Agrenox: instruktioner til brug af medicinen, struktur, Kontraindikationer

Aktivt materiale: Acetylsalicylsyre
Da ATH: B01AC
CCF: Antitrombotisk
ICD-10-koder (vidnesbyrd): G45, I63
Producent: Boehringer Ingelheim International GmbH (Tyskland)

Agrenox: doseringsform, sammensætning og emballage

Modificeret frigivelse kapsel hård gelatine, størrelse 0, uigennemsigtig, med rødbrun kasket og elfenbenskrop.

Sammensætningen af ​​shell kapsler: gelatine, Titandioxid, jernoxid gul (farvestof), rød jernoxid (farvestof).

1 kapsel indeholder:

Acetylsalicylsyre tablet hvid, runde, bikonveks, overtrukket liner, med glatte kanter.

Hjælpestoffer: lactosemonohydrat, mikrokrystallinsk cellulose, tørret majsstivelse, kolloidt siliciumdioxid, aluminiumstearat, saccharose, akaciegummi, Titandioxid, talkum.

Pellet dipyridamol gul farve.

Hjælpestoffer: vinsyre (sfærisk), vinsyre (pulver), povidon (Kollidon 25), copolymer af methacrylsyre og methylmethacrylat, hypromellosis phthalat HP 55, gipromelloza, glyceroltriacetat (Triacetin), Dimethicone 350, stearinsyre, talkum, akacie, Renset vand (forsvinder), isopropanol (forsvinder), ethanol 96% (forsvinder).

30 PC. – polypropylen rør (1) – pakker pap.
60 PC. – polypropylen rør (1) – pakker pap.

Agrenox: farmakologisk effekt

Antitrombotisk. Acetylsalicylsyre inaktiverer COX-enzymet i blodplader, og forhindrer dermed dannelsen af ​​thromboxan A₂ – kraftig inducer af blodpladeaggregation og vasokonstriktion.

Dipyridamol hæmmer optagelsen af ​​adenosin i erytrocytter, blodplader og endotelceller in vivo og in vitro; hæmning når sit maksimum 80% og ved terapeutiske koncentrationer (0.5-2 ug / ml) er dosisafhængig. Derfor, der er en lokal stigning i koncentrationen af ​​adenosin, som virker på A₂-blodpladereceptorer, ved at stimulere blodpladeadenylatcyclase, og, således, øger cAMP-niveauer i blodplader.

Dipyridamol hæmmer PDE i forskellige væv. Indtil, mens cAMP-PDE-hæmningen er svag, terapeutiske koncentrationer hæmmer c-GMP-PDE, og, Derfor, bidrage til en stigning i c-GMP under RFVE's indsats (afslappende faktor, udskilles fra endotelet, identificeret som NEJ).

Adenosin har en vasodilaterende effekt, hvilket er en af ​​mekanismerne, på grund af hvilken dipyridamol forårsager vasodilatation.

Dipyridamol stimulerer biosyntesen og frigivelsen af ​​prostacyclin fra endotelet.

Dipyridamol reducerer trombogenicitet af subendotelstrukturer, øge koncentrationen af ​​den beskyttende neurotransmitter 13-ÅR (13-hydroxyoctadecadiensyre).

Således, som reaktion på forskellige stimulanser, f.eks, TAF, kollagen og ADP, hæmning af blodpladeaggregation. Nedsat blodpladeaggregation fører til normalisering af adenosinforbruget af blodplader.

Hvis acetylsalicylsyre kun hæmmer blodpladeaggregation, så hæmmer dipyridamol desuden aktiveringen og adhæsionen af ​​blodplader. Derfor kan en yderligere effekt forventes af kombinationen af ​​disse to lægemidler..

Agrenox: farmakokinetik

Der er ingen signifikant farmakokinetisk interaktion mellem dipyridamol-pellets med langvarig frigivelse og acetylsalicylsyre.. Derfor er lægemidlets farmakokinetik karakteriseret ved farmakokinetikken af ​​individuelle komponenter.

Dipiridamol

De fleste farmakokinetiske data kommer fra undersøgelser med raske frivillige..

Dipyridamol er karakteriseret ved en lineær afhængighed af farmakokinetikken af ​​den anvendte dosis..

