på 5 cm fra håndleddet, Det foretaget en injektion i huden til en dybde på 1-1.5 mm efter et fald på ufortyndede præparat. Til dette injektionsnålen til / til injektion, med dybden, eller lancet at opnå kapillærblod, samt særlige pik-lancet.

Hvis der efter 20 minutter efter spidde huden ikke udgør en papel eller blister, Vi bør fortsætte med at teste med / C injektion: hud flexor overflade af underarmen eller på bagsiden håndtag 70% alkohol, hvorefter tuberculinsprøjte eller insulin indgivet 0.02 ml Atgama®, fortyndet 0.9% opløsning af natriumchlorid til injektioner ved en koncentration 1:1000 (målt i volumen) kontrollere samtidig injektion 0.9% opløsning af natriumchlorid til injektioner i samme omfang i regionen 5 cm. Evaluering af resultaterne er foretaget gennem 20 m.

Uddannelse på injektionsstedet Atgama® Blister diameter, højere end i 3 mm og en diameter på det sted af blisteren kontrolinjektioner 0.9% natriumchloridopløsning, samt en positiv test viser kutan overfølsomhed over for lægemidlet og sandsynligheden for systemiske allergiske reaktioner på / i indledningen af ​​lægemidlet.

Følsomheden og specificiteten af ​​denne test er ikke klinisk dokumenteret. Allergiske reaktioner, såsom anafylaktisk shock, De forekommer hos patienter med negativ hudtests. I tilfælde af positiv reaktion på den lokale ATGAM® bør overveje alternativ behandling.

De potentielle fordele ved de risici, narkotika og eventuelle bør nøje afvejes. Hvis der er en positiv hudtest besluttet at gennemføre terapi Atgamom®, behandlingen skal udføres under, tilvejebringelse intensiv pleje allergisk umiddelbar type,. Systemiske reaktioner, såsom generaliseret udslæt, takykardi, dyspnø, hypotension og anafylaksi udelukker yderligere anvendelse Atgama®.

Indførelsen af ​​lægemidlet

Lægemidlet kan indeholde granulat eller flaky inklusion. For at forhindre, at de falder ind i blodbanen administration altid (uanset deres tilstedeværelse) skal udføres af infusion systemet gennem et filter med en porediameter på 0.2 til 1.0 micron. Den mest bekvemme sted administration er arteriovenøs anastomose eller shunt, eller centrale Wien høj hastighed flow. Indføring i venen ved en høj hastighed af blodgennemstrømning minimerer muligheden for phlebitis og trombose. Varigheden af ​​doseringen Atgama® bør være mindst 4 ingen. Under infusionen patientens seng, altid har den nødvendige genoplivningsudstyr. Det skal hele tiden overvåge patienten for eventuelle allergiske reaktioner under infusion.

Nyretransplanterede patienter

Forsinket transplantatafstødning: Den anbefalede dosis af lægemidlet – fra 10 til 15 mg / kg / dag dagligt i 14 dage, derefter hver anden dag for 14 dage. Total 21 dosis for 28 dage. Den første dosis administreres tidligst 24 timer før eller senest 24 timer efter transplantation.

Behandling af transplantatafstødning: den første dosis, når tegnene første episode af afstødning. Efterfølgende kan lægemidlet administreres hver anden dag, indtil det samlede antal doser, lige 21.

Normalt ATGAM® anvendes i kombination med corticosteroider og azitioprinom, Det er oftest bruges til at undertrykke immunresponset. Gentagen administration af disse lægemidler ATGAM® Det bør være særlig omhyggelig og omhyggeligt undersøge patienten om symptomer på allergiske reaktioner.

I et par undersøgelser, børn Brugte dosis fra 5 til 25 mg / kg / dag.

Aplasticheskaya anæmi

Den anbefalede dosis er 10-20 mg / kg / dag dagligt i 8-14 dage. Derudover kan lægemidlet administreres hver anden dag i 14 dage, indtil det samlede antal doser, lige 21. Siden indførelsen af ​​Atgama® kan udvikle trombocytopeni, patienter, modtage medicin for aplastisk anæmi, Det kan kræve blodpladetransfusioner.

I kontrollerede forsøg med patienter med aplastisk anæmi, modtager ATGAM®, igennem 3 måned registreret en statistisk signifikant højere forekomst af forbedring i forhold til standard vedligeholdelsesbehandling. Fremgangen har været præget af en støt stigning i det perifere blod og mindske behovet for blodtransfusioner.

 

Side effekt

Grundlæggende erfaring i brugen Atgama® akkumuleret i patienter efter nyretransplantation, modtager standard immunosuppressiv behandling (azathioprin, GCS). Ofte: feber, kuldegysninger, leukopeni, trombocytopeni, udslæt, nældefeber, diffus rødme af huden, kløe.

