Apidra

Aktivt materiale: Insulin glulisin
Da ATH: A10AB06
CCF: Short-virkende human insulin
ICD-10-koder (vidnesbyrd): E10, E11
Når CSF: 15.01.01.01
Producent: Aventis Pharma Tyskland GmbH (Tyskland)

Doseringsform, sammensætning og emballage

Løsningen for p / indførelsen klar, farveløs eller næsten farveløs.

Hjælpestoffer: m-крезол, трометамол, natriumchlorid, polysorbat 20, Natriumhydroxid, хлористоводородная кислота концентрированная, vand d / og.

3 ml – flintglas cylinderampuller (1) – Patron systemer OptiKlik (5) – pakker pap.
3 ml – flintglas cylinderampuller (5) – pakninger Valium planimetrisk (1) – pakker pap.

Farmakologisk virkning

Insulin glulisin er en rekombinant human insulin-analog, который по силе действия равен растворимому человеческому инсулину, но начинает действовать быстрее и имеет меньшую продолжительность действия.

Наиболее важным действием инсулина и аналогов инсулина, включая инсулин глулизин, является регуляция обмена глюкозы. Инсулин снижает концентрацию глюкозы в крови, стимулируя поглощение глюкозы периферическими тканями, især skeletmuskulatur og fedtvæv, og hæmme produktionen af ​​glukose i leveren. Инсулин подавляет липолиз в адипоцитах, протеолиз и увеличивает синтез белка. Forskning, проведенные у здоровых добровольцев и пациентов с сахарным диабетом, vist, что при п/к введении инсулин глулизин начинает действовать быстрее и имеет меньшую продолжительность действия, end opløseligt humant insulin. При п/к введении гипогликемический эффект развивается через 10-20 m. При в/в введении гипогликемические эффекты инсулина глулизина и растворимого человеческого инсулина являются равными по силе. Одна единица инсулина глулизина имеет такую же гипогликемическую активность, как и одна единица растворимого человеческого инсулина.

В исследовании фазы I у пациентов с сахарным диабетом типа 1 оценивались гипогликемические профили инсулина глулизина и растворимого человеческого инсулина, вводившихся п/к в дозе 0.15 МЕ/кг в разное время по отношению к стандартному 15-минутному приему пищи.

Forskningsresultaterne viste, что инсулин глулизин, введенный за 2 minutter før måltider, обеспечивал такой же контроль уровня глюкозы после еды, что и растворимый человеческий инсулин, введенный за 30 minutter før måltider. При введении за 2 мин до приема пищи инсулин глулизин обеспечивал лучший контроль уровня глюкозы после еды, end opløseligt humant insulin, введенный за 2 minutter før måltider. Insulin glulisin, введенный через 15 мин после начала приема пищи, давал такой же контроль уровня глюкозы после еды, что и растворимый человеческий инсулин, вводимый за 2 minutter før måltider.

Fedme

Исследование фазы I, проводившееся с инсулином глулизином, инсулином лиспро и растворимым человеческим инсулином у группы пациентов с ожирением, продемонстрировало, что у этих пациентов инсулин глулизин сохраняет время развития эффекта. В этом исследовании время достижения 20% от полного AUC составляло 114 мин для инсулина глулизина, 121 мин для инсулина лиспро и 150 мин для растворимого человеческого инсулина, а AUC_{0-2 ingen}, отражающее также раннюю гипогликемическую активность, var 427 мг х кг^-1 для инсулина глулизина, 354 мг х кг^-1 для инсулина лиспро, og 197 мг х кг^-1 для растворимого человеческого инсулина.

Клинические исследования

Diabetes mellitus type 1

В 26-недельном клиническом исследовании фазы III, в котором проводилось сравнение инсулина глулизина с инсулином лиспро, вводившимися п/к незадолго до еды (til 0-15 m) пациентам с сахарным диабетом типа 1, использующим в качестве базального инсулина инсулин гларгин, инсулин глулизин был сопоставим с инсулином лиспро в отношении контроля уровня глюкозы, который оценивался по изменению концентрации гликированного гемоглобина (HbA_1FRA)на момент конечной точки исследования в сравнении с исходом. Наблюдались сопоставимые значения концентрации глюкозы в крови, определяемые путем самоконтроля. При введении инсулина глулизина в отличие от лечения инсулином лиспро не потребовалось повышения дозы базального инсулина.

