ENAP-NL 20

Aktivní materiál: Enalapril, Gidroxlorotiazid
Když ATH: C09BA02
CCF: Antihypertenziva
ICD-10 kódy (svědectví): I10
Když CSF: 01.09.16.03
Výrobce: KRKA d.d. (Slovinsko)

PHARMACEUTICAL FORM, SLOŽENÍ A BALENÍ

Pills bílá, kolo, plochý, se zkoseným okrajem a zářezem na jedné straně.

Pomocné látky: natriya uhličitan, monohydrát laktózy, kukuřičný škrob, předželatinovaný škrob, mastek, magnesium-stearát.

10 PC. – puchýře (2) – balení karton.
10 PC. – puchýře (3) – balení karton.
10 PC. – puchýře (6) – balení karton.
10 PC. – puchýře (9) – balení karton.
10 PC. – puchýře (10) – balení karton.

Farmakologický účinek

Kombinované lék proti.

Enalapril – ACE inhibitory. Jedná se o proléčivo. Farmakologicky aktivní metabolit enalaprilát, který je tvořen hydrolýzou enalaprilu.

Gidroxlorotiazid – tiazidnый diuretikum. Působí na úrovni distálního tubulu, zvyšuje vylučování sodíku a chloridových iontů.

Na začátku léku kvůli tomu, že část hydrochlorothiazid objemu tekutiny v cévách se snižuje tím, že zvyšuje vylučování sodíku a tekutiny, což vede ke snížení krevního tlaku a snížení srdečního výdeje.

Vzhledem hyponatremie a snížení tělesné tekutiny, aktiviruetsya renin-angiotenzinový systém alydosteronovaya. Reaktivní zvýšení koncentrace angiotensinu II částečně omezuje snižování krevního tlaku. V dalším průběhu terapie, hypotenzní účinek hydrochlorothiazidu je založen na snížení systémové vaskulární rezistence. Výsledkem aktivace systému renin-angiotensin-aldosteron jsou metabolické účinky na krevní elektrolytové rovnováhy, kyselina močová, glukóza a lipidy, částečně neutralizovat účinnost antihypertenzní léčbu. Ačkoli efektivní snížení BP thiazidová diuretika nesnižují strukturální změny v srdci a cévách.

To zvyšuje antihypertenzní účinek enalaprilu – ingibiruet renin-angiotensin-alydosteronovuyu sistemu, tj. tvorba angiotenzinu II a jeho účinky. Kromě toho, že snižuje produkci aldosteronu, a zvyšuje účinek bradykininu, a prostaglandiny uvolňování.

Zbytečně. enalapril má svůj vlastní diuretický účinek, to může zvýšit účinky hydrochlorothiazidu.

Enalapril redukuje zrak- a afterload, snižuje zatížení na levé srdeční komory, snižuje hypertrofie myokardu a proliferaci kolagenu, To zabraňuje poškození buněk myokardu. V důsledku toho, srdeční frekvence zpomaluje a snižuje zatížení na srdce (u chronického srdečního selhání), zlepšený koronární průtok krve a spotřeba kyslíku se snižuje kardiomyocyty. Tak, snížená citlivost srdce ischemii, a snižuje riziko komorové arytmie.

To má příznivý vliv na průtok krve mozkem u pacientů s hypertenzí a chronické choroby srdeční.

To brání rozvoji glomeruloskleróza, Podporuje a zlepšuje funkci ledvin a zpomalit průběh pacientů s chronickým onemocněním ledvin, kteří se dosud nevyvinul hypertenze.

Známý, že antihypertenzní účinek inhibitorů ACE u pacientů s vyšším hyponatrémie, hypovolémie, a zvýšené hladiny reninu v krevním séru, vzhledem k tomu, účinek hydrochlorothiazidu není závislé na úrovni reninu v séru. Proto je současné podávání enalaprilu a hydrochlorothiazidu podporuje další antihypertenzní účinek. Kromě, enalapril zabraňuje nebo snižuje metabolické účinky diuretické terapie, a má příznivý vliv na strukturální změny v srdce a krevních cév.

