Авандамет — инструкция по применению лекарства, struktura, Kontraindikace

Aktivní materiál: Metformin, Rosiglitazon
Když ATH: A10BD03
CCF: Perorálních antidiabetik
ICD-10 kódy (svědectví): E11
Výrobce: GlaxoSmithKline (Británie)

Avandamet: léková forma, Složení a balení

Pills, Film-coated žlutá barva, Oválný, Ryté “GSK” na jedné straně a “1/500” – další.

Pomocné látky: karboksimetilkrahmal, Valium 3SR, mikrokrystalická celulóza, monohydrát laktózy (Pelety rosiglitazon); povidon 29-32, Valium 3SR, mikrokrystalická celulóza, magnesium-stearát (Pelety metformin).

Složení skořepiny: Žlutá Opadry I (Valium 6SR, Oxid titaničitý, makrogol 400, žlutý oxid železitý).

14 PC. – puchýře (1) – kartonové krabice.
14 PC. – puchýře (2) – kartonové krabice.
14 PC. – puchýře (4) – kartonové krabice.
14 PC. – puchýře (8) – kartonové krabice.

Pills, Film-coated Růžová barva, Oválný, Ryté “GSK” na jedné straně a “2/500” – další.

Pomocné látky: karboksimetilkrahmal, Valium 3SR, mikrokrystalická celulóza, monohydrát laktózy (Pelety rosiglitazon); povidon 29-32, Valium 3SR, mikrokrystalická celulóza, magnesium-stearát (Pelety metformin).

Složení skořepiny: Pink Opadry I (Valium 6SR, Oxid titaničitý, makrogol 400, červený oxid železa).

14 PC. – puchýře (1) – kartonové krabice.
14 PC. – puchýře (2) – kartonové krabice.
14 PC. – puchýře (4) – kartonové krabice.
14 PC. – puchýře (8) – kartonové krabice.

Pills, Film-coated žlutá barva, Oválný, Ryté “GSK” na jedné straně a “2/1000” – další.

Pomocné látky: Valium 3SR, sodná sůl karboxymethylškrobu, monohydrát laktózy, mikrokrystalická celulóza (dlya granule rosiglitazon); povidon 29-32, Valium 3SR, mikrokrystalická celulóza, magnesium-stearát (Pelety metformin).

Složení skořepiny: Žlutá Opadry I (Valium 6SR, Oxid titaničitý, makrogol 400, žlutý oxid železitý).

14 PC. – puchýře (1) – kartonové krabice.
14 PC. – puchýře (2) – kartonové krabice.
14 PC. – puchýře (4) – kartonové krabice.
14 PC. – puchýře (8) – kartonové krabice.

Pills, Film-coated Růžová barva, Oválný, Ryté “GSK” na jedné straně a “4/1000” – další.

Pomocné látky: Valium 3SR, sodná sůl karboxymethylškrobu, monohydrát laktózy, mikrokrystalická celulóza (dlya granule rosiglitazon); povidon 29-32, Valium 3SR, mikrokrystalická celulóza, magnesium-stearát (Pelety metformin).
Složení skořepiny: Pink Opadry I (Valium 6SR, Oxid titaničitý, makrogol 400, červený oxid železa).

14 PC. – puchýře (1) – kartonové krabice.
14 PC. – puchýře (2) – kartonové krabice.
14 PC. – puchýře (4) – kartonové krabice.
14 PC. – puchýře (8) – kartonové krabice.

* mezinárodní nechráněný název, doporučuje WHO – Rosiglitazon.

Avandamet: farmakologický účinek

Kombinovaný hypoglycemic lék pro orální použití. Složení Avandameta obsahuje dvě aktivní složky s doplňujícím se mechanismem účinku, že zlepšení kompenzace diabetu u pacientů s diabetes mellitus 2: rosiglitazon maleát, patřící do třídy thiazolidindiony, metformin-hydrochlorid a, biguanid třída zástupce. Mechanismus účinku thiazolidindiony spočívá především v posilování citlivost cílových tkání na insulin, vzhledem k tomu, biguanidy působí hlavně snížením endogenní produkce glukózy v játrech.