Forekomsten af ​​bivirkninger var højere i behandlingen af ​​aplastisk anæmi. Tit: feber, kuldegysninger, udslæt, artralgi, trombocytopeni. Hos patienter med aplastisk anæmi og andre hæmatologiske sygdomme, modtager ATGAM®, Der var en svag stigning i levertal (HANDLING, GOLD, Alkalisk fosfatase) og nyre (serumkreatinin). Adskillige undersøgelser er blevet rapporteret og klinisk laboratorium (incl. leukopeni med relativ lymfocytose, falde ESR, albuminuri) tegn på serumsygdom.

Patienter med nyretransplantation eller aplastisk anæmi, modtager ATGAM®, registreret følgende bivirkninger: hovedpine, kvalme, opkastning, diarré, dyspnø, gipotenziya, nat sved, stomatitis, brystsmerter, tilbage, Infusionsstedet, trombirovanie arteriovenoznogo shunt, perifer tromboflebit.

Sjældent: angioødem, excitation, svimmelhed, apati eller svaghed, utilpashed, epigastriske smerte eller hikke, laringospazm, paræstesi, lymfadenopati, infektion, encephalitis, реактивация Herpes simplex, opspringning, giperglikemiâ, arteriel hypertension, lungeødem, dvustoronnii ekssudativnyi pleuritis, takykardi, kramper, anafylaktisk reaktion, iliac veneokklusion, nyrearterie trombose, proteinuri, toksisk epidermal nekrolyse.

Undersøgelser efter markedsføringen

Under 5 år efter modtagelsen af ​​lægemidlet på markedet er hyppigheden af ​​rapporterede bivirkninger var: feber – 51%; kuldegysninger -16%; trombocytopeni – 30%; leukopeni -14%; udslæt – 27%; generaliseret infektion -13%.

IN 5-10% sager blev noteret: afvigelser i form af nyrefunktionen; symptomer, ligner serumsygdom; dyspnø / apnø; artralgi; brystsmerter, ved, tilbage; diarré; kvalme og / eller opkastning.

Bivirkninger, konstaterer med frekvens < 5%

Hjerte-kar-system: arteriel hypertension, hypotension, takykardi, lungeødem, dekompenseret hjertesvigt, dyb venetrombose, tromboflebit, vaskulitis, nyrearterie trombose, næseblod.

Fra den centrale og perifere nervesystem: hovedpine, svaghed, kramper, parastezii, forvirring, desorientering, svækket koordination af bevægelser, rysten, svimmelhed, muskelstivhed, Svedende.

Fra fordøjelsessystemet: gastrointestinal blødning / perforation, epigastriske smerter, mave og abdominale, abnormiteter i leverfunktionstest.

Metabolisme: giperglikemiâ.

Fra urinvejene: akut nyresvigt, op / bryde nyre.

Den åndedrætsorganerne: hoste, laringospazm, larynxødem, ondt i halsen, stomatitis.

Fra det hæmatopoietiske system: neutropeni, granulocytopeni, aplasi, pancytopeni, gemoliz / gemoliticheskaya anæmi, anæmi, eozinofilija, lymfadenopati.

Andre: anafylaksi, hævelse / rødme på infusionsstedet, infektion på injektionsstedet, myalgi / smerter i benene, viral hepatitis, реактивация Herpes simplex.

 

Kontraindikationer

- Overfølsomhed over for lægemidlet;

- Overfølsomhed over for andre lægemidler i hesteserum.

 

Graviditet og amning

ATGAM® finder ikke anvendelse i gravide, eller ammende kvinder. Effekt på udviklingen af ​​fosteret ikke er etableret. Det vides ikke, om det er afsat ATGAM® modermælk .

Anvendelse af lægemidlet under graviditet er kun mulig i tilfælde, når den tilsigtede fordele for moderen opvejer den potentielle risiko for fostret. I ammende mødre ATGAM® bør anvendes med stor forsigtighed.

 

Forsigtig

Det stof er kun beregnet til brug i et hospital!

Anvend ATGAM® bør læger, med erfaring i immunsuppressiv behandling i nyretransplantation eller til patienter med aplastisk anæmi. Patienter, modtager ATGAM®, skal behandles i kontorer, udstyret med egnede laboratorium og medicinsk udstyr og bemandet med kvalificeret personale.

Behandling Atgamom® afbryde, udvikler, hvis et af følgende symptomer på:

1. Anafylaksi.

2. Alvorlig og vedvarende trombocytopeni (blodplader – nedenfor 70 000/l) hos patienter med nyretransplantation.

3. Alvorlig og vedvarende leukopeni (leukocytter – under 1000 / mm) hos patienter med nyretransplantation.

På samme måde, som i brugen af ​​narkotika, afledt fra humant blod, er der mulighed for overførsel af smitstoffer.

