АЛИМТА

Aktivt materiale: Pemetrexed
Da ATH: L01BA04
CCF: Anticancer narkotika. Antimetaʙolit
ICD-10-koder (vidnesbyrd): C34, C45.0
Når CSF: 22.02.01
Producent: LILLY FRANCE S.A.S. (Frankrig)

LÆGEMIDDELFORM FORM, SAMMENSÆTNING OG EMBALLAGE

Lyofilisat til infusionsvæske, opløsning от белого до желтоватого или желтовато-зеленого цвета.

Hjælpestoffer: mannitol, хлористоводородной кислоты раствор 10% и/или натрия гидроксида раствор 10% (для установления pH).

Flasker (1) – pakker pap.

Farmakologisk virkning

Anticancer narkotika, Antimetabolit. Пеметрексед является многоцелевым антифолатом, ингибирующим тимидилат-синтетазу (TC), дигидрофолат-редуктазу (ДГФР), глицинамид-рибонуклеотид-формилтрансферазу (ГАРФТ), которые являются ключевыми фолат-зависимыми ферментами при биосинтезе тимидиновых и пуриновых нуклеотидов. Пеметрексед поступает в клетки с помощью переносчика восстановленных фолатов и белковых фолат-связывающих транспортных систем. Поступая в клетку, пеметрексед быстро и эффективно превращается в полиглутаматные формы с помощью фермента фолил-полиглутамат-синтетазы.

Полиглутаматные формы задерживаются в клетках и являются более мощными ингибиторами ТС и ГАРФТ. Полиглутамация – это процесс, зависимый от времени и концентрации, который встречается в опухолевых клетках и, mindre, в нормальных тканях. Для полиглутаматных метаболитов характерно увеличение T_1/2, вследствие этого увеличивается продолжительность действия препарата на опухолевые клетки.

При комбинированном применении пеметрекседа и цисплатина в исследованиях in vitro наблюдался синергизм противоопухолевого действия.

Farmakokinetik

Distribution

В равновесном состоянииV_d пеметрекседа составляет 16.1 l. Связывание с белками плазмы – около 81%.

Metabolisme

Пеметрексед ограниченно подвергается метаболизму в печени.

Fradrag

Første 24 timer efter administration 70-90% stoffet er udskilte nyrerne i en uændret form. Общий плазменный клиренс пеметрекседа составляет 92 ml / min, T_1/2 fra plasma er 3.5 ч у пациентов с нормальной функцией почек.

Farmakokinetik i specielle kliniske situationer

При почечной недостаточности тяжелой степени связывание с белками плазмы не изменяется.

Vidnesbyrd

— местно-распространенный или метастатический немелкоклеточный неплоскоклеточный рак легкого (adenocarcinom, крупноклеточный рак);

— злокачественная мезотелиома плевры.

Dosisregime

Препарат вводят в/в капельно в течение 10 m.

Местно-распространенный или метастатический немелкоклеточный неплоскоклеточный рак легкого (adenocarcinom, крупноклеточный рак)

Первая линия терапии. Комбинированное лечение с цисплатином: рекомендованная доза препарата Алимта™ – 500 mg / m² в первый день каждого 21-дневного цикла. Цисплатин вводят в дозе 75 mg / m² на фоне гидратации приблизительно через 30 мин после введения препарата Алимта™ в первый день каждого 21-дневного цикла.

Вторая линия терапии. Monoterapi: рекомендованная доза препарата Алимта™ – 500 mg / m² в первый день каждого 21-дневного цикла.

Злокачественная мезотелиома плевры

Комбинированное лечение с цисплатином: рекомендованная доза препарата Алимта™ – 500 mg / m² в первый день каждого 21-дневного цикла. Цисплатин вводят в дозе 75 mg / m² на фоне гидратации приблизительно через 30 мин после введения препарата Алимта™ в первый день каждого 21-дневного цикла

Рекомендации перед началом применения препарата Алимта^™

Назначение дексаметазона (или аналога) dosis 4 mg 2 gange / dag i 1 день до начала лечения препаратом Алимта^™, в день введения и последующий день после введения Алимты^™ снижает частоту и выраженность кожных реакций.