Rosiglitazon – selektivním agonistou PPARy (peroxisomální aktivovaný proliferátorem gama) receptor jádro, týkající se antidiabetik ze skupiny thiazolidindiony. Zlepšuje kontrolu glykémie zvýšením citlivosti na inzulín v cílových tkáních klíčových, jako tukové tkáně, kosterní svaly a játra.

Známý, , že rezistence na inzulín hraje důležitou roli v patogenezi diabetu typu 2. Rosiglitazon zlepšuje metabolická kontrola tím, že sníží hladinu glukózy v krvi, cirkulujícího inzulínu a volné mastné kyseliny.

Hypoglykemického aktivita rosiglitazonu prokázána v experimentálních studiích na modelech diabetes mellitus typu 2 zvěř. Rosiglitazon zachovává funkce β-buněk, jak dokládá zvýšení hmotnosti Langerhansových ostrůvků pankreatu a zvýšení jejich inzulínu, a brání vzniku závažné hyperglykémie. Rovněž bylo zjištěno,, že rosiglitazon výrazně zpomaluje rozvoj renální dysfunkce a systolického krevního tlaku. Rosiglitazon nestimuloval pankreatickou sekreci inzulinu nezpůsobuje hypoglykémii a u potkanů ​​a myší.

Zlepšení kontroly glykémie je doprovázeno klinicky významné snížení koncentrace inzulínu v krevním séru. Také snižuje koncentraci prekurzorů inzulínu, že, jak je obyčejně věřil, jsou rizikovými faktory pro kardiovaskulární choroby. Jedním z klíčových výsledky léčby s rosiglitazonem je výrazné snížení koncentrace volných mastných kyselin.

Metformin Je členem skupiny biguanidů, které působí hlavně snížením endogenní produkce glukózy v játrech. Metformin snižuje jak bazální, a koncentrace glukózy v plazmě po jídle. Není stimulovat sekreci inzulinu, a proto nezpůsobuje hypoglykémii. Tady jsou 3 možný mechanismus účinku metforminu: snížení produkce glukózy v játrech inhibicí glukoneogeneze a glykogenolýzy; zvýšená citlivost na inzulin ve svalové tkáni, zvýšení spotřeby a využití glukózy periferních tkání; zpoždění vstřebávání glukózy ze střeva.

Metformin stimuluje tvorbu intracelulárního glykogenu, aktivace enzymu glykogen synthasu. To zvyšuje aktivitu všech druhů transportérů transmembrane glukózy. Lidé, bez ohledu na druh akčního glikemiyu, Metformin zlepšuje metabolismus lipidů. Kdy je metformin v terapeutických dávkách v střednědobých a dlouhodobých klinických studií prokázaly,, Metformin snižuje koncentraci celkového cholesterolu, LDL cholesterol a triglyceridy.

Vzhledem k odlišné, ale doplňujícím se mechanismem účinku, kombinovaná léčba s rosiglitazonem a metforminem vede k synergickým zlepšením kontroly glykemie u pacientů s diabetes mellitus 2.

Farmakokinetika

Vstřebávání

Avandamet

Studie bioekvivalence Avandameta (4 mg / 500 mg) nalezeno, že obou složek léčiva, rosiglitazon a metformin, Tablety byly bioekvivalentní rosiglitazon maleát na 4 mg tablety a metformin hydrochlorid 500 mg v jejich současné použití. Tato studie také prokázala odpovídalo dávce rosiglitazonu v kombinované formulaci 1 mg / 500 mg 4 mg / 500 mg.

Příjem potravy nemění AUC rosiglitazonu a metforminu. Ve stejnou dobu, Současný příjem potravy vede ke snížení C_max Rosiglitazon – 209 ng / ml, ve srovnání s 270 ng / ml, a nižší C_max metformin – 762 ng / ml, ve srovnání s 909 ng / ml; a zvýšení T_max Rosiglitazon – 2.56 h v porovnání s 0.98 h a metformin – 3.96 žádná, ve srovnání s 3 žádná.

Rosiglitazon

Po perorálním podání v dávkách rosiglitazonu 4 mg nebo 8 mg Absolutní biologická dostupnost rosiglitazonu je kolem 99%. C_max rosiglitazon dosáhl přibližně 1 h po požití. V rozsahu terapeutických dávek rosiglitazonu koncentrace v plazmě je přibližně úměrný jeho dávce.

