Zeldox

565 9 minuts llegits

Material actiu: ziprasidona
Quan ATH: N05AE04
CCF: Antipsicòtic (ansiolític)
ICD-10 codis (testimoni): F20, F21, F22, F23, F25, F29
Quan CSF: 02.01.02.05
Fabricant: PFIZER GmbH (Alemanya)

Forma de dosificació, composició i embalatge

Càpsules gelatina dura, mida №4, de “замком”, белым корпусом и голубой крышечкой, amb una inscripció “ZDX 20” на корпусе и надписью “Pfizer” els kryshecke.

	1 tapes.
зипрасидон (en la forma de monohidrat de hidroclorur de)	20 mg

Excipients: lactosa monohidrat, midó de blat de moro pregelatinitzat, estearat de magnesi.

7 Ordinador personal. – ampolles (2) – paquets de cartró.
7 Ordinador personal. – ampolles (8) – paquets de cartró.
10 Ordinador personal. – ampolles (2) – paquets de cartró.
10 Ordinador personal. – ampolles (3) – paquets de cartró.
10 Ordinador personal. – ampolles (5) – paquets de cartró.
10 Ordinador personal. – ampolles (6) – paquets de cartró.
10 Ordinador personal. – ampolles (10) – paquets de cartró.
14 Ordinador personal. – ampolles (1) – paquets de cartró.
14 Ordinador personal. – ampolles (4) – paquets de cartró.

Càpsules gelatina dura, mida №4, de “замком”, голубым корпусом и голубой крышечкой, amb una inscripció “ZDX 40” на корпусе и надписью “Pfizer” els kryshecke.

	1 tapes.
зипрасидон (en la forma de monohidrat de hidroclorur de)	40 mg

Excipients: lactosa monohidrat, midó de blat de moro pregelatinitzat, estearat de magnesi.

Càpsules gelatina dura, mida # 3, de “замком”, белым корпусом и белой крышечкой, amb una inscripció “ZDX 60” на корпусе и надписью “Pfizer” els kryshecke.

	1 tapes.
зипрасидон (en la forma de monohidrat de hidroclorur de)	60 mg

Excipients: lactosa monohidrat, midó de blat de moro pregelatinitzat, estearat de magnesi.

Càpsules gelatina dura, mida №2, de “замком”, белым корпусом и голубой крышечкой, amb una inscripció “ZDX 80” на корпусе и надписью “Pfizer” els kryshecke.

	1 tapes.
зипрасидон (en la forma de monohidrat de hidroclorur de)	80 mg

Excipients: lactosa monohidrat, midó de blat de moro pregelatinitzat, estearat de magnesi.

Accions farmacològiques

Antipsicòtic (ansiolític).

Исследования связывания с рецепторами

Обладает высоким сродством к допаминовым D₂-рецепторам и значительно более выраженным сродством к серотониновым 5HT_2LA-Receptor. Зипрасидон взаимодействует также с серотониновыми 5HT_2D'-, 5HT_ID-, 5HT_1LA-receptors; сродство препарата к этим рецепторам сопоставимо со сродством к D₂-рецепторам или превышает его. Зипрасидон обладает умеренным сродством к нейрональным переносчикам серотонина и норадреналина, а также к гистаминовым H₁-рецепторам и α₁-adrenoceptors. Антагонизм к этим рецепторам связывают соответственно с сонливостью и ортостатической гипотензией.

Зипрасидон практически не взаимодействует с мускариновыми м₁-холинорецепторами, проявление антагонизма к которым связывают с ухудшением памяти.

Исследования функции рецепторов

Зипрасидон является антагонистом как серотониновых 5HT_2LA-receptors, так и допаминовых D₂-receptors. Антипсихотическая активность препарата, aparentment, частично обусловлена блокадой обоих типов рецепторов.

Зипрасидон является мощным антагонистом 5HT_2D'-, 5HT_ID-рецепторов и мощным агонистом 5HT_1LA-рецепторов и ингибирует обратный захват норадреналина и серотонина в нейронах. Серотонинергическая активность зипрасидона и его влияние на обратный захват нейротрансмиттеров в нейронах связывают с антидепрессивной активностью. Блокада 5HT_1LA– рецепторов обусловливает анксиолитический эффект зипрасидона. Мощный антагонизм к 5НТ_2D'-рецепторам определяет антипсихотическую активность.

Исследования с применением ПЭТ у людей

По данным позитронной эмиссионной томографии (MASCOTA) степень блокады серотониновых 5HT_2LA-рецепторов через 12 ч после однократного приема препарата внутрь в дозе 40 мг составила 80%, а допаминовых D₂-receptors – 50%.

