Amaril

Aktivní materiál: Glimepirid
Když ATH: A10BB12
CCF: Perorálních antidiabetik
ICD-10 kódy (svědectví): E11
Když CSF: 15.02.01.02.01
Výrobce: Aventis Pharma Germany GmbH (Německo)

PHARMACEUTICAL FORM, SLOŽENÍ A BALENÍ

Pills Růžová barva, podlouhlý, plochý, dělicí čára na obou stranách, Ryté “NMK / logo” na obou stranách.

Pomocné látky: monohydrát laktózy, sodná sůl glykolátu škrobu, polyvidon 25 000, mikrokrystalická celulóza, magnesium-stearát, červený oxid železa (E172).

15 PC. – puchýře (2) – balení karton.

Pills zelená barva, podlouhlý, plochý, dělicí čára na obou stranách, Ryté “NMM / logo” na obou stranách.

Pomocné látky: monohydrát laktózy, sodná sůl glykolátu škrobu, polyvidon 25 000, mikrokrystalická celulóza, magnesium-stearát, žlutý oxid železitý (E172), indigokarmin.

15 PC. – puchýře (2) – balení karton.

Pills světle žlutá, podlouhlý, plochý, dělicí čára na obou stranách, Ryté “NMN / logo” na obou stranách.

Pomocné látky: monohydrát laktózy, sodná sůl glykolátu škrobu, polyvidon 25 000, mikrokrystalická celulóza, magnesium-stearát, žlutý oxid železitý (E172).

15 PC. – puchýře (2) – balení karton.

Pills modrý, podlouhlý, plochý, dělicí čára na obou stranách, Ryté “NMO / logo” na obou stranách.

Pomocné látky: monohydrát laktózy, sodná sůl glykolátu škrobu, polyvidon 25 000, mikrokrystalická celulóza, magnesium-stearát, indigokarmin.

15 PC. – puchýře (2) – balení karton.

Farmakologický účinek

Perorálních antidiabetik – generace sulfonylmočovinu III.

To stimuluje vylučování a uvolňování inzulinu z β-buněk slinivky břišní (slinivky akce), zvyšuje citlivost periferních tkání (sval a tuk) inzulín (vnepankreaticheskim akce).

Sulfonylmočoviny ovlivňují sekreci inzulinu uzávěrem kanálu na ATP-dependentní draselný, umístěné v cytoplazmatické membráně β-buňky pankreatu. Uzavřením kaliového kanálu, způsobují depolarizaci β-buněk, který usnadňuje otevření kalciových kanálů a zvýšit vstup vápníku do buněk. Glimepirid Náhrada vysoké rychlosti je spojen s a odpojený od proteinové β-buněk slinivky břišní (molekulová hmotnost 65 kd / SURX), který je spojen s ATP-dependentní draslíkové kanály, ale to se liší od konvenčních vazebných míst tradičních sulfonylmočovin (protein molekulová hmotnost 140 кД / SUR1). Tento proces způsobí uvolňování inzulinu exocytózou, vyznačující se tím, množství inzulínu vylučovaný výrazně méně, než pod vlivem tradičních sulfonylmočovin. Nejméně stimulační účinky glimepiridu na sekreci inzulínu a poskytuje nižší riziko hypoglykémie.

Kromě, lék má Extrapankreatickými akci, který zahrnuje snižování inzulínové rezistence, malý vliv na kardiovaskulární systém, antiaterogenní, antiagregantnoe, Antioxidační účinky.

Zvýšená využití glukózy z krve periferních tkáních (sval a tuk) To nastane přes specifických transportních proteinů (GLYUT1 a GLYUT4), se nachází v buněčných membránách. Transport glukózy v těchto tkáních u diabetu typu 2 To je omezena rychlostí glukózy využití etapy. Glimepiride se velmi rychle zvyšuje počet a aktivita molekul, přepravu glukózy (GLYUT1 a GLYUT4), což vede ke zvýšení absorpce glukózy perifericescimi tkání.