12-недельное клиническое исследование III фазы, проведенное у пациентов с сахарным диабетом типа 1, получавших в качестве базальной терапии инсулин гларгин, fundet, что эффективность введения инсулина глулизина непосредственно после еды была сопоставима с таковой при введении инсулина глулизина непосредственно перед приемом пищи (til 0-15 m) или растворимого человеческого инсулина (til 30-45 minutter, før du spiser).

Среди пациентов, выполнивших протокол исследования, в группе пациентов, получавших перед едой инсулин глулизин, наблюдалось достоверно большее снижение HbA_1FRA по сравнению с группой пациентов, получавших растворимый человеческий инсулин.

Diabetes mellitus type 2

26-недельное клиническое исследование фазы III с последовавшим за ним 26-недельным продолжением в виде исследования безопасности было проведено сравнение инсулина глулизина (til 0-15 minutter før måltider) с растворимым человеческим инсулином (til 30-45 мин приема пищи), которые вводились п/к пациентам с сахарным диабетом типа 2, кроме этого использующих в качестве базального изофан-инсулин. Средний индекс массы тела пациентов составлял 34.55 kg / m². Инсулин глулизин показал себя сопоставимым с растворимым человеческим инсулином в отношении изменений концентраций HbA_1FRA igennem 6 мес лечения по сравнению с исходом (-0.46% для инсулина глулизина и -0.30% для растворимого человеческого инсулина, p=0.0029) og 12 мес лечения по сравнению с исходом (-0.23% для инсулина глулизина и -0.13% для растворимого человеческого инсулина, различие не достоверно). В этом исследовании большинство пациентов (79%) смешивали свой инсулин короткого действия с изофан-инсулином непосредственно перед инъекцией. 58 пациентов на момент рандомизации использовали пероральные гипогликемические препараты и получили инструкции по продолжению их использования в той же дозе.

Расовое происхождение и пол

В контролируемых клинических исследованиях у взрослых не было показано различий в безопасности и эффективности инсулина глулизина при анализе подгрупп, выделенных по расовому происхождению и полу.

Farmakokinetik

В инсулине глулизине замещение аминокислоты аспарагин человеческого инсулина в позиции В3 на лизин и лизина в позиции В29 на глутаминовую кислоту способствует более быстрой абсорбции его из места инъекции.

Абсорбция и биодоступность

Фармакокинетические кривые концентрация-время у здоровых добровольцев и пациентов с сахарным диабетом типа 1 og 2 продемонстрировали, что абсорбция инсулина глулизина по сравнению с растворимым человеческим инсулином была приблизительно в 2 раза быстрее с достижением приблизительно до 2 раз большей максимальной концентрации.

I undersøgelsen, проведенном у пациентов с сахарным диабетом типа 1, после п/к введения инсулина глулизина в дозе 0.15 МЕ/кг С_max opnås gennem 55 мин и составляла 82±1.3 микроМЕ/мл по сравнению с C_max растворимого человеческого инсулина, которая достигалась через 82 мин и составляла 46±1.3 микроМЕ/мл. Среднее время пребывания в системном кровотоке у инсулина глулизина было короче (98 m), чем у растворимого человеческого инсулина (161 m). В исследовании у пациентов с сахарным диабетом типа 2 после п/к введения инсулина глулизина в дозе 0.2 МЕ/кг С_max var 91 микроМЕ/мл (fra 78 til 104 микроМЕ/мл).