Současné podávání enalaprilu a hydrochlorothiazidu případně, když sám každý lék je nedostatečně účinná nebo monoterapie provádí s použitím maximálních dávek, což zvyšuje frekvenci nežádoucích účinků. Tato kombinace poskytuje lepší terapeutický účinek s nižšími dávkami enalaprilu a hydrochlorothiazidu a omezit tvorbu nežádoucích účinků.

Antihypertenzní účinek léku je obvykle vyhrazen pro 24 žádná.

Farmakokinetika

Enalapril

Vstřebávání a metabolismus

Enalapril rychle vstřebává z gastrointestinálního traktu. Jíst neovlivňuje vstřebávání enalaprilu. C_max dosáhnout 1 žádná. V pečenou эnalapril gidrolizuetsya na aktivnogo metabolitu – эnalaprilata. C_max enalaprilátu v séru dosaženo po 3-6 žádná.

Rozdělení

Enalaprilát proniká do většiny tkání těla, zejména v plicích, ledvin a cévy. PROTI_d je 60%. Vazba na plazmatické bílkoviny – 50-60%. Enalaprilát nepodléhá dalšímu metabolismu.

Enalapril a ènalaprilat proniknout placentární bariérou a vystupovat s mateřského mléka.

Dedukce

Enalapril se vylučuje močí (60%) a výkaly (33 %) převážně ve formě enalaprilatu.

Renální clearance enalaprilu a enalaprilátu je 0.005 ml / s (18 l /) a 0.00225-0.00264 ml / s (8.1-9.5 l /), příslušně. T_1/2 Enalaprilát ze séra je přibližně 11 žádná.

Farmakokinetika ve zvláštních klinických situacích

Enalaprilát je odstraněn z krve hemodialýzou nebo peritoneální dialýzou. Hemodialýza clearance enalaprilatu 0.63-1.03 ml / s (38-62 ml / min); sérové ​​koncentrace enalaprilátu po 4-hodinové hemodialýze sníženou o 45-57%.

U pacientů se sníženou funkcí ledvin se zpomaluje, že to vyžaduje změnu dávku v závislosti na funkci ledvin, zejména u pacientů s těžkou renální nedostatečností.

Pacienti s metabolismem selhání jater enalapril může být zpomalen bez změny jeho farmakodynamický účinek.

U pacientů se srdečním selháním a sáním enalaprilatu metabolismus zpomaluje, také snížila V_d. Zbytečně. u těchto pacientů se může vyvinout selhání ledvin, to může zpomalit vylučování enalaprilu.

Farmakokinetika enalapril může lišit u starších pacientů do značné míry v důsledku komorbidit.

Gidroxlorotiazid

Vstřebávání

Vstřebává, hlavně, v duodenu a proximálním tenkém střevu. Absorpce sostavlyaet 70% a zvýšila by 10% když s jídlem. C_max dosáhnout 1.5-5 žádná.

Rozdělení

PROTI_d – o 3 l / kg. Vazba na plazmatické bílkoviny – 40%. Drug hromadí v erytrocytech, kumulace mechanismus není znám.

To proniká placentární bariérou a hromadí se v plodové vodě. Sérové ​​koncentrace hydrochlorothiazidu v krvi pupeční žíly je v podstatě stejná, jako v mateřské krvi. Koncentrace v plodové vodě je vyšší než v séru z pupečníkové žíly (v 19 doba). Koncentrace hydrochlorothiazidu v mateřském mléce, je velmi nízká. Hydrochlorothiazid nebyl detekován v séru kojenců, jejichž matky užívaly hydrochlorothiazid během kojení.

Dedukce

Nepoužívejte metabolizován v játrech, vylučován převážně ledvinami: 95% – jako nezměněný ao 4% – ve formě hydrolyzovaný-2-amino-4-chlor-m-benzenedisul'fonamida. Renální clearance hydrochlorothiazidu u zdravých dobrovolníků a pacientů s hypertenzí je přibližně 5.58 ml / s (335 ml / min). Hydrochlorothiazid je dvoufázová profil eliminace. T_1/2 v počáteční fázi 2 žádná, v konečné fázi (přes 10-12 hodin po podání) – o 10 žádná.

Farmakokinetika ve zvláštních klinických situacích

Starší pacienti hydrochlorothiazidu nemá žádný negativní vliv na farmakokinetiku enalaprilu, ale sérové ​​koncentrace enalaprilátu zvyšuje.

