ANVISTAT

Aktivt materiale: Atorvastatin
Da ATH: C10AA05
CCF: Lipidsænkende lægemidler
ICD-10-koder (vidnesbyrd): E78.0, E78.1, E78.2
Når CSF: 16.01.01
Producent: Antiviral NPO ZAO (Rusland)

LÆGEMIDDELFORM FORM, SAMMENSÆTNING OG EMBALLAGE

Piller, Filmovertrukne белого или белого со слабым желтоватым оттенком цвета, продолговатой формы, med Diazepam på den ene side.

Hjælpestoffer: kolloidt siliciumdioxid, Croscarmellosenatrium, lactosemonohydrat, magnesiumstearat, mikrokrystallinsk cellulose.

Sammensætningen af ​​coatingfilmen: gipromelloza, talkum, Titandioxid (E171).

7 PC. – pakninger Valium planimetrisk (2) – pakker pap.
10 PC. – pakninger Valium planimetrisk (3) – pakker pap.

Piller, Filmovertrukne белого или белого со слабым желтоватым оттенком цвета, продолговатой формы, med Diazepam på den ene side.

Hjælpestoffer: kolloidt siliciumdioxid, Croscarmellosenatrium, lactosemonohydrat, magnesiumstearat, mikrokrystallinsk cellulose.

Sammensætningen af ​​coatingfilmen: gipromelloza, talkum, Titandioxid (E171).

7 PC. – pakninger Valium planimetrisk (2) – pakker pap.
10 PC. – pakninger Valium planimetrisk (3) – pakker pap.

Piller, Filmovertrukne белого или белого со слабым желтоватым оттенком цвета, продолговатой формы, med Diazepam på den ene side.

Hjælpestoffer: kolloidt siliciumdioxid, Croscarmellosenatrium, lactosemonohydrat, magnesiumstearat, mikrokrystallinsk cellulose.

Sammensætningen af ​​coatingfilmen: gipromelloza, talkum, Titandioxid (E171).

7 PC. – pakninger Valium planimetrisk (2) – pakker pap.
10 PC. – pakninger Valium planimetrisk (3) – pakker pap.

Farmakologisk virkning

Syntetisk lipidsænkende lægemiddel. Аторвастатин является селективным конкурентным ингибитором ГМГ-КоА редуктазы – enzym, определяющего предельную скорость биосинтеза холестерина, ответственного за превращение 3-гидрокси-3-метил-глютарил-коэнзима А в мевалонат, предшественник стеролов, herunder kolesterol.

В печени триглицериды и холестерин включаются в состав липопротеидов очень низкой плотности (VLDL), поступают в плазму крови и транспортируются к периферическим тканям. Из ЛПОНП образуются липопротеиды низкой плотности (LDL), которые катаболизируются преимущественно посредством взаимодействия с высокоаффинными рецепторами ЛПНП.

Аторвастатин снижает уровни холестерина и липопротеидов в плазме крови за счет ингибирования ГМГ-КоА-редуктазы и синтеза холестерина в печени, а также за счет увеличения количества “Nedsat” рецепторов ЛПНП на поверхности клеток, увеличивающего захват и катаболизацию ЛПНП.

Аторвастатин снижает продукцию ЛПНП и количество частиц ЛПНП. Аторвастатин вызывает выраженное и стойкое повышение активности рецепторов ЛПНП в сочетании с благоприятными изменениями качества циркулирующих частиц ЛПНП.

Dozozawisimo reducerer niveauet af LDL i patienter med homozygot hyperkolesterolæmi er arveligt, resistente over for behandling med andre lipid midler.

Исследования соотношения дозы и реакции показали, что аторвастатин снижает уровень общего холестерина (på 30-46%), холестерина ЛПНП (på 41-61%), apolipoprotein B (på 34-50%) og triglycerider (på 14-33%), одновременно вызывая, в той или иной степени, возрастание уровней холестерина-ЛПВП и аполипопротеина А. Эти результаты оказались аналогичными у пациентов с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, ikke-familie former for hyperkolesterolæmi og blandet hyperlipidæmi, herunder patienter med ikke-insulinafhængig diabetes mellitus.

