ЗОФРАН

Material actiu: Ondansetró
Quan ATH: A04AA01
CCF: Medicaments antiemètics de l'acció central, el bloqueig dels receptors de serotonina
ICD-10 codis (testimoni): R11
Quan CSF: 11.06.01
Fabricant: GlaxoSmithKline Trading Company (Rússia)

Forma de dosificació, composició i embalatge

Solució per a / i la / m clar, incolor, практически свободный от посторонних включений.

Excipients: monohidrat d'àcid cítric, citrat de sodi, clorur de sodi.

2 ml – ampolla (5) – paquets de cartró.

Solució per a / i la / m clar, incolor, практически свободный от посторонних включений.

Excipients: monohidrat d'àcid cítric, citrat de sodi, clorur de sodi, aigua d / i.

4 ml – ampolla (5) – paquets de cartró.

Accions farmacològiques

Противорвотный препарат, селективный антагонист серотониновых 5НТ₃-receptors.

Ондансетрон является сильнодействующим высокоселективным антагонистом 5НТ₃-receptors. Механизм подавления тошноты и рвоты точно не известен. При лучевой терапии и использовании химиотерапевтических препаратов возможно высвобождение серотонина (5Nou Testament) a l'intestí prim, вызывающего рвотный рефлекс через активацию 5НТ₃-рецепторов и возбуждение афферентных окончаний блуждающего нерва. Ондансетрон блокирует инициацию этого рефлекса. Активация афферентных окончаний блуждающего нерва, Successivament, может вызвать выброс 5НТ в заднем поле дна четвертого желудочка (L'última àrea), i, Conseqüentment, запустить рвотный рефлекс через центральный механизм. Així, действие ондансетрона по подавлению тошноты и рвоты, спровоцированных цитотоксической химиотерапией и радиотерапией, aparentment, осуществляется благодаря антагонистическому воздействию на 5HТ₃-рецепторы нейронов, расположенных как на периферии, так и в центральной нервной системе.

Ондансетрон не влияет на концентрацию пролактина в плазме крови.

Farmacocinètica

Фармакокинетические параметры ондансетрона не изменяются при его многократном введении.

Absorció

Ондансетрон обладает одинаковым системным воздействием при в/м и в/в введении.

Distribució

Ондансетрон обладает умеренной способностью связываться с белками плазмы (70-76%). Распределение ондансетрона сходно при в/м и в/в введении у взрослых. V_d в состоянии равновесия составляет около 140 l.

Metabolisme

Ондансетрон метаболизируется, principalment, в печени при участии нескольких ферментов. Отсутствие фермента CYP2D6 (полиморфизм спартеин/дебризохинового типа) не оказывает влияния на фармакокинетику ондансетрона.

Deducció

Ондансетрон выводится из системного кровотока, abans de res, посредством метаболизма в печени. Menys 5% введенной дозы выводится в неизмененном виде с мочой. T_1/2 ондансетрона как после в/м, так и после в/в введения составляет приблизительно 3 no.

Farmacocinètica en situacions clíniques especials

Фармакокинетика ондансетрона зависит от пола пациентов. У женщин отмечаются меньший системный клиренс и V_d (показатели скорректированы по массе тела), que els homes.

В клиническом исследовании дети в возрасте от 1 a 24 Mesos (51 пациент) получали ондансетрон в дозе 0.1 мг/кг либо 0.2 мг/кг до хирургического вмешательства. У пациентов в возрасте от 1 a 4 мес клиренс был приблизительно на 30% Menys, que en pacients amb anys 5 a 24 Mesos, но сопоставим с данным показателем у пациентов в возрасте от 3 a 12 anys (с коррекцией показателей в зависимости от массы тела). T_1/2 в группе пациентов в возрасте 1-4 м в среднем составлял 6.7 no; в возрастных группах 5-24 mesos i 3-12 anys – 2.9 no. У пациентов в возрасте от 1 a 4 мес коррекции дозы не требуется, поскольку применяется однократное в/в введение ондансетрона для лечения послеоперационной тошноты и рвоты у данной категории пациентов. Различия фармакокинетических параметров частично объясняются более высоким V_d у пациентов в возрасте от 1 a 4 Mesos.

