APROVEL

Aktivt materiale: Irbesartan
Da ATH: C09CA04
CCF: Angiotensin II-receptorantagonister
ICD-10-koder (vidnesbyrd): I10, N08.3
Når CSF: 01.04.02
Producent: SANOFI PHARMA BRISTOL-MYERS SQUIBB SNC (Frankrig)

Doseringsform, sammensætning og emballage

Piller Oval, linseformet, hvid eller næsten hvid, с гравировкой в виде сердца на одной стороне и числа “2772” – en anden.

Hjælpestoffer: lactosemonohydrat, prægelatineret majsstivelse, natriumcroscarmellose, poloxamer 188, кремния диоксид коллоидный водный, mikrokrystallinsk cellulose, magnesiumstearat.

14 PC. – blærer (1) – pakker pap.
14 PC. – blærer (2) – pakker pap.
14 PC. – blærer (4) – pakker pap.

Piller Oval, linseformet, hvid eller næsten hvid, с гравировкой в виде сердца на одной стороне и числа “2773” – en anden.

Hjælpestoffer: lactosemonohydrat, prægelatineret majsstivelse, natriumcroscarmellose, poloxamer 188, кремния диоксид коллоидный водный, mikrokrystallinsk cellulose, magnesiumstearat.

14 PC. – blærer (1) – pakker pap.
14 PC. – blærer (2) – pakker pap.
14 PC. – blærer (4) – pakker pap.

Farmakologisk virkning

Antihypertensiva, specifik angiotensin II-receptorantagonist (типа АТ₁). Устраняет сосудосуживающее действие ангиотензина II и снижает концентрацию альдостерона в плазме крови.

Блокирует все физиологически значимые эффекты ангиотензина II, реализующиеся через рецептор типа AT₁, независимо от источника или пути синтеза ангиотензина II. Специфическое антагонистическое действие в отношении рецепторов ангиотензина II (AT₁) приводит к увеличению концентрации ренина и ангиотензина II в плазме крови и к снижению концентрации альдостерона в плазме крови. При применении рекомендованных доз препарата концентрация иона калия в сыворотке крови существенно не меняется.

Ирбесартан не ингибирует кининазу II, с помощью которой происходит образование ангиотензина II и разрушение брадикинина до неактивных метаболитов. Для проявления своего эффекта ирбесартан не требует метаболической активации.

Ирбесартан снижает АД при минимальном изменении ЧСС. При приеме в дозах до 300 mg 1 раз/сут снижение АД носит дозозависимый характер, однако при дальнейшем увеличении дозы ирбесартана прирост гипотензивного эффекта является незначительным.

Максимальное снижение АД достигается через 3-6 timer efter oral administration, и гипотензивный эффект сохраняется по крайней мере на протяжении 24 ingen. Igennem 24 ч после приема в рекомендованных дозах снижение АД составляет 50-70% по сравнению с максимальным снижением диастолического и систолического АД в ответ на применение препарата. I receptionen 1 раз/сут в дозе 150-300 мг степень снижения АД (systolisk/diastolisk) в конце междозового интервала (dvs.. igennem 24 h efter dosering) в положении пациента лежа или сидя в среднем на 8-13/5-8 mmHg. (henholdsvis) больше по сравнению с плацебо.

Прием препарата в дозе 150 mg 1 раз/сут вызывает такой же гипотензивный ответ (снижение АД перед приемом очередной дозы препарата и среднее снижение АД за 24 ingen) как и прием той же дозы, razdelennoy af 2 adgang.

Гипотензивное действие препарата Апровель^® развивается в течение 1-2 uger, а максимальный терапевтический эффект достигается к 4-6 неделям после начала лечения. Антигипертензивный эффект сохраняется в условиях длительного лечения. После прекращения лечения АД постепенно возвращается к исходной величине, синдрома отмены не наблюдалось.

Ирбесартан не оказывает влияния на содержание мочевой кислоты в сыворотке крови или на выделение мочевой кислоты с мочой.

Farmakokinetik i specielle kliniske situationer

Эффективность препарата не зависит от возраста и пола.

Пациенты негроидной расы слабее реагируют на монотерапию Апровелем^® (как и на все другие лекарственные средства, влияющие на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему).