Kapsler med modificeret frigivelse er udviklet til langtidsbehandling med dipyridamol., indeholdende piller. Afhængigheden af ​​opløseligheden af ​​dipyridamol af pH, forhindre opløsning af dipyridamol i den nedre mave-tarmkanal (hvor præparater med langvarig frigivelse stadig skal frigive det aktive stof), blev overvundet af dets kombination med vinsyre. Vedvarende frigivelse opnås ved brug af en diffusionsmembran, som sprøjtes på piller.

Forskellige kinetiske undersøgelser ved steady state har vist, det ifølge farmakokinetiske parametre, karakterisere lægemidler med modificeret frigivelse, modificeret frigivelse dipyridamol kapsler, der accepterer 2 gange / dag, eller tilsvarende, eller for nogle indikatorer, bedre end dipyridamol tabletter, der accepterer 3-4 gange / dag. lidt højere biotilgængelighed, maksimale koncentrationer er de samme, koncentrationer mellem doser er væsentligt højere, udsving i topkoncentrationer mellem doser reduceres.

Agrenox: Absorption

Den absolutte biotilgængelighed på ca. 70%. Siden kl “den primære passage” fjernet ca 1/3 af den indgivne dosis, det kan antages, at næsten eller fuldstændig absorption af dipyridamol efter at have taget lægemidlet.

C_max dipyridamol i plasma efter en daglig dosis 400 mg (ved 200 mg 2 gange / dag) set igennem 2-3 h efter dosering. Gennemsnitlig C_max i ligevægtstilstand er 1.98 ug / ml (rækkevidde 1.01-3.99 ug / ml) og koncentrationer mellem doser er 0.53 ug / ml (rækkevidde 0.18-1.01 ug / ml).

Spisning påvirker ikke dipyridamols farmakokinetik.

Agrenox: Distribution

På grund af dets høje lipofilicitet, log Р 3.92 (n-octanol/0,1 n, NaOH), dipyridamol er fordelt i mange organer.

Hos dyr er dipyridamol overvejende fordelt i leveren., samt i lungerne, nyre, milt og hjerte.

Hurtig distributionsfase, observeret med / i indledningen, kan ikke bestemmes ved oral administration.

I Кажущийся_d i det centrale rum (V_c) er om 5 l (svarende til plasmavolumen). I Кажущийся_d ved ligevægt handler om 100 l, afspejler fordeling i forskellige rum.

Lægemidlet trænger ikke ind i BBB i en betydelig mængde.

Penetration af lægemidlet gennem placentabarrieren er meget lav.

I et tilfælde blev stoffet fundet i modermælk i en mængde, komponent 1/17 en del af dets plasmakoncentration.

Proteinbinding af dipyridamol er ca 97-99%, det binder for det meste til α₁-surt glycoprotein og albumin.

Med flere doser af en mærkbar kumulering af lægemidlet observeres ikke.

Agrenox: Metabolisme

Metabolisme af dipyridamol sker i leveren. Dipyridamol metaboliseres hovedsageligt ved konjugering med glucuronsyre til dannelse, hovedsageligt, monoglucuronid og kun små mængder diglucuronid. I plasma, ca 80% af totalen til stede i form af moderforbindelsen, og 20% af den samlede mængde i form af monoglucuronid. Farmakodynamisk aktivitet af dipyridamol glucuronider er signifikant lavere, end dipyridamols aktivitet.

Agrenox: Fradrag

T_1/2 indledende fase, når det tages oralt, som i / i indledningen, er om 40 m.

Udskillelse af lægemidlet i uændret form gennem nyrerne er ubetydelig (<0.5%). Urinudskillelsen af ​​glucuronidmetabolitten er lav (5%), metabolitter er for det meste (om 95%) udskilles gennem galden med afføring, med enterohepatisk recirkulation. Fuld frihøjde er ca. 250 ml / min, gennemsnitlig opholdstid i kroppen er ca. 11 ingen, fastsat ud fra ens egen gennemsnitlige opholdstid i kroppen på ca 6.4 h og gennemsnitlig absorptionstid 4.6 ingen.