Farmacocinètica

Фармакокинетика зипрасидона линейная при приеме препарата в дозах от 40 a 80 mg 2 раза/сут после еды.

Absorció

При приеме зипрасидона внутрь во время еды C_màx Va aconseguir dins 6-8 no. Абсолютная биодоступность дозы 20 мг при приеме после еды составляет 60%, при приеме натощак всасывание зипрасидона снижается на 50%.

Distribució

При приеме препарата 2 раза/сут равновесное состояние достигается в течение 3 dia. Продолжительность удерживания равновесного состояния зависит от дозы. V_d en l'equilibri – 1.5 l / kg. Unió a proteïnes plasmàtiques és 99% i no depèn de la concentració.

Metabolisme i excreció

При приеме внутрь зипрасидон в значительной степени метаболизируется, в неизмененном виде с мочой и калом выводится небольшая часть дозы (<1% i <4% respectivament). В равновесном состоянии T_1/2 és 6.6 no, клиренс зипрасидона при в/в введении – 7.5 ml / min / kg. Es creu, что существует 3 пути биотрансформации зипрасидона, которые приводят к образованию четырех основных метаболитов – бензизотиазолпиперазин (БИТП) сульфоксида, БИТП сульфона, зипрасидона сульфоксида и S-метилдигидрозипрасидона. Sobre 20% выводится с мочой и примерно 66% – amb excrements. Доля неизмененного зипрасидона от общего содержания препарата и его метаболитов в сыворотке составляет около 44%. CYP3А4 катализирует окислительное превращение зипрасидона. S-метилгидрозипрасидон образуется в результате двух реакций, катализируемых альдегидоксидазой и тиометилтрансферазой.

ziprasidona, S-метилдигидрозипрасидон и зипрасидон сульфоксид обладают сходными свойствами, которые могут обусловить удлинение интервала QT. S-метилдигидрозипрасидон выводится главным образом с калом, а также подвергается дальнейшему метаболизму с участием CYP3A4, зипрасидон сульфоксид выводится почками и также метаболизируется с участием CYP3А4.

Farmacocinètica en situacions clíniques especials

Назначение кетоконазола в дозе 400 mg / dia (ингибитора CYP3А4) приводит к увеличению концентрации зипрасидона в сыворотке крови приблизительно на 40%. Концентрация S-метилдигидрозипрасидона в сыворотке увеличивается на 55% во время приема кетоконазола. Дополнительного удлинения интервала QT_c не отмечено.

Клинически значимой зависимости фармакокинетики зипрасидона от возраста или пола, курения при приеме внутрь не отмечено.

Значимых изменений фармакокинетики зипрасидона при приеме внутрь у пациентов с тяжелыми и умеренными нарушениями функции почек не выявлено. Desconegut, повышаются ли у таких пациентов концентрации метаболитов в сыворотке крови.

У пациентов с легкими или умеренными нарушениями функции печени (класс А или В по шкале Чайлд-Пью) enmig de la concentració de ziprasidona cirrosi en el sèrum sanguini van ser 30% superior, que en els pacients sans, а терминальный T_1/2 sobre 2 h més.

Testimoni

— профилактика и лечение шизофрении и других психических расстройств. Препарат эффективен в терапии продуктивных и негативных симптомов, а также аффективных расстройств (pacients, получавших зипрасидон в дозе 60 mg 80 mg 2 раза/сут отмечено статистически достоверное улучшение по шкале MADRS /р<0.05/ vs placebo) en l'esquizofrènia.

Règim de dosificació

Препарат принимают внутрь во время еды.

Рекомендуемая стартовая доза для Adult és 40 mg 2 vegades / dia. В последующем дозу подбирают с учетом клинического состояния. Si cal, la dosi diària pot augmentar fins al màxim per 3 dia. La dosi màxima diària és 160 mg (per 80 mg 2 vegades / dia).

Коррекции режима дозирования у лиц пожилого возраста, у курящих пациентов и при нарушении функции почек не требуется.

En pacients легкими или умеренно выраженными нарушениями функции печени целесообразно снизить дозу препарата. Опыт применения зипрасидона у больных с тяжелой печеночной недостаточностью que falta, поэтому у этой категории пациентов препарат следует применять с осторожностью.