В связи со снижением уровня общего холестерина, холестерина ЛПНП и аполипопротеина В уменьшается риск сердечно-сосудистых заболеваний и, henholdsvis, уменьшается риск смерти. Исследования воздействия аторвастатина на смертность и заболеваемость пока еще не завершены.

Farmakokinetik

Absorption og distribution

Absorption – høj. C_max plasmaniveauer opnået efter 1-2 ingen. Mad reducerer hastighed og varighed af narkotika absorption (på 25% og 9% henholdsvis), однако снижение холестерина-ЛПНП сходно с таковым при применении аторвастатина без пищи. Koncentrationer af atorvastatin, når de anvendes i aften nedenfor, end om morgenen (cirka 30%). Afslørede et lineært forhold mellem graden af ​​absorption af lægemidlet, og dosis.

Biotilgængelighed – 12%, System biotilgængelighed hæmmende aktivitet mod HMG-CoA reduktasehæmmere – 30%. Низкая системная биодоступность обусловлена пресистемным метаболизмом в слизистой оболочке ЖКТ и при первом прохождении через печень.

Gennemsnitlig V_d – 381 l, связь с белками плазмы крови – 98 %.

Metabolisme

Метаболизируется преимущественно в печени под действием изоферментов CYP 3A4, CYP 3A5 и CYP 3A7 с образованием фармакологически активных метаболитов (ortho- paragidroksilirovannyh og derivater, beta-oxidationsprodukter). In vitro-Ortho- og paragidroksilirovannye metabolitter har en hæmmende effekt på g-KOA-reduktazu, sammenlignelig med atorvastatin. Ingibiruty effekt af stof for HMG-CoA reduktasehæmmere af ca 70% bestemmes af aktiviteten af cirkulerende metabolitter.

Fradrag

Tilbage til jelchew efter leveren og/eller vnepečenočnogo stofskifte (Det betyder ikke undergår udtalt enterohepatisk recirkulation). T_1/2 – 14 ingen. Den inhiberende aktivitet over for HMG-CoA-reduktase fortsat ca. 20-30 h på grund af tilstedeværelsen af ​​aktive metabolitter. Mindre 2% af en oral dosis bestemmes i urinen. Ikke vises under hæmodialyse.

Farmakokinetik i specielle kliniske situationer

C_max kvinder op 20%, а AUC – nedenfor på den 10 %.

C_max hos patienter med alkoholisk cirrhose 16 tid, а AUC – i 11 gange højere end normalt.

Vidnesbyrd

-kombineret med en kost for at reducere forhøjet total kolesterolniveauer, холестерина-ЛПНП, аполипопротеина В и триглицеридов и повышения уровня холестерина-ЛПВП у пациентов с первичной гиперхолестеринемией, heterozygot familiær og non-familiær hyperkolesterolæmi og kombineret (blandet) hyperlipidæmi (Typer IIa og IIb i Fredrickson).

- I forbindelse med en kost til behandling af patienter med forhøjet serum triglyceridniveauer (тип IV по Фредриксону) og patienter med disbetalipoproteinemiey (тип III по Фредриксону), hvis kost terapi giver ikke tilstrækkelig effekt;

— для снижения уровней общего холестерина и холестерина-ЛПНП у больных с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, når diæt terapi og andre ikke-farmakologiske behandlinger ikke er tilstrækkeligt effektive.

Dosisregime

Принимают внутрь в любое время суток независимо от приема пищи. Перед началом терапии препаратом Анвистат^® следует попытаться добиться контроля гиперхолестеринемии с помощью диетотерапии, физических упражнений и снижения массы тела у пациентов с ожирением, såvel som behandlingen af ​​den underliggende sygdom.

До начала применения препарата пациент должен быть переведен на стандартную диету, снижающую уровень холестерина, и должен продолжать соблюдение этой диеты в период лечения препаратом.