Farmakokinetik

Absorption

Efter indtagelse absorberes godt fra mave-tarmkanalen. C_max ирбесартана в плазме крови достигается через 1.5-2 timer efter indtagelse. Den absolutte biotilgængelighed af 60-80%. Одновременный прием пищи существенно не влияет на биодоступность препарата.

Ирбесартан обладает линейной и пропорциональной дозе фармакокинетикой в интервале доз от 10 til 600 mg; ved doser større end 600 mg (i 2 раза превышающих рекомендованную максимальную дозу) кинетика ирбесартана становится нелинейной (уменьшение абсорбции).

Distribution

Связывание с белками плазмы составляет приблизительно 96%. Связывание с клеточными компонентами крови незначительно. V_d – 53-93 l. C_ss достигается в пределах 3 дней после начала приема препарата 1 tid / dag. При повторных приемах 1 раз/сут отмечается ограниченное накопление ирбесартана в плазме (mindre 20%).

Metabolisme

После приема внутрь или в/в введения ¹⁴С-ирбесартана 80-85% радиоактивности в циркулирующей крови приходится на неизмененный ирбесартан.

Ирбесартан биотрансформируется в печени путем окисления и конъюгации с глюкуроновой кислотой. Ирбесартан окисляется, hovedsageligt, с помощью изофермента CYP2С9, изофермент CYP3A4 оказывает незначительный эффект. Hovedmetabolitten – ирбесартан глюкуронид (om 6%).

Fradrag

Общий клиренс и почечный клиренс составляют 157-176 мл/мин и 3-3.5 мл/мин соответственно. T_1/2 для терминальной фазы составляет 11-15 ingen. Ирбесартан и его метаболиты выводятся с желчью и мочой. После приема внутрь или в/в введения ¹⁴С-ирбесартана около 20% радиоактивности обнаруживается в моче, resten af – Calais. Mindre 2% введенной дозы выделяется с мочой в виде неизмененного ирбесартана.

Farmakokinetik i specielle kliniske situationer

Несколько более высокие концентрации ирбесартана в плазме отмечают у женщин (по сравнению с мужчинами). Однако различия в величине T_1/2 и аккумуляции ирбесартана не выявлены. Коррекции дозы ирбесартана у женщин не требуется. Значения AUC и C_max ирбесартана были несколько выше у пациентов пожилого возраста (senior 65 år), end hos yngre patienter (18-40 år), T_1/2 достоверно не различались. Коррекции дозы ирбесартана у пожилых пациентов не требуется.

У пациентов с нарушениями функции почек или пациентов, которым проводится гемодиализ, показатели фармакокинетики ирбесартана существенным образом не изменяются. Ирбесатан не удаляется из организма при проведении гемодиализа.

У пациентов с циррозом печени легкого или среднетяжелого течения фармакокинетические параметры препарата существенно не изменяются. Фармакокинетических исследований у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью не проводились.

Vidnesbyrd

- Arteriel hypertension;

— лечение нефропатии у пациентов с артериальной гипертензией и сахарным диабетом типа 2 (в составе комбинированной гипотензивной терапии).

Dosisregime

Lægemidlet indtages oralt, таблетку проглатывают целиком, drikkevand.

Начальная и поддерживающая доза составляет 150 mg 1 tid / dag, uanset måltidet. Применение препарата в такой дозе обеспечивает более оптимальный 24-часовой контроль АД, чем в дозе 75 mg / dag. Однако у некоторых пациентов, især hos patienter, hæmodialyse, или у пациентов в возрасте старше 75 år, начальная доза должна составлять 75 mg (возможно применение Апровеля^® в таб. ved 75 mg).

При недостаточном терапевтическом эффекте при применении Апровеля^® dosis 150 mg 1 tid / dag, дозу препарата можно увеличить до 300 mg, либо следует назначить другое антигипертензивное средство. В частности было показано, что назначение диуретика, такого как гидрохлоротиазид, усиливало действие Апровеля^®.

У пациентов с артериальной гипертензией и сахарным диабетом типа 2 behandling bør starte med en dosis af 150 mg 1 раз/сут и постепенно увеличивать до 300 mg – dosis, являющейся предпочтительной поддерживающей дозой для лечения нефропатии.

Доказательства благоприятного воздействия Апровеля^® на почки у пациентов с артериальной гипертензией и сахарным диабетом типа 2 получены в forskning, в которых он использовался в комбинации с другими гипотензивными препаратами, необходимыми для достижения целевого уровня АД.