При п/к введении инсулина глулизина в переднюю брюшную стенку, бедро или плечо (область дельтовидной мышцы) абсорбция была более быстрой при введении в переднюю брюшную стенку по сравнению с введением препарата в бедро. Скорость абсорбции из области дельтовидной мышцы была промежуточной. Абсолютная биодоступность инсулина глулизина (70%) в разных местах введения была подобной и имела низкую вариабельность между разными пациентами (variationskoefficient – 11%).

Distribution og udskillelse

Распределение и выведение инсулина глулизина и растворимого человеческого инсулина после в/в введения являются подобными; V_d er 13 og l 22 l, T_1/2 – 13 og 18 min. henholdsvis.

После п/к введения инсулин глулизин выводится быстрее, end opløseligt humant insulin: mens T_1/2 er lig med 42 мин по сравнению с T_1/2 растворимого человеческого инсулина 86 m. При перекрестном анализе исследований инсулина глулизина, som hos raske personer, так и у лиц с сахарным диабетом типа 1 og 2, T_1/2 находился в диапазоне от 37 til 75 m.

Farmakokinetik i specielle kliniske situationer

I et klinisk studie, проведенном у лиц без сахарного диабета с широким диапазоном функционального состояния почек (QC mere 80 ml / min, 30-50 ml / min, mindre 30 ml / min), быстрота наступления эффекта инсулина глулизина в целом сохранялась. Однако потребность в инсулине при почечной недостаточности может быть снижена.

У пациентов с нарушениями функции печени фармакокинетические показатели не изучались.

Имеются очень ограниченные данные по фармакокинетике инсулина глулизина у пожилых пациентов с сахарным диабетом.

Фармакокинетические и фармакодинамические свойства инсулина глулизина были исследованы у детей (7-11 år) og unge (12-16 år) med diabetes mellitus type 1. В обеих возрастных группах инсулин глулизин быстро абсорбируется, при этом время достиженияи величина С_max подобны таковым у взрослых. Как и у взрослых при введении непосредственно перед тестом с приемом пищи инсулин глулизин обеспечивает лучший контроль глюкозы крови после еды, end opløseligt humant insulin. Повышение концентрации глюкозы в крови после еды (AUC_{0-6 ingen}) var 641 мг×час×дл^-1 для инсулина глулизина и 801 мг×час×дл^-1 для растворимого человеческого инсулина.

Vidnesbyrd

- Diabetes, kræver insulinbehandling, voksen, подростков и детей в возрасте старше 6 år.

Dosisregime

Препарат Апидра^® следует вводить незадолго (til 0-15 m) før eller kort efter et måltid.

Препарат Апидра^® следует применять в схемах терапии, включающих в себя или инсулин средней продолжительности действия или инсулин или аналог инсулина длительного действия. Lægemidlet kan anvendes i kombination med orale hypoglykæmiske midler.

Режим дозирования препарата Апидра^® подбирается индивидуально.

Потребность в инсулине при nyresvigt может снижаться.

I patienter med nedsat leverfunktion потребность в инсулине может снижаться из-за сниженной способности к глюконеогенезу и замедлению метаболизма инсулина.

Имеющиеся данные по фармакокинетике у ældre patienter diabetisk, недостаточны. Нарушение функции почек в пожилом возрасте может привести к снижению потребности в инсулине.

Препарат Апидра^® можно применять у ældre børn 6 og teenagere. Клиническая информация по применению препарата у детей моложе 6 år begrænset.

Indførelsen af ​​lægemidlet

Препарат Апидра^® вводят или путем п/к инъекции или путем непрерывной инфузии в подкожно-жировую клетчатку с помощью помповой системы.

P / til injektion bør ske i maven, skulder eller hofte, og indførelsen af ​​lægemidlet ved kontinuerlig infusion i subkutant fedt er lavet i underlivet. Места инъекций и инфузий в вышеупомянутых областях (liv, бедро или плечо) следует чередовать при каждом новом введении препарата. На скорость абсорбции и, henholdsvis, на начало и продолжительность действия могут влиять место введения, физическая нагрузка и другие изменяющиеся условия. П/к введение в брюшную стенку обеспечивает несколько более быструю абсорбцию, чем введение в другие вышеуказанные участки тела.

