ЯНУВИЯ

Material actiu: La sitagliptina
Quan ATH: A10BH01
CCF: Hipoglicemiantes orals
Fabricant: MERCK SHARP & DOHME, B.V.

Forma de dosificació, composició i embalatge

Formulari выпуска, composició i embalatge
Píndoles, покрытые пленочной оболочкой бежевого цвета, rodó, lenticular, Gravat “277” en un costat i llisa – un altre.

1 llengüeta. – ситаглиптин (в форме фосфата моногидрата) 100 mg

Excipients: cel·lulosa microcristal·lina, fosfat d'hidrogen de calci, Croscarmelosa de sodi, estearat de magnesi, fumarat de sodi.

La composició de la closca: Opadry II бежевый 85 F17438, alcohol de polivinil, Diòxid de titani, Macrogol (polietilenglicol) 3350, talc, òxid de ferro groc, vermell d'òxid de ferro.

14 Ordinador personal. – envasos Valium planimètrica (2) – paquets de cartró.

Accions farmacològiques

Hipoglicemiantes orals, высоко селективный ингибитор дипептидилпептидазы 4 (DDP-4).

Ситаглиптин отличается по химической структуре и фармакологическому действию от аналогов глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1), insulina, derivats sulfonylureas, бигуанидов, агонистов γ-рецепторов, активируемых пролифератором пероксисом (PPAR-γ), ингибиторов альфа-гликозидазы, аналогов амилина. Ingibiruya GMP-4, ситаглиптин повышает концентрацию 2 известных гормонов семейства инкретинов: GLP-1 i la glucosa-pèptid insulinotrópico dependent (GIP). Гормоны семейства инкретинов секретируются в кишечнике в течение суток, их уровень повышается в ответ на прием пищи. Инкретины являются частью внутренней физиологической системы регуляции гомеостаза глюкозы. При нормальном или повышенном уровне глюкозы крови гормоны семейства инкретинов способствуют увеличению синтеза инсулина, а также его секреции β-клетками поджелудочной железы за счет сигнальных внутриклеточных механизмов, associat amb AMP cíclic.

ГПП-1 также способствует подавлению повышенной секреции глюкагона α-клетками поджелудочной железы. Снижение концентрации глюкагона на фоне повышения уровня инсулина способствует уменьшению продукции глюкозы печенью, que en última instància condueix a la reducció de la glucèmia.

При низкой концентрации глюкозы крови перечисленные эффекты инкретинов на выброс инсулина и уменьшение секреции глюкагона не наблюдаются. ГПП-1 и ГИП не влияют на выброс глюкагона в ответ на гипогликемию. В физиологических условиях активность инкретинов ограничивается ферментом ДПП-4, который быстро гидролизует инкретины с образованием неактивных продуктов.

Ситаглиптин предотвращает гидролиз инкретинов ферментом ДПП-4, тем самым увеличивая плазменные концентрации активных форм ГПП-1 и ГИП. Повышая уровень инкретинов, ситаглиптин увеличивает глюкозозависимый выброс инсулина и способствует уменьшению секреции глюкагона. У пациентов с сахарным диабетом типа 2 с гипергликемией эти изменения секреции инсулина и глюкагона приводят к снижению уровня гликированного гемоглобина НbА_1D' и уменьшению плазменной концентрации глюкозы, determinat amb l'estómac buit i després de la prova d'estrès.

У пациентов с сахарным диабетом типа 2 прием одной дозы препарата Янувия приводит к ингибированию активности фермента ДПП-4 в течение 24 no, что приводит к увеличению уровня циркулирующих инкретинов ГПП-1 и ГИП в 2-3 vegades, нарастанию плазменной концентрации инсулина и С-пептида, снижению концентрации глюкагона в плазме крови, уменьшению гликемии натощак, а также уменьшению гликемии после нагрузки глюкозой или пищевой нагрузки.

Farmacocinètica

Фармакокинетика ситаглиптина изучена у здоровых лиц и пациентов с сахарным диабетом типа 2.