Glimepiride má slabé inhibiční účinek na ATP-dependentní draselné kanály cardiomyocytes. Při příjmu glimepirirda udržel schopnost metabolické adaptace na ischemii myokardu.

Glimepirid zvyšuje aktivitu glykosyl-fosfatidylinositol-specifickou fosfolipasou C, v izolovaných svalové a tukové buňky může korelovat callable lék lipogenesis a glikogenez.

Glimepiride inhibuje produkci glukózy v játrech prostřednictvím zvýšení intracelulární koncentrace fruktózy biphosphate-2.6, což zase brzdí glukoneogeneze.

Glimepiride selektivně ingibiruet COX a snižuje přeměnu kyseliny arachidonové na tromboxanu A2, To podporuje agregaci trombocytů, zajišťuje tak antitromboticescoe akce.

Glimepiride pomáhá normalizovat obsah lipidů, snižuje úroveň malovogo aldehydů v krvi, To vede k významnému snížení peroxidové oxidaci lipidů, To přispívá k antiaterogennomu působení drogy.

Amaryl^® zvyšuje úroveň endogenní α-tokoferol, aktivita katalázy, Глютатионпероксидазы a superoxid dismutázy, To pomáhá snížit závažnost oxidační stres, který je vždy přítomen u pacienta s diabetem.

Farmakokinetika

Farmakokinetické parametry byly podobné u pacientů různých pohlaví a různých věkových skupin.

Při srovnání údajů, jedno a více (2 x / den) vstup glimepiride, Našli jsme žádné spolehlivé rozdíly farmakokineticeskih parametry, velice málo a jejich variabilita mezi pacienty. Výrazné akumulace léku byl nepřítomen.

Vstřebávání

Po opakovaných příjem drogy v denní dávce 4 mg C_max v séru je přibližně 2.5 h a je 309 ng / ml; Je lineární vztah mezi dávkou a C_max, stejně jako mezi dávkou a AUC. Požití biodostupnost glimepiride je 100%. Příjem potravy nemá významný vliv na kůži, až na mírné zpomalení rychlosti stěhování.

Rozdělení

Pro glimepirida je charakteristická velmi nízká V_d (o 8.8 l), přibližně rovna V_d Bílkovina, vysoký stupeň vazby na plazmatické bílkoviny (více 99%) a nízké (o 48 ml / min).

Glimepiride se vylučuje v mateřském mléce a proniká placentární bariérou. Špatná proniknout BBB.

Metabolismus

Glimepiride je metabolizován v játrech za vzniku 2 neaktivní metabolity – gidroksilirovannogo a karboksilirovannogo deriváty, zjištěn v moči a stolice.

Dedukce

T_1/2 Když drog plazmatické koncentrace v séru, relevantní pro více dávkovací režim, je 5-8 žádná. Po požití vysokých dávek glimepiride T_1/2 mírně prodlužuje.

Po jednorázové perorální dávce glimepiridu, značené radionuklidem, 58% radioaktivní detekován v moči a 35% – Calais. Nemodifikované Účinná látka v moči nebyl nalezen.

T_1/2 gidroksilirovannogo a karboksilirovannogo metabolity glimepirida bylo asi 3-6 a h 5-6 žádná.

Farmakokinetika ve zvláštních klinických situacích

U pacientů s poruchou funkce ledvin (nízká QC) Tam byl trend zvýšení účetní glimepiride a snížení její průměrné koncentrace v séru, co, pravděpodobně, vzhledem k rychlejší clearance léčiva díky své nižší vazebné proteiny. Tak, v této skupině pacientů neexistuje žádné dodatečné riziko kumulace glimepiridu.

Svědectví

- Typ Diabetes mellitus 2 (v monoterapii nebo v kombinované terapii s metforminem, nebo inzulinu).