Som med / i indledningen, der er et langt T_1/2 sidste fase, udgør ca 13 ingen. Denne fase er relativt lille., da det er en lille del af AUC, hvilket bekræftes af det faktum, det, når du tager kapsler med modificeret frigivelse 2 gange/dag nås ligevægtstilstanden indenfor 2 dage.

Agrenox: Farmakokinetik i specielle kliniske situationer

Plasmakoncentrationer af dipyridamol (bestemt af AUC) hos ældre patienter ældre 65 år var ca 50% højere med tabletbehandling og med ca 30% højere, når du tager Agrenox kapsler med modificeret frigivelse^®, end i yngre (yngre 55 år) emner. Denne forskel skyldes primært den reducerede frigang, fordi det viste sig, at suget var det samme.

På grund af lav nyreudskillelse (5%) det kan antages, at der ikke er nogen ændring i farmakokinetikken i tilfælde af nyresvigt. I ESPS2-studiet hos patienter med CC fra 15 ml/min og op >100 ml/min ændringer i farmakokinetikken af ​​dipyridamol eller dets metabolit – dipyridamol glucuronid – ikke observeret, når data blev korrigeret for forskelle i alder.

Hos patienter med leverinsufficiens blev der ikke observeret ændringer i plasmakoncentrationer af dipyridamol., men der var en stigning i koncentrationen af ​​glucuronider, med lav farmakodynamisk aktivitet. Derfor er dosisjustering af dipyridamol kun nødvendig i tilfælde af klinisk bekræftet dekompensation af leverfunktionen..

Acetylsalicylsyre

Absorption

Acetylsalicylsyre absorberes hurtigt og fuldstændigt. C_max i plasma efter en daglig dosis 50 mg acetylsalicylsyre som en del af lægemidlet (ved 25 mg 2 gange / dag) observeret gennem 30 m, og C_max i plasma ved ligevægt er 319 ng / ml (rækkevidde 175-463 ng / ml). C_max salicylsyre i plasma opnås gennem 60-90 m.

30-40% doser af acetylsalicylsyre gennemgår primær metabolisme med spaltning til salicylsyre, hvad er den vigtigste metaboliske vej.

Farmakodynamik af acetylsalicylsyre (som en del af lægemidlet Agrenox^®) er ikke afhængig af fødeindtagelse.

Distribution

Acetylsalicylsyre er dårligt bundet til plasmaproteiner, og hendes tilsyneladende V_d lille (10 l). Metabolit af acetylsalicylsyre – salicylsyre – stærkt bundet til plasmaproteiner, men binding er koncentrationsafhængig (ikke-lineær). Ved lave koncentrationer (<100 ug / ml) om 90% salicylsyre bundet til albumin. Salicylsyre er godt fordelt i alle væv og kropsvæsker., herunder CNS, modermælk og fostervæv.

Metabolisme

Acetylsalicylsyre metaboliseres hurtigt af uspecifikke esteraser i leveren., og i mindre grad i maven, til salicylsyre, efterfulgt af dannelsen af ​​hydroxyhippursyre som følge af reaktion med glycin.

Fradrag

T_1/2 acetylsalicylsyre er 15-20 m; T_1/2 osnovnogo metabolit (salicylsyre) komponent 2-3 ingen, kan stige til 5-18 h ved høje doser (>3 g) på grund af mætning af enzymet.

Om 90% acetylsalicylsyre udskilles i form af metabolitter gennem nyrerne.

Farmakokinetik i specielle kliniske situationer

Ved svær nyreinsufficiens (glomerulær filtrationshastighed mindre end 10 ml / min) ordiner ikke acetylsalicylsyre.

En stigning i varigheden af ​​T_1/2 i 2-3 gange hos patienter med nyresygdom.

Ved alvorlig leversvigt bør acetylsalicylsyre ikke ordineres..

Agrenox: vidnesbyrd

— sekundær forebyggelse af iskæmisk slagtilfælde (ifølge trombosemekanismen) og forbigående iskæmiske anfald.

Agrenox: doseringsregimet

Anbefalet dosis – ved 1 kapsel 2 gange / dag.

Normalt accepteret 1 kapsel om morgenen og 1 kapsel om aftenen med eller uden mad.

Kapslerne skal sluges hele, uden at tygge, med et glas vand.