Absorció

После приема внутрь препарата в дозе 100 мг у здоровых лиц отмечается быстрая абсорбция ситаглиптина с достижением C_màx mitjançant 1-4 no. AUC увеличивается пропорционально дозе и составляет у здоровых субъектов 8.52 мкмоль × ч при приеме внутрь в дозе 100 mg, C_màx va ser 950 nmol.

Абсолютная биодоступность ситаглиптина составляет приблизительно 87%. Dins- и межиндивидуальные коэффициенты вариабельности AUC ситаглиптина незначительны.

Одновременный прием жирной пищи не влияет на фармакокинетику ситаглиптина, поэтому препарат Янувия можно назначать независимо от приема пищи.

Distribució

Плазменная AUC ситаглиптина увеличивалась приблизительно на 14% после следующего приема препарата в дозе 100 мг по достижению равновесного состояния после приема первой дозы.

После однократного приема препарата в дозе 100 мг средний V_d ситаглиптина у здоровых добровольцев составлял приблизительно 198 l. Связывание ситаглиптина с белками плазмы составляет 38%.

Metabolisme

Метаболизируется лишь незначительная часть поступившего в организм препарата. Després de la introducció de ¹⁴С-меченного ситаглиптина внутрь приблизительно 16% радиоактивного препарата экскретировалось в виде его метаболитов. Были обнаружены следы 6 метаболитов ситаглиптина, вероятно не обладающие ДПП-4-ингибирующей активностью. В исследованиях in vitro было выявлено, что первичным ферментом, участвующем в ограниченном метаболизме ситаглиптина, является CYP3A4 с участием CYP2C8.

Deducció

Sobre 79% ситаглиптина выводится в неизмененном виде с мочой.

Durant 1 недели после приема препарата здоровыми добровольцами ¹⁴С-меченный ситаглиптин выводился: orina – 87% i femta -13%.

T_1/2 ситаглиптина при приеме внутрь в дозе 100 мг составляет приблизительно 12.4 no. Почечный клиренс составляет приблизительно 350 ml / min.

Выведение ситаглиптина осуществляется первично путем экскреции почками по механизму активной канальцевой секреции. Ситаглиптин является субстратом для транспортера органических анионов человека третьего типа (hOAT-3), который и может быть вовлечен в процесс выведения ситаглиптина почками. Клинически вовлеченность hOAT-3 в транспорт ситаглиптина не изучалась. Ситаглиптин также является субстратом р-гликопротеина, который также может участвовать в процессе почечной элиминации ситаглиптина. Però, ciclosporina, являющийся ингибитором р-гликопротеина, не уменьшал почечный клиренс ситаглиптина.

Farmacocinètica en situacions clíniques especials

Pacients amb insuficiència renal

Открытое исследование препарата Янувия dosi 50 мг/ было проведено с целью изучения его фармакокинетики у пациентов с различной степенью тяжести хронической почечной недостаточности. Включенные в исследование пациенты были разделены на группы мягкой почечной недостаточности (CC 50-80 ml / min), умеренной (CC 30-50 ml / min) и тяжелой почечной недостаточности (CC menys de 30 ml / min), а также пациенты с терминальной стадией патологии почек, нуждающиеся в диализе.

У пациентов с мягкой почечной недостаточностью не отмечалось клинически значимого изменения концентрации ситаглиптина в плазме по сравнению с контрольной группой здоровых добровольцев.

Увеличение AUC ситаглиптина приблизительно в 2 раза по сравнению с контрольной группой отмечалось у пациентов с почечной недостаточностью умеренной степени, aproximadament 4 раза увеличение AUC отмечалось у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени, а также у пациентов с терминальной стадией патологии почек по сравнению с контрольной группой. Ситаглиптин в слабой степени удалялся из системного кровотока с помощью гемодиализа: només 13.5% дозы удалялось из организма в течение 3-4 часового сеанса диализа.