V jmenování hydrochlorothiazidu u pacientů s nalezeno srdečním selháním, že jeho absorpce se snižuje v poměru k rozsahu onemocnění – na 20-70%. T_1/2 hydrochlorothiazid zvýší na 28.9 žádná; renální clearance je 0.17-3.12 ml / s (10-187 ml / min), průměry 1.28 ml / s (77 ml / min).

Pacienti, podstupující chirurgický zákrok střevní bypass pro obezitu, absorpce hydrochlorothiazidu může být snížena o 30%, koncentrace a v séru – na 50% ve srovnání se zdravými dobrovolníky.

Současné podávání enalaprilu a hydrochlorothiazidu nemá žádný vliv na farmakokinetiku každého.

Svědectví

- Léčba hypertenze, vyžadující použití kombinované terapie.

Režim dávkování

Dávka a délka léčby je stanovena individuálně.

Léčba hypertenze by neměla být zahájena s použitím fixní kombinace. Před zahájením léčby přípravkem Enap^®-NL 20 musí stanovení vhodné dávky jednotlivých složek.

Doporučuje se vzít lék 1-2 pi. / den ve stejnou dobu, nejlépe ráno.

Tablety by se měly užívat během celé nebo postprandial, pití malé množství tekutiny.

V případě chybějící příjmu další dávky, musí být přijata co nejdříve,, pokud před podáním další dávky zbývá poměrně dost času. Pokud se před přijetím následných dávek během několika hodin, vlevo, byste měli počkat a vezměte pouze tuto dávku. Nikdy dávku zdvojnásobit.

Při absenci terapeutického účinku se doporučuje přidat další drogy nebo změnu terapie.

Pacienti, jsou na diuretické léčbě, doporučuje se zrušit nebo snížit dávku diuretik alespoň 3 dny před zahájením léčby Enap^®-NL 20 aby se zabránilo rozvoji symptomatické hypotenze. Před zahájením léčby by měly být vyšetřeny funkce ledvin.

Trvání léčby není omezena.

Pacienti s CC>30 ml / min nebo sérového kreatininu <265 mmol / l (3 mg / dl) korekce dávkovači režim se nevyžaduje.

Vedlejší efekt

Kardiovaskulární systém: bušení srdce, různé poruchy srdečního rytmu, výrazné snížení krevního tlaku, ortostatická hypotenze, srdeční zástava, infarkt myokardu, cévní mozková mrtvice, angína, Raynaudův syndrom.

Ze zažívacího systému: sucho v ústech, zánět jazyku, stomatitida, zánět slinných žláz, anorexie, nevolnost, zvracení, průjem, zácpa, nadýmání, bolesti v nadbřišku, střevní kolika, kolika, pankreatitida, selhání jater, zánět jater, žloutenka, přízemní, zvýšení jaterních enzymů, giperʙiliruʙinemija,

Dýchací systém: rýma, zánět dutin, zánět hltanu, chrapot, bronchospasmus, astma, pneumonie, plicní infiltráty, eosinofilní pneumonie, plicní embolie, plicní infarkt, plicní edém, respirační tísně, včetně zánětu plic a plicní edém.

S močové a pohlavní soustavy: oligurija, gynekomastie, snížená potence, selhání ledvin, zhoršení funkce ledvin, intersticiální nefritida.

Ze smyslů: rozmazané vidění, poruchy chuti, narušení čichu, hluk v uších, zánět spojivek, suchost spojivky, slzení.

Z centrálního a periferního nervového systému,: deprese, ataxie, ospalost, nespavost, úzkost, nervozita, perifericheskaya neuropatie (paresthesia, dysestézie).

Z hematopoetického systému: leukocytóza, eozinofilija, neutropenie, leukopenie, agranulocytóza, anémie, gipogemoglobinemiâ, pancytopenie.

Alergické reakce: hypersenzitivní reakce, kopřivka, svědění, angioedém, anafylaktické reakce.

Dermatologické reakce: vyrážka, exfoliativní dermatitida, toxická epidermální nekrolýza, erythema multiforme, Stevens-Johnsonův syndrom, alopecie, fotosenzitivita.

Laboratorní nálezy: kaliopenia, hyperkalémie, gipomagniemiya, hyperkalcémie, giponatriemiya, hypochloremická alkalóza, giperglikemiâ, glykosurie, hyperurikémie, hypercholesterolemia, hypertriglyceridemie.

