La sitagliptina

Quan ATH:
A10BH01

Accions farmacològiques

Inhibidor selectiu de la dipeptidil peptidasa 4 (DDP-4). L'estructura química i acció farmacològica diferent d'un altre. hipoglucèmic Primer ministre. Ingibiruya GMP-4, sitagliptina augmenta la concentració d'hormones incretines família: GLP-1 i la glucosa-pèptid insulinotrópico dependent (GIP), És part del sistema intern de regulació de l'homeòstasi de la glucosa. Les incretines són secretades a l'intestí, concentració s'incrementa en resposta a un dinar. En incretinas normals o elevats de concentració de glucosa en sang millorar la síntesi d'insulina, i la seva secreció des de les cèl·lules beta del pàncrees a causa dels mecanismes de senyalització intracel·lular, associat amb AMP cíclic. GLP-1 suprimeix la secreció de glucagó augment de les cèl·lules alfa del pàncrees. Glucagó Reduir acompanyada per un augment de la concentració d'insulina redueix la producció de glucosa hepàtica, que en última instància condueix a la reducció de la glucèmia. Les incretinas no afecten la síntesi de la secreció d'insulina i glucagó en resposta a la hipoglucèmia. En condicions fisiològiques, l'enzim DPP-4 hidrolitza les incretinas en productes inactius. La sitagliptina, ingibiruya fermentar GMP-4, suprimeix la hidròlisi de la incretina, l'augment de la concentració de la forma activa de GLP-1 i GIP, augmenta l'alliberament d'insulina i disminueix la secreció de glucagó. En la diabetis 2 escriviu la hiperglucèmia, aquests canvis condueixen a una disminució en la concentració d'Hb glicosilada i reduir la concentració de glucosa en plasma, determinat amb l'estómac buit i després de la prova d'estrès. Una sola dosi inhibeix l'enzim DPP-4 per 24 no, increments en la concentració de les incretines circulants 2-3.

Farmacocinètica

Absorbit ràpidament, independentment del menjar (aliments grassos no té cap efecte sobre la farmacocinètica de). La biodisponibilitat absoluta - 87%. Cmax - 950 nmol, TCMax - 1-4. AUC дозозависима - 8,52 mmol × h (a una dosi 100 mg), Té baixa variabilitat entre pacients. En arribar a la readmissió dosi d'equilibri 100 mg augmenta l'AUC 14%. El volum de distribució - 198 l (després d'una sola dosi 100 mg). Proteïnes Contactar - 38%. Una petita porció del fàrmac es metabolitza; el procés implica els enzims CYP3A4 i CYP2C8. Fundar 6 metabòlits, que no posseeixen l'activitat d'inhibició de la DPP-4. El aclariment renal - 350 ml / min. La sitagliptina és un substrat per transportador d'anions orgànics humà del tercer tipus i la P-glicoproteïna, que poden estar involucrats en l'eliminació renal de la droga. T1 / 2 - 12,4 no. Apareix dins 1 setmanes després de la ingestió: kishechnika (13%), ronyons per secreció tubular (79% - Sense canvis, 16% - Com metabòlits). En els pacients amb insuficiència renal crònica en QA - 50 a 80 ml / min concentració plasmàtica de sitagliptina no canvia. Quan QA - 30-50 ml / min indiquen un augment de 2 vegades al AUC en comparació amb el grup de control. Almenys QC 30 ml / min, així com els pacients amb insuficiència renal terminal se celebra augment de 4 vegades en el AUC. En els pacients amb CC - 30-50 ml / min i menys QC 30 ml / min fins a aconseguir una concentració terapèutica de l'ajust de la dosi de medicaments es requereix. Quan insuficiència hepàtica 7.9 punts en l'escala de Child-Pyuga, AUC i Cmax augmentar en 21% i 13% respectivament (quan es rep 100 mg). Quan la insuficiència hepàtica més 9 punts en l'escala de Child-Pyuga canvis significatius en la farmacocinètica no van, tk. el fàrmac s'excreta principalment pels ronyons. Els pacients 65-80 anys la concentració de sitagliptina dalt 19% (no és clínicament significativa).

Testimoni

Diabetis 2 tipus: com monoteràpia (com a complement de la dieta i l'exercici) o en una teràpia de combinació amb metformina o un agonista tiazolidindiona, 1 proliferador de peroxisomes.

Contraindicacions

Hipersensibilitat, diabetis 1 tipus, cetoacidosi diabètica, embaràs, lactància, la infància i l'adolescència (a 18 anys).

D' precaució. CRF (moderat, pesat, etapa final a la necessitat d'hemodiàlisi).

Règim de dosificació

Dins, independentment del menjar, per 100 mg 1 un cop al dia en monoteràpia, en combinació amb metformina o un tiazolidindiona. Si s'ha perdut de prendre el medicament, vostè ha de prendre la medicació immediatament, tan aviat com el pacient recorda. No assumeixi que rep una dosi doble.

Quan QA - 30 a 50 ml / min, creatinina plasmàtica 1,7-3 mg / dl (mascles), 1,52,5 mg / dl (femení) la dosi es redueix a 50 mg 1 un cop al dia.

Almenys QC 30 ml / min, creatinina plasmàtica més 3 mg / dl (mascles) i mes 2,5 mg / dl (femení), així com per als pacients en insuficiència renal en etapa terminal, que requereixen hemodiàlisi, dosi de 25 mg 1 un cop al dia (independentment del temps de diàlisi).

Efecte col·lateral

Des del sistema digestiu: dolor abdominal, nàusea, vòmits, diarrea.

Les troballes de laboratori: hiperuricèmia, la disminució general de l'activitat i alguns fosfatasa alcalina-os, leucocitosi, causa de l'augment en el nombre de neutròfils.

Un altre (una relació causal amb el consum de drogues no està instal·lat): infecció del tracte respiratori superior, nazofaringit, mal de cap, artràlgia. La incidència d'hipoglucèmia va ser similar a la de placebo.

Sobredosi

Els símptomes: canvis menors de QTc.

Tractament: l'eliminació del fàrmac no absorbit des del tracte gastrointestinal, monitorització dels signes vitals (incloent un electrocardiograma), teràpia simptomaticheskaya, si és necessari - de diàlisi prolongada (dins de 3-4 hores de la sessió retirats 13,5% dosi).

Interaccions Amb La Drogues

Hi va haver un lleuger augment en el AUC (en 11%), i la Cmax mitjana (en 18%) digoxina quan s'utilitza amb sitagliptina, que no requereix la correcció de la dosi.

La ciclosporina (potent inhibidor de la P-glicoproteïna) augments en l'AUC i Cmax de sitagliptina en 29% i 68% respectivament, en l'ús combinat 100 mg de sitagliptina i 600 mg de ciclosporina (oralment), que no requereix ajust de dosi (inclòs. quan s'utilitza amb un altre. P-glicoproteïna inhibidor ketoconazol).