ЗЕМПЛАР
Material actiu: Parikalьcitol
Quan ATH: A11CC07
CCF: Preparació, regula l'intercanvi de calci i fòsfor
ICD-10 codis (testimoni): E21
Quan CSF: 16.04.01.01
Fabricant: ABBOTT laboratoris Ltd. (Gran Bretanya)
FARMACÈUTICA FORMULARI, COMPOSICIÓ I ENVASAT
La solució per a la sobre / al incolor, clar, не содержащий посторонних видимых невооруженным глазом частиц.
| 1 ml | |
| парикальцитол | 5 g |
Excipients: etanol 95%, propilenglicol, aigua d / i.
1 ml – vials de vidre incolors (5) – paquets de cartró.
1 ml – vials de vidre incolors (5) – safates plàstiques (1) – paquets de cartró.
La solució per a la sobre / al incolor, clar, не содержащий посторонних видимых невооруженным глазом частиц.
| 1 ml | 1 ampere. | |
| парикальцитол | 5 g | 10 g |
Excipients: etanol 95%, propilenglicol, aigua d / i.
2 ml – vials de vidre incolors (5) – paquets de cartró.
2 ml – vials de vidre incolors (5) – safates plàstiques (1) – paquets de cartró.
Accions farmacològiques
Preparació, regula l'intercanvi de calci i fòsfor. Parikalьcitol – синтетический аналог биологически активного витамина D (кальцитриола). Парикальцитол оказывает биологическое действие путем взаимодействия с рецепторами витамина D, el que condueix a l'activació selectiva resposta, mediada en aquesta vitamina. La vitamina D i Paricalcitol redueixen els nivells de l'hormona paratiroïdal inhibint la seva síntesi i secreció. En les primeres etapes de la malaltia renal crònica s'observa la reducció del calcitriol.
El hiperparatiroïdisme secundari es caracteritza per un augment en el contingut de l'hormona paratiroïdal (PTG), S'associa amb nivells inadequats de vitamina D activa. Aquesta vitamina és sintetitzada en la pell i entra al cos amb els aliments. La vitamina D és hidroxilat seqüencialment en el fetge i els ronyons i es converteix en la forma activa, que interactua amb el receptor de la vitamina D.
El calcitriol [1,25(Informàtica)2 D3] – это эндогенный гормон, que activa receptors de vitamina D en les glàndules paratiroides, intestí, ronyó i os (Gràcies a aquesta característica és compatible amb les glàndules paratiroides i homeòstasi del calci i fòsfor), així com en molts altres teixits, incloent la pròstata, cèl·lules de l'endoteli i immunes. L'activació del receptor és necessària per a la formació normal de l'os. Quan la malaltia renal inhibeix l'activació de la vitamina D, el que resulta en augment dels nivells de PTH, el desenvolupament de l'hiperparatiroïdisme secundari i la pertorbació de l'homeòstasi de calci i fòsfor. Els nivells reduïts de calcitriol i la PTH elevada, que sovint precedeixen els canvis en els nivells plasmàtics de calci i fòsfor, causar canvis en la taxa de recanvi ossi, i pot donar lloc al desenvolupament de la osteodistrofia renal. У больных с хроническими заболеваниями почек снижение уровня ПТГ оказывает благоприятное влияние на активность костной ЩФ, en el metabolisme ossi i l'os fibrosi. La teràpia de la vitamina D activa no només redueix el nivell de PTH i millora els processos metabòlics en l'os, sinó que també ajuda a prevenir o eliminar altres conseqüències de la deficiència de vitamina D.
Farmacocinètica
В течение двух часов после в/в болюсного введения парикальцитола в дозах от 0.04 ug / kg a 0.24 мкг/кг концентрация препарата быстро снижается; однако в последующем концентрация препарата снижается линейно, со средним T1/2 sobre 15 no. Es van observar ús repetit de signes d'acumulació de Paricalcitol.