Ostatní: zvýšená pocení, pásový opar, lupus-like syndrom (horečka, myalgie a artralgie, serozitida, vaskulitida, zvýšená sedimentace erytrocytů, leukocytóza a eozinofilie, kožní vyrážka, pozitivní test na antinukleárních protilátek), slabost, trombotsitopenicheskaya purpura, nekrotizující vaskulitida, horečka.

Kontraindikace

- Anurija;

- Vyjádřeno v lidské ledviny (CC<30 ml / min);

- Historie angioedému, přidružen k předchozímu ACE inhibitorem;

- Dědičný nebo idiopatický angioedém;

- Primární hyperaldosteronismus;

- Addisonova nemoc;

- Porfyrie;

- Dětství a dospívání nahoru 18 léta (Účinnost a bezpečnost nebyla stanovena);

- Přecitlivělost na léčiva nebo sulfonamidy.

FROM opatrnost je třeba předepisovat s oboustrannou stenózou renální arterie nebo stenózou arterie u solitérní ledviny, porucha funkce ledvin (CC 30-75 ml / min), Výrazné aortální stenóza nebo hypertrofická subaortic stenóza, idiopatické, CHD, cerebrovaskulární onemocnění (vč. cerebrovaskulární insuficience), chronické srdeční selhání, závažné autoimunitní systémová onemocnění pojivové tkáně (vč. SLE, sklerodermie), potlačení krvetvorby kostní dřeně, cukrovka, hyperkalémie, stav po transplantaci ledviny, závažné jaterní dysfunkce a / nebo ledvin, stavy, doprovázen poklesem v BCC (v důsledku diuretické léčby, a zároveň omezit příjem soli, průjem a zvracení), podagre, Starší pacienti.

Těhotenství a kojení

Lék je kontraindikován v těhotenství. V případě těhotenství, lék by měl být okamžitě přerušena.

Pokud je to nutné, jmenování během kojení by měl rozhodnout otázku ukončení kojení.

Upozornění

Na začátku léčby se může vyvinout hypotenze (u pacientů s těžkým srdečním selháním, hyponatrémie, těžká renální insuficience, hypertenze nebo dysfunkce levé komory a, zvláště, u pacientů s hypovolémií kvůli diuretické terapie, sůl bez stravy, průjem, zvracení nebo hemodialýza). Hypotenze po první dávce a její závažnější následky je vzácný jev a procházející. Je možné, aby se zabránilo zrušení diuretik, Pokud možno, před ošetřením Enap^®-NL 20.

V případě hypotenze je nutné uložit pacienta na zádech s nízkým čelem, a, pokud je to nutné, upraví se bcc infuzi fyziologického roztoku. Přechodná hypotenze není kontraindikací pro další léčbu. Po normalizaci krevního tlaku a doplnění objemu, Pacienti obecně tolerovat další přeočkování.

Bezpečnostní opatření by měl být předepisován pacientům s poruchou funkce ledvin (CC 30-75 ml / min). Pacienti, přičemž hydrochlorothiazid, může vyvinout azotémie. U pacientů s poruchou funkce ledvin může vykazovat známky akumulace léčiva. Je-li to nutné, může být použita kombinace enalaprilu s nižším počtem hydrochlorothiazidu nebo kombinační terapii s enalaprilu a hydrochlorothiazidu by měly být zrušeny.

Je třeba se vyhnout v Enap^®-NL 20 Pacientům s oboustrannou stenózou renální arterie nebo stenózou renální tepny u solitérní ledviny, tk. možné zhoršení funkce ledvin až do vývoje akutního renálního selhání (účinek enalaprilu). Proto je nezbytné monitorovat funkci ledvin před a v průběhu léčby.

Bezpečnostní opatření by měl být předepisován pacientům s ischemickou chorobou srdeční, závažná cerebrovaskulární onemocnění, aortální stenóza nebo jiné stenóza, zabránění výtoku krve z levé komory, těžká ateroskleróza, u starších pacientů a to z důvodu rizika hypotenze a zhoršení srdeční perfuze, mozek a ledviny.