Efecte col·lateral

Fenòmens indesitjables, отмеченные в ходе клинических испытаний, встречавшиеся более чем у 1% pacients, принимавших зипрасидон

Des del sistema nerviós central i perifèric: astènia, mal de cap, síndrome extrapiramidal, insomni o somnolència, tremolor, visió borrosa, agitació psicomotora, acatísia, mareig, reaccions distòniques. Крайне редко появлялись судороги (menys que 1% pacients, получавших зипрасидон). Индекс нарушения движений (Movement Disorder Burden Score), отражающий выраженность экстрапирамидных симптомов при применении зипрасидона, значительно ниже (p<0.05), чем при применении галоперидола или рисперидона. Сопоставимые изменения наблюдались при применении шкалы оценки акатизии (Simpson Angus and Barnes akathisia scales). A més, при лечении галоперидолом и рисперидоном частота акатизии и применения антихолинергических средств была выше, чем при лечении зипрасидоном.

Neirolepticeski malignes síndrome (NMS): при применении антипсихотических средств наблюдали случаи ЗНС, который является редким, но потенциально смертельным осложнением. Клиническими проявлениями ЗНС являются повышение температуры тела (hiperpirèxia), rigidesa muscular, изменение психического статуса и нестабильность вегетативной нервной системы (arítmia, canvis en la pressió arterial, taquicàrdia, профузное потоотделение, alteració del ritme cardíac). Дополнительные признаки могут включать повышение уровня КФК, миоглобинурию (raʙdomioliz) и острую почечную недостаточность. Quan els símptomes, которые можно отнести к признакам ЗНС, или неожиданно высокой температуры тела, не сопровождаемой возникновением остальных симптомов ЗНС, следует немедленно отменить все антипсихотические средства, включая зипрасидон.

Случаи ЗНС отмечены при постмаркетинговом применении Зелдокса^®.

Медленная дискинезия: при длительном применении зипрасидона, как и других антипсихотических средств, существует риск развития медленных дискинезий и других отдаленных экстрапирамидных синдромов. При появлении признаков дискинезии целесообразно снизить дозу зипрасидона или отменить его.

Des del sistema digestiu: restrenyiment, boca seca, dispèpsia, augment de la salivació, nàusea, vòmits.

Un altre: на фоне поддерживающей терапии зипрасидоном иногда наблюдалось повышение уровня пролактина (в большинстве случаев нормализовался без прекращения лечения), hipertensió arterial. Сообщалось о колебании массы тела в сторону повышения в среднем на 0.5 кг при кратковременном приеме (durant 4-6 setmanes) и в сторону понижения на 1-3 кг при длительном приеме (в течение года) в сравнении с пациентами, не принимавшими препарат.

Fenòmens indesitjables, отмечавшиеся в постмаркетинговых испытаниях зипрасидона: hipotensió postural, taquicàrdia (inclòs. el tipus d'arítmia “pirueta”), insomni, erupció cutània, reaccions al·lèrgiques, galactorrea.

Contraindicacions

— удлинение интервала QT (inclòs. síndrome de QT llarg congènit);

— недавно перенесенный острый инфаркт миокарда;

- Insuficiència cardíaca descompensada;

- Arítmia, требующие приема антиаритмических средств IA и III класса;

- Embaràs;

- Lactància (alletament);

— повышенная чувствительность к зипрасидону или любому неактивному компоненту препарата.

Embaràs i lactància

Применение Зелдокса^® contraindicat durant l'embaràs, excepte, quan el benefici previst per a la mare supera el risc potencial per al fetus.

Les dones en edat reproductiva должны пользоваться адекватными методами контрацепции в период применения Зелдокса^® в связи с отсутствием клинических данных о безопасности его применения при беременности.

При необходимости применения Зелдокса^® lactància lactància ha d'interrompre.

Precaucions

Зипрасидон вызывает небольшое удлинение интервала QT, поэтому Зелдокс^® следует с осторожностью назначать пациентам с брадикардией, электролитными нарушениями, tk. это может привести к удлинению интервала QT или развитию пароксизмальной желудочковой тахикардии. Если интервал QT превышает 500 мсек, рекомендуется отменить Зелдокс^®.

При применении Зелдокса^® pacients, имеющих в анамнезе судорожные состояния, precaució ha de ser exercida.

Зипрасидон оказывает первичное действие на ЦНС, поэтому необходимо соблюдать осторожность при его применении в сочетании с другими препаратами центрального действия, включая средства, действующие на допаминергические и серотонинергические системы.

Во время лечения зипрасидоном прием алкоголя не рекомендуется.

Utilització a Pediatria

Эффективность и безопасность применения зипрасидона pacients d'edat 18 anys Ella no ha estat estudiada.

Efectes sobre la capacitat per conduir vehicles i mecanismes de gestió

Pacients, participen en activitats potencialment perilloses, requereixen una major velocitat de les reaccions d'atenció i psicomotores, precaució ha de ser exercida. Пациенты должны быть предупреждены о возможном возникновении сонливости на фоне приема Зелдокса^®.