Для уменьшения токсичности препарата пациентам, получающим Алимту^™, следует назначить препараты фолиевой кислоты или мультивитамины, содержащие фолиевую кислоту в суточной дозе. Фолиевую кислоту в суточной дозе (fra 350 mikrogram til 1000 g, gennemsnit 400 g) следует назначать как минимум 5 dag inden for 7 дней перед первым введением Алимты^™, и применение в таких дозах следует продолжать во время всего цикла лечения и в течение 21 дня после последнего введения Алимты^™. Пациентам также необходимо однократно ввести витамин В₁₂ dosis 1000 мкг в/м в период 7 дней перед первым введением Алимты^™ и затем через каждые 3 цикла после начала лечения. Последующие введения витамина В₁₂ в той же дозе можно проводить в день введения Алимты^™.

Рекомендации по снижению дозы препарата Алимта^™

Коррекцию дозы перед повторными курсами следует проводить с учетом наиболее низкого порога гематологических показателей или на максимально выраженной негематологической токсичности в течение предыдущего цикла лечения.

Лечение может быть отсрочено из-за проявлений токсичности. По мере восстановления лечение следует продолжать в соответствии с рекомендациями, приведенными в таблицах 1-3 .

В случае гематологической токсичности рекомендованная коррекция дозы Алимты^™ и цисплатина представлена в таблице 1.

Bord 1

^en эти критерии соответствуют определению кровотечения ≥ степени 2 в соответствии с Общепринятыми Критериями Токсичности, version 2 (NCI 1998).

При развитии негематологической токсичности (исключая нейротоксичность) ≥ 3 grader (за исключением повышения уровня трансаминаз 3 grader) введение Алимты^™ необходимо отложить до восстановления показателей, соответствующих уровню перед началом лечения. Далее терапию следует продолжать в соответствии с рекомендациями, приведенными в таблице 2.

Bord 2

^en NCI CTC (Общепринятые Критерии Токсичности)

^b исключая нейротоксичность

^fra med undtagelse af 3 степени повышения уровня трансаминаз.

В случае нейротоксичности рекомендованная коррекция дозы Алимты^™ и цисплатина представлена в таблице 3. При нейротоксичности 3 eller 4 степени лечение необходимо отменить.

Bord 3

Лечение Алимтой^™ bør afskaffes, если у пациента отмечается гематологическая и негематологическая токсичность 3 eller 4 степени после двух снижений доз (за исключением повышения уровня трансаминаз 3 grader) или немедленно отменить при наличии нейротоксичности 3 eller 4 grader.

Данные о повышении риска побочных эффектов у patienter i alderen 65 og ældre ingen. Режим снижения доз соответствует общим рекомендациям.

I пациентов с нарушением функции почек при КК не менее 45 ml / min коррекции дозы и режима введения препарата не требуется. På CC mindre end 45 ml / min применение Алимты^™ ikke anbefalet (в связи с недостаточностью данных по применению препарата у этой категории пациентов).

Недостаточно данных по применению препарата у patienter med nedsat leverfunktion с повышением содержания билирубина более, end 1.5 раза от ВГН, или повышением активности трансаминаз более чем в 3 раза от ВГН (при отсутствии метастазов в печени), или более чем в 5 раз от ВГН (при наличии метастазов в печени).

Рекомендации по приготовлению раствора для инфузий

В качестве растворителя используется только 0.9% natriumchloridopløsning.

Для получения раствора для инфузий содержимое флакона (500 mg) opløst i 20 ml 0.9% natriumchloridopløsning (ingen konserveringsmidler) до концентрации 25 mg / ml. Каждый флакон аккуратно взбалтывают до полного растворения лиофилизата. Полученный раствор должен быть прозрачным; допустимо изменение цвета раствора от бесцветного до желтоватого или зеленовато-желтого цвета.

