Parikalьcitol

Quan ATH: A11CC07

Accions farmacològiques

Medi, regula el metabolisme del calci i el fòsfor, un anàleg sintètic de calcitriol (biològicament activa de la vitamina D). El Paricalcitol té biològica acció mitjançant la interacció amb els receptors de vitamina D, el que condueix a l'activació selectiva resposta, mediada en aquesta vitamina. La vitamina D i Paricalcitol redueixen els nivells de l'hormona paratiroïdal inhibint la seva síntesi i secreció. En les primeres etapes de la malaltia renal crònica s'observa la reducció del calcitriol.

El hiperparatiroïdisme secundari es caracteritza per un augment en el contingut de l'hormona paratiroïdal (PTG), S'associa amb nivells inadequats de vitamina D activa. Aquesta vitamina és sintetitzada en la pell i entra al cos amb els aliments. La vitamina D és hidroxilat seqüencialment en el fetge i els ronyons i es converteix en la forma activa, que interactua amb el receptor de la vitamina D.

El calcitriol [1,25(Informàtica)2 D3] – hormones endògenes, que activa receptors de vitamina D en les glàndules paratiroides, intestí, ronyó i os (Gràcies a aquesta característica és compatible amb les glàndules paratiroides i homeòstasi del calci i fòsfor), així com en molts altres teixits, incloent la pròstata, cèl·lules de l'endoteli i immunes. L'activació del receptor és necessària per a la formació normal de l'os. Quan la malaltia renal inhibeix l'activació de la vitamina D, el que resulta en augment dels nivells de PTH, el desenvolupament de l'hiperparatiroïdisme secundari i la pertorbació de l'homeòstasi de calci i fòsfor. Els nivells reduïts de calcitriol i la PTH elevada, que sovint precedeixen els canvis en els nivells plasmàtics de calci i fòsfor, causar canvis en la taxa de recanvi ossi, i pot donar lloc al desenvolupament de la osteodistrofia renal. En els pacients amb malaltia renal crònica reducció de la PTH té un efecte beneficiós sobre l'activitat de la fosfatasa alcalina òssia, en el metabolisme ossi i l'os fibrosi. La teràpia de la vitamina D activa no només redueix el nivell de PTH i millora els processos metabòlics en l'os, sinó que també ajuda a prevenir o eliminar altres conseqüències de la deficiència de vitamina D.

Farmacocinètica

Després de la sobre / en dosis en bolus de Paricalcitol 0.04 ug / kg a 0.24 ug / kg concentració de fàrmac disminueix ràpidament durant 2 no, concentració de fàrmac posteriorment disminueix linealment, amb una mitjana de T1 / 2 d'aproximadament 15 no. Es van observar ús repetit de signes d'acumulació de Paricalcitol.

Unió a proteïnes plasmàtiques és alta – Més 99%. En les persones sanes, vostè en estat estacionari és d'aproximadament 23.8 l. En els pacients amb malaltia renal crònica en fase terminal, rebre hemodiàlisi o diàlisi peritoneal, Vosté a una dosi de Paricalcitol 0.24 ug / kg mitjanes 31-35 l.

L'orina i la femta es determinen per diversos metabòlits Paricalcitol. En l'orina, no es va trobar Paricalcitol sense canvis. El Paricalcitol és metabolitzat per l'acció d'enzims en el fetge i extrahepàtica, incloent CYP24 mitocondrial, а также CYP3A4 и UGT1A4. Els metabòlits identificats inclouen productes 24(R)-hidroxilació (plasma es troba en baixes concentracions), i 24,26- i 24,28-dihidroxilació i glyukuronirovaniya directa. Paricalcitol no té cap efecte inhibidor sobre CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2I1 или CYP3A в концентрациях до 50 nM (21 ng / ml). A concentracions similars de Paricalcitol Activitat CYP2B6, CYP2C9 i CYP3A4 augments de menys de 2 vegades.

El Paricalcitol derivada per excreció biliar. En les persones sanes, sobre 63% compost actiu a través de l'intestí i de sortida 19% ronyó. Quan s'utilitza en dosis de 0.04 a 0.16 ug / kg T1 / 2 Paricalcitol voluntaris sans mitjana 5-7 no. En els pacients amb malaltia renal crònica, en fase terminal va revelar una disminució en l'aclariment i un augment de T1 / 2 en comparació amb les persones sanes.

Testimoni

Prevenció i tractament de l'hiperparatiroïdisme secundari, desenvolupar insuficiència renal crònica (malaltia renal crònica en fase terminal).

Règim de dosificació

Introduïu la I / S a través d'un catèter per hemodiàlisi. En absència d'un Paricalcitol catèter d'hemodiàlisi es pot administrar lentament en / per almenys 30 segon, per minimitzar el dolor a la infusió.

La dosi inicial es determina de manera individual per un règim especial basat en el pes corporal o els nivells de PTH.

Efecte col·lateral

Sistema cardiovascular: sovint – taquicàrdia.

Des del sistema digestiu: boca seca, sagnat gastrointestinal, nàusea, vòmits, disgèusia.

SNC: mareig, mal de cap.

El sistema respiratori: pneumònia.

Reaccions al·lèrgiques: rarament – urticària, angioedema, edema laringi.

Reaccions dermatològiques: erupció, picor.

Un altre: inflor, calfreds, malestar, febre, grip, septicèmia.

Contraindicacions

Гипервитаминоз D; co-administració amb fosfats o derivats de la vitamina D; hipercalcèmia; Els nens fins a l'edat 18 anys (No s'han realitzat estudis clínics); lactància (alletament); Hipersensibilitat a Paricalcitol.

Embaràs i lactància

Estudis clínics adequats i ben controlats sobre la seguretat dels medicaments en l'embaràs no ha estat. El Paricalcitol es pot utilitzar durant l'embaràs només quan, si el benefici potencial per a la mare supera el risc potencial per al fetus.

Desconegut, si Paricalcitol s'assigna amb la llet materna en humans. Si cal, utilitzar durant la lactància, La lactància ha d'interrompre.

Precaucions

С осторожностью следует применять одновременно с сердечными гликозидами.

При титровании дозы парикальцитола может потребоваться более частое проведение лабораторных исследований. Когда доза подобрана, сывороточные уровни кальция и фосфора следует измерять, Almenys, 1 un cop al mes. Уровни ПТГ в сыворотке или плазме рекомендуется контролировать каждые 3 Mesos. Для надежного анализа биологически активного ПТГ у больных хроническими заболеваниями почек 5 стадии рекомендуется пользоваться методом второго или последующего поколения.

No hi va haver diferències en l'eficàcia o la seguretat de la droga a pacients menors de 65 i majors 65 anys.

Experiència en l'ús de Paricalcitol en nens i adolescents menors de 18 anys limitada.

Interaccions Amb La Drogues

En l'estudi de la interacció de ketoconazol i la ingestió Paricalcitol ha demostrat, que provoca un augment en AUC ketoconazol sobre Paricalcitol 2 vegades. Paricalcitol és parcialment metabolitzada per l'acció de CYP3A isoenzim, Ketoconazol és un potent inhibidor de l'isoenzim, per tant, es requereix precaució amb l'ús concomitant de Paricalcitol amb ketoconazol o altres inhibidors potents de l'isoenzim CYP3A.

La hipercalcèmia de qualsevol origen millora glucòsids cardíacs intoxicació (En una sol·licitud conjunta requereix cautela).