До начала приема Апровеля^® следует восстановить ОЦК и/или устранить гипонатриемию.

I пациентов с нарушенной функцией почек korrektion dosering regime er ikke nødvendig. Patient, hæmodialyse, начальная доза должна составлять 75 mg / dag (возможно применение препарата Апровель^® в таб. ved 75 mg).

I пациентов с нарушениями функции печени легкой или средней степени тяжести Det kræver ikke korrektion dosisregime. Клинический опыт применения препарата у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени отсутствует.

Хотя рекомендуется лечение patienter i alderen 75 år начинать с дозы 75 mg (возможно применение препарата Апровель^® в таб. ved 75 mg), normalt ældre patienter korrektion dosering regime er ikke nødvendig.

Side effekt

При описании побочных эффектов использовались следующие критерии частоты встречаемости: Tit (>10%), tit (>1%, <10%); Sommetider (>0.1%,<1%); sjældent (>0.01%, <0.1%); sjældent (<0.01%; inklusive enkeltstående rapporter). Частота побочных эффектов не зависела от дозы (в рекомендованном интервале доз), køn, alder, расы пациента или от продолжительности терапии.

Arteriel hypertension

IN плацебо-контролируемых исследованиях (1965 пациентов получали ирбесартан) были отмечены следующие побочные реакции.

CNS: ofte - svimmelhed.

Hjerte-kar-system: иногда – тахикардия, rødme af huden.

Den åndedrætsorganerne: Sommetider – hoste.

Fra fordøjelsessystemet: tit – kvalme, opkastning; Sommetider – diarré, dyspepsi, halsbrand.

På den del af det reproduktive system: Sommetider – seksuel dysfunktion.

Fra kroppen som helhed: часто – утомление; Sommetider – brystsmerter.

Fra laboratorieparametre: tit – достоверное увеличение КФК (1.7%), не сопровождавшееся клиническими проявлениями со стороны костно-мышечной системы.

Артериальная гипертензия и сахарный диабет типа 2 с микроальбуминурией без нарушения функции почек

Кроме вышеупомянутых побочных реакций при приеме ирбесартана наблюдались:

Hjerte-kar-system: Sommetider – ортостатическое головокружение, ортостатическая гипотензия у 0.5% patienter (по сравнению с частотой возникновения этих побочных реакций при приеме плацебо).

Fra laboratorieparametre: Tit – hyperkaliæmi (>5.5% mmol / l) når der modtages 300 мг ирбесартана наблюдалась у 29.4% patienter, а в группе плацебо – i 22% patienter.

Артериальная гипертензия и сахарный диабет типа 2 с выраженной протеинурией и хронической почечной недостаточностью

Перечисленные ниже побочные реакции наблюдались более, end den 2% patienter (по сравнению с частотой их возникновения при приеме плацебо).

CNS: tit – ортостатическое головокружение, ortostatisk hypotension.

På den del af bevægeapparatet: tit – боли в мышцах и костях.

Fra laboratorieparametre: Tit – hyperkaliæmi (>5.5% mmol / l) при приеме ирбесартана встречалась у 46.3% patienter, а в группе плацебо – i 26.3% patienter; tit – клинически значимое снижение концентрации гемоглобина у 1.7% пациентов с повышенным АД и диабетической нефропатией.

С момента появления ирбесартана на рынке были также выявлены следующие побочные реакции:

CNS: sjældent – hovedpine.

Fra fordøjelsessystemet: sjældent – disgevziya, unormal leverfunktion, hepatitis.

På den del af bevægeapparatet: sjældent – myalgi, artralgi (иногда в сочетании с повышением уровня креатинкиназы), kramper.

Fra urinvejene: sjældent – nedsat nyrefunktion (incl. отдельные случаи развития почечной недостаточности у пациентов группы риска).

Fra sanserne: sjældent – tinnitus.

Fra laboratorieparametre: sjældent – hyperkaliæmi.

Allergiske reaktioner: sjældent – udslæt, nældefeber, angioødem.

Kontraindikationer

— наследственная непереносимость галактозы, недостаточность лактазы или нарушения всасывания глюкозы и галактозы;

- Graviditet;

- Amning;

- Barndommen og ungdommen op 18 år (er ikke fastslået effekt og sikkerhed);

- Overfølsomhed over for lægemidlet.