Přijetí rosiglitazonu s jídlem nemění AUC, ale ve srovnání se stavem nalačno, mírný pokles C_max (o 20-28%) a zvýšení T_max (1.75 žádná).

Tyto malé změny klinicky nevýznamné, Proto rosiglitazon lze užívat bez ohledu na jídlo. Zvyšování pH žaludečního obsahu nebude mít vliv na absorpci rosiglitazonu.

Metformin

Po perorálním podání metformin T_max je o 2.5 žádná, v dávkách 500 mg nebo 850 mg absolutní biologická dostupnost u zdravých jedinců je přibližně 50-60%. Absorpce metforminu saturabilní a neúplná. Po orálním neabsorbovaná frakce, obnaruzhivaemaя v Calais, byl 20-30% dávka.

Očekávaný, že absorpce metformin je nelineární. Kdy je metformin v běžných dávkách a obvyklém dávkovacím režimu C_ss v plazmě jsou dosaženy v rámci 24-48 h a obsahují, obvykle, méně 1 ug / ml. V kontrolovaných klinických studiích, C_max Metformin nepřesahuje 4 ug / ml, Dokonce i poté, co vzal maximální dávku.

Simultánní jíst snižuje rozsah absorpce metforminu a poněkud snižuje rychlost absorpce. Po orálním podání dávky metformin 850 mg při jídle jeho C_max snížena 40% AUC и – na 25%, T_max se zvýší o 35 m. Klinický význam těchto změn není znám.

Rozdělení

Rosiglitazon

PROTI_d rosiglitazon je přibližně 14 l, a celková plazmatická clearance – o 3 l /. Vysoký stupeň vazby na bílkoviny plazmy – o 99.8%, To není závislé na koncentraci a věku pacienta. V současné době neexistuje údaje o nečekaná kumulace rosiglitazonu v jeho příjmu 1-2 x / den.

Metformin

Metformin vazba na plazmatické bílkoviny je zanedbatelná. Metformin proniká do erytrocytů. C_max Blood níže, než C_max v plazmě a dosáhl zhruba ve stejnou dobu. Červené krvinky, pravděpodobně, Oni jsou sekundární distribuční kompartment.

Průměrný V_d To se pohybuje v rozmezí 63 na 276 l.

Metabolismus

Rosiglitazon

Vystavený k intenzivnímu metabolismu, Zobrazuje se ve formě metabolitů. Hlavní metabolické dráhy jsou N-demetylace a hydroxylace, a následnou konjugací s kyselinou glukuronovou a síranu. Metabolity rosiglitazonem nevlastní farmakologickou aktivitu.

Studie in vitro prokázaly,, že je rosiglitazon metabolizován převážně izoenzym CYP2C8 a v mnohem menší míře – изоферментом CYP2C9.

Na základě in vitro podmínkách rosiglitazon nemá žádný významný inhibiční účinek na CYP1A2 isozymů, CYP2A6, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A и CYP4A , takže je nepravděpodobné,, že in vivo vstoupí v klinicky relevantních metabolických interakcí s léčivy, Tyto jsou metabolizovány cytochromem P450 izoenzymů systému. V rosiglitazon vitro mírně inhibuje CYP2C8 (inhibiční koncentrace – 18 mmol) a slabě inhibuje CYP2C9 (inhibiční koncentrace – 50 mmol). Zkoumání interakce rosiglitazonu s warfarinem prokázaly, in vivo, rosiglitazonem, který není interakci s CYP2C9 substráty.

Metformin není metabolizován a vylučován v nezměněné formě ledvinami. Člověk není identifikován všech metabolitů metformin.

Dedukce

Rosiglitazon

Celková plazmatická clearance rosiglitazonu je přibližně 3 l /, a jeho finální T_1/2 je přibližně 3-4 žádná. V současné době neexistuje údaje o nečekaná kumulace rosiglitazonu v jeho příjmu 1-2 x / den. O 2/3 orální dávka rosiglitazonu vylučován ledvinami, o 25% zobrazí přes střeva. Při nezměněném rosiglitazon není detekován v moči, audio ve výkalech. Konečný T_1/2 metabolitů je asi 130 žádná, Je to naznačuje velmi zpomalovat jejich chov. Opakované požití rosiglitazonu nevyloučila kumulaci jeho metabolitů v plazmě, Zejména hlavního metabolitu (paragidroksisulьfata), jehož koncentrace, pravděpodobně, může zvýšit 5 doba.