Далее необходимо дополнительное разведение. Соответствующий объем полученного раствора пеметрекседа следует дополнительно развести до 100 ml 0.9% natriumchloridopløsning. Перед введением раствор препарата необходимо осмотреть на наличие частиц и изменение цвета.

Unødvendigt. Алимта^™ и рекомендуемый растворитель не содержат антимикробных консервантов, полученный раствор для введения необходимо использовать в течение 24 ч после разведения при хранении при температуре от 2° до 8°C или от 15° до 25°С. Неиспользованный раствор подлежит уничтожению.

Side effekt

Bivirkninger, наблюдавшиеся при монотерапии пеметрекседом с добавлением фолиевой кислоты и витамина В₁₂, представлены в соответствии со следующей частотой: Tit – ≥10 %, tit – ≥1% og <10%, sjældent – < 1% и ≥ 0.1%, sjældent – ≤ 0.1%. В скобках указана частота токсичности в процентах всех степеней/из них 3-4 степени соответственно.

Fra det hæmatopoietiske system: Tit – leukopeni (15.2%/5.4%), neutropeni (14.7%/8.2%), anæmi (19.2%/4.2%); tit – trombocytopeni.

Fra fordøjelsessystemet: Tit – kvalme (39.2%/2.6%), opkastning (19.6%/2.1%), anoreksi (21.9%/1.9%), стоматит/фарингит (15.4%/1.1%), diarré (15.2%/0.9%), øgede ALT niveauer (15.6%/7%) и АСТ (13.1%/4.4%); tit – forstoppelse, mavesmerter.

Dermatologiske reaktioner: Tit – сыпь/шелушение (15.9%/0.2%); tit – kløe, alopeci; sjældent – erythema multiforme.

På den del af det perifere nervesystem: tit – сенсорная или моторная невропатия.

Fra urinvejene: tit – øget kreatinin.

Hjerte-kar-system: sjældent – supraventrikulær takykardi.

Andre: Tit – træthed (34%/5.3%); tit – feber, febrilьnaя neйtropeniя, аллергические реакции и присоединение вторичных инфекций без нейтропении.

Bivirkninger, наблюдавшиеся при применении комбинации пеметрекседа и цисплатина с добавлением фолиевой кислоты и витамина В₁₂, изложены ниже в соответствии со следующей частотой: Tit – ≥10 %, tit – ≥1% og <10%, sjældent – < 1% и ≥ 0.1%, sjældent – ≤ 0.1%. В скобках указана частота токсичности в процентах всех степеней/из них 3-4 степени соответственно.

Fra det hæmatopoietiske system: Tit – leukopeni (53%/14.9%), neutropeni (56%/23.2%), anæmi (33%/5.6%), trombocytopeni (23.2%/5.4%).

Fra fordøjelsessystemet: Tit – kvalme (82.1%/11.9%), opkastning (56.5%/10.7%), anoreksi (26.6%/2.4%), стоматит/фарингит (23.2%/3%), diarré (16.7%/3.6%), forstoppelse (21%/0.8%); tit – dyspepsi, øgede ALT niveauer, IS, GGT.

Dermatologiske reaktioner: Tit – сыпь/шелушение (16.1%/0.6%), alopeci (11.9%/0%).

På den del af det perifere nervesystem: Tit – сенсорная невропатия (10.1%/0%); tit – smagsforstyrrelser; sjældent – моторная невропатия.

Fra urinvejene: Tit – øget kreatinin (10.7%/0.8%), снижение КК (16.1%/0.6%); tit – nyresvigt.

Hjerte-kar-system: sjældent – arytmi.

Den åndedrætsorganerne: tit – brystsmerter.

Andre: Tit – træthed (47.6%/10.1%); tit – conjunctivitis, dehydrering, febrilьnaя neйtropeniя, infektion, feber, nældefeber.

Постмаркетинговые данные

Den åndedrætsorganerne: sjældent – интерстициальные пневмониты.

