ziprasidona

Quan ATH:
N05AE04

Accions farmacològiques

Els antipsicòtics (ansiolític). Обладает высоким сродством к допаминовым D₂-рецепторам и значительно более выраженным сродством к серотониновым 5-HT_2LA-Receptor. Взаимодействует также с серотониновыми 5-HT_2D'-, 5-HT_ID-, 5-HT_1LA-receptors; сродство препарата к этим рецепторам сопоставимо со сродством к D₂-рецепторам или превышает его. Обладает умеренно выраженным сродством к нейрональным переносчикам серотонина и норадреналина, а также к гистаминовым H₁-рецепторам и α₁-adrenoceptors. Антагонизм к этим рецепторам связывают соответственно с сонливостью и ортостатической гипотензией.

Зипрасидон практически не взаимодействует с мускариновыми м₁-receptors, проявление антагонизма к которым связывают с ухудшением памяти.

Зипрасидон является антагонистом как серотониновых 5-HT_2LA-receptors, так и допаминовых D₂-receptors. Антипсихотическая активность, aparentment, частично обусловлена блокадой обоих типов рецепторов.

Зипрасидон является мощным антагонистом 5-HT_2D'-, 5-HT_ID-, 5-HT_1LA-рецепторов и ингибирует обратный захват норадреналина и серотонина в нейронах. Серотонинергическая активность зипрасидона и его влияние на обратный захват нейротрансмиттеров в нейронах связывают с антидепрессивной активностью. Блокада 5-HT_1LA-рецепторов обусловливает анксиолитический эффект зипрасидона. Выраженный антагонизм к 5-НТ_2D'-рецепторам определяет антипсихотическую активность.

Farmacocinètica

Фармакокинетика зипрасидона линейная при приеме в дозах от 40 a 80 mg 2 раза/сут после еды. При приеме зипрасидона внутрь во время еды C_màx Va aconseguir dins 6-8 no. Абсолютная биодоступность дозы 20 мг при приеме после еды составляет 60%, при приеме натощак всасывание зипрасидона снижается на 50%.

A la recepció 2 раза/сут равновесное состояние достигается в течение 3 dia. Продолжительность удерживания равновесного состояния зависит от дозы. V_d en l'equilibri – 1.5 l / kg. Unió a proteïnes plasmàtiques és 99% i no depèn de la concentració.

При приеме внутрь зипрасидон в значительной степени метаболизируется, в неизмененном виде с мочой и калом выводится небольшая часть дозы (<1% i <4% respectivament). В равновесном состоянии T_1/2 és 6.6 no, клиренс зипрасидона при в/в введении – 7.5 ml / min / kg. Es creu, что существует 3 пути биотрансформации зипрасидона, которые приводят к образованию четырех основных метаболитов – бензизотиазолпиперазин (БИТП) сульфоксида, БИТП сульфона, зипрасидона сульфоксида и S-метилдигидрозипрасидона. Sobre 20% выводится с мочой и примерно 66% – amb excrements. Доля неизмененного зипрасидона от общего содержания препарата и его метаболитов в сыворотке составляет около 44%. CYP3А4 катализирует окислительное превращение зипрасидона. S-метилгидрозипрасидон образуется в результате 2 реакций, которые катализируются альдегидоксидазой и тиометилтрансферазой.

ziprasidona, S-метилдигидрозипрасидон и зипрасидон сульфоксид обладают сходными свойствами, которые могут обусловить удлинение интервала QT. S-метилдигидрозипрасидон выводится главным образом с калом, а также подвергается дальнейшему метаболизму с участием CYP3A4, зипрасидон сульфоксид выводится почками и также метаболизируется с участием CYP3А4.

У пациентов с легкими или умеренными нарушениями функции печени (класс А или В по шкале Чайлд-Пью) enmig de la concentració de ziprasidona cirrosi en el sèrum sanguini van ser 30% superior, que en els pacients sans, а T_1/2 en la fase final d'aproximadament 2 h més.