В исследовании у детей в возрасте 3-12 anys (21 пациент), подвергавшихся плановым хирургическим вмешательствам под общей анестезией, абсолютные значения клиренса и V_d ондансетрона после однократного в/в введения в дозе 2 mg (de 3 a 7 anys) o 4 mg (de 8 a 12 anys) были снижены в сравнении со значениями у взрослых. Оба параметра повышались линейно в зависимости от массы тела, у пациентов в возрасте 12 лет эти значения приближались к значениям у взрослых. При коррекции значений клиренса и V_d в зависимости от массы тела эти параметры были близки в различных возрастных группах. Расчет дозы с учетом массы тела (0.1 mg / kg, un màxim de 4 mg) компенсирует эти изменения и системную экспозицию ондансетрона у детей.

Был проведен популяционный фармакокинетический анализ у 74 pacients anys 6 a 48 Mesos, которым в/в вводился ондансетрон в дозе 0.15 mg / kg cada 4 nombre h 3 доз для купирования тошноты и рвоты, causats per la quimioteràpia, i 41 пациента в возрасте от 1 a 24 мес после хирургических вмешательств, которым вводился ондансетрон в однократной дозе 0.1 mg / kg o 0.2 mg / kg. На основании фармакокинетических параметров у данной группы для пациентов в возрасте от 1 a 48 мес введение ондансетрона в/в в дозе 0.15 mg / kg cada 4 nombre h 3 доз должно привести к достижению системной экспозиции (AUC), сопоставимой с той, которая наблюдается при применении препарата в тех же дозах у детей в возрасте от 5 a 24 мес при хирургических вмешательствах, а также в предыдущих исследованиях у детей с онкологическими заболеваниями (ancià 4 a 18 anys) и при хирургическом вмешательстве (ancià 3 a 12 anys).

Recerca, проведенные у пациентов пожилого возраста, показали слабое, клинически незначимое, зависимое от возраста увеличение T_1/2 ондансетрона.

У пациентов с умеренными нарушениями функции почек (aclariment de creatinina 15-60 ml / min) при в/в введении ондансетрона снижены как системный клиренс, так и V_d ондансетрона, результатом чего является небольшое и клинически незначимое увеличение его T_1/2 (a 5.4 no). Фармакокинетика ондансетрона при его в/в введении оставалась практически неизменной у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек, находящихся на хроническом гемодиализе (исследования проводились в перерывах между сеансами гемодиализа).

У пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени резко снижается системный клиренс ондансетрона с увеличением T_1/2 a 15-32 no.

Testimoni

— предупреждение и устранение тошноты и рвоты, вызванных цитостатической химиотерапией или радиотерапией, а также послеоперационной тошноты и рвоты.

Règim de dosificació

Nàusees i vòmits, вызванные химиотерапией и/или радиотерапией

Выбор режима дозирования определяется эметогенностью противоопухолевой терапии.

Adult

En умеренной эметогенной химиотерапии или радиотерапии la preparació s'administra en una dosi de 8 mg/a (струйно медленно) или в/м непосредственно перед началом химио- o radioteràpia.

Pacients, получающим высокоэметогенную химиотерапию, per exemple,, цисплатин в высоких дозах, Зофран^® может назначаться в виде однократной в/в или в/м инъекции в дозе 8 мг непосредственно перед проведением химиотерапии. Зофран^® в дозе от 8 mg 32 мг необходимо вводить только путем в/в инфузии после растворения препарата в 50-100 ml 0.9% раствора натрия хлорида или в другом совместимом инфузионном растворе в течение 15 мин и более. Другой способ заключается во введении Зофрана^® dosi 8 мг медленно в/в или в/м непосредственно перед химиотерапией с последующим назначением двух инъекций препарата в/в или в/м в дозе 8 мг с интервалом 2-4 ч или использовании постоянной инфузии препарата со скоростью 1 мг/ч в течение 24 no.