Den indledende dosis er 10 mg 1 tid / dag. Суточная доза препарата варьирует от 10 til 80 mg. Дозу следует подбирать индивидуально с учетом исходного уровня холестерина-ЛПНП, цели терапии и реакции пациента на лечение. Максимальная суточная доза препарата – 80 efter modtagelsen mg 1 tid / dag. В начале и/или во время повышения дозы препарата необходимо каждые 2-4 недели контролировать уровни липидов в плазме крови и соответствующим образом корректировать дозу препарата.

С интервалами не менее 4 недель следует осуществлять коррекцию дозы.

Для пациентов с установленной ИБС и других пациентов, имеющих высокий риск коронарных приступов, рекомендуется постановка следующих целей коррекции уровней липидов: холестерин-ЛПНП менее 3.0 mmol / l (или менее 115 mg / dl) и общий холестерин менее 5.0 mmol / l (или менее 190 mg / dl).

På первичной гиперхолестеринемии и комбинированная (blandet) giperlipidemii необходимый контроль уровней липидов у большинства пациентов обеспечивается приемом 10 mg 1 tid / dag. Терапевтический эффект наблюдается в течение 2 uger og når normalt et maksimum inden for 4 uger.

På гетерозиготной семейной гиперхолестеринемии лечение пациентов следует начинать с назначения 10 mg / dag. Осуществляя индивидуальную коррекцию дозы каждые 4 i ugen, следует довести ее до 40 mg / dag. После этого можно увеличивать дозу до максимального уровня, lige 80 mg / dag, или применять комбинированное на значение 40 мг препарата Анвистат^® и секвестранта желчных кислот.

På homozygot familiær hyperkolesterolæmi indgives i en dosis på 80 mg 1 tid / dag.

Какой-либо коррекции дозы у patienter nyreinsufficiens ikke påkrævet, tk. нарушения функции почек не влияют на концентрацию аторвастатина в плазме крови или степень снижения Хс-ЛПНП при терапии препаратом Анвистат^®.

På leverinsufficiens дозы необходимо снижать под постоянном контролем активности печеночных трансаминаз (ACT og ALT).

При использовании препарата у ældre patienter forskelle i sikkerhed, эффективности или достижении цели гиполипидемической терапии в сравнении с общей популяцией не отмечалось, Dosisjustering er ikke nødvendig.

При необходимости совместного применения с циклоспорином доза препарата Анвистат^® bør ikke overstige 10 mg.

Side effekt

Ofte (≥1 %)

CNS: søvnløshed, hovedpine, asthenic syndrom.

Fra fordøjelsessystemet: kvalme, diarré, mavesmerter, dyspepsi, flatulens, forstoppelse.

På den del af bevægeapparatet: myalgi.

mindre hyppigt (<1%)

CNS: utilpashed, svimmelhed, hukommelsestab, paræstesi, perifericheskaya neuropati, gipesteziya.

Fra fordøjelsessystemet: opkastning, anoreksi, hepatitis, pancreatitis, холестатитческая желтуха.

På den del af bevægeapparatet: rygsmerter, muskelkramper, myositis, myopati, myalgi, artralgi, raʙdomioliz.

Allergiske reaktioner: nældefeber, kløe, udslæt, anafylaktiske reaktioner, bullous udslæt, полиморфная экссудативная эритема (incl. Stevens-Johnson syndrom), Lyell syndrom (toksisk epidermal nekrolyse).

Fra det hæmatopoietiske system: trombocytopeni.

Metabolisme: Hypo- eller hyperglykæmi, повышение активности сывороточной КФК.

Andre: impotens, perifert ødem, vægtøgning, brystsmerter, sekundær nyresvigt, alopeci, støj i ørerne, træthed.

Kontraindikationer

— активные заболевания печени или повышение активности печеночных трансаминаз (mere end 3 fold sammenlignet med CAH) af ukendt oprindelse;

- Lever svigt (степень тяжести А и В по классификации Чайлд-Пью);

- Graviditet;

- Amning (amning);

- Op til 18 år (er ikke fastslået effekt og sikkerhed);

- Overfølsomhed over for lægemidlet.