Agrenox: side effekt

Overfølsomhedsreaktioner er blevet rapporteret (udslæt, nældefeber, alvorlig bronkospasme og angioødem) hvad angår dipyridamol, samt acetylsalicylsyre.

I meget sjældne tilfælde kan der efter indtagelse af acetylsalicylsyre observeres et fald i antallet af blodplader. (trombocytopeni). Isolerede tilfælde af trombocytopeni er også blevet rapporteret., observeret under behandling med dipyridamol.

Blødninger på huden, såsom blå mærker, blå mærker, ekkymose og hæmatom, kan forekomme ved brug af lægemidlet.

Bivirkninger af dipyridamol ved terapeutiske doser er sædvanligvis milde og forbigående.. Opkastning er blevet rapporteret under behandling med dipyridamol., diarré og symptomer som svimmelhed, kvalme, hovedpine, migrenepodobnaya hovedpine (især i begyndelsen af ​​behandlingen) og myalgi. Disse symptomer forsvinder normalt ved langvarig brug af lægemidlet..

Som en konsekvens af dipyridamols vasodilaterende effekt kan der forekomme arteriel hypotension., hedeture og takykardi. Der var en forværring af symptomer på koronararteriesygdom.

Acetylsalicylsyre øger blødningstiden, også efter indtagelse af dipyridamol i meget sjældne tilfælde var der en stigning i blødning under og efter operationen.

Epigastriske smerter kan forekomme, når du tager acetylsalicylsyre, kvalme og opkastning, mavesår eller duodenalsår og erosiv gastritis, som kan føre til alvorlig mave-tarmblødning.

Som følge af okkult blødning, især når du tager acetylsalicylsyre i længere tid, jernmangelanæmi kan udvikle sig.

Agrenox: Kontraindikationer

- mavesår i maven eller tolvfingertarmen i den akutte fase eller med tendens til blødning;

- Graviditet (III Plus);

- Op til 18 år;

- overfølsomhed over for enhver komponent i lægemidlet eller over for salicylater.

Sammen med andre egenskaber har dipyridamol en vasodilaterende effekt.. Lægemidlet skal administreres med forsigtighed patienter med svær CAD, (incl. med ustabil angina og nyligt myokardieinfarkt, samt ved problemer med udstødning af blod fra venstre ventrikel eller hæmodynamisk ustabilitet / f.eks., med dekompenseret hjertesvigt /).

Da en af ​​bestanddelene i lægemidlet er acetylsalicylsyre, medicin skal tages med forsigtighed brug til patienter med bronkial astma, allergisk rhinitis, nasal polypose, kroniske eller tilbagevendende mavesår eller duodenalsår, med nedsat nyre- eller leverfunktion eller glucose-6-phosphat dehydrogenase mangel, med overfølsomhed over for NSAID'er.

Agrenox: Graviditet og amning

Der er utilstrækkelige data om sikkerheden af ​​dipyridamol og lavdosis acetylsalicylsyre under human graviditet.. Ingen negative effekter fundet i prækliniske undersøgelser.

Dipyridamol og salicylater udskilles i modermælken.

Lægemidlet kan tages i I og II trimester af graviditeten eller under amning, og kun hvis, hvis fordelen for moderen opvejer den potentielle risiko for fosteret (barn). Lægemidlet er kontraindiceret i III trimester.

Agrenox: specielle instruktioner

Klinisk erfaring tyder på, at patienter, modtager oral dipyridamol og som også kræver en farmakologisk stresstest med intravenøs dipyridamol, skal stoppe med at tage medicin, indeholdende dipyridamol, til 24 timer før prøven. Ellers kan testens følsomhed blive forringet..

Hos patienter med malign myasteni efter ændring af dosis af dipyridamol kan det være nødvendigt at korrigere hovedbehandlingen..

I et lille antal tilfælde er det vist, at ukonjugeret dipyridamol er inkorporeret i varierende grad i galdesten (til 70% fra stenens tørre vægt). Alle patienter var ældre. De havde stigende kolangitis, og de har været på dipyridamol i årevis. Beviser, at dipyridamol var en initierende faktor i dannelsen af ​​galdesten, ikke tilgængelig. Sandsynligvis, tilstedeværelsen af ​​dipyridamol i galdesten kan forklares ved bakteriel deglucuronisering af konjugeret dipyridamol i galde.