Metformin

Vylučuje v nezměněné formě ledvinami glomerulární filtrací a tubulární sekrecí. Renální clearance metforminu je u konce 400 ml / min. Jakmile je uvnitř konečného T_1/2 Metformin je o 6.5 žádná.

Farmakokinetika ve zvláštních klinických situacích

Nebyly zjištěny žádné významné rozdíly ve farmakokinetice rosiglitazonu podle pohlaví, věk.

Nebyly zjištěny žádné významné rozdíly ve farmakokinetice rosiglitazonu u pacientů s poruchou funkce ledvin, stejně jako při chronické dialýze.

U pacientů se středně těžkou a těžkou poruchou funkce jater (Třídy B a C na Child-Pugh) C_max a AUC byly 2-3 krát vyšší, což bylo důsledkem zvýšené vazbě na plazmatické proteiny a snížení clearance rosiglitazon.

U pacientů s poruchou funkce ledvin, renální clearance snižuje úměrně ke snížení QC, a, Tudíž, zvyšuje T_1/2 , Výsledkem je, že koncentrace metforminu v plazmě.

Avandamet: svědectví

Diabetes mellitus typu 2:

- Pro kontroly glykémie v špatnou stravou nebo monoterapii metforminem nebo thiazolidindionem derivátů, nebo je-li předchozí kombinovaná léčba thiazolidindion a metformin (duální terapie);

- Pro kontroly glykémie v kombinaci s sulfonylurea (trojitá terapie).

Avandamet: dávkovací režim

Léčivo je předepsána dospělý.

Dávkovači režim je vybrán a nastavit individuálně.

Avandamet lze užívat bez ohledu na jídlo. Příjem Avandameta během jídla nebo po jídle snižuje nežádoucí účinky na gastrointestinální systém, vzhledem k metforminu.

Doporučená počáteční dávka pro Dospělý kombinace rosiglitazon / metformin je 4 mg / 1000 mg. Denní dávka kombinace rosiglitazonu / metforminu může být zvýšena pro zachování individuální řízení glykémie. Dávka by měla být postupně zvýšena na maximum – 8 mg rosiglitazon / metformin 2000 mg za den.

Pomalé zvyšování dávky může oslabit nežádoucí účinky na trávicí systém (Metformin je způsobena především). Dávka by měla být postupně zvyšována 4 mg / den pro rosiglitazon a / nebo 500 mg / den pro metformin. Terapeutický efekt se po úpravě dávky se nemusí zobrazit u 6-8 týdny pro rosiglitazon a 1-2 týdny až metformin.

Při přechodu z jiných perorálních antidiabetik, kombinace rosiglitazonu a metforminu by mělo vzít v úvahu aktivitu a trvání dřívějších drog.

Při přechodu z rosiglitazonem + metforminem jako monoterapiemi pro léčbu Avandametom úvodní kombinační dávky rosiglitazonu a metforminu by mělo být založeno na již obdrželi dávky rosiglitazonu a metforminu.

Úpravy dávkování jedné složky Avandameta, rosiglitazon nebo metformin, To může vyžadovat kombinované použití s ​​jinými drogami.

V Starší pacienti Počáteční a udržovací dávka by měla být odpovídajícím způsobem upravit Avandameta, Vzhledem k tomu, že pravděpodobnost poklesu funkce ledvin. Jakákoliv úprava dávky by měla být založena na funkci ledvin, které by měly být průběžně sledovány.

V Pacienti s poruchou funkce jater mírného (Třída A /6 bodů nebo méně / pro Child-Pugh) nevyžaduje režim korekce rosiglitazon. Vzhledem k tomu, jaterní dysfunkce, je jedním z rizikových faktorů v léčbě laktátové acidózy s metforminem, kombinace rosiglitazonu s metforminem se nedoporučuje u pacientů s poruchou funkce jater

Pacienti, přijímání AVANDAMET v kombinaci se sulfonylmočovinou, počáteční dávka rosiglitazonu na recepci by mělo být Avandameta 4 mg / den. Zvýšení dávky rosiglitazon až 8 mg / den by mělo být provedeno s opatrností po vyhodnocení rizika nežádoucích reakcí, spojena s retencí tekutin.