FRA forsigtighed следует применять препарат при стенозе аортального или митрального клапана, hypertrofisk obstruktiv kardiomyopati, degidratacii, hyponatriæmi, diarré, rvote, соблюдении диеты с ограниченным потреблением поваренной соли, diuretika, bilateral nyrearteriestenose, одностороннем стенозе артерии единственной почки, хронической сердечной недостаточности III-IV функционального класса по классификации NYHA, ИБС и/или атеросклеротическом поражении сосудов головного мозга, hyperkaliæmi, nyresvigt, hæmodialyse, недавней трансплантации почки (отсутствие клинического опыта применения), alvorlig leverinsufficiens (отсутствие клинического опыта применения).

Graviditet og amning

Апровель^® kontraindiceret under graviditet. При наступлении беременности в ходе лечения препарат следует немедленно отменить.

Переход на соответствующую альтернативную терапию следует проводить до начала планирования беременности.

Hvis det er nødvendigt, bør udnævnelsen under amning afgøre spørgsmålet om ophør af amning, tk. неизвестно выделяется ли ирбесартан с грудным молоком.

Forsigtig

Нарушения водно-электролитного баланса

При дегидратации и/или при дефиците ионов натрия (в результате интенсивного лечения диуретиками, диареи или рвоты, ограничения поступления соли с пищей), og hos patienter, hæmodialyse, может развиться клинически значимая артериальная гипотензия, особенно после приема первой дозы препарата. Указанные патологические состояния необходимо скорректировать перед началом применения препарата Апровель^®.

Реноваскулярная гипертензия

Пациенты с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки, принимающие другие препараты, влияющие на систему ренин-ангиотензин-альдостерон, относятся к группе повышенного риска в отношении развития тяжелой артериальной гипотензии или почечной недостаточности. Хотя развитие таких осложнений для препарата Апровель^® afsløres, подобный эффект можно ожидать и при использовании антагонистов рецепторов ангиотензина II.

Почечная недостаточность и пересадка почек

При применении Апровеля^® у пациентов с почечной недостаточностью рекомендован периодический контроль уровня калия и креатинина сыворотки крови. Нет клинических данных относительно применения Апровеля^® patienter, перенесших пересадку почек.

Артериальная гипертензия и сахарный диабет типа 2

Отмеченное у Апровеля^® благоприятное действие в отношение замедления прогрессирования почечных и сердечно-сосудистых поражений имело разную степень выраженности у разных групп пациентов: менее выражено было у женщин и лиц, не относившихся к европейской расе.

Гиперкалиемия

Возможно развитие гиперкалиемии при применении Апровеля^® (как и при применении других средств, влияющих на систему ренин-ангиотензин-альдостерон), особенно у пациентов с почечной недостаточностью и/или заболеваниями сердца. Для пациентов из группы риска рекомендован адекватный контроль уровня калия в сыворотке крови.

Стеноз аортального или митрального клапана, обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия

Необходимо принимать специальные меры предосторожности при применении у пациентов с аортальным или митральным стенозом или обструктивной гипертрофической кардиомиопатией.

Первичный альдостеронизм

Пациенты с первичным альдостеронизмом обычно не реагируют на антигипертензивные препараты, ингибирующие систему ренин-ангиотензин. Поэтому применение Апровеля^® в таких случаях не рекомендуется.

В группе пациентов, у которых сосудистый тонус и функция почек в преобладающей степени зависят от активности системы ренин-ангиотензин-альдостерон (f.eks, у пациентов с хронической сердечной недостаточностью III и IV функционального класса по классификации NYHA или с соответствующим заболеванием почек, включая стеноз почечной артерии), лечение лекарственными средствами, влияющими на эту систему, было связано с острой артериальной гипотензией, азотемией, олигурией и в редких случаях – med akut nyresvigt. Как и при применении других антигипертензивных средств, снижение повышенного АД у пациентов с ИБС может в результате привести к инфаркту миокарда или возникновению приступа стенокардии. Лечение должно осуществляться под контролем АД.

Anvendelse i Pediatrics

Безопасность и эффективность применения препарата Апровель^® у пациентов детского и подросткового возраста не установлены.