Režim dávkování

Včasná léčba Amaryl^® jmenovat 1 mg 1 Čas / den. Pokud je to nutné, může být denní dávka postupně zvýšena (intervaly 1-2 v týdnu) a v následujícím pořadí: 1 mg, 2 mg, 3 mg, 4 mg, 6 mg denně. Maximální doporučená denní dávka – 6 mg.

Čas a frekvence podávání léčiva s lékařem určuje pacienta životní styl. Denní dávka se podává v 1 recepce, obvykle, před a během snídaně nebo, Je-li denní dávka nebyla přijata, bezprostředně před nebo v době první vydatné jídlo.

Léčba, obvykle, dlouho.

Použít Amaryl^® v kombinaci s metforminem

S nedostatkem stabilizace koncentrace glukózy v krvi u pacientů, přičemž metformin, může být zahájena doprovodná terapie Amarilom^®. Pokud uložíte dávku léčby metforminem na předchozí úrovni Amarilom^® začíná s minimální dávkou 1 g, pak dávku postupně zvyšovat v závislosti na požadovanou úroveň kontroly glykemický, až do maximální denní dávky 6 mg.

Použít Amaryl^® v kombinaci s inzulínem

Kdy, Když nemůže dosáhnout normalizace koncentrace glukózy v krvi, přičemž maximální dávky Amaryl^® v monoterapii nebo v kombinaci s maximální dávkou metformin, Kombinace glimepiridu s inzulínem.

V tomto případě, druhý přiřazen dávku pacienta Amar^® To se nemění. Tak inzulínová terapie začíná s minimální dávkou, s možnými následovaný postupným zvyšováním dávky inzulínu řízené krevní koncentrace glukózy. Kombinovaná léčba vyžaduje lékařské sledování. Při zachování dlouhé kontrolu glykemie tato kombinace terapie může snížit potřebu inzulínu téměř 40%.

Překlad pacienta s ostatními orální hypoglykemické drog na Amaryl^®

Neexistuje žádný přesný vztah mezi dávkami Amaryl^® a další orální hypoglykemické léky. Při překládání z takových léků na Amaryl^® počáteční denní dávky druhé musí být 1 mg (i v případě, Je-li pacient předán Amaryl^® s maximální dávkou ostatních orální hypoglykemické léky). Zvýšení dávky Amaryl^® by měly být provedeny v postupně a na základě odpovědí na glimepiride podle výše uvedené doporučení. Musíte vzít v úvahu, použité dávkování a dobu trvání účinku hypoglykemické prostředky. V některých případech, zejména, když se vezme hypoglykemické léky s dlouhý poločas (např, hlorpropamyd), Může být zapotřebí pro dočasné (během několika dní) ukončení léčby, aby se zabránilo aditivní efekt, zvyšuje riziko hypoglykémie.

Pacient s inzulín na Amaryl^®

Ve výjimečných případech,, Pokud se u pacientů s diabetes mellitus typ 2 (insulinnezavisimym) získat insulinoterapiu, Když se náhrady za nemoc a kdy může prokázat bezpečné sekreční funkce β-buněk pankreatu přeložit Amaryl^®. Překlad musí provádět pod dohledem lékaře. Zatímco pacient v Amaryl^® začít s nejnižší dávka glimepiride 1 mg.

Tablety by měly být brány jako celek, bez žvýkání, pít hodně tekutin (o 1/2 pohár). To je velmi důležité, aby přeskočit jídla po nástupu Amaryl^®.

Vedlejší efekt

Metabolismus: zřídka – rozvoj hypoglykemické reakce. Tyto reakce, hlavně, dochází krátce po požití drogy, a není to vždy snadné bolest. Bolest hlavy může dojít, hlad, nevolnost, zvracení, cítit se unaveně, ospalost, poruchy spánku, úzkost, agresivita, narušení koncentrace a reakce, deprese, zmatek, řeči a poruchy vidění, afazija, tremor, částečná paralýza, smyslové zhoršení, závrať, nekoordinovanost, stavu, ztráta sebeovládání, delirium, mozkové křeče, záměna nebo ztráta vědomí, včetně kóma, mělké dýchání, bradykardie. Kromě, jako výsledek adrenergicski mechanismus zpětné vazby může dojít k takové symptomy jako chladný, Lepkavý pot, úzkost, tachykardie, arteriální hypertenze, Angina pectoris a srdeční arytmie.