Així, для достижения терапевтической концентрации препарата в плазме крови (сходной с таковой у пациентов с нормальной функцией почек) у пациентов с почечной недостаточностью умеренной и тяжелой степени требуется коррекция дозы.

Pacients amb insuficiència hepàtica

У пациентов с умеренной печеночной недостаточностью (7-9 punts en l'escala Child-Pugh) средняя AUC и C_màx ситаглиптина при однократном приеме 100 мг увеличиваются приблизительно на 21% i 13% respectivament. Així, коррекции дозы препарата при мягкой и умеренной печеночной недостаточности не требуется.

Нет клинических данных о применении ситаглиптина у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (Més 9 punts en l'escala Child-Pugh). Однако вследствие того, что препарат первично выводится почками, не следует ожидать значимого изменения фармакокинетики ситаглиптина у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью.

Els pacients ancians

Возраст пациентов не оказывал клинически значимого воздействия на фармакокинетические параметры ситаглиптина. По сравнению с молодыми пациентами у пожилых пациентов (65-80 anys) концентрация ситаглиптина приблизительно на 19% superior. Коррекции дозы препарата в зависимости от возраста не требуется.

Показания к применению препарата ЯНУВИЯ

— монотерапия: в качестве дополнения к диете и физическим нагрузкам для улучшения контроля над гликемией при сахарном диабете типа 2;

— комбинированная терапия: tipus de diabetis mellitus 2 для улучшения контроля над гликемией в комбинации с метформином или агонистами PPAR-γ(per exemple,, тиазолидиндионом), когда диета и физическая нагрузка в сочетании с монотерапией перечисленными средствами не приводят к адекватному контролю над гликемией.

Règim de dosificació

При применении в качестве монотерапии или в комбинации с метформином или агонистом PPAR-γ (per exemple,, тиазолидиндионом) рекомендуемая доза препарата Янувия és 100 mg 1 temps /

Янувию можно принимать независимо от приема пищи. В случае если пациент пропустил прием Янувии, то препарат следует принять как можно быстрее. Недопустим прием двойной дозы препарата Янувия.

En почечной недостаточности легкой степени тяжести (КК ≥50 мл/мин, приблизительно соответствующий содержанию сывороточного креатинина ≤1.7 мг/дл у мужчин, ≤1.5 мг/дл у женщин) no es requereix dosis de correcció.

En почечной недостаточности средней степени тяжести (КК ≥30 мл/мин, però <50 ml / min, приблизительно соответствующий содержанию сывороточного креатинина >1.7 mg / dl, но ≤3 мг/дл у мужчин, >1.5 mg / dl, но ≤2.5 мг/дл у женщин) доза Янувии составляет 50 mg 1 temps /

En insuficiència renal greu (CC <30 ml / min, приблизительно соответствующий содержанию сывороточного креатинина >3 мг/дл у мужчин, >2.5 мг/дл у женщин), для пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности и необходимости проведения гемодиализа доза препарата Янувия és 25 mg 1 раз/ Янувию можно применять вне зависимости от расписания процедуры гемодиализа.

Efecte col·lateral

Представлены побочные реакции, встречавшиеся без причинной связи с приемом препарата Янувия dosi 100 mg 200 мг в сут, но чаще чем при приеме плацебо.

El sistema respiratori: infecció del tracte respiratori superior (100 mg - 6.8%, 200 mg - 6.1%, плацебо – 6.7%), nazofaringit (100 mg - 4.5%, 200 mg - 4.4%, плацебо – 3.3%).

SNC: mal de cap (100 mg - 3.6%, 200 mg - 3.9%, плацебо – 3.6%).

Des del sistema digestiu: diarrea (100 mg - 3%, 200 mg - 2.6%, плацебо – 2.3%), mal de panxa (100 mg - 2.3%, 200 mg - 1.3%, плацебо – 2.1%), nàusea (100 mg - 1.4%, 200 mg - 2.9%, плацебо – 0.6%), vòmits (100 mg - 0.8%, 200 mg - 0.7%, плацебо – 0.9%), diarrea (100 mg - 3%, 200 mg - 2.6%, плацебо – 2.3%).