Dosis af acetylsalicylsyre i Agrenox^® (25 mg) ikke undersøgt til forebyggelse af myokardieinfarkt.

Indeholder 106 mg laktose og 22.5 mg saccharose i den maksimale daglige dosis. Bør ikke anvendes til patienter med arvelig fructose- og/eller galactoseintolerans, f.eks, galactosemia.

Agrenox: overdosis

Symptomer: på grund af forholdet mellem doser af dipyridamol og acetylsalicylsyre i tilfælde af en overdosis af Agrenox^®, sandsynligvis, tegn og symptomer på overdosis dipyridamol vil være fremherskende.

Erfaring med overdosering af dipyridamol er begrænset på grund af det lille antal observationer.. Formentlig, symptomer skal være, som at føle sig varm, tidevand, øget sved, ophidset tilstand, svaghed, svimmelhed og angina symptomer. Der kan være et kraftigt fald i blodtrykket og takykardi.

Symptomer på en mindre akut overdosis af acetylsalicylsyre er hyperventilation, tinnitus, kvalme, opkastning, syns- og hørenedsættelser, svimmelhed og sløret bevidsthed.

Svimmelhed og ringen for ørerne, især hos ældre patienter, kan være symptomer på en overdosis.

Behandling: symptombehandling, ventrikelskylning. Introduktion af xanthinderivater (f.eks, aminofillina) kan neutralisere de hæmodynamiske virkninger af dipyridamol overdosis.

Unødvendigt. dipyridamol er bredt fordelt i væv og elimineres hovedsageligt af leveren., det udskilles ikke ved hæmodialyse.

Agrenox: lægemiddelinteraktion

Når du bruger dipyridamol i kombination med acetylsalicylsyre eller med warfarin, skal forholdsreglerne for disse lægemidler tages i betragtning..

Acetylsalicylsyre kan forstærke virkningen af ​​antikoagulantia (f.eks, derivater af coumarin og heparin), præparater, hæmning af blodpladeaggregation (Clopidogrel, ticlopidin), valproinsyre og øger risikoen for bivirkninger fra mave-tarmkanalen, når det bruges samtidig med NSAID'er eller kortikosteroider, samt med systematisk brug af ethanol.

Den kombinerede brug af dipyridamol og acetylsalicylsyre øger ikke hyppigheden af ​​blødninger.

Selektive serotoningenoptagelseshæmmere kan øge risikoen for blødning.

Dipyridamol øger plasmakoncentrationen af ​​adenosin og øger dets kardiovaskulære virkninger.. Behovet for at justere dosis af adenosin bør overvejes.

Med den kombinerede brug af dipyridamol og warfarin, hyppigheden og sværhedsgraden af ​​blødningen var ikke længere, end med warfarin alene.

Dipyridamol kan forstærke den antihypertensive virkning af lægemidler, sænke blodtrykket, og har den modsatte anticholinesterase-effekt, reduktion af virkningen af ​​kolinesterasehæmmere, og, Derfor, forårsage forværring af myasthenia gravis.

Effekten af ​​hypoglykæmiske lægemidler og toksiciteten af ​​methotrexat kan forstærkes, når de bruges sammen med acetylsalicylsyre..

Acetylsalicylsyre kan reducere den natriuretiske virkning af spironolacton og hæmme virkningen af ​​uricosuriske lægemidler. (f.eks, probenecid, sulfinpyrazon).

Samtidig brug af ibuprofen (men ikke andre NSAID eller paracetamol) hos patienter med øget risiko for kardiovaskulær sygdom, kan begrænse den gavnlige virkning af acetylsalicylsyre på det kardiovaskulære system.

Lægemidlet bør administreres med forsigtighed til patienter, som er i medicinbehandling, øger risikoen for blødning (blodpladeaggregationshæmmere/clopidogrel, tiklopidin /) eller selektive serotoningenoptagelseshæmmere.

Agrenox: vilkår for udlevering fra apoteker

Det stof er udgivet under recept.

Agrenox: vilkår og betingelser for opbevaring

Det stof skal opbevares utilgængeligt for børn C eller over 25 °. Holdbarhed – 3 år. Anvend ikke medicinen efter udløbsdatoen, på pakken.