Sobredosi

Сведения о передозировке зипрасидона ограничены.

Els símptomes: в предрегистрационных клинических испытаниях при приеме препарата внутрь в максимальной подтвержденной дозе (12800 mg) у пациента проявилось седативное действие препарата, замедление речи и преходящая артериальная гипертензия (D' 200/95 mmHg. Art.). Клинически значимых изменений сердечного ритма или функциональных изменений не отмечалось.

Tractament: при подозрении на передозировку необходимо учитывать возможную роль сопутствующей терапии. Специфического антидота зипрасидона нет. При острой передозировке следует обеспечить проходимость дыхательных путей и адекватную вентиляцию и оксигенацию легких. Возможно промывание желудка (després de la intubació, если больной находится без сознания) и введение активированного угля в сочетании со слабительными препаратами. Возможные судороги или дистоническая реакция мышц головы и шеи после передозировки могут создать угрозу аспирации при индуцированной рвоте. Необходимо немедленно начать мониторирование функции сердечно-сосудистой системы, включая непрерывную регистрацию ЭКГ с целью выявления возможных аритмий. Atesa la, что зипрасидон в значительной степени связывается с белками плазмы, гемодиализ в случае передозировки малоэффективен.

Interaccions Amb La Drogues

При совместном применении зипрасидона и лекарственных средств, causant prolongació de l'interval QT (включая антиаримические препараты IA и III класса), повышается риск развития удлинения интервала QT и пароксизмальной желудочковой тахикардии (эта комбинация противопоказана).

При совместном применении зипрасидона с лекарственными средствами, оказывающими угнетающее действие на ЦНС, возможно взаимное усиление этого действия (Aquesta combinació requereix precaució).

Зипрасидон не оказывает ингибирующего влияния на CYP1A2, CYP2C9 или CYP2C19. Концентрации зипрасидона, вызывающие ингибирование CYP2D6 и CYP3A4 in vitro, пo крайней мере в 1000 paз превышали концентрацию препарата, которая могла бы ожидаться in vivo. Это указывает на отсутствие вероятности клинически значимого взаимодействия между зипрасидоном и лекарственными средствами, метаболизирующимися этими изоферментами.

В соответствии с результатами исследований in vitro и данными клинических испытаний на здоровых добровольцах было показано, что зипрасидон не оказывал опосредованного через CYP2D6 влияния на метаболизм декстрометорфана и его основного метаболита декстрофана.

Зипрасидон при совместном применении с пероральными гормональными контрацептивами не вызывал значимых изменений фармакокинетики эстрогена, или этинилэстрадиола (являющегося субстратом CYP3A4), или прогестероносодержащих компонентов.

Зипрасидон не влияет на фармакокинетику лития при совместном применении.

Зипрасидон в значительной степени связывается с белками плазмы крови. В исследованиях in vitro варфарин и пропранолол (лекарственные средства с высокой степенью связывания с белками) не оказывали влияния на связывание зипрасидона с белками плазмы, и зипрасидон не влиял на связывание этих препаратов с белками плазмы. Així, возможность взаимодействия лекарственных средств с зипрасидоном вследствие вытеснения из связи с белками плазмы представляется маловероятной.

Зипрасидон метаболизируется альдегидоксидазой и, Menys, CYP3A4. Клинически значимые ингибиторы или индукторы альдегидоксидазы неизвестны.

Совместное применение с кетоконазолом (400 mg / dia) как с потенциальным ингибитором CYP3A4 приводило к увеличению приблизительно на 35% AUC и С_màx зипрасидона, что вряд ли имеет клиническое значение.

Совместное применение с карбамазепином (200 mg 2 vegades / dia), как индуктора CYP3A4, приводило, Successivament, к уменьшению AUC и С_màx зипрасидона на 36%, что вряд ли имеет клиническое значение.

При сочетанном применении циметидин, неспецифический ингибитор изоферментов, не оказывал значительного влияния на фармакокинетику зипрасидона.

Одновременное применение антацидов, que conté alumini i magnesi, не влияло на фармакокинетику зипрасидона.

В ходе клинических исследований не установлено клинически значимого влияния одновременного применения бензтропина, пропранолола и лоразепама на фармакокинетические показатели и концентрацию зипрасидона в сыворотке крови.

Condicions de subministrament de les farmàcies

El fàrmac es distribueix sota la prescripció.

Condicions i termes

El medicament s'ha de mantenir fora de l'abast dels nens en o per sobre de 30 ° C. Durada – 4 any.

Vladimir Andreevich Didenko

565 9 minuts llegits