A la part del sistema múscul-esquelètic: artràlgia (100 mg - 2.1%, 200 mg - 3.3%, плацебо – 1.8%).

Per part del sistema endocrí: gipoglikemiâ (100 mg - 1.2%, 200 mg - 0.9%, плацебо – 0.9%).

A partir dels paràmetres de laboratori: при дозах 100 мг/ и 200 mg / – увеличение мочевой кислоты приблизительно на 0.2 мг/дл по сравнению с плацебо (средний уровень 5-5.5 mg / dl) pacients, получавших препарат в дозе 100 мг/ и 200 мг/ Случаев развития подагры не зарегистрировано.

Небольшое уменьшение концентрации общей ЩФ (aproximadament 5 МЕ/л по сравнению с плацебо, средний уровень 56-62 МЕ/л), частично связанное с небольшим уменьшением костной фракции ЩФ.

Небольшое увеличение содержания лейкоцитов (приблизительно на 200/мкл по сравнению с плацебо, средний уровень 6600/мкл), обусловленное увеличением количества нейтрофилов. Это наблюдение отмечалось в большинстве, но не во всех исследованиях.

Перечисленные изменения лабораторных показателей не считаются клинически значимыми.

На фоне применения препарата Янувия не отмечалось клинически значимых изменений жизненных показателей и ЭКГ (включая интервал QTc).

Янувия в целом хорошо переносится как в качестве монотерапии, так и в комбинации с другими гипогликемическими препаратами. В клинических исследованиях общая частота встречаемости побочных эффектов, а также частота отмены Янувии из-за побочных эффектов, были схожи с таковыми при приеме плацебо.

Contraindicacions

- Tipus de diabetis mellitus 1;

- Cetoacidosis diabètica;

- Embaràs;

- Lactància (alletament);

- Hipersensibilitat a la droga.

No és recomanable designar drogues Янувия nens i adolescents menors de 18 anys (данных о применении препарата в педиатрической практике не имеется).

D' precaució назначать пациентам с почечной недостаточностью. При почечной недостаточности средней и тяжелой степени, а также пациентам с терминальной стадией почечной недостаточности, нуждающимся в гемодиализе, requereix el mode de correcció.

Применение препарата беременности и кормлении грудью

Адекватных и строго контролируемых клинических исследований безопасности препарата Янувия en dones embarassades no ha estat. Применение препарата при беременности противопоказано.

Desconegut, выделяется ли ситаглиптин с грудным молоком у человека. Si és necessari, l'ús durant la lactància ha de decidir la qüestió de la terminació de la lactància materna.

Sol·licitud de violacions de la funció hepàtica

Пациентам с легкой и умеренной печеночной недостаточностью коррекции дозы препарата Янувия no requerit. Препарат не исследован у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью.

Sol·licitud de violacions de la funció renal

Пациентам с почечной недостаточностью легкой степени (КК ≥50 мл/мин, приблизительно соответствующий содержанию сывороточного креатинина ≤1.7 мг/дл у мужчин, ≤1.5 мг/дл у женщин) no es requereix dosis de correcció.

Для пациентов с почечной недостаточностью умеренной степени (КК ≥30 мл/мин, però <50 ml / min, приблизительно соответствующий содержанию сывороточного креатинина >1.7 mg / dl, но ≤3 мг/дл у мужчин, >1.5 mg / dl, но ≤2.5 мг/дл у женщин) доза Янувии составляет 50 mg 1 temps /

Для пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени (CC <30 ml / min, приблизительно соответствующий содержанию сывороточного креатинина >3 мг/дл у мужчин, >2.5 мг/дл у женщин), для пациентов с терминальной стадией заболевания почек и необходимости проведения гемодиализа доза препарата Янувия és 25 mg 1 раз/ Янувию можно применять вне зависимости от расписания процедуры гемодиализа.