Следует соблюдать меры предосторожности для исключения попадания препарата непосредственно в кровеносные сосуды. После введения препарата нельзя производить массаж области введения. Пациенты должны быть обучены правильной технике проведения инъекций.

Смешивание с инсулинами

Препарат Апидра^® нельзя смешивать ни с какими другими препаратами, кроме человеческого изофан-инсулина.

Помповое устройство для проведения непрерывной п/к инфузии

При использовании препарата Апидра^® с помповой системой для инфузии инсулина его нельзя смешивать с другими лекарственными средствами.

Vilkår for brug af stoffet

Unødvendigt. препарат Апидра^® является раствором, проведения ресуспензирования перед его использованием не требуется.

Смешивание с инсулинами

При смешивании с человеческим изофан-инсулином препарат Апидра^® набирают в шприц первым. Инъекцию следует проводить сразу же после смешивания, tk. отсутствуют данные по применению смесей, приготовленных задолго до инъекции.

Patroner

Картриджи должны использоваться вместе с инсулиновой шприц-ручкой, такой как ОптиПен Про1, и в соответствии с рекомендациями в инструкции, предоставленной производителем устройства.

Инструкции производителя по использованию шприц-ручки ОптиПен Про1 относительно загрузки картриджа, присоединения иглы и проведения инъекции инсулина должны точно выполняться. Перед использованием картридж следует осмотреть и использовать только в том случае, Hvis løsningen er gennemsigtig, farveløs, не содержащим видимых твердых частиц. Перед установкой картриджа в шприц-ручку многоразового использования предварительно картридж должен 1-2 h beliggende ved stuetemperatur. Før injektion af patronen at fjerne luftbobler (cm. инструкцию по пользованию шприц-ручкой). Пустые картриджи заполнять повторно нельзя. Hvis autoinjector OptiPen Pro1 er beskadiget, ее нельзя использовать.

Hvis autoinjector er defekt, раствор может быть набран из картриджа в пластиковый шприц, velegnet til insulin koncentration 100 IU / mL, и введен пациенту.

Для предупреждения инфицирования шприц-ручка многоразового использования должна применяться только для одного больного.

Pool kanten cartidge OptiKlik system

Pool kanten cartidge OptiKlik system repræsenterer et glas patron, omfattende 3 мл раствора инсулина глулизина, который фиксирован в прозрачный пластиковый контейнер с присоединенным поршневым механизмом.

Картриджная система ОптиКлик должна использоваться вместе со шприц-ручкой ОптиКлик в соответствии с рекомендациями инструкции, предоставленной производителем устройства.

Инструкции производителя по пользованию шприц-ручкой ОптиКлик (относительно загрузки картриджной системы, подсоединения иглы и проведения инъекции инсулина) должны точно выполняться.

Если шприц-ручка ОптиКлик повреждена или работает неправильно (в результате механического дефекта), ее следует заменить на исправную.

Перед установкой картриджной системы шприц-ручка ОптиКлик должна 1-2 h beliggende ved stuetemperatur. Осмотрите картриджную систему перед установкой. Det bør anvendes kun, Hvis løsningen er gennemsigtig, farveløs, не содержащим видимых твердых частиц. Før injektion af kartridžnoj system til at fjerne luftbobler (cm. инструкцию по пользованию шприц-ручкой). Пустые картриджи заполнять повторно нельзя.

Если шприц-ручка не исправна, раствор может быть набран из картриджной системы в пластиковый шприц, velegnet til insulin koncentration 100 IU / mL, и введен пациенту.

Для предупреждения инфицирования шприц-ручка многоразового использования должна применяться только для одного больного.

Side effekt

Gipoglikemiâ – наиболее частый нежелательный эффект инсулинотерапии, который может возникать в случае применения слишком высоких доз инсулина, превышающих потребность в нем.