В случае проведения высокоэметогенной противоопухолевой терапии эффективность Зофрана^® может быть усилена дополнительным однократным в/в введением дексаметазона фосфата натрия в дозе 20 мг до начала химиотерапии. Пероральные или ректальные лекарственные формы Зофрана^® рекомендованы для предотвращения отсроченной или продолжающейся рвоты по истечении первых суток после проведения химиотерапии.

Nens i adolescents (ancià 6 Mesos abans 17 anys)

Детям с площадью поверхности тела менее 0.6 m² начальную дозу 5 mg / m² вводят в/в непосредственно перед проведением химиотерапии, с последующим приемом Зофрана^® dosi oral 2 mg (en forma de xarop) mitjançant 12 no. Durant 5 дней после курса лечения терапию продолжают, принимая Зофран^® dosi oral 2 mg 2 vegades / dia.

Детям с площадью поверхности тела 0.6-1.2 m² Зофран^® вводят в/в однократно в дозе 5 mg / m² непосредственно перед проведением химиотерапии, с последующим приемом препарата внутрь в дозе 4 mg després 12 no. Прием Зофрана^® dosi oral 4 mg 2 раза/сут может быть продолжен еще в течение 5 дней после проведения курса химиотерапии.

Детям с площадью поверхности тела более 1.2 m² начальную дозу 8 мг вводят в/в непосредственно перед проведением химиотерапии, с последующим приемом препарата внутрь в дозе 8 mg després 12 no. Прием Зофрана^® dosi oral 8 mg 2 раза/сут может быть продолжен еще в течение 5 дней после проведения курса химиотерапии.

Com a alternativa per als nens 6 мес и старше Зофран^® вводят в/в однократно в дозе 0.15 mg / kg (no més 8 mg) непосредственно перед проведением химиотерапии. Эту дозу можно вводить повторно каждые 4 no, всего не более трех доз в общей сложности. Прием Зофрана^® dosi oral 4 mg 2 раза/сут может быть продолжен еще в течение 5 дней после проведения курса химиотерапии. Дозы не должны превышать рекомендованные для взрослых.

Другие категории пациентов

En pacients Sèniors изменения режима дозирования не требуется.

Els pacients amb insuficiència renal коррекции дозы Зофрана^® no requerit.

En disfunció hepàtica клиренс ондансетрона существенно снижен, T_1/2 увеличен у пациентов с нарушениями функции печени умеренной и тяжелой степени. Суточная доза Зофрана^® no ha d'excedir 8 mg.

Пациенты с медленным метаболизмом спартеина/дебризохина

У пациентов с медленным метаболизмом спартеина и дебризохина T_1/2 ондансетрона не изменен. Per tant, при повторном введении Зофрана^® его концентрация в плазме не будет отличаться от таковой в общей популяции. Поэтому таким пациентам коррекции суточной дозы или частоты приема ондансетрона не требуется.

Послеоперационная тошнота и рвота

Adult

A предотвращения тошноты и рвоты в послеоперационном периоде рекомендуется однократная в/м или медленная в/в инъекция Зофрана^® dosi 4 мг во время вводного наркоза.

A лечения тошноты и рвоты в послеоперационном периоде Зофран^® вводится однократно в дозе 4 мг в/м или медленно в/в.

Nens i adolescents (ancià 1 Mesos abans 17 anys)

A предотвращения тошноты и рвоты в послеоперационном периоде nens, подвергающихся оперативному вмешательству под общей анестезией, Зофран^® можно назначать в дозе 0.1 mg / kg (un màxim de 4 mg) в виде медленной в/в инъекции до, во время или после вводного наркоза или после операции.

A купирования тошноты и рвоты, развившейся в послеоперационном периоде, рекомендуется медленная в/в инъекция Зофрана^® dosi 0.1 mg / kg (un màxim de 4 mg).

Другие категории пациентов

Имеется ограниченный опыт применения Зофрана^® a предотвращения и купирования послеоперационной тошноты и рвоты en pacients d'edat avançada, хотя Зофран^® хорошо переносится пациентами старше 65 anys, получающими химиотерапию.