Vyžaduje pravidelné sledování hladiny elektrolytů v séru během léčby Enap^®-NL 20 identifikovat potenciální nerovnováhy a včasné přijetí nezbytných opatření. Stanovení elektrolytů v séru, je nutné, aby u pacientů s prodlouženou průjmem, zvracení a dostat se do / infuze.

Pacienti, přičemž Enap^®-NL 20, budete muset rozpoznat příznaky nerovnováhy elektrolytů, jako je sucho v ústech, žízeň, slabost, ospalost, ochablost, podráždění, svalové bolesti nebo křeče (hlavně tele sval), snížení krevního tlaku, tachykardie, oligurie a gastrointestinální poruchy (nevolnost, zvracení).

Enap^®-NL 20 To by měl být používán s opatrností u pacientů se selháním jater nebo pokročilého onemocnění jater, tk. hydrochlorothiazid může vyvolat jaterní kóma i při minimální rušení elektrolytů.

Během léčby, Enap^®-NL 20 Je možné pozorovat, a občas hypomagnesémii – hyperkalcémie, Výsledný nárůst vylučování hořčíku a pomalého vylučování kalcia pod vlivem hydrochlorothiazidu. Výrazné zvýšení hladiny vápníku v séru může být příznakem skrytého hyperparathyroidismu.

U některých pacientů v důsledku hydrochlorothiazidu může dojít k zhoršení hyperurikemie či dnu. Pokud dojde ke zvýšení koncentrace kyseliny močové v krevním séru, léčba by měla být přerušena. To může být obnoveno po normalizaci laboratorních hodnot a následně se koná pod jejich kontrolou.

Opatrnost je nutná u všech pacientů, léčeni perorálních antidiabetik nebo inzulinu, tk. Hydrochlorothiazid může zmírnit, enalapril a posílit jejich činnost. U pacientů s diabetem by měly být monitorovány, pokud je to nutné, mohou vyžadovat úpravu dávkování antidiabetik.

Pokud se setkáte s angioedém obličeje nebo krku je obvykle dostačující přerušení léčby a podávání antihistaminik pacientů. V závažnějších případech, (otok jazyka, hltanu a hrtanu) Epinefrin by měl být jmenován (adrenalin) a že je nezbytné zachovat otevřený dýchací cesty (intubacieй nebo laringotomieй).

Antihypertenzní účinek Enap^®-NL 20 mohou být zesíleny po sympatektomie.

Kvůli zvýšené riziko anafylaktické reakce by neměl být předepisován Enap^®-NL 20 Pacienti, hemodialýza s polyakrylonitrilových membrán, podstupují aferézu s dextransulfátem a bezprostředně před desenzibilizace na vosí či včelí jed.

Během léčby, Enap^®-NL 20 může dojít hypersensibilní reakce u pacientů bez předchozího alergií nebo astmatem.

Hlášeny zhoršení SLE.

Několik případů akutního selhání jater s cholestatickou žloutenkou, nekróza jater a smrt během léčby ACE inhibitory. Příčina těchto syndromů není zcela jasné. Máte-li žloutenku a zvýšení jaterních enzymů, léčba by měla být okamžitě zastavena, a pacienti by měli být sledováni.

Opatrnost je také nutná u pacientů, dostávají sulfonamidy nebo perorálních antidiabetik skupiny sulfonylmočovin (možné cross-přecitlivělost).

Pacienti, užívání antihypertenziv, po velkých chirurgických výkonech při celkové anestézii, enalapril může blokovat tvorbu angiotensinu II, druhotném kompenzačním uvolnění reninu. Pokud váš lékař navrhne tento mechanismus arteriální hypotenze, léčba může být zaměřena na zvýšení BCC.

Během léčby vyžaduje pravidelné sledování počtu bílých krvinek, zvláště u pacientů s onemocněním pojivové tkáně nebo ledvin.

Během léčby vyžaduje pravidelné monitorování hladiny elektrolytů, Glukóza, močovina, kreatininu, jaterních enzymů, a a vylučování proteinů.

Léčba Enap^®-NL 20 To by mělo být přerušeno před studiu funkce příštítných tělísek.