C forsigtighed bør anvendes til patienter, alkoholmisbrugere; med indikationer af en historie med leversygdom.

Graviditet og amning

Анвистат^® kontraindiceret under graviditet. Женщины репродуктивного возраста во время лечения должны использовать надежные методы контрацепции.

Lægemidlet kan kun ordineres til kvinder i den fødedygtige alder, hvis, Hvis sandsynligheden for graviditet har en meget lav, и пациентка информирована о возможном риске лечения для плода.

Препарат противопоказан к применению в период грудного вскармливания. Ukendt, выводится ли препарат с грудным молоком. I betragtning af den potentielle skadelige virkninger hos spædbørn, Hvis det er nødvendigt, bør anvendelse under amning afgøre spørgsmålet om ophør af amning.

Forsigtig

Перед началом терапии препаратом Анвистат^® больному необходимо назначить стандартную гипохолестериновую диету, som han skal overholde under hele behandlingsperioden.

Anvendelsen af ​​inhibitorer af HMG-CoA-reduktase til at reducere niveauet af lipider i blodet kan føre til ændringer i biokemiske parametre, reflekterende leverfunktion. Leverfunktionen skal monitoreres før behandling, igennem 6 uger, igennem 12 недель после начала приема препарата и после каждого повышения дозы, og med jævne mellemrum, f.eks, hver 6 måneder. Повышение активности печеночных ферментов в сыворотке крови может наблюдаться в течение терапии препаратом. Patienter, у которых отмечается повышение активности ферментов, bør være under kontrol, indtil enzymniveauer vende tilbage til normal. В случае стойкого повышения активности АЛТ или ACT до уровня, превышающего более чем в 3 раза верхний допустимый предел, рекомендуется снизить дозу препарата или прекратить лечение.

Анвистат^® следует применять с осторожностью у больных, misbruger alkohol og / eller har en leversygdom. Активное заболевание печени или стойкое повышение активности печеночных трансаминаз неясного генеза служит противопоказанием к назначению препарата. Лечение препаратом, как и другими ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, может вызвать миопатию. Diagnose af myopati (smerter og svaghed i musklerne, kombineret med den øgede aktivitet af KLF mere end 10 gange sammenlignet med FHG) следует обсуждать у больных с распространенными миалгиями, muskelsårhed eller svaghed og / eller en markant stigning i CPK-aktivitet.

Patienter bør advares om, at, de bør straks informere din læge om forekomsten af ​​uforklarlige smerter eller svaghed i musklerne, hvis de ledsages af utilpashed eller feber.

Терапию препаратом следует прекратить в случае выраженного повышения активности КФК или при наличии подтвержденной или предполагаемой миопатии. Risikoen for myopati under behandling med andre lægemidler i denne klasse er steget, mens brugen af ​​cyclosporin, fibratov, Erythromycin, никотиновой кислоты в липидснижающих дозах или азольных противогрибковых средств. Mange af disse lægemidler hæmmer metabolismen, опосредованный цитохромом Р450 3А4, og / eller transport af narkotika. Аторвастатин биотрансформируется под действием изофермента CYP3A4.

Назначая препарат Анвистат^® i kombination med fibrater, Erythromycin, immunosuppressive midler, азольными противогрибковыми средствами или никотиновой кислотой в липидснижающих дозах, bør nøje overveje de mulige fordele og risici ved behandlingen og regelmæssigt overvåge patienterne til at detektere smerter eller svaghed i musklerne, især i de første måneder af behandlingen og i perioden med stigning i dosis af ethvert lægemiddel. I sådanne situationer, kan vi anbefale periodisk bestemmelse af CPK, selv om en sådan kontrol ikke er til hinder udvikling af svær myopati.

При применении препарата Анвистат^®, ligesom andre værktøjer af denne klasse, beskriver tilfælde af rhabdomyolyse med akut nyresvigt, skyldes myoglobinuri. Терапию препаратом следует временно прекратить или полностью отменить при появлении признаков возможной миопатии или наличии фактора риска развития почечной недостаточности на фоне рабдомиолиза (f.eks, alvorlig akut infektion, hypotension, større operation, traumer, tung udveksling, endokrine og elektrolyt lidelser og ukontrollerede anfald).