Distribució
Парикальцитол активно связывается с белками плазмы (Més 99%). У здоровых людей Vd в равновесном состоянии составляет около 23.8 l. У больных хроническими заболеваниями почек 5 etapa, получавших лечение гемодиализом или перитонеальным диализом, Vd парикальцитола в дозе 0.24 ug / kg mitjanes 31-35 l. Фармакокинетику парикальцитола изучали у больных хронической почечной недостаточностью, получавших лечение гемодиализом.
Metabolisme
В моче и кале определяются несколько метаболитов препарата. En l'orina, no es va trobar Paricalcitol sense canvis. Парикальцитол метаболизируется под действием печеночных и непеченочных ферментов, incloent CYP24 mitocondrial, а также CYP3A4 и UGT1A4. Els metabòlits identificats inclouen productes 24(R)-hidroxilació (plasma es troba en baixes concentracions), i 24,26- i 24,28-dihidroxilació i glyukuronirovaniya directa. Paricalcitol no té cap efecte inhibidor sobre CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2I1 или CYP3A в концентрациях до 50 nM (21 ng / ml). A concentracions similars de Paricalcitol Activitat CYP2B6, CYP2C9 i CYP3A4 augments de menys de 2 vegades.
Deducció
El Paricalcitol derivada per excreció biliar. En les persones sanes, sobre 63% препарата выводится через кишечник и 19% ronyó. T1/2 парикальцитола при применении в дозах от 0.04 a 0.16 мкг/кг у здоровых добровольцев составляет в среднем 5-7 no.
Farmacocinètica en situacions clíniques especials
Фармакокинетика парикальцитола у людей в возрасте старше 65 лет не изучалась.
Фармакокинетика парикальцитола у детей и подростков в возрасте младше 18 лет не изучалась.
Фармакокинетика парикальцитола не зависит от пола.
Фармакокинетику парикальцитола (0.24 mg / kg) сравнивали у больных с легким и умеренным нарушением функции печени (по классификации Чайлд-Пью) и здоровых людей. Фармакокинетика несвязанного парикальцитола была сходной в этих группах пациентов. Коррекция дозы у больных с легким или умеренным нарушением функции печени не требуется. Фармакокинетика парикальцитола у больных с тяжелым нарушением функции печени не изучалась.
Фармакокинетику парикальцитола изучали у больных хроническими заболеваниями почек 5 etapa, получавших лечение гемодиализом или перитонеальным диализом. Гемодиализ не оказывал существенного влияния на выведение парикальцитола. Однако у больных хроническими заболеваниями почек 5 стадии выявлено снижение клиренса и увеличение T1/2 по сравнению со здоровыми людьми.
Testimoni
— профилактика и лечение вторичного гиперпаратиреоза, desenvolupar insuficiència renal crònica (хронические заболевания почек 5 etapa).
Règim de dosificació
Препарат Земплар обычно вводят в/в через катетер для гемодиализа. Если у больного отсутствует гемодиализный катетер, то препарат можно вводить медленно в/в в течение не менее 30 segon, per minimitzar el dolor a la infusió. Как и другие растворы для парентерального применения, ампулу с препаратом Земплар перед введением следует осмотреть на предмет наличия посторонних частиц и изменения цвета. Неиспользованные остатки раствора следует вылить.
Adult
La dosi inicial
Существуют два метода выбора начальной дозы парикальцитола. В клинических исследованиях максимальная безопасная доза достигала 40 g.
Выбор начальной дозы по массе тела
Рекомендуемая начальная доза парикальцитола составляет 0.04-0.1 mg / kg (2.8-7 g). Ее вводят в виде болюса не чаще, чем через день во время диализа.