Наблюдавшиеся в клинических исследованиях неблагоприятные реакции, связанные с введением препарата, перечислены ниже по системам органов и в порядке уменьшения частоты возникновения. При описании частоты встречаемости используются следующие критерии: Tit – > 10%; tit – > 1% og < 10%; Sommetider – > 0.1% og < 1%; sjældent – > 0.01% og < 0.1%; sjældent – < 0.01%.

Metabolisme: Tit – gipoglikemiâ. Symptomer gipoglikemii opstår som regel pludseligt. К ним относятся появление холодного пота, bleg hud, Træthedsfornemmelse, nervøs ophidselse eller rysten, angst, svaghed, forvirring, koncentrationsbesvær, døsighed, чрезмерное чувство голода, Visuelle lidelse, hovedpine, тошнота и выраженное сердцебиение. Гипогликемия может нарастать, что может вести к потере сознания и/или к появлению судорог, а также к временному или постоянному ухудшению функции мозга или даже к летальному исходу.

Lokale reaktioner: tit – местные реакции повышенной чувствительности (hyperæmi, hævelse og kløe på injektionsstedet). Disse reaktioner er sædvanligvis forbigående og forsvinder ved fortsat behandling. Sjældent – lipodystrofi (в результате нарушения чередования мест введения инсулина в какую-либо из областей /введение препарата в одно и то же место/).

Allergiske reaktioner: Sommetider – nældefeber, trykken for brystet, kvælning, atopisk dermatitis, kløe. Alvorlige tilfælde af generaliseret allergi (herunder anafylaktisk) Det kan være livstruende.

Kontraindikationer

- Gipoglikemiâ;

— повышенная чувствительность к инсулину глулизину или к какому-либо из компонентов препарата.

FRA forsigtighed следует применять при беременности.

Graviditet og amning

При назначении препарата при беременности следует соблюдать осторожность. Obligatorisk omhyggelig monitorering af blodsukker. Клинические данные по применению инсулина глулизина при беременности отсутствуют.

Пациенткам с сахарным диабетом (incl. гестационным) необходимо в течение всей беременности поддерживать оптимальный метаболический контроль. В I триместре беременности потребность в инсулине может уменьшаться, а во II и III триместрах она, normalt, kan øge. Umiddelbart efter fødslen insulinbehov hastigt faldende.

Репродуктивные исследования на животных не выявили каких-либо различий между влиянием применения инсулина глулизина и человеческого инсулина на течение беременности, развитие эмбриона и плода, fødsel og den postnatale udvikling.

Ukendt, выделяется ли инсулин глулизин с грудным молоком, но человеческий инсулин не выделяется с грудным молоком и не абсорбируется при приеме внутрь.

I den periode, amning (amning) может потребоваться коррекция доз инсулина и диеты.

Forsigtig

Overfør patienten til en ny type insulin eller insulin anden producent skal anvendes under streng lægelig overvågning, tk. kan kræve korrektion hele behandlingen. Brugen af ​​utilstrækkelige doser eller seponering af insulinbehandling, især hos patienter med diabetes mellitus type 1, Det kan føre til udvikling af hyperglykæmi og diabetisk ketoacidose – stater, som er potentielt livstruende.

Time potentiale for hypoglykæmi afhænger af hastigheden for indtræden af ​​virkning, der anvendes insulin, vedrørende, kan ændre sig, hvis behandlingen. For betingelser, der kan ændre eller lave mindre udtalte forvarsel for hypoglykæmi, bekymring den fortsatte eksistens af diabetes, intensivering af insulinbehandling, tilstedeværelsen af ​​diabetisk neuropati, tage visse lægemidler (såsom betablokkere), eller overførsel af patienten fra animalsk insulin til human insulin.

Kan også være nødvendigt korrektion doser af insulin, når skiftende former for motorisk aktivitet eller måltider. Øvelse stress, umiddelbart efter et måltid, kan øge risikoen for hypoglykæmi. I forhold til opløselig human insulin efter injektion hastighed insulinanaloger kan udvikle hypoglykæmi før.

Nekompensirovannыe gipoglikemicheskaя eller giperglikemicheskaя reaktioner Mughals hello k Potter soznaniя, koma eller død.