Avandamet: vedlejší efekt

Četnost výskytu nežádoucích účinků je reprezentován následujícím odstupňováním: Často (≥1 / 10), často (≥1 / 100, <1/10), někdy (≥1 / 1000, <1/100), zřídka (≥1 / 10 000, <1/1000), zřídka (<1/10 000).

Kombinace rosiglitazon + metformin

Nežádoucí účinky, dojít při léčbě drogové Avandamet, To může být způsobeno tím obou účinných složek, členové léku.

Rosiglitazon

Kategorie jsou definovány v frekvenci v porovnání s frekvencí nežádoucích účinků při léčbě drogové nebo placebo srovnání, spíše než absolutní hodnoty těchto nežádoucích reakcí, , které mohou být spojeny s rosiglitazonem. U nežádoucích účinků závislých na dávce kategorie frekvence odráží maximální dávku rosiglitazon. Kategorie dle frekvencí neuvažují další faktory, včetně rozdílů v trvání studia, předchozí stav a výchozí charakteristiky pacientů. Kategorie nežádoucí frekvenční odezvy jsou definovány na základě klinických studií a nemusí odrážet frekvenci nežádoucích účinků v klinické praxi.

Údaje, získané v klinických studiích

P – rosiglitazon, M – metformin, FROM – sul'fonilmočevina

V post-marketingového období, zaznamenal následující nežádoucí účinky

Na straně imunitního systému: zřídka – anafylaktické reakce.

Kardiovaskulární systém: zřídka – Chronické srdeční selhání / plicní edém.

Zprávy o vývoji těchto nežádoucích účinků byly získány pro rosiglitazon, použitý jako monoterapii nebo v kombinaci s jinými antidiabetiky. Známý, že riziko vzniku srdečního selhání se významně zvýšila v diabetických pacientů v porovnání s pacienty, non-diabetes.

Ze zažívacího systému: vzácně zjištěné zprávy poruchy funkce jater, doprovázené zvýšením koncentrace jaterních enzymů, Nicméně, příčinná souvislost mezi léčbou s rosiglitazonem a jaterní dysfunkce nebyla stanovena.

Podkožní tkáně a kůže: zřídka – angioedém, kopřivka, vyrážka, svědění.

Na straně orgánu zorného: zřídka – makulární edém.

Metformin

Údaje z klinických studií a post-marketingového období,

Ze zažívacího systému: Často – dyspepsie (nevolnost, zvracení, průjem, žaludeční potíže, anorexie). Hlavně vyvinut jmenování léku v vysokých dávkách a včasné léčby, ve většině případů, jsou samy. Často – kovová chuť v ústech.

Dermatologické reakce: zřídka – эritema (u pacientů s přecitlivělostí byl, především, mírný).

Ostatní: zřídka – Laktátová acidóza, Nedostatek vitamínu B₁₂.

Avandamet: Kontraindikace

- Srdeční selhání (I-IV funkční třída NYHA klasifikace);

- Akutní nebo chronické onemocnění,, což má za následek hypoxii tkání (např, srdeční nebo respirační selhání, nedávný infarkt myokardu, otřes);

- Selhání jater;

- Alkoholismus, akutní intoxikace alkoholem;

- Diabetická ketoacidóza;

- Diabetická precoma;

- Selhání ledvin (sérového kreatininu 135 mol / l pro muže a další 100 mmol / l u žen a / nebo CC méně než 70 ml / min);

- Akutní stavy s rizikem selhání ledvin (degidratatsiya, závažné infekce, otřes);

- Intravaskulární podání kontrastních látek obsahujících jód;

- Současné podávání inzulínu;

- Přecitlivělost na lék.