Na straně orgánu zorného: během léčby (zejména na počátku léčby) Může dojít k přechodné poruchy vidění, z důvodu změny v koncentraci glukózy v krvi.

Ze zažívacího systému: někdy – nevolnost, zvracení, Pocit tíže nebo nepohodlí v epigastria, bolest břicha, průjem (velmi zřídka vede k přerušení léčby); zřídka – zvýšení jaterních transamináz, cholestáza, žloutenka, zánět jater (až do vzniku jaterní selhání).

Z hematopoetického systému: zřídka – trombocytopenie (od mírné až těžké), leukopenie, hemolytická nebo aplastická anémie, erythropenia, granulocytopenie, Agranulocytóza a poškození ohryzem.

Alergické reakce: někdy – svědění, kopřivka, kožní vyrážka. Takové reakce jsou, obvykle, mírně akutní, ale pokrok, s pádem HELL, dušnost, až do vývoje anafylaktického šoku. Možné křížové alergie na jiné deriváty sulfonylureas, sulьfanilamidami, nebo jiné podobné látky, také může vyvinout alergická vaskulitida.

Ostatní: ve výjimečných případech – fotosenzitivita, giponatriemiya.

Kontraindikace

- Typ Diabetes mellitus 1;

- Diabetická ketoacidóza, diabeticheskaya koma a koma;

- Závažné jaterní;

- Závažná renální dysfunkce (vč. Pacienti, na hemodialýze);

- Těhotenství;

- Kojení (kojení);

- Přecitlivělost na lék;

-přecitlivělost na jiné deriváty sulfonylureas a sulfanilamidnam léky.

Těhotenství a kojení

Amaryl^® kontraindikován v průběhu těhotenství. V případě plánovaného těhotenství nebo pokud těhotenství žena by měly být přeloženy do insulinoterapiu.

Stanovený, Tento glimepiride je vylučován do mateřského mléka. Kojení by mělo být přeložený žena na inzulín nebo zastavení kojení.

Upozornění

Zvláštní pozornost by měla být věnována stát, vyžadujících předání pacienta na insulinoterapiu: rozsáhlé popáleniny, vážné polytrauma, rozsáhlé operace, malabsorpce potravin a léků v trávicím traktu (kolika, enteroplegia).

Kombinovaná terapie se provádí pod lékařským dohledem pečlivé.

Ve stresových situacích (trauma, chirurgie, infekční nemoci, doprovázený horečkou) může být nutné dočasně přenos pacienta na inzulín.

Pacienti s špatně kompenzovaný diabetes mellitus typ 2 Při použití jako monoterapii maximální dávky metformin, došlo k značnému zlepšení metabolické kontroly v přistupujících k zacházení s glimepiride.

Pacienti s špatně kompenzovaný diabetes mellitus typ 2 Kdy přijímající maximální dávku glimepiride a metformin kombinovaná terapie by mohla být zahájena glimepirida inculinom. Při použití této kombinace, došlo k značnému zlepšení metabolické kontroly.

V prvních týdnech léčby s častými jídla nebo vynechání jídla může zvýšit riziko hypoglykémie, to vyžaduje mimořádně přísné sledování pacientů. Faktory, přispět k rozvoji hypoglykémie, vztahovat: neochota nebo (zvláště u starších osob) nedostatek schopnosti pacienta spolupracovat s lékařem; nepravidelný, špatná výživa, přeskakování jídel, hladovění, Změna obvyklé stravy; konzumace alkoholu, zejména v kombinaci s jídlem přeskočit; nerovnováha mezi fyzické aktivity a příjem sacharidů; renální dysfunkce; závažná jaterní; Amaryl předávkování^®; nekompenzovaná přidružené choroby endokrinního systému, vliv na metabolismus sacharidů (vč. onemocnění štítné žlázy, Hypofyzární insuficience portál nebo nedostatečnosti nadledvin); Současný příjem jiných léků. V přítomnosti takové faktory by měly být upraveny dávky Amaryl^® nebo celého léčebného. To by mělo být provedeno v případě změny interkurrentnogo nemoc nebo životní styl pacienta.