Els pacients amb insuficiència renal коррекции дозы Зофрана^® no requerit.

En disfunció hepàtica клиренс ондансетрона существенно снижен, T_1/2 увеличен у пациентов с нарушениями функции печени умеренной и тяжелой степени. Суточная доза Зофрана^® no ha d'excedir 8 mg.

Пациенты с медленным метаболизмом спартеина/дебризохина

У пациентов с медленным метаболизмом спартеина и дебрпзохина T_1/2 ондансетрона не изменен. Per tant, при повторном введении Зофрана^® его концентрация в плазме не будет отличаться от таковой в общей популяции. Поэтому таким пациентам коррекции суточной дозы или частоты приема ондансетрона не требуется.

Condicions d'ús de la droga

Для разведения инъекционного раствора могут применяться следующие растворы: 0.9% solució de clorur de sodi, 5% Dextrosa, Solució de Ringer, 10% раствор маннитола, 0.3% раствор калия хлорида и 0.9% solució de clorur de sodi, 0.3% раствор калия хлорида и 5% Dextrosa.

Инфузионный раствор должен быть приготовлен непосредственно перед использованием. В случае необходимости готовый инфузионный раствор может храниться до использования максимально в течение 24 ч при температуре 2-8°С. Во время проведения инфузии защиты от света не требуется; разведенный инъекционный раствор сохраняет свою стабильность как минимум в течение 24 ч при естественном свете или нормальном освещении.

Efecte col·lateral

Fenòmens indesitjables, es presenta a continuació, классифицированы по частоте встречаемости. Частота встречаемости определяется следующим образом: A Quin (≥1 / 10), sovint (≥1/100 и <1/10), algunes vegades (≥1 / 1000 <1/100), rarament (≥1 / 10 000 i <1/1000), rarament (<1/10 000), incloent notificacions aïllades.

A la part del sistema immune: rarament – reaccions d'hipersensibilitat immediates, в ряде случаев тяжелой степени, incloent anafilaxi.

Des del sistema nerviós: A Quin – mal de cap; algunes vegades – convulsions, trastorns del moviment (включая экстрапирамидные симптомы, такие как дистония, окулогирный криз /судорога взора/ и дискинезия) при отсутствии стойких клинических последствий; редко — головокружение во время быстрого в/в введения.

Per part de l'òrgan de la visió: rarament – преходящие расстройства зрения (visió borrosa), principalment, во время в/в введения; rarament – транзиторная слепота, principalment, во время в/в введения. Большинство случаев слепоты благополучно разрешились в течение 20 m. Большинство пациентов получали химиотерапевтические препараты, содержащие цисплатин. В некоторых случаях транзиторная слепота была кортикального генеза.

Sistema cardiovascular: algunes vegades – arítmia, mal de pit, как сопровождающаяся, так и не сопровождающаяся снижением сегмента ST, bradicàrdia, disminució de la pressió arterial; sovint – чувство жара или приливы; rarament – транзиторные изменения ЭКГ, включая удлинение интервала QТ, predominantment, a / en la introducció.

Des del sistema digestiu: sovint – restrenyiment; иногда — бессимптомное повышение печеночных проб (abans de res, наблюдалось у пациентов, получающих химиотерапию цисплатином).

Les reaccions locals: sovint – местные реакции в месте в/в введения.

Un altre: algunes vegades – Ikotech.

Contraindicacions

- Embaràs;

- Lactància (alletament);

- Hipersensibilitat a la droga.

D' precaució следует применять препарат у пациентов с нарушениями сердечного ритма и проводимости, pacients, получающих антиаритмические средства и бета-адреноблокаторы и пациентов со значительными электролитными нарушениями (очень редко при в/в введении Зофрана^® были зарегистрированы транзиторные изменения ЭКГ, включая удлинение интервала QТ).

Embaràs i lactància

El fàrmac està contraindicat durant l'embaràs i la lactància (alletament).