Účinky na schopnost řídit vozidla a řídících mechanismů

Enap^®-NL 20 To nemá žádný vliv na schopnost řídit auto nebo obsluhovat stroje, Nicméně, někteří pacienti, především v počátku léčby se mohou objevit hypotenze a závratě, To může snížit schopnost řídit vozidlo a obsluhovat stroje. Takže na začátku léčby se doporučuje, aby se zabránilo řízení auta, práce se stroji a ostatní práce, vyžadující soustředění pozornosti, dokud, až do výhodného léčebné odpovědi.

Nadměrná dávka

Příznaky: zvýšená diuréza, výrazné snížení krevního tlaku s bradykardií nebo jinými srdečními arytmiemi, křeče, částečná paralýza, paralytický ileus, poruchy vědomí (včetně toho, kdo), selhání ledvin, porušení AAR, rovnováhy elektrolytů v krvi.

Léčba: pacienta do polohy vleže na zádech low čelo. V lehčích případech je ukázáno výplach žaludku a požití solného roztoku, V závažnějších případech, – Opatření ke stabilizaci krevního tlaku – v / v roztoku chloridu sodného, plazmové expandéry. Pacient musí být monitorován krevní tlak, Srdeční Tep, dechová frekvence, koncentrace v séru močoviny, kreatininu, elektrolyty a diuréza, v případě potřeby – v / se zavedením angiotensinu II, hemodialýzy (rychlost vylučování enalaprilatu – 62 ml / min).

Lékové interakce

Současná léčba s jinými antihypertenzivy, ʙarʙituratov, tricyklická antidepresiva, fenothiazin, Opioidní analgetika, Ethanol zvyšuje antihypertenzní účinek Enap^®-NL 20.

Analgetika a nesteroidní antirevmatika, velké množství soli v potravinách, Současné užívání cholestyraminu nebo kolestipolem snížit účinek Enap^®-NL 20.

Současné používání Enap^®-NL 20 léků Lithium a může vést k otravě lithium, tk. enalapril a hydrochlorothiazid snižovat vylučování lithia. Nutné kontrolovat koncentrace lithia v krevním séru, a pokud je to nutné, – úprava dávky. Pokud je to možné, vyhněte se současnému ošetření Enap^®-NL 20 a přípravky lithiové.

Současné používání Enap^®-NL 20 a NSAID a analgetika (vzhledem k inhibuje syntézu prostaglandinů) Enalapril může snižovat účinnost a zvýšit riziko zhoršení funkce ledvin a / nebo pro srdeční selhání. U některých pacientů se může také snížit antihypertenzní účinek enalaprilu, takže pokud musíte použít tuto kombinaci ukazuje ovládací prvek.

Současné používání kalium šetřících diuretik (spironolakton, amilorid, triamteren) léky nebo draselného může vést k hyperkalémii.

Současné užívání allopurinolu, cytostatika, systémové kortikosteroidy nebo imunosupresiva mohou vést k leukopenie, anémie nebo pancytopenie, proto vyžaduje pravidelné monitorování formule krvi.

To ohlásil rozvoj akutního selhání ledvin u dvou pacientů po transplantaci ledviny, současného příjmu enalapril a cyklosporin. Očekávaný, , že akutní renální selhání je důsledkem snížené průtok krve ledvinami, cyklosporin indukované, a snížení glomerulární filtrace, způsobené enalaprilu. Proto je třeba dbát při používání enalapril a cyklosporin.

Současné použití sulfonamidů a perorálních antidiabetik sulfonylmočovin může způsobit hypersenzitivní reakce (možné cross-přecitlivělost).

Je třeba dbát při používání Enap^®-NL 20 s srdečními glykosidy. Možné hypovolémie, hypokalémie a hypomagnesémii může zvyšovat toxicitu glykosidy.

Současné používání Enap^®-NL 20 kortikosteroidy zvyšuje riziko hypokalemií.

Při použití Enap^®-NL 20 a teofylinu, Enalapril může snížit T_1/2 teofillina.

Při použití Enap^®-NL 20 a cimetidin mohou zvýšit T_1/2 Enalapril.

Riziko hypotenze se během celkové anestezie nebo svalu zvýšil na uvolnění aplikace nedepolyariziruyuschih (např, tuʙokurarina).

Podmínky zásobování lékáren

Léčivo je šířen pod lékařský předpis.

Podmínky a termíny

Lék by měl být chráněn před vlhkostí, přístupné dětem při teplotě nepřesahující 25 ° C. Doba použitelnosti – 3 rok.