Avandamet: Těhotenství a kojení

V současné době nejsou k dispozici dostatečné údaje o užívání léku u těhotných žen. Bylo popsáno, o schopnosti rosiglitazonu, aby procházet placentou u lidí a je nalézán ve fetálních tkáních. U těhotných žen s diabetem se obvykle doporučuje předepsat inzulín. Těhotné ženy Avandamet mohou být přiřazeny pouze, očekávaný přínos pro pacienta nepřeváží potenciální riziko pro plod.

V současné době není k dispozici dostatek údajů o užívání u kojících žen Avandameta. Není známo, zda Avndamet dostane do mateřského mléka. Kojící ženy, trpí cukrovkou, Obvykle se doporučuje předepsat inzulín. Avandamet kojící ženy mohou být podávány pouze v případě, očekávaný přínos převáží potenciální riziko pro dítě.

Avandamet: Speciální instrukce

Kombinace metformin + rosiglitazon, vč. Avandamet, Tato metoda je účinná pouze při zachování endogenní produkci inzulínu, takže lék by neměl být předepisován pro léčbu pacientů s diabetes mellitus typu 1.

Zvýšením léčbu inzulínem citlivosti s kombinovanou metforminu rosiglitazonem + žen před menopauzou s anovulací a inzulinovou rezistencí (např, pacienti se syndromem polycystických ovarií) To by mohlo vést k obnovení ovulace. Takoví pacienti mohou otěhotnět. Ženy premenopauzové věku užívaly rosiglitazon v průběhu klinických studií. Hormonální nerovnováha pozorované v experimentu, ale během léčby rosiglitazonem ženami nemá žádné významné nežádoucí účinky, doprovázeno poruchy menstruace. V případě porušení menstruačního cyklu by měl kriticky zhodnotit proveditelnost pokračující léčby Avandametom.

Vzhledem k akumulaci metforminu ve vzácných případech, vážné metabolické komplikace – Laktátová acidóza, zejména ve skupině pacientů s diabetem s klinicky významným poškozením ledvin. Před zahájením léčby s metforminem a, Tudíž, kombinace rosiglitazonu + metforminu, třeba posoudit související rizika laktátové acidózy, např, nedostatečně kompenzovaný diabetes, ketóza, dlouhý půst, nadměrné pití, abnormální funkce jater (vč. selhání jater) a jakoukoliv chorobu, doprovázeno hypoxii tkání. Při podezření na acidózu, je nutné, aby okamžitě a hospitalizovaných pacientů zrušit AVANDAMET.

Existují pouze omezené údaje o užívání rosiglitazonu léčbě pacientů se závažnou renální nedostatečností. Metformin je vylučován ledvinami, tak před ošetřením Avandametom pokračujte v pravidelných intervalech, je nutné určit koncentrace sérového kreatininu. Zvláštní pozornost by měla být věnována pacientům se zvýšeným rizikem selhání ledvin, např, Starší pacienti, nebo nevolnosti, stav, který může být spojena se sníženou funkcí ledvin (dehydratace, závažná infekce nebo šok). Avandamet by neměl být předepisován pacientům s koncentrací kreatininu v séru více 135 mmol / l u mužů nebo 110 mmol / l u žen.

U pacientů se sníženou funkcí jater mírnou (6 bodů nebo méně na dítě-Pugh) snížit dávka rosiglitazonu není nutná. Ve stejnou dobu, vzhledem k, že jaterní dysfunkce je rizikovým faktorem pro rozvoj laktátové acidózy, spojená s metforminem, kombinace rosiglitazonu s metforminem se nedoporučuje u pacientů s poruchou funkce jater.

Thiazolidindion deriváty, vč. rosiglitazon, mohou vyvolat nebo zhoršit městnavé srdeční selhání. Po zahájení léčby a během rosiglitazon titrace dávky, vyžaduje pečlivé sledování pacienta lůžka pro následující známky a příznaky srdečního selhání: rychlé a výrazné zvýšení tělesné hmotnosti, dušnost, otok. S rozvojem příznaky srdečního selhání by mělo zvážit snížení dávky nebo zrušení Avandameta a předepsat léčbu v souladu se standardy léčbu srdečního selhání. Nedoporučujeme použití kombinace rosiglitazonu + metformin u pacientů se symptomatickým srdečním selháním. Lék je kontraindikován u pacientů se srdečním selháním I-IV funkční třídy NYHA klasifikace.