Virkninger på evnen til at føre køretøjer og forvaltningsmekanismer

Данных о неблагоприятном влиянии препарата на способность управлять автомобилем и заниматься потенциально опасными видами деятельности, kræver høj koncentration og hastighed psykomotoriske reaktioner, ingen.

Overdosis

Behandling: Ingen specifik modgift; проводят симптоматическую и поддерживающую терапию по мере необходимости. Необходим контроль функции печени и уровня КФК в сыворотке крови. Hæmodialyse nyeeffyektivyen.

Lægemiddelinteraktioner

Риск миопатии при лечении ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы увеличивается при их использовании в сочетании с циклоспорином, fiʙratami, макролидными антибиотиками (включая эритромицин, clarithromycin), азольными противогрибковыми средствами или никотиновой кислотой в липидоснижающих дозах. В некоторых редких случаях данные сочетания вызывают рабдомиолиз, сопровождающийся почечной недостаточностью в связи с миоглобинурией. Vedrørende, необходима тщательная оценка соотношения рисков и пользы комбинированного лечения.

Метаболизм аторвастатина осуществляется при участии изофермента цитохрома Р450 3А4. При использовании аторвастатина в сочетании с ингибиторами изофермента цитохрома Р450 3А4 (f.eks, cyclosporin, макролидными антибиотиками, f.eks, эритромицином и кларитромицином, nefazodonom, азольными противогрибковыми препаратами, f.eks, itrakonazolom, и ингибиторами ВИЧ-протеазы) могут возникать лекарственные взаимодействия. При комбинированном использовании препаратов могут отмечаться повышенные концентрации аторвастатина в плазме крови. Vedrørende, следует проявлять особую осторожность при использовании аторвастатина в сочетании с вышеупомянутыми средствами.

Samtidig brug af lægemidler, at reducere koncentrationen af endogene steroidhormoner (incl. cimetidin, ketoconazol, spironolacton), øger risikoen for endogene steroidhormoner (Der bør udvises forsigtighed).

Аторвастатин и его метаболиты являются субстратами для Р-гликопротеина. Ингибиторы Р-гликопротеина (f.eks, cyclosporin) kan øge biotilgængeligheden af ​​atorvastatin.

Ved samtidig brug af atorvastatin og erythromycin (500 mg 4 gange / dag) eller == (500 mg 2 gange / dag), которые ингибируют изофермент цитохрома Р450 3А4, Der var en stigning i koncentrationen af atorvastatin i plasma.

Samtidig brug af atorvastatin (10 mg 1 tid / dag) og azithromycin (500 mg 1 tid / dag) atorvastatin plasmakoncentrationer ændrede ikke.

При комбинированном применении аторвастатина в дозе 40 mg og itraconazol i en dosis 200 mg 1 раз/сут было выявлено увеличение AUC до уровня, превысившего норму в 3 gange.

Samtidig administration af atorvastatin og proteasehæmmere, известными как ингибиторы изофермента цитохрома Р450 3А4, ledsaget af en stigning i koncentrationen af atorvastatin i plasma (при одновременном применении с эритромицином C_max Atorvastatin er steget med 40%).

Совместное применение аторвастатина в дозе 40 mg med diltiazem pr. dosis 240 mg fører til en stigning i koncentrationen af ​​atorvastatin i blodplasma.

Грейпфрутовый сок содержит не менее одного ингредиента, являющегося ингибитором изофермента CYP3A4, и может вызывать увеличение концентрации в плазме тех препаратов, которые метаболизируются изоферментами CYP 3A4. Суточное потребление 240 мл грейпфрутового сока увеличивало AUC аторвастатина на 37% и AUC активного ортогидрокси-метаболита на 20.4%. Потребление большого количества грейпфрутового сока (mere 1.2 л/сут в течение 5 dage) увеличивало AUC аторвастатина в 2.5 gange, a AUC активного ингибитора ГМГ-КоА-редуктазы (atorvastatin + его метаболитов) – i 1.3 gange. Потребление больших количеств грейпфрутового сока в период лечения аторвастатином не рекомендуется.