Precaucions

В клинических исследованиях препарата Янувия в качестве монотерапии или как части комбинированной терапии с метформином или пиоглитазоном, частота развития гипогликемии при применении препарата Янувия была сходной с частотой развития гипогликемии при использовании плацебо. Совместное применение препарата Янувия в комбинации с препаратами, способными вызывать гипогликемию, такими как инсулин, sulfonilurees, не исследовалось.

Пациентам с легкой и умеренной печеночной недостаточностью коррекции дозы препарата Янувия no requerit. Препарат не исследован у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью.

В клинических исследованиях эффективность и безопасность препарата Янувия en pacients d'edat avançada (65 anys, 409 pacients) были сравнимы с этими показателями у пациентов моложе 65 anys. Коррекции дозы по возрасту не требуется. Пациенты пожилого возраста чаще склонны к развитию почечной недостаточности. Respectivament, как и в других возрастных группах необходима коррекция дозы у пациентов с выраженной почечной недостаточностью.

Efectes sobre la capacitat per conduir vehicles i mecanismes de gestió

Не проводилось исследований по изучению влияния препарата Янувия на способность к вождению автотранспорта. No obstant, не ожидается отрицательного влияния препарата на способность управлять автомобилем или сложными механизмами.

Sobredosi

Els símptomes: во время клинических исследований на здоровых добровольцах наблюдалась хорошая переносимость при приеме Янувии в разовой дозе 800 mg. Минимальные изменения интервала QTc, не считающиеся клинически значимыми, отмечались в одном из исследований препарата в указанной дозе. Клинических исследований препарата в дозе более 800 мг/ не проводилось.

Tractament: l'eliminació del fàrmac no absorbit des del tracte gastrointestinal, monitorització dels signes vitals, incloent un electrocardiograma, si és necessari – la celebració de tractament simptomàtic i de suport.

Ситаглиптин слабо диализируется. В клинических исследованиях только 13.5% дозы удалялось из организма в течение 3-4 часового сеанса диализа. Пролонгированный диализ можно назначитьс в случае клинической необходимости. Данных об эффективности перитонеального диализа ситаглиптина нет.

Interaccions Amb La Drogues

В исследованиях взаимодействия с другими лекарственными средствами, ситаглиптин не оказывал клинически значимого действия на фармакокинетику следующих препаратов: метформина, roziglitazona, glibenclamida, simvastatina, varfarina, anticonceptius orals. Основываясь на этих данных, ситаглиптин не ингибирует изоферменты CYP3А4, 2С8 или 2С9. Основываясь на данных, полученных in vitro, ситаглиптин также вероятно не ингибирует CYP2D6, 1A2, 2С19 или 2В6, а также не индуцирует СYP3А4.

Было отмечено небольшое увеличение AUC (11%), а также средней С_màx (18%) дигоксина при совместном применении с ситаглиптином. Это увеличение не считается клинически значимым. Не рекомендуется изменение дозы ни дигоксина, ни препарата Янувия при их одновременно применении.

Было отмечено увеличение AUC и С_màx ситаглиптина на 29% i 68% соответственно у пациентов при совместном применении Янувии в разовой дозе 100 мг и циклоспорина (мощного ингибитора р-гликопротеина) dosi única 600 mg. Данные изменения фармакокинетических параметров ситаглиптина не считаются клинически значимыми. Не рекомендуется изменение дозы препарата Янувия при совместном применении с циклоспорином и другими ингибиторами р-гликопротеина (per exemple,, ketoconazol).

Популяционный фармакокинетический анализ у пациентов и здоровых добровольцев (n=858), получавших широкий спектр сопутствующих препаратов (n=83, приблизительно половина из которых выводится почками), не выявил какого-либо клинически значимого воздействия лекарственных средств на фармакокинетику ситаглиптина.

Condicions de subministrament de les farmàcies

El fàrmac es distribueix sota la prescripció.

Condicions i termes

El medicament s'ha de mantenir fora de l'abast dels nens en o per sobre de 30 ° C. Durada – 2 any.