Pacienti s akutním koronárním syndromem (OKS) které nejsou zahrnuty v klinických studiích. Vzhledem k tomu, vývoj akutního koronárního syndromu zvyšuje riziko srdečního selhání, rosiglitazon se nedoporučuje u pacientů s ACS. Údaje o schopnosti rosiglitazonu zvyšovat riziko ischémie myokardu jsou nedostatečné. Retrospektivní analýza většinou krátkodobých klinických studiích s placebem, ale ne s referenčního přípravku, říká, že je spojení mezi přičemž rosiglitazon a nebezpečí ischémie myokardu. Tyto nálezy nebyly potvrzeny dlouhými klinických studií s léky srovnání (metformin a / nebo sulfonylmočovinou), a vztah mezi rosiglitazon a rizikem ischemie není nainstalován. Zvýšené riziko pro ischemického poškození myokardu u pacientů, je v klinických studiích v základní úpravě dusičnanů.

Také, tam je žádné spolehlivé údaje o vlivu orálních antidiabetik, vč. thiazolidindion skupina na stavu velkých cév u pacientů s diabetes mellitus 2.

Existují ojedinělé zprávy o rozvoj nebo zhoršení diabetického makulárního edému se sníženou zrakovou ostrostí. U těchto pacientů se často hlášeny na vývoj periferního edému. V některých případech, taková porušení byly vyřešeny po vysazení. Je třeba mít na paměti možnost této komplikace stížností pacienta k poklesu zrakové ostrosti.

Pacienti, Avandamet přijímání ternární kombinace s sulfonylmočovinou, může být riziko hypoglykémie závislé na dávce. Možná, je třeba snížit dávku drogy současně přijatého.

Metformin a, Tudíž, Avandamet je třeba zrušit 48 h před plánovanou operací v celkové anestezii a pokračovat v léčbě ne dříve než 48 hodiny po operaci.

V / v úvodu jódových kontrastních látek obsahujících v radiologických studiích může vést k selhání ledvin. Vzhledem k této, Avandamet jako léčiva, obsahující metformin, by měl být zrušen, aby vyšetření kontrastní rentgenové nebo během, pokračovat až po obdržení potvrzení o normální funkcí ledvin.

V podélném studii diabetes mellitus typu monoterapii 2 Pacienti, ne dříve léčeni orálních hypoglykemických léků, došlo k nárůstu v zlomenin u žen ve skupině rosiglitazonu (9.3%; 2.7 nehody 100 pacient-roků) ve srovnání s metforminem (5.1%; 1.5 Případ 100 pacient-roků) a glyburid / glibenklamid (3.5%; 1.3 Případ 100 pacient-roků). Většina registrovaných míst v rosiglitazon skupinu o předloktí zlomeniny, ruce a nohy. Možné zvýšené riziko zlomenin by mělo být zváženo při jmenování rosiglitazonu, zejména žen. Vyžaduje sledování kostí a udržování zdraví kostí v souladu s přijatým standardem péče.

V případě současného podávání s inhibitory nebo induktory CYP2C8 a současného použití kationtových léčiv, Výstup renální glomerulární sekrecí, To vyžaduje pečlivé sledování hladiny glukózy v krvi a úpravy dávky rosiglitazonu nebo metforminu.

Použití v pediatrii

V současné době neexistuje údaje o užívání této drogy v Děti a mladiství mladší 18 léta, Proto se užívání této drogy v této věkové skupině nedoporučuje.

Účinky na schopnost řídit vozidla a řídících mechanismů

Rosiglitazon a metformin nemají vliv na schopnost řídit vozidla a obsluhovat stroje.

Avandamet: předávkovat

V současné době žádné údaje o předávkování Avandameta. V klinických studiích dobrovolníci tolerovali jednorázovou perorální dávku až na rosiglitazon 20 mg.

Příznaky: předávkování metforminem (nebo doprovodná rizika laktátové acidózy) může vést k vývoji laktátové acidózy.

Léčba: Laktátová acidóza je zdravotní stav a vyžaduje léčbu v nemocnici. Doporučuje se, aby udržovací léčbu, ovládání klinický stav pacienta. Pro vylučování laktátu a metforminem by měla být použita hemodialýzu, Nicméně rosiglitazon není odstraňován hemodialýzou (vzhledem k vysokému stupni vazbou na proteiny).