Precaucions

Имеются сообщения о возникновении реакций гиперчувствительности к ондансетрону у пациентов, имеющих в анамнезе повышенную чувствительность к другим селективным антагонистам 5НТ₃-receptors.

ja que se sap, что ондансетрон увеличивает время прохождения содержимого по толстой кишке, в случае применения препарата у пациентов с симптомами подострой кишечной непроходимости необходимо регулярное наблюдение.

Зофран^® не следует вводить в одном шприце или в одном инфузионном растворе с другими лекарственными препаратами.

Utilització a Pediatria

В настоящее время имеются ограниченные данные применения ондансетрона у nens menors de 1 Mesos.

Efectes sobre la capacitat per conduir vehicles i mecanismes de gestió

Зофран^® не обладает седативным эффектом и не влияет на способность пациентов управлять транспортными средствами или заниматься другими потенциально опасными видами деятельности, requereixen alta concentració i la velocitat de les reaccions psicomotores.

Sobredosi

В настоящее время мало данных о передозировке ондансетрона. В большинстве наблюдаемых случаев симптомы передозировки совпадали с нежелательными реакциями, возникающими при приеме Зофрана^® в рекомендованных дозах.

Tractament: специфического антидота для Зофрана^® no, поэтому при подозрении на передозировку рекомендуется проводить симптоматическую и поддерживающую терапию.

Interaccions Amb La Drogues

No hi ha evidència, что ондансетрон индуцирует или ингибирует метаболизм других препаратов, часто назначаемых в комбинации с ним.

По данным специальных исследований установлено, что ондансетрон не взаимодействует с этанолом, temazepamom, фуросемидом, трамадолом и пропофолом.

Ондансетрон метаболизируется несколькими изоферментами системы цитохрома Р450 (CYP3A4, CYP2D6 и CYP1A2). В связи с многообразием изоферментов, способных метаболизировать ондансетрон, ингибирование изоферментов или уменьшение активности одного из изоферментов (per exemple,, при генетическом дефиците CYP2D6) обычно компенсируется другими изоферментами, в результате чего изменения общего клиренса ондансетрона или отсутствуют, или незначительны и практически не требуют коррекции дозы.

Pacients, получающих мощные индукторы CYP3A4 (fenitoïna, карбамазепин и рифампицин), концентрация ондансентрона в крови была пониженной.

Имеются данные небольших исследований, указывающие на то, что ондансетрон может уменьшать анальгезирующий эффект трамадола.

Interacció Farmacèutica

Фармацевтическая совместимость с другими лекарственными средствами: Зофран^® в концентрации 16 ug / ml 160 ug / ml (corresponent 8 мг/500 мл и 8 мг/50 мл соответственно) фармацевтически совместим и может вводиться через Y-образный инжектор внутривенно капельно совместно со следующими лекарственными средствами:

— цисплатин (в концентрации до 0.48 mg / ml) durant 1-8 no;

— 5-фторурацил (в концентрации до 0.8 мг/мл со скоростью 20 ml / h – более высокие концентрации 5-фторурацила могут вызвать выпадение Зофрана^® в осадок);

— карбоплатин (в концентрации 0.18-9.9 mg / ml) durant 10-60 m;

— этопозид (в концентрации 0.144-025 мг/мл в течение 30-60 m);

— цефтазидим (dosi 0.25-2 g, в виде в/в болюсной инъекции в течение 5 m);

— циклофосфамид (dosi 0.1-1 g, в виде в/в болюсной инъекции в течение 5 m);

— доксорубицин (dosi 10-100 mg, в виде в/в болюсной инъекции в течение 5 m);

— дексаметазон (возможно в/в введение 20 мг дексаметазона медленно, durant 2-5 m). Лекарственные средства можно вводить через одну капельницу, при этом в растворе концентрации дексаметазона натрия фосфата могут составлять от 32 micrograms a 2.5 mg / ml, Зофрана^® – de 8 micrograms a 1 mg / ml.

Condicions de subministrament de les farmàcies

El fàrmac es distribueix sota la prescripció.

Condicions i termes

Llista B. El medicament s'ha de mantenir fora de l'abast dels nens, lloc fosc a una temperatura no superior a 30 ° C. Vida útil - 3 any.