Lékař musí informovat pacienta o nutnosti dodržovat dávky přiřazené Amaryl^® a ve smluvenou dobu přijetí; o opatřeních, To je třeba v případě průchodu přijímat léky nebo jídlo, nebo v situacích,, Když není možné dávku léku v nastaveném čase. Průchod přijímat léky by nikdy kompenzovány následující přijímající vyšší dávky. Pacient musí okamžitě informovat lékaře, pokud se zobrazí příliš vysoké dávkování.

Pokud je pacient hypoglykemické reakce vyvinula, když se užívá v dávce glimepiride 1 mg / den, což ukazuje, že pacient měl normalizace hladiny glukózy v krvi lze dosáhnout pomocí jednoho stravy.

Při dosažení kompenzace diabetes mellitus typu 2 zvýšená citlivost na inzulín; v tomto ohledu léčebný proces může snížit potřebu glimepiride. Předejdete tak gipoglikemii je třeba snížit dávku nebo zastavit Amaryl^®. Korekční dávka by měla rovněž provést s změny tělesné hmotnosti pacienta nebo změnit svůj životní styl nebo jiné faktory, po zobrazení výzvy, přispět k rozvoji Hypo- nebo hyperglykémie.

Adekvátní strava, pravidelné cvičení a, v případě potřeby, snížení tělesné hmotnosti mají stejný význam pro optimální krevní glukózy řízení, Stejne jako pravidelný příjem glimepiride. Pravidelné sledování hladiny glukózy v krvi a moči, stejně jako koncentrace glykosylovaného hemoglobinu pomáhá vyhledat primární nebo sekundární odpor vůči malárii.

Samostatné nežádoucí účinky mohou být život ohrožující, vč. těžké hypoglykémie, závažné změny krevního obrazu, závažné alergické reakce, selhání jater. Pacient by měl být informován, to v rozvoji nežádoucích nebo závažné nežádoucí účinky by měly poradit s lékařem ihned a ne pokračovat v užívání léků bez jeho doporučení.

Pacient by měl být informován, v rozvoji jakékoliv nežádoucí účinky by měl poradit s lékařem ihned.

Pacient musí být informován nejen o příznaky hypoglykémie, ale příznaky hyperglykémie (časté močení, nadměrná žízeň, sucho v ústech, suchá kůže).

Klinické příznaky hyperglykémie jsou časté močení, nadměrná žízeň, sucho v ústech, suchá kůže.

V současnosti neexistuje žádné zkušenosti s aplikací glimepiride u pacientů s těžkou porušováním onemocnění jater a ledvin nebo u pacientů, hemodialýzy. Pacienti s těžkým onemocněním jater nebo ledvin ukázal přechod na insulinoterapiu.

Během léčby Amamrilom^® Je nezbytné sledovat jaterní funkce a obrázek periferní krve (zvláště počet trombocytů a leukocytů).

Účinky na schopnost řídit vozidla a řídících mechanismů

Včasná léčba, Při přepnutí z jednoho léku na jinou nebo hypoglykemické s častými příjem glimepiride může být hypo- nebo hyperglykémie snížené koncentrace a psychomotorické rychlosti reakce pacienta. Může to nepříznivě ovlivnit schopnost řídit vozidla nebo spravovat řadu strojů a mechanismů.

Nadměrná dávka

Příznaky: Po požití vysokých dávek glimepiride se může vyvinout gipoglikemii trvání 12-72 žádná, To by se mohlo stát po počátečních restaurování koncentrace glukózy v krvi.