Testimoni

Prevenció i tractament de l'esquizofrènia i altres trastorns mentals.

Règim de dosificació

És l'interior. La dosi recomanada per a adults és de 40 mg 2 vegades / dia. Si cal, la dosi diària pot augmentar fins al màxim per 3 dia. La dosi màxima diària – 160 mg (per 80 mg 2 vegades / dia).

En pacients amb insuficiència hepàtica lleu o moderada es recomana reduir la dosi.

Efecte col·lateral

Des del sistema nerviós central i perifèric: astènia, mal de cap, síndrome extrapiramidal, insomni o somnolència, tremolor, visió borrosa, agitació psicomotora, acatísia, mareig, reaccions distòniques; rarament – convulsions.

При длительном применении зипрасидона, как и других антипсихотических средств, существует риск развития дискинезий и других отдаленных экстрапирамидных синдромов. При появлении признаков дискинезии целесообразно снизить дозу зипрасидона или отменить его.

Des del sistema digestiu: restrenyiment, boca seca, dispèpsia, augment de la salivació, nàusea, vòmits.

Un altre: возможны повышение уровня пролактина, hipertensió arterial, небольшое повышение массы тела, hipotensió postural, taquicàrdia, erupció cutània.

Contraindicacions

Увеличение интервала QT (inclòs. síndrome de QT llarg congènit), недавно перенесенный острый инфаркт миокарда, insuficiència cardíaca descompensada, Arítmia, требующие приема антиаритмических средств IA и III класса, embaràs, lactància (alletament), повышенная чувствительность к зипраcидону.

Embaràs i lactància

Ús durant l'embaràs està contraindicat, excepte, quan el benefici previst per a la mare supera el risc potencial per al fetus. Si és necessari, l'ús durant la lactància ha de deixar d'alletar.

Женщины репродуктивного возраста должны пользоваться адекватными методами контрацепции в период лечения в связи с отсутствием клинических данных о безопасности применения зипрасидона при беременности.

Precaucions

Quan els símptomes, которые можно отнести к признакам ЗНС или неожиданно высокой температуры тела, не сопровождающейся другими симптомами ЗНС, следует немедленно отменить антипсихотические средства, включая зипрасидон.

C осторожностью применять у пациентов с брадикардией, электролитными нарушениями, tk. это может привести к удлинению интервала QT или развитию пароксизмальной желудочковой тахикардии. Если интервал QT превышает 500 мсек, рекомендуется отменить зипрасидон.

С осторожностью применять у пациентов с указаниями в анамнезе на судорожные состояния.

Опыт применения зипрасидона у больных с тяжелой печеночной недостаточностью отсутствует.

Эффективность и безопасность применения зипрасидона у пациентов в возрасте до 18 лет не изучены.

Efectes sobre la capacitat per conduir vehicles i mecanismes de gestió

С осторожностью применять у пациентов, participar en activitats potencialment perilloses, requereixen una major velocitat de les reaccions d'atenció i psicomotores. Пациенты должны быть предупреждены о возможном возникновении сонливости на фоне приема зипрасидона.

Interaccions Amb La Drogues

При совместном применении зипрасидона и лекарственных средств, causant prolongació de l'interval QT (включая антиаритмические препараты I A и III класса), повышается риск развития удлинения интервала QT и пароксизмальной желудочковой тахикардии (комбинация противопоказана).

При совместном применении зипрасидона с лекарственными средствами, оказывающими угнетающее действие на ЦНС, возможно взаимное усиление этого действия (комбинация требует осторожности).

Применение кетоконазола в дозе 400 mg / dia (ингибитора CYP3А4) приводит к увеличению концентрации зипрасидона в сыворотке крови приблизительно на 40%. Концентрация S-метилдигидрозипрасидона в сыворотке увеличивается на 55% во время приема кетоконазола.