Da ATGAM®, som et immunosuppressivt lægemiddel, Det er typisk anvendes i kombination med kortikosteroider og antimetabolitter, Patienter bør undersøges nøje med hensyn til leukopeni, trombocytopeni eller samtidig infektion. Nogle undersøgelser har bemærket en stigning i forekomsten af ​​CMV-infektion hos patienter, modtager ATGAM®. Denne risiko kan reduceres ved at nedsætte dosis af andre immunosuppressive lægemidler, udnævnt med Atgamom®. I tilfælde af tiltrædelse infektion bør straks passende behandling. Under hensyntagen til de kliniske omstændigheder, lægen skal bestemme, om det er nødvendigt i dette tilfælde at fortsætte behandlingen Atgamom®.

Med udviklingen af ​​bivirkninger anbefales følgende behandling

1. Anafylaksi (ikke hyppige, men alvorlig komplikation, Det kan udvikle sig på ethvert tidspunkt af behandlingen) – bør straks stoppe infusionen af ​​lægemidlet, indtaste / m 0.3 – 1.0 ml adrenalin (adrenalin; 1:1000), anvendelse af GCS, ekstra ventilation, foretage andre genoplivning. Du må ikke forny behandlingen Atgamom®.

2. Gemoliz (normalt bestemmes af et laboratorium,, symptomatiske manifestationer af hæmolyse er sjældne) – anbefalede røde blodlegemer transfusioner, i givet fald i / injicerede mannitol, furosemid, natriumbicarbonat og andre infusionsvæsker. Udtryk og løbende hæmolyse kræver afbrydelse Atgamom®.

3. Trombocytopeni – hos patienter med transplanteret nyre forbigående, blodpladetal normalt vender tilbage til baseline uden afbrydelse af behandlingen Atgamom®. Patienter med aplastisk anæmi muligvis transfusioner af blodplader.

4. Respiratory Distress Syndrome (Det kan være en manifestation af anafylaktiske reaktioner) – afbryde infusion af lægemidlet. Hvis nød fortsætter, indtaste adrenalin (adrenalin), Corticosteroider eller en kombination af disse stoffer.

5. Brystsmerter, ved, tilbage (Det kan være en manifestation af anafylaksi eller hæmolyse) – behandling udføres, som beskrevet ovenfor for hæmolyse og anafylaksi.

6. Hypotension / skjul (kan indikere anafylaksi) – afbryde infusion Atgama® og om nødvendigt at stabilisere blodtrykket af hypertensive medicin.

7. Kulderystelser og feber (udbredt fænomen) – anbefales forebyggende og / eller terapeutisk anvendelse af antihistaminer, antipyretika, eller kortikosteroider.

8. Årebetændelse (Det kan være forårsaget af infusion Atgama® en perifer vene) – infusionsopløsning skal indsprøjtes i venerne med en høj flowhastighed, f.eks, Hoyer s kanal.

9. Kløe og rødme af huden – ordinere antihistaminer.

10. Symptomer, ligner serumsygdom, – patienter med aplastisk anæmi udpeget interiør eller / SCS. Normalt disse symptomer er forbigående og løst langsigtede komplikationer ikke overholdes. Profylaktiske kortikosteroider kan reducere hyppigheden af ​​disse reaktioner.

Anvendelse i Pediatrics

ATGAM® sikkert bruges i pædiatrisk nyretransplantation hos patienter med aplastisk anæmi ved doser, sammenlignelige med dem, for voksne.

 

Overdosis

Den forventede maksimalt tolererede dosis ATGAM® Det er en individuel. Til dato, den største enkelt daglig dosis, anvendes til patienter med transplanteret nyre, lavet 7 g introduktion koncentration 10 mg / ml i natriumchloridopløsning til injektion, medens symptomerne på akut forgiftning ikke blev overholdt. Det største antal doser (fra 10 til 20 mg / kg / dag), som kan indgives til patienten, endnu ikke defineret. Nogle patienter efter nyretransplantation blev introduceret til 50 doser inden 4 måneder, andre fik 28-dages forløb 21 dosis, til behandling af akut afstødning var nødvendigt med tre eller flere behandlingsforløb. Antallet af tilfælde af toksiske manifestationer under en af ​​de ordninger, der anvendes ikke steg.

 

Lægemiddelinteraktioner

Da patienter, Får ATGAM®, samtidig ordinere kortikosteroider eller andre immunosuppressive lægemidler, samtidig med at deres dosis kan udvise nogle tidligere skjulte reaktioner på ATGAM®. I dette tilfælde patienten, modtager ATGAM®, bør overvåges nøje.

 

Betingelser for levering af apoteker

Det stof er udgivet under recept.

 

Betingelser og vilkår

Lægemidlet skal opbevares og transporteres ved en temperatur på fra 2 ° til 8 ° C i mørke, børns rækkevidde; Må ikke fryses. Holdbarhed – 3 år. Må ikke anvendes efter udløbsdatoen.

Tilbage til toppen knap