Insulinbehovet kan ændre sig med samtidige sygdomme eller følelsesmæssig overbelastning.

Overdosis

Symptomer: отсутствуют специальные данные по передозировке инсулина глулизина; возможно развитие гипогликемии различной степени тяжести.

Behandling: эпизоды легкой гипогликемии могут быть купированы с помощью приема глюкозы или продуктов, содержащих сахар. Поэтому рекомендуется, чтобы пациенты с сахарным диабетом постоянно имели при себе кусочки сахара, slik, småkager eller sukkerholdig frugtjuice. Episoder af alvorlig hypoglykæmi, во время которых пациент теряет сознание, могут быть купированы в/м или п/к введением 0.5-1 мг глюкагона или в/в введением декстрозы (Glukose) Если пациент не реагирует на введение глюкагона в течение 10-15 m, необходимо также вводить декстрозу в/в. После восстановления сознания рекомендуется давать пациенту углеводы внутрь для предотвращения повторения гипогликемии. После введения глюкагона для установления причины этой тяжелой гипогликемии и предотвращения развития других подобных эпизодов пациент должен наблюдаться в стационаре.

Lægemiddelinteraktioner

Исследований по фармакокинетическому лекарственному взаимодействию препарата не проводилось. На основании имеющихся эмпирических знаний в отношении других подобных лекарственных препаратов возникновение клинически значимого фармакокинетического взаимодействия маловероятно. Некоторые вещества могут влиять на метаболизм глюкозы, что может потребовать коррекции доз инсулина глулизина и особенно тщательного контроля проводимой терапии и состояния пациента.

Når det kombineres orale hypoglykæmiske midler, ACE-hæmmere, disopyramid, fibrater, fluoxetin, MAO-hæmmere, pentoxifyllin, propoksyfen, salitsilatы og sulyfanilamidnыe protivomikrobnыe betyder Mughals usilivaty gipoglikemicheskoe insulin handling og povыshaty predraspolozhennosty k gipoglikemii.

Ved fælles ansøgning Valium, danazol, diazoksid, Vanddrivende, Isoniazid, phenothiaziner, somatropin, sympatomimetiske (f.eks, эпинефрин /адреналин/, salbutamol, terbutalin), thyreoideahormoner, Østrogener, gestagener (f.eks, orale præventionsmidler), proteasehæmmere og antipsykotika (f.eks, olanzapin og clozapin) kan reducere den hypoglykæmiske effekt af insulin.

Betablokkere, klonidin, lithiumsalte eller ethanol, eller kan forstærke eller svække hypoglykæmiske effekt af insulin. Pentamidin kan forårsage hypoglykæmi efterfulgt af hyperglykæmi c.

Ved brug af produkter med sympatolytiske aktivitet (betablokkere, klonidin, guanethidin og reserpin) Symptomer refleks adrenerge aktivering under hypoglykæmi kan være mindre udtalte eller fraværende.

Farmaceutiske interaktion

В связи с отсутствием исследований совместимости инсулин глулизин не следует смешивать с какими-либо другими препаратами за исключением человеческого изофан-инсулина.

При введении с помощью инфузионной помпы препарат Апидра^® не должен смешиваться с другими препаратами.

Betingelser for levering af apoteker

Det stof er udgivet under recept.

Betingelser og vilkår

Картриджи и картриджные системы ОптиКлик следует хранить в недоступном для детей, det mørke sted ved en temperatur mellem 2° c til 8° c, Må ikke fryses.

После начала использования картриджи и картриджные системы ОптиКлик следует хранить в недоступном для детей, mørkt sted ved en temperatur på højst 25 ° C.

Для защиты от воздействия света следует хранить картриджи и картриджные системы ОптиКлик в собственной картонной упаковке.

Holdbarhed – 2 år. Срок годности препарата в картридже, картриджной системе ОптиКлик после первого использования – 4 i ugen. Det anbefales, at du markerer datoen på etiketten af den første medicin indtag.