Выбор начальной дозы с учетом исходного уровня ПТГ
У больных хронической почечной недостаточностью (malaltia renal crònica 5 etapa) для анализа уровня биологического активного интактного ПТГ используют метод второго поколения. Начальную дозу рассчитывают по формуле, приведенной ниже, и вводят в/в в виде болюса не чаще, чем через день во время диализа:
La dosi inicial (g) = Исходный уровень ПТГ (pg / ml)/80
Титрование дозы
Общепринятые целевые уровни ПТГ у больных терминальной почечной недостаточностью, получающих лечение диализом, превышают ВГН у пациентов без уремии (150-300 pg / ml) не более чем в 1.5-3 vegades. Чтобы добиться этих уровней, необходимы тщательное мониторирование уровня ПТГ и индивидуальное титрование дозы.
При любых изменениях дозы необходимо чаще определять сывороточные уровни кальция (с поправкой на гипоальбуминемию) и фосфора. При повышении скорректированного уровня кальция (>11.2 mg / dl) или стойком повышении концентрации фосфора (>6.5 mg / dl) És necessari reduir la dosi de la droga, пока эти показатели не нормализуются. При наличии гиперкальциемии или стойкого увеличения произведения Са × Р (Més 75) следует снизить дозу препарата или сделать перерыв в лечении, пока не нормализуются указанные параметры. Затем можно возобновить терапию парикальцитолом в меньшей дозе. Если больной получает кальцийсодержащий препарат, связывающий фосфаты, то целесообразно снизить его дозу, на время отменить препарат или перевести больного на препарат, не содержащий кальций. По мере уменьшения уровней ПТГ в ответ на лечение может потребоваться снижение дозы парикальцитола. Així, la dosi s'ha d'ajustar individualment.
Если добиться адекватного ответа не удается, то дозу можно увеличивать на 2-4 mcg cada 2-4 de la setmana. При уменьшении уровня ПТГ <150 пг/мл дозу препарата следует снизить.
Рекомендуемая схема титрования дозы
| Уровень ПТГ | Доза парикальцитола |
| Тот же или увеличивается | Увеличить на 2-4 g |
| Снизился на < 30% | Увеличить на 2-4 g |
| Снизился на > 30%, però < 60% | Не менять дозу |
| Снизился на > 60% | Снизить на 2-4 g |
| < 150 (1 pg / ml) | Снизить на 2-4 g |
| A 1.5-3 раза выше ВГН (150-300 pg / ml) | Не менять дозу |
Efecte col·lateral
Частота нежелательных, зарегистрированных в клинических исследованиях 2 i 3 fase
В таблице перечислены нежелательные явления любого генеза, частота которых в группе парикальцитола составляла 2% o més (pacients, у которых одна и та же реакция регистрировалась повторно, учитывали 1 temps).
| Частота нежелательных явлений во всех плацебоконтролируемых исследованиях | ||
| Нежелательные явлений | Parikalьcitol (n=62) | Placebo (n=51) |
| General | ||
| Calfreds | 5% | 2% |
| Malestar | 3% | 0 |
| Febre | 5% | 2% |
| Grip | 5% | 4% |
| Septicèmia | 5% | 2% |
| Sistema cardiovascular | ||
| Cardiopalmus | 3% | 0 |
| Des del sistema digestiu | ||
| Boca seca | 3% | 2% |
| El sagnat gastrointestinal | 5% | 2% |
| Nàusea | 13% | 8% |
| Vòmits | 8% | 6% |
| SNC | ||
| Mareig | 5% | 2% |
| El sistema respiratori | ||
| Pneumònia | 5% | 0 |
| Un altre | ||
| Inflor | 7% | 0 |
Изменения средних уровней кальция, fòsfor, произведения Са × Р в открытом 13-месячном исследовании подтверждают безопасность длительной терапии парикальцитолом в этой группе больных.
Нежелательные явления в клинических исследованиях 4 fase
En un estudi 4 фазы часто отмечались головная боль (2%) и извращение вкуса (2%).
Reaccions adverses, зарегистрированные при постмаркетинговых наблюдениях
В клинической практике при использовании инъекционного парикальцитола редко регистрировались следующие нежелательные реакции:
Reaccions al·lèrgiques: urticària, angioedema, edema laringi.
Со стороны периферической нервной системы: disgèusia (металлический вкус).