Воздействие лекарственных средств, индуцирующих цитохром Р450 3А4 (f.eks, рифампицин или эфавиренз), на аторвастатин неизвестно. Взаимодействия с аторвастатином и другими субстратами этого изофермента неизвестны, Dog, возможность этих взаимодействий следует учитывать при использовании препаратов с низким терапевтическим индексом – specielt, антиаритмических средств III класса, f.eks, amiodaron.

Риск миопатии, вызываемой аторвастатином, может возрастать при сопутствующем применении фибратов. In vitro-forsøg tyder på, at, что гемфиброзил может также взаимодействовать с аторвастатином посредством ингибирования его глюкуронирования, что может вызывать повышение концентраций аторвастатина в плазме крови.

Ved gentagen brug af digoxin og atorvastatin i en dosis 10 mg ligevægtskoncentration af digoxin i blodplasma ændrede sig ikke. Men, при применении дигоксина в комбинации с аторвастатином в дозе 80 mg/dag koncentration af Digoxin steg med omkring 20%. Syg, får digoxin i kombination med atorvastatin, kræver passende tilsyn.

Прием аторвастатина в сочетании с пероральным контрацептивом, содержащем норэтистерон и этинилэстрадиол, вызывало повышение концентраций норэтистерона и этинилэстрадиола в плазме крови. Эти повышения концентраций следует учитывать при выборе доз пероральных контрацептивов. При одновременном применении аторвастатина и контрацептива для приема внутрь, indeholdende norethisteron og ethinyløstradiol, der var en signifikant stigning i AUC for norethisteron og ethinyløstradiol med ca. 30% og 20% henholdsvis. Denne effekt bør tages i betragtning, når valg af p-piller til kvinder, получающей аторвастатин.

При приеме колестипола в сочетании с аторвастатином было отмечено снижение концентрации аторвастатина в плазме крови примерно на 25%. Men, при комбинированном применении аторвастатина и колестипола воздействие на липиды было более выраженным, чем при использовании каждого из этих препаратов в отдельности.

Med samtidig brug af atorvastatin i en dosis 10 mg 1 en gang / dag og azithromycin i en dosis 500 mg 1 раз/сут концентрация аторвастатина в плазме крови не изменялась.

При одновременном применении аторвастатина и терфенадина клинически значимых изменений показателей фармакокинетики не выявлено.

При одновременном приеме внутрь аторвастатина и суспензии, содержащей гидроксиды магния и алюминия, концентрация аторвастатина в плазме крови снижалась примерно на 35%; однако степень снижения уровня Хс-ЛПНП при этом не менялась.

При приеме аторвастатина в сочетании с варфарином отмечалось небольшое уменьшение протромбинового времени в первые дни приема аторвастатина; Dog, в ближайшие 15 дней показатель протромбинового времени возвращался к норме. Ikke desto mindre, в случае совместного применения аторвастатина и варфарина, пациентов следует тщательно наблюдать.

При одновременном применении аторвастатин не влияет на фармакокинетику феназона, Derfor, interaktion med andre værktøjer, metaboliseres af de samme cytochrom isozymer forventes ikke.

Исследование комбинированного введения циметидина и аторвастатина не выявило значимого взаимодействия между данными препаратами.

При сочетанном введении 80 мг аторвастатина и 10 мг амлодипина изменений фармакокинетических параметров аторвастатина в равновесном состоянии выявлено не было.

Не отмечено клинически значимого нежелательного взаимодействия аторвастатина и антигипертензивных средств. Исследования взаимодействия со всеми специфическими препаратами не проводились.

Betingelser for levering af apoteker

Det stof er udgivet under recept.

Betingelser og vilkår

Список Б.Препарат следует хранить в сухом, beskyttet mod lys, utilgængelige for børn ved temperaturer på over 25 ° C. Holdbarhed – 3 år.