Avandamet: léková interakce

Zvláštní výzkum, týkající se interakce Avandameta, neprovádí. Následující údaje odrážejí dostupné informace o interakci jednotlivých aktivních složek Avandameta (rosiglitazon a metformin).

Rosiglitazon

Gemfiʙrozil (inhibitor CYP2C8) dávka 600 mg 2 krát / den zvýšilo C_ss rosiglitazon v 2 doba. Takové zvýšení koncentrace rosiglitazonu spojené s rizikem na dávce závislých nežádoucích účinků, Proto kombinované použití Avandameta inhibitory CYP2C8 může vyžadovat snížení dávky rosiglitazonu.

Jiné inhibitory CYP2C8 způsobuje mírné zvýšení systémové koncentrace rosiglitazonu.

Rifampicin (CYP2C8 induktor) dávka 600 mg / den pro snížení koncentrace rosiglitazonu 65%. Proto pacienti, kteří si i rosiglitazon a enzymové CYP2C8 induktorů, nutné provádět pečlivé sledování hladiny glukózy v krvi, a, pokud je to nutné, změnit dávku rosiglitazon.

Opakované recepce rosiglitazon zvyšuje C_max a AUC metotrexátu 18% (90% CI: 11% – 26%) a 15% (90% CI: 8% – 23%), příslušně, ve srovnání se stejnou dávkou methotrexátu v nepřítomnosti rosiglitazonu.

Rosiglitazon v terapeutických dávkách, žádný významný vliv na farmakokinetiku a farmakodynamiku současně použit i pro jiné orálních hypoglykemických léků, včetně metformin, glibenclamid, glimepirid a akarbozu.

Bylo prokázáno,, že rosiglitazon nemá žádný klinicky významný vliv na farmakokinetiku S(-)-varfarina (substrát enzym CYP2C9).

Rosiglitazon nemá žádný vliv na farmakokinetiku a farmakodynamiku digoxinu a warfarinu nemění antikoagulační aktivitu druhé.

Tam byl také klinicky významná interakce mezi rosiglitazonem a nifedipinem nebo perorální antikoncepce (ethinyl estradiol a norethisteron) zatímco použití, což potvrzuje nízká pravděpodobnost interakce s léky rosiglitazon, které jsou metabolizovány CYP3A4, pokud.

Metformin

V akutní intoxikace alkoholem v průběhu léčby rosiglitazonem + kombinací metformin zvyšuje riziko vzniku laktátové acidózy, vzhledem k metforminu.

Kationtové drogy, , které jsou odvozeny od renální glomerulární sekrecí (v t. žádná. cimetidin) mohou interagovat s metforminem, soutěžit o společném systému eliminace (nezbytné provést pečlivé sledování hladiny glukózy v krvi, a mění, pokud je to nutné, pro léčbu současné použití kationtových léků, Výstup renální glomerulární sekrecí).

V / v zavedení rentgenových kontrastních látek obsahujících jód, To může vést k selhání ledvin, jehož výsledkem může být akumulace metforminu a rozvoj laktátové acidózy (metformin by mělo být přerušeno před radiografii, možné obnovení metformin ne méně než 48 hodin po X-ray a pozitivní přehodnocení funkce ledvin).

Přípravy, Aplikace, která vyžaduje zvláštní péči

GCS (systémová a lokální), агонисты b₂-adrenoreceptorov, Diuretika mohou způsobit hyperglykémii, takže pokud budete potřebovat současného používání Avandametom vyžadují častější kontrolu hladiny glukózy v krvi, zejména na počátku léčby; může vyžadovat úpravu dávky Avandameta, vč. zrušení drog.

ACE inhibitory mohou snižovat hladinu glukózy v krvi. Chcete-li používat současně nebo abstinenční by mělo být náležitě upravit dávku Avandameta.

Avandamet: podmínky výdeje z lékáren

Léčivo je šířen pod lékařský předpis.

Avandamet: podmínky skladování

Lék by měl být uchováván mimo dosah dětí na nebo nad 25 ° C. Doba použitelnosti – 2 rok.