Reaccions dermatològiques: erupció, picor.
Contraindicacions
- Гипервитаминоз D;
— совместный прием с фосфатами или производными витамина D;
- Hipercalcèmia;
- Els nens fins a l'edat 18 anys (No s'han realitzat estudis clínics);
- La lactància materna;
- Hipersensibilitat a la droga.
D' precaució следует назначать препарат одновременно с сердечными гликозидами.
Embaràs i lactància
Исследования у беременных женщин не проводились. Сведений о выведении парикальцитола с грудным молоком у женщин нет. El Paricalcitol es pot utilitzar durant l'embaràs només quan, если потенциальная польза для матери оправдывает возможный риск для плода. Si cal, utilitzar durant la lactància, La lactància ha d'interrompre.
Precaucions
При титровании дозы парикальцитола может потребоваться более частое проведение лабораторных исследований. Когда доза подобрана, сывороточные уровни кальция и фосфора следует измерять, Almenys, 1 un cop al mes. Уровни ПТГ в сыворотке или плазме рекомендуется контролировать каждые 3 Mesos. Для надежного анализа биологически активного ПТГ у больных хроническими заболеваниями почек 5 стадии рекомендуется пользоваться методом второго или последующего поколения.
No hi va haver diferències en l'eficàcia o la seguretat de la droga a pacients menors de 65 i majors 65 anys.
Utilització a Pediatria
Опыт применения парикальцитола для инъекций у детей и подростков в возрасте младше 18 anys limitat.
Sobredosi
Симтомы: передозировка парикальцитола может привести к развитию гиперкальциемии, hipercalciúria, гиперфосфатемии и подавлению секреции ПТГ.
Острая передозировка парикальцитола может привести к развитию гиперкальциемии и требует неотложной помощи. В период подбора дозы необходимо регулярно контролировать сывороточные уровни кальция и фосфора. Длительная терапия парикальцитолом может осложниться гиперкальциемией, увеличением произведения Са × Р и кальцификацией мягких тканей (метастатический кальциноз).
Tractament: при клинически значимой гиперкальциемии необходимо немедленно снизить дозу парикальцитола или прервать лечение. Рекомендуемые меры включают в себя гипокальциевую диету, отмену препаратов кальция, контроль водно-электролитного баланса, оценку ЭКГ-изменений (имеет критическое значение для больных, rebre cardiotònic) и гемодиализ или перитонеальный диализ с использованием диализата, не содержащего кальций. Сывороточные уровни кальция необходимо регулярно мониторировать до их нормализации. При подавлении уровня ПТГ ниже нормы возможно развитие адинамической болезни кости – патологического состояния с низким костным обменом.
Interaccions Amb La Drogues
В соответствии с данными исследований in vitro парикальцитол не должен ингибировать клиренс лекарственных веществ, которые метаболизируются изоферментами CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 или CYP3A, или индуцировать клиренс веществ, биотрансформирующихся под действием CYP2B6, CYP2C9 или CYP3A.
Взаимодействие парикальцитола для инъекций с другими препаратами специально не изучалось.
При изучении взаимодействия кетоконазола и парикальцитола в капсулах было показано, что кетоконазол вызывает увеличение AUCпарикальцитола примерно в 2 vegades. Paricalcitol és parcialment metabolitzada per l'acció de CYP3A isoenzim, Ketoconazol és un potent inhibidor de l'isoenzim, поэтому следует соблюдать осторожность при сочетанном применении парикальцитола с кетоконазолом и другими мощными ингибиторами изофермента CYP3A.
La hipercalcèmia de qualsevol origen millora glucòsids cardíacs intoxicació, поэтому необходимо соблюдать осторожность при их сочетанном применении с парикальцитолом.
Condicions de subministrament de les farmàcies
El fàrmac es distribueix sota la prescripció.
Condicions i termes
La droga pot mantenir fora de l'abast dels nens a una temperatura de 15 ° a 25 ° c; No congeli. Durada – 2 any.