Fra fordøjelsessystemet: sjældent – kolity.

Kontraindikationer

- Graviditet;

- Amning;

- Overfølsomhed over for lægemidlet.

Graviditet og amning

Det stof er kontraindiceret under graviditet og amning.

Forsigtig

Препарат Алимта^™ должен назначать врач, имеющий опыт применения противоопухолевых препаратов.

Алимта^™ может угнетать функцию костного мозга, что проявляется нейтропенией, trombocytopeni og anæmi; обычно миелосупрессия является дозолимитирующим проявлением токсичности.

Перед каждым введением Алимты^™ необходимо проводить общий анализ крови с подсчетом лейкоцитарной формулы и количества тромбоцитов.

Для оценки функции почек и печени необходимо периодически проводить биохимический анализ крови.

Перед началом применения препарата абсолютное количество нейтрофилов должно составлять ≥1500 клеток/мкл, тромбоцитов ≥100 000 клеток/ мкл.

Назначение фолиевой кислоты и витамина В₁₂ снижает токсичность пеметрекседа и необходимость редукции дозы при гематологической и негематологической токсичности 3-4 grader, såsom, neutropeni, фебрильная нейтропения и инфекция с нейтропенией 3-4 grader.

Больным с клиническими проявлениями асцита и плеврита необходимо дренирование выпота перед началом применения пеметрекседа, t. til. влияние этих состояний на действие пеметрекседа не известно.

Anvendelse i Pediatrics

Алимту^™ не рекомендуется применять у детей, tk. безопасность и эффективность применения у детей не установлена.

Overdosis

Symptomer: возможны угнетение костного мозга, manifesteret ved neutropeni, trombocytopeni og anæmi. Также могут наблюдаться присоединение вторичных инфекций, diarré, mucositis, udslæt.

Behandling: symptomatisk, включая немедленное применение лейковорина или тимидина.

Lægemiddelinteraktioner

Совместное применение с нефротоксичными препаратами и/или веществами, выводящимися почками, может снизить клиренс пеметрекседа.

Результаты исследований in vitro свидетельствуют о том, что пеметрексед минимально взаимодействует с препаратами, которые метаболизируются CYP3A, CYP2D6, CYP2C9, CYP1A2.

Фармакокинетика пеметрекседа не меняется при применении фолиевой кислоты внутрь, vitamin B₁₂ в/м и при комбинированном применении c цисплатином. Общий клиренс платины не нарушается при применении пеметрекседа.

Пеметрексед можно применять совместно с ибупрофеном (ved 400 mg 4 gange / dag) у больных с нормальной функцией почек (КК≥80 мл/мин). При назначении ибупрофена вместе с пеметрекседом у больных с почечной недостаточностью легкой или средней степени тяжести (CC 45-79 ml / min) kræver forsigtighed.

У пациентов с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести не рекомендуется применение НПВС с коротким T_1/2 under 2 дней перед применением Алимты^™, в день применения и в течение 2 дней после применения.

Ввиду отсутствия данных о возможном взаимодействии между Алимтой^™ и НПВС с большим T_1/2, все пациенты, получающие НПВС, должны прервать их применение минимум за 5 дней перед применением Алимты^™, в день применения и в течение 2 дней после приема. Если требуется совместное назначение НПВС, пациентам необходим строгий мониторинг токсичности, особенно миелосупрессии и токсичности со стороны ЖКТ.

Пеметрексед несовместим с раствором Рингера лактата и раствором Рингера. Совместное назначение пеметрекседа с другими препаратами и растворами не исследовано и поэтому не рекомендуется.

Betingelser for levering af apoteker

Det stof er udgivet under recept.

Betingelser og vilkår

Liste B. Det stof skal opbevares utilgængeligt for børn på temperaturen fra 15 ° til 25 ° C. Holdbarhed – 2 år.

Приготовленный раствор следует хранить: при температуре от 2° до 8°C или от 15° до 25°С не более 24 ingen.