Virkninger på evnen til at føre køretøjer og forvaltningsmekanismer

Влияние Апровеля^® на способность заниматься видами деятельности, kræver opmærksomhed, Det er ikke undersøgt, Dog, основываясь на его фармакодинамических свойствах, препарат не должен влиять на эту способность. При вождении автотранспорта необходимо принять во внимание, что во время лечения артериальной гипертензии иногда возможно головокружение и повышенная усталость.

Overdosis

При применении препарата у взрослых пациентов в дозе до 900 мг/сут на протяжении 8 недель не выявлено какой-либо токсичности.

Symptomer: наиболее вероятно выраженное снижение АД, takykardi, bradykardi.

Behandling: при случайном приеме препарата в высоких дозах показаны искусственная рвота и/или промывание желудка, Aktivt kul, afholdelse af symptomatisk og understøttende behandling. Hæmodialyse nyeeffyektivyen.

Lægemiddelinteraktioner

Диуретики и другие гипотензивные средства

При одновременном применении ирбесартана с другими гипотензивными средствами возможно усиление гипотензивного действия. Ирбесартан применялся в комбинации с другими гипотензивными препаратами, такими как бета-адреноблокаторы, блокаторы медленных кальциевых каналов длительного действия и тиазидные диуретики.

Гипотензивные эффекты ирбесартана и тиазидных диуретиков носят аддитивный характер.

У пациентов с неконтролируемым АД при монотерапии ирбесартаном, назначение небольших доз гидрохлоротиазида (12.5 mg / dag) приводит к дополнительному снижению (по сравнению с эффектом плацебо) АД на 7-10/3-6 mm Hg. Artikel. (систолическое/диастолическое АД в конце междозового периода).

При применении ирбесартана с небольшими дозами гидрохлоротиазида (12.5 mg / dag) гипотензивное действие этой комбинации у пациентов негроидной расы приближается в таковому у пациентов европейской расы.

Предшествующее лечение диуретиками в высоких дозах может приводить к обезвоживанию организма и повышению риска возникновения артериальной гипотензии в начале лечения препаратом Апровель^®.

Препараты калия и калийсберегающие диуретики, Heparin

На основании опыта, полученного при использовании других лекарственных средств, влияющих на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, при одновременном использовании препаратов калия, содержащих калий электролитных растворов, калийсберегающих диуретиков или других, способных повышать уровень калия в крови, præparater (Heparin), возможно повышение уровня калия в сыворотке крови.

Lithium

Обратимое повышение концентраций лития в сыворотке крови или его токсичности было отмечено при одновременном применении лития с ингибиторами АПФ. К настоящему моменту при применении ирбесартана подобные эффекты наблюдались крайне редко. Если имеется необходимость в использовании этой комбинации, то во время лечения следует тщательно мониторировать концентрацию лития в сыворотке крови.

NSAID

При одновременном применении антагонистов ангиотензина II и НПВС (incl. селективных ингибиторов ЦОГ-2, acetylsalicylsyre (>3 g / dag) и неселективных НПВС) возможно ослабление гипотензивного эффекта.

Как и при одновременном применении ингибиторов АПФ и НПВС, при совместном применении антагонистов ангиотензина II и НПВС может увеличиваться риск нарушения функции почек, включая возможность развития острой почечной недостаточности, и увеличения сывороточного уровня калия, особенно у пациентов с уже нарушенной функцией почек. Следует с осторожностью применять эту комбинацию, især hos ældre patienter. Пациентам необходимо восстановить ОЦК и в течение всей комбинированной терапии и периодически после ее окончания контролировать функцию почек.

Дополнительная информация по взаимодействию ирбесартана

При одновременном применении ирбесартана с гидрохлоротиазидом фармакокинетика ирбесартана не изменяется. Ирбесартан в основном метаболизируется за счет CYP2C9 и в меньшей степени подвергается глюкуронированию. Не наблюдалось значительных фармакокинетических или фармакодинамических взаимодействий при комбинации ирбесартана с варфарином, препаратом, метаболизирующимся с помощью CYP2C9. Изучения влияния индукторов активности CYP2C9 (incl. rifampicin), на фармакокинетику ирбесартана не проводилось. Ирбесартан не изменяет фармакокинетику дигоксина.

Betingelser for levering af apoteker

Det stof er udgivet under recept.

Betingelser og vilkår

Liste B. Det stof skal opbevares utilgængeligt for børn, сухом месте при температуре ниже 30°C. Holdbarhed – 3 år.