Příznaky hypoglykémie mohou být hladké nebo zcela chybí u starších pacientů a u pacientů, trpící autonomní neuropatie nebo současně léčeni s beta-adrenoblokatorami, klonidin, reserpin, guanetidine nebo jiné simpatolitičeskimi.

Léčba: Hypoglykémie může být téměř vždy rychle byl přiložil vypnout okamžitý odběr sacharidů (Glukóza nebo cukr, např, jako kus cukru, sladké ovocné šťávy nebo čaje). V tomto ohledu že pacient musí vždy nést alespoň 20 g glukózy (4 řezy z cukru). Náhražky cukru jsou neúčinné v léčbě hypoglykémie. V závažných případech pacient musí být hospitalizován. Je třeba vyvolat zvracení, přiřadit příjem tekutin (voda nebo limonádu s uhlím sorbentu / / / síranem sodným a projímadlo /). Když přijímá velké množství léku ukazuje Carol následuje aktivní uhlí a Síran sodný. Klinický obraz hypoglykémie může být podobný klinický obraz akutní cévní mozkové příhodě, Proto vyžaduje okamžitou léčbu lékař, a za určitých okolností a hospitalizaci. Co nejdříve začít dekstrozy Úvod, v případě potřeby – v struino injekce 50 ml 40% řešení, následuje více zřeďte infuzyami více (10%) řešení s pečlivě sledovat hladinu glukózy v krvi. V budoucnu, symptomatická léčba.

Je-li u pacienta s diabetes mellitus léčeny různými lékaři (např, Při pobytu v nemocnici po nehodě, s nemocí o víkendu), To by měla informovat o své nemoci a předchozí léčba.

Při léčbě hypoglykémie, vyvinutý náhodným přisáváním Amaryl^® kojence a malé děti, pro, aby se zabránilo hyperglykémie, by měl kontrolovat dávka dextróza (50 ml 40% řešení) a průběžně sledovat koncentrace glukózy v krvi.

Lékové interakce

Posílení hypoglykemické působení Amaryl^® a vztahující se k rozvoji hypoglykémie může dojít spolu s použitím inzulín, s jinými léky ústní gipoglikemicakimi (vč. s metforminem), ACE inhibitory, allopurinolom, Anabolické steroidy a mužské pohlavní hormony, chloramfenikol, deriváty kumarinu, Cyklo-, TRO- a izofosfamidami, fenfluraminom, fiʙratami, fluoxetin, guanetidin, Inhibitory MAO, mikonazolom, pentoksifillinom (Při parenterálním podávání ve vysokých dávkách), fenylbutazon, azapropazonom, oksifenbutazonom, probenecid, xinolonami, Kyselina salicilatami a aminosalicyclic, sulfinpirazonom, jediného dlouhodobě působící, Tetracyklin, tritokvalinom.

Oslabení hypoglykemické akce Amaryl^® a následné zvýšení koncentrace glukózy v krvi může společně s aplikací acetazolamidom, ʙarʙituratami, GCS, diazoksidom, saluretikami, thiazidová diuretika, adrenalin (adrenalin) a další sympatomimetický, glukagon, laxativa (dlouhodobé užívání), kyselina nikotinová (vysoká dávka) a jeho deriváty, estrogeny a progestogeny, fenotiazinami, chlorpromazin, fenytoin, rifampicin, hormon štítné žlázy, soli lithia.

Při současném použití histaminu H₂-receptory, klonidin a reserpine jak vylepšit, a oslabit hypoglykemické účinky Amaryl^®.

Na pozadí vstup Amaryl^® Může být posílení nebo oslabení deriváty kumarinu.

Jednorázové nebo chronické etanolu spotřeba jak vylepšit, a oslabit hypoglykemické účinky glimepiride.

Podmínky zásobování lékáren

Léčivo je šířen pod lékařský předpis.

Podmínky a termíny

Seznam B. Lék by měl být skladován při teplotách nad 25 ° C. Doba použitelnosti – 3 rok.